生殖细胞中的细胞凋亡共28页文档
细胞凋亡PPT教学课件
DNA电泳结果 凋亡细胞DNA链断裂示意图
三、细胞凋亡的调控
• （一）细胞凋亡相关因素：
• 1、诱导性因素：启动预定程序的因素。
• （1）激素和生长因子失衡：
•
激素和生长因子是细胞正常生长必不可少的因素，两者失
衡可启动凋亡。如应激时糖皮质激素增加可启动淋巴细胞凋亡。
• （2）理化因素：
•
放射线、高温、强酸、强碱、乙醇、抗癌药、氧自由基等。
B．Ni(OH)2
C．Cd
D．NiO(OH)
2、判断下列原电池中的正负极:
A
B
C
D
方法归纳：
原电池正负极判断方法：
1、根据两极材料判断 2、根据电子或电流的方向判断 3、根据电解质溶液离子的定向流动方向判断 4、根据原电池两极的反应来判断 5、根据现象判断
考查二： 电极反应方程式的书写
(07宁夏高考)将锌片和银片浸入稀硫酸中组成原电池， 两电极间连接一个电流计。
•
受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的细
胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。
•
3、防御功能：
•
被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、DNA降解，阻止
病毒复制。
二、细胞凋亡过程与调控
• （一）细胞凋亡过程： • 1、凋亡信号转导、凋亡基因的激活、细胞
凋亡的执行、凋亡细胞的清除： • 细胞内外因素通过受体、第二信使（cAMP、
回归课本：
阅读选修《化学反应原理》P12页 以铜锌原电池为例复习归纳原电池原理
真题巩固：
（07全国II理综）在盛有稀H2SO4的烧杯中放 入导线连接的锌片和铜片，下列叙述正确 的是 D
A．正极附近的SO42—离子浓度逐渐增大 B．电子通过导线由铜片流向锌片 C．正极有O2逸出 D．铜片上有H2逸出
细胞的凋亡ppt1 优秀课件
细胞凋亡的生物学意义
• 1、有利于清除多余、无用细胞。 • 2、有利于清除完成正常使命的衰 老细胞。 • 3、有利于清除体内的有害细胞。 • 4、维持器官和组织中细胞数目的 相对稳定。
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细胞凋亡与人类健康 • 1、肿瘤的发生、自身免疫疾病等
与细胞凋亡不足有关。 • 治疗措施：放射疗法或化学疗法来 激活肿瘤细胞的自杀程序。
2002诺贝尔奖得主
英国的西德尼· 布伦纳(Sydney Brenner)
约翰· E· 苏尔斯顿 (John E.Sulston)
•
美国的H· 罗伯特· 霍维兹 (H.Robert Horvitz)
85.每一年，我都更加相信生命的浪费是在于：我们没有献出爱，我们没有使用力量，我们表现出自私的谨慎，不去冒险，避开痛苦，也失去了快乐。――[约翰· B· 塔布] 86.微笑，昂首阔步，作深呼吸，嘴里哼着歌儿。倘使你不会唱歌，吹吹口哨或用鼻子哼一哼也可。如此一来，你想让自己烦恼都不可能。――[戴尔· 卡内基] 87.当一切毫无希望时，我看着切石工人在他的石头上，敲击了上百次，而不见任何裂痕出现。但在第一百零一次时，石头被劈成两半。我体会到，并非那一击，而是前面的敲打使它裂开。――[贾柯· 瑞斯] 88.每个意念都是一场祈祷。――[詹姆士· 雷德非] 89.虚荣心很难说是一种恶行，然而一切恶行都围绕虚荣心而生，都不过是满足虚荣心的手段。――[柏格森] 90.习惯正一天天地把我们的生命变成某种定型的化石，我们的心灵正在失去自由，成为平静而没有激情的时间之流的奴隶。――[托尔斯泰] 91.要及时把握梦想，因为梦想一死，生命就如一只羽翼受创的小鸟，无法飞翔。――[兰斯顿· 休斯] 92.生活的艺术较像角力的艺术，而较不像跳舞的艺术；最重要的是：站稳脚步，为无法预见的攻击做准备。――[玛科斯· 奥雷利阿斯] 93.在安详静谧的大自然里，确实还有些使人烦恼.怀疑.感到压迫的事。请你看看蔚蓝的天空和闪烁的星星吧!你的心将会平静下来。[约翰· 纳森· 爱德瓦兹] 94.对一个适度工作的人而言，快乐来自于工作，有如花朵结果前拥有彩色的花瓣。――[约翰· 拉斯金] 95.没有比时间更容易浪费的,同时没有比时间更珍贵的了，因为没有时间我们几乎无法做任何事。――[威廉· 班] 96.人生真正的欢欣，就是在于你自认正在为一个伟大目标运用自己；而不是源于独自发光.自私渺小的忧烦躯壳，只知抱怨世界无法带给你快乐。――[萧伯纳] 97.有三个人是我的朋友爱我的人.恨我的人.以及对我冷漠的人。 爱我的人教我温柔；恨我的人教我谨慎；对我冷漠的人教我自立。――[J·E·丁格] 98.过去的事已经一去不复返。聪明的人是考虑现在和未来，根本无暇去想过去的事。――[英国哲学家培根] 99.真正的发现之旅不只是为了寻找全新的景色，也为了拥有全新的眼光。――[马塞尔· 普劳斯特] 100.这个世界总是充满美好的事物，然而能看到这些美好事物的人，事实上是少之又少。――[罗丹] 101.称赞不但对人的感情，而且对人的理智也发生巨大的作用，在这种令人愉快的影响之下，我觉得更加聪明了，各种想法，以异常的速度接连涌入我的脑际。――[托尔斯泰] 102.人生过程的景观一直在变化，向前跨进，就看到与初始不同的景观，再上前去，又是另一番新的气候――。[叔本华] 103.为何我们如此汲汲于名利，如果一个人和他的同伴保持不一样的速度，或许他耳中听到的是不同的旋律，让他随他所听到的旋律走，无论快慢或远近。――[梭罗] 104.我们最容易不吝惜的是时间，而我们应该最担心的也是时间；因为没有时间的话，我们在世界上什么也不能做。――[威廉· 彭] 105.人类的悲剧，就是想延长自己的寿命。我们往往只憧憬地平线那端的神奇【违禁词，被屏蔽】，而忘了去欣赏今天窗外正在盛开的玫瑰花。――[戴尔· 卡内基] 106.休息并非无所事事，夏日炎炎时躺在树底下的草地，听着潺潺的水声，看着飘过的白云，亦非浪费时间。――[约翰· 罗伯克] 107.没有人会只因年龄而衰老，我们是因放弃我们的理想而衰老。年龄会使皮肤老化，而放弃热情却会使灵魂老化。――[撒母耳· 厄尔曼] 108.快乐和智能的区别在于：自认最快乐的人实际上就是最快乐的，但自认为最明智的人一般而言却是最愚蠢的。――[卡雷贝· C· 科尔顿] 109.每个人皆有连自己都不清楚的潜在能力。无论是谁，在千钧一发之际，往往能轻易解决从前认为极不可能解决的事。――[戴尔· 卡内基] 110.每天安静地坐十五分钟· 倾听你的气息，感觉它，感觉你自己，并且试着什么都不想。――[艾瑞克· 佛洛姆] 111.你知道何谓沮丧---就是你用一辈子工夫，在公司或任何领域里往上攀爬，却在抵达最高处的同时，发现自己爬错了墙头。－－[坎伯] 112.「伟大」这个名词未必非出现在规模很大的事情不可；生活中微小之处，照样可以伟大。――[布鲁克斯] 113.人生的目的有二：先是获得你想要的；然后是享受你所获得的。只有最明智的人类做到第二点。――[罗根· 皮沙尔· 史密斯] 114.要经常听.时常想.时时学习，才是真正的生活方式。对任何事既不抱希望，也不肯学习的人，没有生存的资格。 ――[阿萨· 赫尔帕斯爵士] 115.旅行的精神在于其自由，完全能够随心所欲地去思考.去感觉.去行动的自由。――[威廉· 海兹利特] 116.昨天是张退票的支票，明天是张信用卡，只有今天才是现金；要善加利用。――[凯· 里昂] 117.所有的财富都是建立在健康之上。浪费金钱是愚蠢的事，浪费健康则是二级的谋杀罪。――[B·C·福比斯] 118.明知不可而为之的干劲可能会加速走向油尽灯枯的境地，努力挑战自己的极限固然是令人激奋的经验，但适度的休息绝不可少，否则迟早会崩溃。――[迈可· 汉默] 119.进步不是一条笔直的过程，而是螺旋形的路径，时而前进，时而折回，停滞后又前进，有失有得，有付出也有收获。――[奥古斯汀] 120.无论那个时代，能量之所以能够带来奇迹，主要源于一股活力，而活力的核心元素乃是意志。无论何处，活力皆是所谓“人格力量”的原动力，也是让一切伟大行动得以持续的力量。――[史迈尔斯] 121.有两种人是没有什么价值可言的：一种人无法做被吩咐去做的事，另一种人只能做被吩咐去做的事。――[C·H·K·寇蒂斯] 122.对于不会利用机会的人而言，机会就像波浪般奔向茫茫的大海，或是成为不会孵化的蛋。――[乔治桑] 123.未来不是固定在那里等你趋近的，而是要靠你创造。未来的路不会静待被发现，而是需要开拓，开路的过程，便同时改变了你和未来。――[约翰· 夏尔] 124.一个人的年纪就像他的鞋子的大小那样不重要。如果他对生活的兴趣不受到伤害，如果他很慈悲，如果时间使他成熟而没有了偏见。――[道格拉斯· 米尔多] 125.大凡宇宙万物，都存在着正、反两面，所以要养成由后面.里面，甚至是由相反的一面，来观看事物的态度――。[老子] 126.在寒冷中颤抖过的人倍觉太阳的温暖，经历过各种人生烦恼的人，才懂得生命的珍贵。――[怀特曼] 127.一般的伟人总是让身边的人感到渺小；但真正的伟人却能让身边的人认为自己很伟大。――[G.K.Chesteron] 128.医生知道的事如此的少，他们的收费却是如此的高。――[马克吐温] 129.问题不在于：一个人能够轻蔑、藐视或批评什么，而是在于：他能够喜爱、看重以及欣赏什么。――[约翰· 鲁斯金]
秀丽线虫生殖细胞凋亡检测 细胞学实验报告
生命科学学院专业生物技术 2016级生技班612组姓名同实验者 2018年 4 月 23日题目：秀丽线虫生殖细胞凋亡检测一．实验目的:1.掌握检测凋亡细胞的方法2.学习使用荧光染料活体染色的方法和步骤二．实验原理1.秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）：是一种无毒无害、可以独立生存的线虫。
其个体小，成体仅 1.5mm长，为雌雄同体（hermaphrodites），雄性个体仅占群体的0.2%，可自体受精或双性生殖；在20℃下平均生活史为3.5天，平均繁殖力为300-350个；但若与雄虫交配，可产生多达1400个以上的后代。
1976年，Sulston和Horvitz利用秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）研究发现，其约13%的体细胞在胚胎发育中注定死亡，使得人们认识到细胞凋亡的遗传基础。
2.荧光染料活体染色：本实验使用吖啶橙（Acridine orange）作为染色剂，该染料对细胞具有慢性毒性，致癌性强，由于凋亡细胞因DNA片段化可结合更多染料，荧光显微镜下呈亮绿色，可在荧光显微镜下快速方便的检测出，适用于多数品系。
生命科学学院专业生物技术 2016级生技班612组姓名同实验者 2018年 4 月 23日三．实验材料及设备1.实验材料：a)各品系秀丽隐杆线虫：N2（实验组）, ced-1::gfp（方法对照组），ced-3（阴性对照）b)OP50c)M9培养基d)NGM培养基2.实验设备：a)普通光学显微镜b)载玻片若干，盖玻片若干，铂金丝c)暗箱d)吸水纸、滴管等e)荧光显微镜四．实验方法及步骤1.线虫接种、同步化2.取样：在12孔板培养板上，每孔吸取900μL预先接入少量OP50的M9培养基，每孔用铂金丝挑取培养20~30条成体线虫3.染色：向N2与ced-3品系中每孔加入250μg/mL吖啶橙100μL,混匀后置于培养箱（避光）染色45~60min。
生精细胞凋亡的基因调控
生精细胞凋亡的基因调控摘要】生精细胞凋亡受大量基因共同调控，深入研究睾丸生精细胞的凋亡及其基因调控是进一步了解生精细胞凋亡机制和其生物学过程的关键所在，对阐明精子发生的生理、病理及探讨男性不育有重要的意义。
【关键词】生精凋亡基因细胞凋亡是机体在生长、发育和受外界刺激时，清除多余、衰老和受损伤的细胞以保持机体内环境平衡的一种自我调节机制。
细胞凋亡的发生是由于内外环境的变化或死亡信号的触发，在基因调控下所发生的一系列细胞主动死亡的过程。
睾丸生精细胞凋亡是一个非常复杂的过程，需要众多的因子协调参与来完成细胞的程序化死亡。
本文结合近年来生精细胞凋亡的研究进展，对其凋亡中的基因表达调控作用做一综述。
1. Bcl-2家族Bcl-2家族是与细胞凋亡关系密切的原癌基因家族之一。
现今研究比较多和深入的是Bcl-2和Bax。
Bcl-2属于抑制细胞凋亡的基因，主要定位于精母细胞，支持细胞和间质细胞。
Bax则属于促进细胞凋亡的基因，在各级生精细胞均有弱表达。
相关研究证实Bcl-2和Bax在细胞内是以同源二聚体或异源二聚体形式存在的。
如可形成Bax/Bax同源二聚体促进生精细胞凋亡。
同时，bax基因也可竞争性地与Bcl-2蛋白结合，形成Bcl-2/Bax异源二聚体，Bcl-2/Bax的比例决定是否发生凋亡。
手术诱导的隐睾中发现，生精细胞凋亡增加，Bcl-2表达下调，而Bax表达上调。
而输精管结扎后Bcl-2在精原细胞和精母细胞中的表达减少，而Bax表达增强，结扎后生精细胞的凋亡增加。
还有Guo[1]等发现的Bcl-2基因家族新成员—Bcl-G很可能是睾丸生精细胞凋亡特异相关蛋白。
2. p53基因p53基因也是一种凋亡相关基因，在人类精原细胞和初级精母细胞中都有明显的p53表达。
正常p53基因即野生型p53具有促进细胞凋亡的作用，而突变型p53基因则具有抑制细胞凋亡的作用。
基因表达可促进或抑制细胞凋亡的发生，但是，在多数情况下，单一基因表达的变化不足以影响细胞凋亡，需要几种基因协同作用，共同调节凋亡过程。
生精细胞凋亡及其可能的信号通路.doc
生精细胞凋亡及其相关内容细胞凋亡又叫程序性细胞死亡,是细胞在一系列内源性基因的调控下发生的自然或生理性死亡的过程。
细胞凋亡过程是受基因的精确调控而完成的,其具体的过程机制尚不明确,Bcl-2 是一种细胞膜蛋白,主要存在于线粒体膜、滑面内质网和核膜上,高水平的Bcl-2 蛋白有抑制细胞死亡等作用,是细胞凋亡调控机制中的一个关键蛋白。
Tanaka等证实Bcl-2 能抑制睾丸生精细胞的凋亡和分化。
CytC 是一个线粒体起源的细胞凋亡信号,Bcl-2可通过抑制CytC从线粒体的释放入细胞质,而Bax、Bak可与Bcl-2结合,止其对CytC释放孔道的抑制作用,从而促进CytC从线粒体释放,引起凋亡。
CytC通过接头分子使caspase（胱冬肽酶）分子募集并相互酶解活化,进而诱导细胞凋亡。
caspase-3是介导细胞凋亡的关键效应酶,是凋亡执行的重要效应分子。
正常情况下,caspase-3以酶原的形式存在于细胞质中,无活性,当细胞接受凋亡刺激时,其被激活,而诱导凋亡。
caspase-3是多种凋亡刺激信号传递的汇聚点,它的活化是细胞凋亡进入不可逆阶段的标志。
检测生精细胞凋亡的技术4．1 形态学检测透射电镜检测：处死大鼠,取出睾丸。
取出左侧睾丸少量组织,迅速在冰浴上切成1mm×1mm×2mm小块,置于预冷的2%戊二醛溶液中固定,标本经锇酸固定、脱水、树脂包埋、超薄切片和醋酸双氧铀染色后,在透射电镜下观察。
可见细胞质空泡化,核膜增厚,核周隙增宽；染色质浓缩,附着于核边缘呈新月形；严重者染色质固缩、断裂, 出现凋亡小体。
4．2 琼脂糖凝胶电泳通过观察DNA梯状电泳带或定量检测DNA片段,可测定凋亡。
凋亡细胞DNA 在核小体连接处规律性降解,形成以180 bp一200 bp为最小单位的寡聚体片段,琼脂糖凝胶电泳时呈典型的“梯状带”。
但Singh等琼脂糖凝胶电泳检测到青年人生精细胞DNA迁移呈圆形,老年人凋亡生精细胞DNA迁移呈彗星状。
细胞凋亡[1] 2
![细胞凋亡[1] 2](https://img.taocdn.com/s3/m/efef731b4431b90d6d85c705.png)
人Apaf-1含1248个氨基酸（鼠源性的Apaf-1含1238个氨基酸），分子量 ~130KD，基因定位12号染色体，其N端1－98位氨基酸组成CARD。
VDAC 和AБайду номын сангаасT
是线粒体外膜上最为丰富的两种蛋白。最近有 一些研究工作表明，VDAC和ANT可与Bc1-2家族蛋白相 互作用，在细胞凋亡过程中介导对线粒体的损伤。 VDAC本身是一种通道蛋白，它与Bax的结合可使共通道 性能发生某种变化，这样一些凋亡蛋白如cyt.C 就可 通过。因为这两种蛋白在跨越线粒体膜的核苷酸和小 分子转运中起作用，所以它们与Bax的结合可能与细胞 凋亡过程中线粒体ATP/ADP转化和磷酸肌酸外运的抑制 有关。
凋亡抑制（apoptosis on）基因
• B 细胞淋巴瘤白血病基因2（B cell lymphomaleukemia gene 2，bcl-2）是细胞凋亡研究中最受重视的原癌基因 之一。 • bcl-2、细胞色素C、细胞凋亡三者之间的关系：bcl-2 对 细胞凋亡的调节作用是一个关键因素，它能通过阻止细胞
caspases1, 4, 11
Caspase的效应机制
（一)凋亡细胞的特征性表现：包括DNA裂解为200bp左右
的片段，染色质浓缩，细胞膜活化，细胞皱缩，凋亡小 体。
–激活蛋白激酶
–破坏细胞结构
–影响核酸的结构与功能 (二）破坏细胞抗凋亡因素 （1）激活蛋白激酶： including FAK, PKC, and Raf1. FAK–
Apoptotic cell
细胞凋亡的抑制因素
生理性因素
细胞生长因素
杆状病毒P35
牛痘病毒CrmA
细胞外基质
雌激素 雄激素 中性氨基酸 病毒因素 腺病毒E1B
细胞凋亡与女性生殖分析进展
细胞凋亡与女性生殖分析进展关键字：细胞凋亡生殖细胞凋亡，亦称程序性死亡，是进化上细胞自杀的保守性程序，它对调节细胞自然丢失和组织自身平衡有着重要作用。
现已证实，从细菌、无脊椎动物、脊椎动物一直到人，细胞凋亡现象普遍存在。
凋亡细胞的典型特征为：染色质固缩；基因组脱氧核糖核酸（DNA）降解，形成单个或多个核小体的片断，在含溴化乙锭的琼脂糖凝胶电泳上呈典型“梯状”条带；凋亡小体的形成。
凋亡小体和“梯状”条带已成为鉴定凋亡细胞的主要实验手段。
最近几年，对细胞凋亡机制的研究已取得很大进展，本文对女性生殖过程中细胞凋亡的研究作一综述。
一、卵巢颗粒细胞的凋亡卵巢为一动态组织，在每个月经周期中许多卵巢开始发育，但仅一个或两个卵泡占优势而排卵。
在卵泡闭锁期间，大多数卵泡死亡，这些生理活动可能与细胞凋亡有关。
有关卵巢颗粒细胞（ranulosa cells’GCs）凋亡的研究已十分深入。
现已证实，多种基因参与了细胞凋亡[1~3]。
其中，Bax、p53、WT-1(wilm’s tunor type1)、Fas、Bcl-XShort等基因有促进细胞凋亡的作用，而Bcl-2、Bcl-Xlong 等基因起抑制细胞凋亡的作用，且它们的作用皆受促性腺激素中促黄体生成激素（LH）和促卵泡成熟激素（FSH）的调控。
促性腺激素分别通过抑制GCs凋亡。
而促性腺激素释放激素（GnRH）及其激动剂（GnRHa）以及睾酮（T）却对GCs凋亡起诱导作用。
提示人GCs凋亡主要受体液因素的调节。
除了基因水平的调节外，GCs凋亡的细胞内机制可能与caspases凋亡途径有关。
caspases为一半胱氨酸蛋白酶家族，它对底物中天冬氨酸有特异性，它的活化是底物内部天冬氨酸残基断裂所必须的。
编码caspases的基因与线虫遗传学中定性的凋亡基因具有同源性。
已显示，在小鼠和母牛GCs和黄体细胞中caspase-1和caspase-3表达。
最近，Lzawa等[4]用逆转录多聚合酶链反应（RT-PCR）证实了人GCs中caspase-1、caspase-3、凋亡相关蛋白酶激活因子-1、DNA断裂因子等基因转录物的存在，同时用Western印迹证实了caspase-1、caspase-3蛋白前体的存在。
生殖细胞中的细胞凋亡
细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开关的 开启或关闭, 不同的外界因素启动凋亡的方式不同, 所引起的信号转导也不 相同[5]。细胞凋亡的途径主要有两条, 一条是通过胞外信号激活细胞内的 凋亡酶(caspase) ; 一条是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase。 这些活化的caspase 可将细胞内的重要蛋白降解, 引起细胞凋亡。 3.1 膜受体通路 这是一条基本的通过DD 和FADD 的细胞凋亡调控途径。 细胞表面的与凋亡相关受体属于肿瘤坏死因子受体(TNF receptor, TNFR) 超家族, 胞外有一个富含半胱氨酸的结构域, 胞浆区有一由同源的氨基酸残 基构成的结构,有蛋白水解功能, 称“死亡区域”(death domain, DD)。已 知的死亡受体有TNFR- 1、Fas、DR3、DR4 和DR5 5 种。前3 种受体相 应的配体为TNF、FasL 和APO- 3L, 后两种均为APO- 2L 即TNF 相关的 凋亡诱导配体(TNFrelated apoptosis- inducing ligand, TRAIL)。在这些 死亡受体中最典型的是Fas 和TNFRs。以Fas - FasL 死亡通路为例, Fas 是一种跨膜蛋白, 具有三个富含半胱氨酸的胞外区和一个DD 的胞内区, 它 与FasL 结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。FasL 与Fas 结合可 以 导致Fas 胞内的死亡域形成三聚体而活化, 并引起与之结合的FADD 构象 改变, 使caspase- 8 前体集聚、断裂和激活, 产生有活性的caspase- 8, 从 而激发一系列下游的caspase 级联反应, 诱发细胞凋亡。
3 其它因素影响 3.1 理化因素 某些化学因素可直接或间接影响生殖细胞的凋亡。环磷酰胺、丝裂霉素 C 和长春新硷都是临床常用抗癌药, 他们均可引起大鼠和小鼠生精细胞 凋亡。睾丸生精细胞凋亡对电离辐射敏感, 很低剂量照射就可引起小鼠 生精细胞凋亡增加。 3.2 光、热刺激 在对仓鼠的研究中发现, 睾丸细胞凋亡是由于暴露于短白天而引起睾丸 退化, 而光刺激的睾丸生长又是与睾丸细胞凋亡的快速停止相联系的, 尽 管光介导的睾丸细胞增殖也可能发生, 但是目前发现睾丸退化及恢复的 过程中睾丸细胞凋亡起重要作用。 4 展望 睾丸生精细胞的凋亡已经引起了国内外学者的广泛关注, 当前有关睾丸 生精细胞凋亡的研究尚处于起步阶段。有关生殖细胞凋亡的多数研究是 建立在动物实验的基础上, 从细胞和分子水平阐明动物和人睾丸生殖细 胞凋亡及调控机制的研究较少。随着对生殖细胞凋亡的深入研究, 一方 面可为男性生育力降低提供更多的治疗和对策, 探讨男性的避孕方法和 机制, 最终在细胞和分子水平为临床男性生殖健康提供理论依据。另一 方面, 为制定环境毒物的安全接触限量提供科学的依据。
细胞分化、凋亡演示文稿
细 胞 分 化 失 常 的 三 腿 女 婴
四、细胞的分化潜能
（一）、全能性、多能性和单能性
受精卵能够分化出各种细胞、组织，形成一个完整 的个体，所以把受精卵的分化潜能称为全能性。 随着分化发育的进程，细胞逐渐丧失其分化潜能。 从全能性到多能性，再到单能性，最后失去分化潜 能成为成熟定型的细胞。
卵细胞具有极性，细胞核靠近北极。
北极或动物极：极体释放的部位； 南极或植物极：相对北极而言，母体物质主要储存在于植物极。
动物卵细胞中贮存有大量mRNA，呈非均匀分布；
用转录抑制剂放线菌素D处理海胆受精卵，胚胎发育仍能进行至囊胚期 用蛋白质翻译抑制剂嘌呤霉素处理受精卵，受精卵停止发育。
卵裂后的细胞质的特性决定了子细胞核的分化命运。
三、细胞衰老的分子机理
（一）差错学派
1、代谢废物积累：如：脂褐质 2、自由基攻击：导致DNA、蛋白质变异，正常
细胞内存在清除自由基的防御系统：
酶系统：超氧化物歧化酶(SOD)，过氧化氢酶(CAT) 非酶系统：维生素E，醌类有限分裂学说 细胞最大分裂次数。 L.Hayflick (1961)报道，人的成纤维细胞在体外培 养时增殖次数是有限的（60~70代）。 细胞增殖次数与端粒DNA长度有关。
单能干细胞来源于多能干细胞，具有向特定 细胞系分化的能力，也称为祖细胞 （progenitor）。
（二）、干细胞的特点
干细胞具有以下生物学特点： ①终生保持未分化或低分化特征； ②在机体中的数目、位置相对恒定； ③具有自我更新能力； ④能无限制的分裂增殖； ⑤具有多向分化潜能，能分化成不同类型的组织
事过半个多世纪，“海拉”细胞还没有死亡，仍在世 界许多个实验室中广泛的传代使用，“如果听任‘海拉’ 细胞在最适宜的情况下毫无抑制地生长，那么到现在为止， 它们很可能已经占领整个世界！”这不是危言耸听，这是 科学的结论！据计算如果任其疯狂生长，一年后达到的细 胞数，不用说占领整个地球，就是占领整个宇宙也不算过 分！好在人类已经学会了对生物的有效控制，才制止了这 种有害生物指数般的繁殖和生长。
细胞凋亡.doc
细胞凋亡死亡是生命的普遍现象，但细胞死亡并非与机体死亡同步。
正常的组织中，经常发生“正常”的细胞死亡，它是维持组织机能和形态所必需的。
一、细胞死亡的方式细胞死亡的方式通常有3种：即①细胞坏死。
②。
③细胞程序性死亡。
（一）、细胞坏死是细胞受到急性强力伤害时立即出现的早期反应。
包括胞膜直接破坏，大量水进入细胞，线粒体外膜肿胀而密度增加。
核染色质呈絮状，蛋白质合成减慢。
如及时去除伤害因素，以上早期反应尚可逆转。
若伤害外因持续存在，则发生不可逆的变化。
Ca2+升高、引起一系列变化，如细胞骨架破坏，溶酶体释放，PH下降，最后细胞膜和细胞器破裂，DNA降解，细胞内容物流出，引起周围组织炎症反应（图15-7）。
图15-7 细胞坏死与凋亡的形态区别（二）、细胞凋亡细胞凋亡（cell apoptosis）是借用古希腊语，表时细胞象秋天的树叶一样凋落的死亡方式。
1972年Kerr 最先提出这一概念，他发现结扎大鼠肝的左，中叶门静脉后，其周围细胞发生缺血性坏死，但由肝动脉供应区的实质细胞仍存活，只是范围逐渐缩小，其间一些细胞不断转变成细胞质小块，不伴有炎症，后在正常鼠肝中也偶然见到这一现象。
与细胞坏死的区别是：①染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体（图15-8）；②凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症；③线粒体无变化，溶酶体活性不增加；④内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；⑤凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。
图15-8 左，正常胸腺细胞；右，凋亡胸腺细胞（注意凋亡小体）在细胞凋亡一词出现之前，胚胎学家已观察到动物发育过程中存在着细胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）现象，近年来PCD和细胞凋亡常被做为同义词使用，但两者实质上是有差异的。
细胞凋亡
Ced3 在哺乳类同源物是 ICE（Interleukin-1 β
-converting enzyme，白介素-1β 转换酶），
即 Caspase1，可促进细胞凋亡。
常见的细胞凋亡途径有两条： Caspase 依赖性的 细胞凋亡（外源、内源性）和不依赖于 caspase 的细胞凋亡途径，两个途径一般同时被激活。
正常细胞
2、细胞凋亡 过程及特征 最重要特征：
细胞凋 亡开始
细胞质膜保
持完整，内 含物不外泄， 不引发机体 炎症反应。 需 ATP 供能
凋亡小 体被吞 噬 凋亡小 体形成
胸腺细胞凋亡过程形态变化
正常 凋亡
凋亡细胞表面发泡，许多泡状或者芽状突起，逐渐分隔，形成单 个凋亡小体。
胸腺细胞凋亡过程形态变化
② 核纤层（lamina）蛋白
核纤层解体 ③ 细胞骨架蛋白：
核纤层
导致细胞解体，
形成凋亡小体
④ 其他的 caspases
⑤ 灭活细胞凋亡的
染色体
抑制物
2、Caspase 依赖的细胞凋亡途径
分为死亡受体（Fas）起始的外源途径及线粒体起
源的内源途径两条。 1）死亡受体起始的外源途径（书上 P450） 当细胞接受凋亡信号分子（FasL，TNF 等）刺激 后，凋亡细胞表面信号分子受体相互聚集并与细胞 内衔接蛋白（Adaptor protein）结合，这些衔接蛋
（Bcl-2 homology）结构域的 C-端片段被运送到线
粒体，与 Bcl-2 / Bax 的 BH3 结构域形成复合物，
导致细胞色素 C 释放。CytC 与胞质中 Ced4 同源
物 Apaf-1（凋亡蛋白酶活化因子 apoptosis rotease