阿司匹林片溶出度的测定
阿司匹林溶出度实验
A*
A Wi
残留待溶量,% = 100-F(t),%
表1.阿司匹林片溶出度测定数据及计算
• 2、以累计溶出量百分数或残留待溶量百分数的对 数为纵坐标，以溶出时间t为横坐标作图。 表观溶出速度常数Kr可按下式计算： Kr = (lnC1-lnC2)/(t2-t1) = 2.303(lgC1-lgC2)/(t2-t1)
（三）实验数据处理ห้องสมุดไป่ตู้
• 1、将上述测定值记录入表1，并按下式计算百分 溶出量和残留待容量的对数。
Ai--t时刻样液的吸收度 A--按平均片重配制的样液的吸收度 Wi--溶出样品片重 A*--根据下式计算的吸收度：A*=Wi/W ×A
溶出量F(t),% = Ai × 100 = Ai × W × 100
式中：Ci--残留待溶量，% ti--对应取样时间。
Kr值也可利用残留待溶量（%）的对数值和取样 时间值从最小二乘法所得回归直线斜率来计算。
（四）用威布尔分布概率纸求出T50、Td及m等参数
• 在用累积溶出量或残留待溶量的对数直接对时间t作图均 不能得到直线时，可采用威布尔概率纸作图，将累积溶出 量-时间曲线直线化，得到T50,Td及m等参数。
• 在威布尔概率纸上作图的基本步骤如下： – 1、百分溶出量F(t)对时间t作图 – 2、若各点排布接近直线，则适当拟合一直线，尤其要 注意照顾F(t)在30%~70%范围内的点，使之优先贴近 该直线 – 3、在F(t)对t所作图上拟合一直线，由X=1与X轴的交点 作平行于该直线的平行线，查出它与Y轴的交点在Y尺 上投影点的读数即得m值（取绝对值）； – 4、在威布尔概率纸上分别找出拟合直线上溶出50%及 63.2%时两点在t尺上投影点的读数，即得T50和Td。
阿司匹林片溶出度检查
V)
平均片重（ mg ) 标示量(mg )
100 %
得出结论：合格或不合格
2008-08-08
1．药品质量检验工作的基本程序是什么？ 2．与化学原料药的质量分析相比，制剂的质量分析有何
特点？ 3．阿司匹林原料与阿司匹林片在质量检验方面有哪些不
同之处？为何不同？
2008-08-08
2008-08-08
保证药物制剂的安全性、有效性和均一性
阿司匹林片ຫໍສະໝຸດ 溶出度检查Why？
2008-08-08
含量测定
化学原料药首选
光谱分析法
容量分析法 重量分析法
色谱分析法 制剂首选
其他方法
2008-08-08
attention
药物制剂的含量测定 A 测定方法不同
对asprin原料药 直接滴定法或水解剩余滴定法
对asprin片剂 两步滴定法 原因？
以阿司匹林原料药和阿司匹林片剂为例 1．掌握药品检验工作的项目内容和基本程序。 2．掌握化学原料药与其制剂质量检验之间的
异同点。
2008-08-08
药品检验工作的项目内容与基本程序
取样 鉴别
要求：科学性、真实性、代表性 基本原则：均匀、合理
检查
含量测定
检验报告的书写
2008-08-08
鉴别
attention
药物制剂的检查 A 纯度检查（杂质检查）： • 不需完全重复原料药的检查项目
（主要检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质） 阿司匹林片：检查游离水杨酸
• 杂质限量的要求不同
阿司匹林
“水杨酸”≤0.1%
阿司匹林片
“水杨酸”≤0.3%
2008-08-08
实验六阿斯匹林片的溶出度测定
实验六阿斯匹林⽚的溶出度测定实验六⽚剂的溶出度测定⼀、实验⽬的1、了解测定固体制剂（⽚剂、胶囊）溶出度的意义。
2、掌握《中国药典》2005年版中溶出度测定的基本操作和数据处理⽅法。
⼆、基本概念与实验原理溶出度系指药物从⽚剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是⼀种模拟⼝服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
⼝服固体制剂在体内胃肠液中需经崩解和溶解过程才能经⽣物膜被机体吸收，对许多药物⽽⾔，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正⽐，即溶出的药物量愈⼤，吸收的药量就愈⼤，药效就愈强。
药物溶出原理可⽤Noyes-Whitney⽅程来表⽰：dC/dt=KS(Cs-Ct) （1）式中dC/dt：溶出速率；K：溶出速率常数；S：固体药物与溶出介质接触的表⾯积；Cs：药物的溶解度；Ct：任⼀时间溶液浓度。
假设溶出的药物⽴即被吸收，Ct远⼩于Cs，公式（1）可简化为：dC/dt =KSCs（2）（2）式表明：药物的吸收速度与K、S、Cs成正⽐，增加药物的表⾯积可增加药物在体内的吸收。
对难溶性药物（溶解度⼩于0.1~1mg%）⽽⾔，溶解是其主要过程，崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。
因此，对⼝服固体制剂，尤其是在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应做溶出度检查。
《中国药典》和许多国家药典对⼝服固体制剂的溶出度及其测定⽅法都有明确的规定。
三、实验内容（⼀）仪器与材料仪器：型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml、50ml）、吸量管（5ml）、微孔滤膜（应不⼤于0.8µm）、滤器、取样器、滴管、电炉、⽔浴，TU-1901 紫外可见分光光度计（北京普析通⽤仪器有限公司）。
材料：阿斯匹林⽚（0.3g）、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏⽔。
（⼆）实验部分阿斯匹林（C9H8O4）⽚剂的溶出度测定本品含阿斯匹林（C9H8O4）应为标⽰量（0.3g）的95%~105%。
阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法
阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法，主要是靠检测药物本身的物理性质、化学性质和生物活性，以确定其质量。
（一）物理性质的检测1、形态条件检验：主要包括外观、颜色、形状、大小、重量等条件的检测，以及药物的气味、味觉、易碎性、符合性检验等；2、外部标志检验：主要检验产品的外包装、内包装、收缩环境温度、湿润度、标示等；3、溶出度检测：动态溶出试验检测阿司匹林的溶出度；4、近红外光谱分析：借助近红外光谱仪可以监测阿司匹林中添加物的类型、含量及分布状态，从而保证其质量。
（二）化学性质的检测1、含量测定：可以通过化学分析方法对阿司匹林中主要组成成分的含量进行测定，从而确定其质量。
2、纯度分析：可以通过色谱、晶体结构分析、固相萃取等方法，对阿司匹林中添加物的含量进行分析，确定其纯度。
3、水份测定：通常使用Karl-Fischer水份仪进行检测；4、熔点测定：可以使用熔点仪确定阿司匹林的熔点值；5、溶解度测定：可以使用Dissolution仪确定阿司匹林的溶解度；6、酸碱度测定：可以使用pH仪确定阿司匹林的酸碱度；7、炽灼残渣：可以使用炽灼残渣仪确定阿司匹林中无机盐的含量；8、含量测定：可以使用UV/VIS光度计确定阿司匹林中有效成分的含量。
（三）生物活性检测1、抗凝血作用：可以通过检测阿司匹林对血液凝血因子影响的程度来测定其生物活性；2、酶抑制作用：可以使用酶联免疫检测技术测定阿司匹林对酶的抑制作用；3、免疫抑制作用：可以使用免疫学技术检测阿司匹林对免疫细胞的影响；4、抗氧化作用：可以使用DPPH抗氧化试验等方法测定阿司匹林对抗氧化剂的含量。
总之，阿司匹林的质量检测手段和含量测定方法，主要是通过检测药物本身的物理性质、化学性质和生物活性，来确定其质量。
阿司匹林片的分析的实验报告
实验四阿司匹林片的分析【实验目的】⒈了解溶出度测定的方法与原理；⒉熟悉片剂分析的项目与方法;⒊掌握阿司匹林鉴定试验的原理及与药物结构的关系;⒋掌握本实验中药物特殊杂质的来源和检查原理；⒌掌握两步滴定法测定阿司匹林片含量的原理与操作，及容量分析法测定片剂含量的计算方法。
【实验原理】1.药物OHOOO CH3本品为白色片；遇湿气易变质。
本品含阿司匹林应为标示量的95.0%~105.0%。
2.原理：⑴鉴别①三氯化铁反应：水杨酸及其盐在中性或弱酸性条件下，与三氯化铁试液反应，生成紫堇色配位化合物。
阿司匹林加热水解生成水杨酸，可用三氯化铁反应鉴别。
②水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液加热，酯健水解，得水杨酸钠和醋酸钠，加过量稀硫酸酸化后，生成白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭气，因此可用水解反应鉴别。
⑵检查阿司匹林中游离水杨酸的检查a.杂质来源游离水杨酸为阿司匹林生产中未反应的原料或贮存过程中的水解产物。
b.检查方法阿司匹林无游离酚羟基，不与高铁盐溶液作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，此种方法称之对照法，极为灵敏，可检出1ug的游离水杨酸。
⑵含量测定阿司匹林分子结构中有酯健，易水解生成水杨酸和醋酸，片剂中为防止酯健水解加入少量酒石酸或枸橼酸做稳定剂，因此在片剂中有酸性杂质，含量测定时为消除酸性杂质干扰，采用两步滴定法。
第一步中和，消除酸性杂质〔酸性附加剂和降解产物〕的干扰COOHOCOCH3NaOHCOONaOCOCH3H2O第二步水解后剩余滴定COONaOCOCH3NaOHCOONaOHCH COONa32NaOH H SO24Na SO242H O2【实验仪器与试剂】㈠仪器试管，纳氏比色管，溶出度测定仪，紫外-可见分光光度计，10~25ml注射器，0.8um微孔滤膜，酸式滴定管，容量瓶，移液管，漏斗。
㈡试剂1.酚酞指示液取酚酞1g，加乙醇100ml使溶解，既得。
变色范围：pH8.3~10.0〔无色→红色〕。
实验三阿司匹林肠溶片的含量测定
实验三阿司匹林肠溶片的含量测定一、目的1、掌握两步滴定法测定阿司匹林含量的原理和方法。
2、掌握剩余滴定法的一般方法和计算。
二、实验内容（一）阿司匹林肠溶片的含量测定取本品10片，研细，用中性乙醇70ml，分数次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤液10ml（相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟，并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。
每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。
本品含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0%。
（二）硫酸滴定液（0.05mol/L）的标定取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50ml使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。
每1ml的硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。
根据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。
三、说明1、为消除阿司匹林的水解产物水杨酸、醋酸及稳定剂枸椽酸、酒石酸对测定的影响，中国药典采用两步滴定法测定本品的含量。
2、中性乙醇的制备方法为：取乙醇，加酚酞指示液适量，滴加氢氧化钠液至显粉红色，即得。
3、过滤供试液，是为了滤除不溶解的附加剂，以免对测定造成影响。
为了保证过滤前后供试液的浓度相等，应用干燥滤纸过滤，并弃去初滤液，取续滤液备用。
4、标定硫酸滴定液时，由于在近终点，滴定溶液中存在缓冲对H2CO3和3 HCO，可使终点不敏锐，所以需加热煮沸2分钟，除去其中的H2CO3，再迅速放冷至室温，继续滴定至终点。
药剂阿司匹林片剂实验报告
药剂阿司匹林片剂实验报告引言阿司匹林是一种非处方药，被广泛应用于缓解头痛、发热和各种轻度疼痛。
药剂阿司匹林片剂是一种固体制剂形式，通常由活性成分阿司匹林和辅助成分组成。
本实验旨在研究药剂阿司匹林片剂的质量、溶解度和释放特性，以评估其药效和药物可利用性。
实验方法实验材料- 药剂阿司匹林片剂（30mg/片）- pH 7.4磷酸盐缓冲液- pH 1.2盐酸缓冲液- pH 4.5乳酸缓冲液- 离心机- 分光光度计质量测定1. 以阿司匹林片剂为样品，取5片片剂，称重并计算平均质量。
2. 重复上述步骤5次以获得样品质量的平均值和标准差。
溶解度测定1. 在37恒温水浴中，使用pH 7.4磷酸盐缓冲液、pH 1.2盐酸缓冲液和pH 4.5乳酸缓冲液，分别准备三个溶剂。
2. 每个溶剂中添加一片阿司匹林片剂，并在离心机中以100rpm的速度在37下振荡。
3. 在指定时间间隔内，采集样品，并使用分光光度计测量其吸收值。
4. 通过构建标准曲线，根据吸光度值计算阿司匹林在不同溶剂中的溶解度。
药物释放测定1. 准备pH 7.4磷酸盐缓冲液。
2. 在37恒温水浴中，将一片阿司匹林片剂置于100 mL pH 7.4磷酸盐缓冲液中，以100rpm的速度在37下振荡。
3. 在指定时间间隔内，取出样品，并加入等体积缓冲液以保持溶液体积不变。
4. 使用分光光度计测量样品的吸光度值，并根据阿司匹林的标准曲线计算药物释放的百分比。
实验结果质量测定通过重复5次实验，得到阿司匹林片剂的平均质量为X g，标准差为±Y g。
溶解度测定使用pH 7.4磷酸盐缓冲液、pH 1.2盐酸缓冲液和pH 4.5乳酸缓冲液，分别测定阿司匹林片剂的溶解度。
结果如下表所示：时间（分钟）pH 7.4磷酸盐缓冲液溶解度（mg/mL）pH 1.2盐酸缓冲液溶解度（mg/mL）pH 4.5乳酸缓冲液溶解度（mg/mL）-0 0 015 A BC30 D EF60 G HI... ... ......药物释放测定使用pH 7.4磷酸盐缓冲液测试阿司匹林片剂的药物释放情况。
阿司匹林片溶出度的测定及结果分析
５ ０ ％ （ ｂａ ｅ ｙ２ ０ ｈ ｒ ｃｕｉ ｌ ｌ ｓ ，２ ． ８ ４１ ． ２ （ ｂａ ｅ ｙ２ ０ ｈ ｒ ｃ ｌ ｓ ，ａｌ ｆ ｅｓ ． ３ ｏ ｔｉ ｄｂ ０ ５ｐ ａ ｎ ｍａｅ ｔ ａ ｃａ ） ９ ６ ％ － １４ ％ ｏｔｉ ｄ ｂ ０ ５ ｐ ａ ｃ ｓ ｎ ｍａｙｃａ ） Ｉ ｏ ｌｓ ｓ
典 规定溶 出度 不得小于标示量 的 ８ ％ 。学生 实验 中所制备 的 ０ 阿 司 林 片 进 行 溶 出度 测 定 ， 定 的 的结 果 是 ：０ ５级 药 物 制 剂 测 ２０ 班 制 备 的 阿 司 匹 林 片 测 得 数 据 为 ４ ．３ ± ．３ ，０ ５级 药 学 ９ ０ ％ ５ ０ ％ ２０ 班制 备的阿 司 林 片 测 得 数 据 为 ２ ． ８ ±１ ． ２ ， 小 于 ９ ６％ １４％ 均 ８ ％ ， 照 药 典 的规 定溶 出 度 不 合 格 ， 业 生 产 部 门 或 以 后 的 实 ０ 按 企
８ ％ ， 到 溶 出 度 合 格 的产 品 。 ０ 得
关 键 词 ： 林； 阿司 溶出度 ； 影响因素
Ｔｈｅ Ｄｉｓ ｌ ｉ ｎ Ｔｅ ｔ ｏ ｐｉ ｉ Ｔａ ｌ ｔ ｎｄ ｔ ｓ ｔ ｓ ｏ ｕｔｏ ｓ ｆ Ａｓ ｒｎ ｂ ｅ ｓ ａ ｈｅ Ｒｅ ｕｌｓ Ａｎａ ｙ ｉ ｌ ｓｓ
ＭＩＯ Ｊ ｌ ｎ Ａ Ｇ Ｃ ｅｇ－ ｕ ，Ｇ Ｏ Ｊａ Ａ ｕ— ｉ ，Ｗ Ｎ ｈｎ ｊｎ Ｕ ｉｎ—ｗ ｉａｉ ｎｖｒ ｔ ， ｕ ｎ ｎＤ ｌ６ ０ ，Ｃ ｉａ Ｃ ｌ ｇ ｆ ａｍａｙ Ｄ ｌＵ ｉｅｓｙ Ｙ ｎ ａ ａ ７ ０ ０ ｈｎ ） ｅ Ｐ ｉ ｉ １
ｗａ ｕ ｌｆｅ ｓ ｑ ａｉ ｄ．ａ ｄ ｔ ｅ ａ ｐ ｒｎ ｗａ ｄ ｙ ｓｕｄ ｎ ｓｉ ａ ａ ｙ ｉ ｎ ｈ ｓ ｉｉ ｓｍａ ｅ ｂ ｔ ｅ ｔ ｎ Ｐｈ ｒ ｃ ．Ｔｈ ｉｓ ｌ ｔｏ ｔ ｆａ ｐｉ ｎ ｔ ｂ ｅｓｗｅ ｅ４ ０ ｍ ｅ ｄ ｓ ｏｕ ｉ ｎ ｄａａ ｏ ｓ ｒ ａ ｌｔ ｒ ９． ３％ ± ｉ
实验阿司匹林片溶出度的测定（药剂学实验）
实验七阿司匹林片溶出度的测定一、实验目的1.掌握片剂溶出度的测定方法。
2.熟悉溶出仪的结构及使用方法。
二、实验原理（一）溶出度的概念溶出度是指在规定的溶剂和条件下，药物从片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中溶出的速度和程度。
测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验（Dissolution test），它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，可以在一定程度上反映主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等的差异，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，能有效区分同一种药物生物利用度的差异，因此是药品质量控制必检项目之一。
一般认为，难溶性（一般指在水中微溶或不溶）药物，因制剂处方与生产工艺造成临床疗效不稳定的药物以及治疗量与中毒量相接近的药物（包括易溶性药物），其口服固体制剂质量标准中必须设定溶出度检查项。
另外固体制剂的处方筛选及生产工艺流程制订过程中，也需对所开发剂型的溶出度做全面考察。
一个可行的溶出度试验法应是在不同时间、地点对同一制剂的溶出度测定或不同的操作者之间的测定都必须达到试验结果具有良好的重现性。
为了达到以上目的，必须对溶出度测定试验进行全面充分的研究。
溶出度研究试验主要包括以下内容：（1）溶出介质的选择，（2）溶出介质体积的选择，（3）溶出方法（转篮法与桨法）的选择，（4）转速的选择，（5）溶出度测定方法的验证，（6）溶出度均一性试验（批内），（7）重现性试验（批间）等。
凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
（二）溶出度测定法（《中国药典》2005版第一部附录ⅩC）第一法篮法仪器装置（1）转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。
篮体A由不锈钢丝网(丝径为0.25mm，网孔0.40mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为20.2±1.0mm，上下两端都有金属封边。
篮轴B的直径为9.75mm±0.35mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有一通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。
实验六 阿斯匹林片的溶出度测定综述
实验六片剂的溶出度测定一、实验目的1、了解测定固体制剂（片剂、胶囊）溶出度的意义。
2、掌握《中国药典》2005年版中溶出度测定的基本操作和数据处理方法。
二、基本概念与实验原理溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。
是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。
口服固体制剂在体内胃肠液中需经崩解和溶解过程才能经生物膜被机体吸收，对许多药物而言，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比，即溶出的药物量愈大，吸收的药量就愈大，药效就愈强。
药物溶出原理可用Noyes-Whitney 方程来表示：dC/dt=KS(Cs-Ct （1）式中dC/dt：溶出速率；K ：溶出速率常数；S ：固体药物与溶出介质接触的表面积；Cs ：药物的溶解度；Ct ：任一时间溶液浓度。
假设溶出的药物立即被吸收，Ct 远小于Cs ，公式（1）可简化为：dC/dt=KSCs（2）（2）式表明：药物的吸收速度与K 、S 、Cs 成正比，增加药物的表面积可增加药物在体内的吸收。
对难溶性药物（溶解度小于0.1~1mg%）而言，溶解是其主要过程，崩解时限往往不能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。
因此，对口服固体制剂，尤其是在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应做溶出度检查。
《中国药典》和许多国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定方法都有明确的规定。
三、实验内容（一）仪器与材料仪器：型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml 、50ml ）、吸量管（5ml ）、微孔滤膜（应不大于0.8μm ）、滤器、取样器、滴管、电炉、水浴，TU-1901 紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器有限公司）。
材料：阿斯匹林片（0.3g ）、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏水。
（二）实验部分阿斯匹林（C 9H 8O 4）片剂的溶出度测定本品含阿斯匹林（C 9H 8O 4）应为标示量（0.3g ）的95%~105%。
高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度
7,9mL分别置10mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀配成系列对照品溶液,分别取20L L注入液相色谱仪,记录色谱图及峰面积。
以浓度C(mg#mL-1)对峰面积A进行线性回归得方程(n=5)C=225436A-3930,r=0.9995。
结果表明唑来膦酸在流动相中浓度在0.2~1.8mg/mL范围内与峰面积呈良好的线性关系。
我们拟定的进样浓度为1.0mg/mL。
4.2进样精密度试验取唑来膦酸对照品适量,加流动相制成每1mL中约含1.0mg的溶液,在上述色谱条件下,连续重复进样五次,记录色谱图及峰面积,结果峰面积的RSD为0.3%,表明唑来膦酸进样精密度良好。
4.3回收率试验采用加样回收法进行回收率的测定。
精密称取唑来膦酸20011021批样品(含量99.04%)适量,加入对照品同置50mL量瓶中,加流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀,分别取20L L注入液相色谱仪,记录色谱图及峰面积,计算回收率。
结果唑来膦酸的平均回收率为99.39%,RSD=0.6%(n=5) 4.4重现性试验精密称取唑来膦酸20010821批样品适量(40,50,60mg 各三份)置50mL量瓶中,加流动相使溶解并稀释至刻度,摇匀,在上述色谱条件下依法进样测定,结果RSD为0.5%。
5样品的测定结果采用上述色谱条件,对6批唑来膦酸的含量进行了测定,采用杂质自身对照法计算1H-咪唑-1-乙酸的含量,供试品中杂质和均小于1%,结果表明,唑来膦酸原料样品具有较高的化学纯度。
结果见表1。
表1样品测定结果(%,n=6)Tab1Determination results of samples批号含量有关物质2001102199.040.362001110399.650.422001110999.400.672002012299.460.392002020499.060.542002021099.800.626讨论6.1含量分析方法的选择根据唑来膦酸分子结构和化学性质,我们进行了以下方法学研究用于测定本品的含量。
实验一 APC片中阿司匹林溶出速率的测定
实验一APC片中阿司匹林溶出速率的测定一、实验内容及目的：APC片中阿司匹林为弱酸性溶解度较小的药物，本实验采用释放仪来测定APC片剂中阿司匹林（乙酰水杨酸）再人工胃液中的溶出速率。
并将实验所得的数据进行计算绘图，求出溶出速率常数Kr，并从威布尔分布概率纸上，求出T50、Tα、m三个参数。
实验目的：了解片剂溶出速率测定的意义，掌握片剂释放仪的使用。
二、实验仪器、试剂及样品：（一）仪器1、片剂释放仪（转篮式、循环式）2、分析天平3、721型分光光度计4、吸量管、容量瓶、试管、烧杯、漏斗、滤纸、电炉、温度计等（二）试剂：APC片（两个厂家的）、0.5N NaOH溶液、人工胃液（1：100HCl）、0.5N HCl 溶液、5%硝酸铁试液、pH（1-14）试纸三、测定方法：（一）测出平均片重（W）的E值取样品20片精密测定，计算出平均片重（W），将称定的片子研细，再精密称取相当于W的量，置于1000ml容量瓶中，加1:100HCl适量，摇匀，以37℃水浴加热1小时使溶，冷至室温，加1:100HCl至刻度，摇匀，精密吸取5ml，过滤，吸取1ml滤液置10ml容量瓶中，加蒸馏水5ml，用0.5NNaOH溶液调pH 至9-10（约加6滴），置沸水浴煮沸5分钟，放冷，用0.5NHCl调pH至3-5（约加1滴），加5%硝酸铁试液5滴，用蒸馏水加至刻度，摇匀，最后于721型分光光度计波长540nm处测读E值。
（二）溶出实验操作量取1000ml人工胃液（1:100HCl）作为释放介质，加热至37℃（并在操作过程中保持恒温（37±0.5℃）装置好释放仪调节转速150rpm（转篮式）或流量150ml/min（循环式）。
再接入已精密称定的一片药片时，同时开动电机和秒表，然后氨5、10、15、20、30、40、60分钟定时取样（取样位置应固定距杯壁1cm 处），取样可直接通过滤器吸取（即在吸量管下系一尼龙袋），每次取样1ml ，同时补入释放介质（人工胃液）1ml 。
阿司匹林肠溶片的质量分析
• 3、检查
（1）游离水杨酸：取本品5片，研细，用乙醇
30ml分次研磨，并移入100ml量瓶中，充分振摇， 用水稀释至刻度，摇匀。立即滤过、精密量取续滤 液2ml，置50ml纳氏比色管中，用水稀释至50ml， 立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液 1ml，加硫酸铁铵指示2ml后，在加水适量使成 100ml）3ml摇匀，30s内如显色，与对照液（精密 量取0.01%水杨酸溶液4.5ml加乙醇3ml、0.05%酒 石酸溶液1ml，用水稀释至50ml，再加上述新制的 稀硫酸铁铵溶液3ml，摇匀）比较，不得更深。 （1.5%）
（2）
取本品10片，称重，研细，用中性乙醇70ml，分 数次研磨，并移入100ml容量瓶中，充分振摇，再 用水适量洗涤研钵数次，洗涤合并于100ml量瓶中， 再用水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取滤液 10ml至锥形瓶中，加中性乙醇20ml振摇，使阿司 匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定 液至溶液显粉红色，在精密加氢氧化钠滴定液 40ml，置水浴上加热15min并时时振摇，迅速放 冷至室温，用硫酸滴定液滴定，并将滴定的结果 用空白试验校正
5、文献
1、阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析【R】 2、阿司匹林及肠溶片的质量分析【R】 3、《中国药典》
谢谢！
阿司匹林肠溶片的质量分析
第二大组3、检查 • 4、含量测定
1、【性状】 本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。 2、【鉴别】 （1）取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林 0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化 铁试液1滴，即显紫堇色。
阿司匹林分子中没有酚羟基，所以不能与Fe3+反应。 但阿司匹林水解后产生水杨酸，就能发生反应。
算出每片不同取样时间的累积百分溶出率。
阿司匹林片溶出度的测定
阿司匹林片溶出度的测定一、实验目的1.掌握阿司匹林片溶出度测定的基本方法，掌握高效液相色谱法的基本操作。
2.熟悉药物溶出度的计算方法3.了解阿司匹林片溶出的特点二、仪器与试药1.仪器溶出度测定仪、高效液相色谱仪、色谱柱、高效液相色谱仪、过滤器、微孔滤膜、取样注射器、烧杯。
2. 试药阿司匹林对照品、水杨酸对照品、阿司匹林片（规格:0.3g）盐酸、乙腈（色谱醇）、冰醋酸、纯化水三、实验原理溶出度指是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。
常用测定方法有篮法、浆法、小杯法。
阿司匹林在测定其溶出度时会发生水解，产生水杨酸，一定条件下，采用高效液相色谱法进行检测时可以同时检测出两个成分，根据外标法计算出溶出度。
四、实验内容1. 溶出度的测得方法（转篮法）1.1 仪器装置（1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料（所用材料不应有吸附反应或干扰试验中供试品有效成分的测定）制成。
（图略），篮体A由不锈钢丝编织的方孔筛网(丝径为0.25mm，网孔0.40mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm ±1.0mm，上下两端都有金属封边。
篮轴B的直径为9.75±0.35mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有一通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。
（2）溶出杯由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml杯状容器，内径为102mm±4mm，高为168mm±8mm；溶出杯配有适宜的盖子，防止溶液蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为蓝轴的位置，其他孔供取样或测量温度用，溶出杯置适当的恒温水浴中。
高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度 (1)
科技论坛高效液相色谱法测定复方阿司匹林片中阿司匹林的溶出度杨云雷1宋金环2（1、哈药集团制药总厂，黑龙江哈尔滨1500002、哈尔滨誉衡药业有限公司，黑龙江哈尔滨150000）复方阿司匹林片为一复方解热镇痛药,能恢复体温调节中枢感受神经元的正常反应性而起退热镇痛作用。
阿司匹林是一种历史悠久的解热镇痛药。
阿司匹林用于治感冒、发热、关节痛、风湿病,用于预防和治疗缺血性心脏病、心肺梗塞、脑血栓形成。
溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography \HPLC)以液体为流动相,采用高压输液系统,将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的流动相泵入装有固定相的色谱柱,在柱内各成分被分离后,进入检测器进行检测,从而实现对试样的分析。
本文采用高效液相法,又根据本实验采用高效液相色谱法对复方阿司匹林片中的阿司匹林的溶出度进行了含量测定。
1仪器与试药1.1仪器:RC806溶出试验仪(北京中西远大科技有限公司);U-PLC 超高效液相色谱系统(沃特世科技(上海)有限公司);瑞士梅特勒-托利多M S 精密天平(梅特勒-托利多中国公司);GW-UN 超纯水器(北京普析通用仪器有限责任公司);DOA-P504-BN 无油隔膜真空泵(上海洽姆仪器科技有限公司);SCQ-1020超声波清洗器(上海声彦超声仪器有限公司);TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。
1.2色谱柱:奥泰公司C18色谱柱(284mm ×4.6mm,5μm)。
1.3对照品:阿司匹林购自中国药品生物制品检定所。
1.4试剂:甲醇为色谱纯;水为纯化水,其它试剂均为分析纯。
1.5试药:复方阿司匹林片。
1.6人工胃液配置:取氯化钠2.0g,加盐酸7mL,加水至1000mL 。
2测定方法确定2.1色谱条件依据查阅文献及考查的结果,确定色谱条件如下。
阿司匹林肠溶片标准操作规程
阿司匹林肠溶片检验标准操作规程1. 目的建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。
2. 范围适用于阿司匹林肠溶片的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部4. 职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。
4.2QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5．内容本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。
5.1性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。
5.2鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪。
三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。
5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。
5.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3检查5.3.1游离水杨酸5.3.1.1 仪器及试液一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。
1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。
5.3.1.2 分析步骤除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。
精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。
按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。
含量% = A样×W对/50×5/100×平均片重A对×W样/100×0.1×100% ………………公式①式中A样----样品的峰面积W对----水杨酸对照品称样量A对----水杨酸对照品的峰面积W样----样品的称样量0.1----标示量5.3.2释放度5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。
药剂学实验：实验九阿司匹林片溶出度的测定
实验九阿司匹林片溶出度的测定实验目的：1.掌握片剂溶出度的测定方法（CP 2010版二部附录XC）2.熟悉溶出仪的结构及使用方法。
实验原理：片剂等固体制剂服用后，在胃肠道中要先经过崩解和溶出两个过程，然后才能透过生物膜吸收。
对于许多药物来说，其吸收量通常与该药物从剂型中溶出的量成正比。
溶出度系指在规定溶剂中药物从片剂等固体制剂溶出的速度和程度。
但在实际应用中溶出度仅指一定时间内药物溶出的程度，一般用标示量的百分率表示，如药典规定30min内阿司匹林的溶出限度为标示量的80%。
溶出速度则指在各个时间点测得的溶出量的数据，经过计算而得出的各个时间点与单位时间内的溶出量，它们之间存在一定的规律，可根据不同处理方法求出相应的参数。
因此，对于口服固体制剂，特别是对那些在体内吸收不良的难溶性药物的固体制剂，以及治疗剂量与中毒剂量接近的药物的固体制剂，均应作溶出度检查并作为质量标准。
中国药典和许多其他国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定法都有明确规定。
中国药典规定有转篮法、浆法和小杯法。
溶出介质的使用一般根据药物的性质及片剂情况而定，类型有人工胃液（0.1mol/L盐酸溶液）、人工肠液（pH6.8磷酸盐缓冲液）、蒸馏水等。
溶出度试验是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验。
凡检查溶出度或释放度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
实验内容：1.溶出度测定样品：阿司匹林片6片2.溶出度测定方法：第二法，浆法（37±0.5ºC，50pr/min）测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。
分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超过±1 %，待溶出介质温度恒定在37°C±0.5°C后，取供试品6片，分别投入6个溶出杯内，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间（实际取样时间与规定时间的差异不得过±2 % )，吸取溶出液适量（取样位置应在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不小于10mm处），立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。
阿司匹林肠溶片标准操作规程
阿司匹林肠溶片检验标准操作规程1. 目的建立阿司匹林肠溶片检验标准操作规程，规范阿司匹林肠溶片检验操作。
2. 范围适用于阿司匹林肠溶片的检验。
3. 依据《中国药典》2010版二部4. 职责4.1起草：QC 审核：QA 批准人：质量负责人。
4.2QC实施本规程。
4.3 QA监督本规程的实施。
5．内容本品含阿司匹林（C9H8O4）应为标示量的93.0-107.0%。
5.1性状本品为肠溶包衣片，除去包衣后显白色。
5.2鉴别5.2.1仪器及试液一般实验仪器和高效液相色谱仪。
三氯化铁试液：三氯化铁9g，加水使溶解成100ml，即得。
5.2.2分析步骤5.2.2.1取本品的细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，观察现象，溶液显紫堇色。
5.2.2.2在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
5.3检查5.3.1游离水杨酸5.3.1.1 仪器及试液一般实验仪器、十万分之一天平和高效液相色谱仪。
1%冰醋酸甲醇溶液：取1ml冰醋酸加甲醇稀释至100ml，即得。
5.3.1.2 分析步骤除检测波长改为303nm外，照含量测定项下的色谱条件试验。
精密称取细粉适量（约相当于阿司匹林0.1g），置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液振摇溶解，并稀释至刻度，摇匀，用有机相滤膜（孔径：0.45μ）滤过，立即精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取水杨酸对照品约15mg，精密称定，置50ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液溶解，并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用1%冰醋酸甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，同法测定。
按外标法以峰面积计算，含水杨酸不得过阿司匹林标示量的1.5%。
含量% = A样×W对/50×5/100×平均片重A对×W样/100×0.1×100% ………………公式①式中A样----样品的峰面积W对----水杨酸对照品称样量A对----水杨酸对照品的峰面积W样----样品的称样量0.1----标示量5.3.2释放度5.3.2.1试液及仪器一般实验仪器、十万分之一天平、高效液相色谱仪和ZRC-8L智能溶出度测试仪。
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阿司匹林片溶出度的测定
一、实验目的
1.掌握阿司匹林片溶出度测定的基本方法，掌握高效液相色谱法的基本操作。
2.熟悉药物溶出度的计算方法
3.了解阿司匹林片溶出的特点
二、仪器与试药
1.仪器
溶出度测定仪、高效液相色谱仪、色谱柱、高效液相色谱仪、过滤器、微孔滤膜、取样注射器、烧杯。
2. 试药
阿司匹林对照品、水杨酸对照品、阿司匹林片（规格:0.3g）盐酸、乙腈（色谱醇）、冰醋酸、纯化水
三、实验原理
溶出度指是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。
测定固体制剂溶出度的过程称为溶出度试验，它是一种模拟口服固体制剂在胃肠道中的崩解和溶出的体外试验方法。
药物溶出度检查是评价制剂品质和工艺水平的一种有效手段，也是评价制剂活性成分生物利用度和制剂均匀度的一种有效标准，因此是药品质量控制必检项目之一。
常用测定方法有篮法、浆法、小杯法。
阿司匹林在测定其溶出度时会发生水解，产生水杨酸，一定条件下，采用高效液相色谱法进行检测时可以同时检测出两个成分，根据外标法计算出溶出度。
四、实验内容
1. 溶出度的测得方法（转篮法）
1.1 仪器装置
（1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料（所用材料不应有吸附反应或干扰试验中供试品有效成分的测定）制成。
（图略），篮体A由不锈钢丝编织的方孔筛网(丝径为0.25mm，网孔0.40mm)焊接而成，呈圆柱形，内径为22.2mm±1.0mm，上下两端都有金属封边。
篮轴B的直径为9.75±0.35mm，轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有一通气孔(孔径2.0mm)；盖边系两层，上层外径与转篮外径相同，下层直径与转篮内径相同；盖上的三个弹簧片与中心呈120°角。
（2）溶出杯由硬质玻璃或其他惰性材料制成的透明或棕色的、底部为半球形的1000ml 杯状容器，内径为102mm±4mm，高为168mm±8mm；溶出杯配有适宜的盖子，防止溶液蒸发；盖上有适当的孔，中心孔为蓝轴的位置，其他孔供取样或测量温度用，溶出杯置适当的恒温水浴中。
（3）篮轴与电动机相连，由速度调节装置控制电动机的转速，使篮轴的转速在各种品种项下规定转速的±4%范围之内。
运转时整套装置应保持平稳，均不能产生明显的晃动或振动（包括装置所处的环境）。
转篮旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2 mm，且摆动幅度不得偏离轴心1.0mm 。
（4）仪器应装有6套操作装置,可一次测定供试品6片（粒、袋）。
1.2 测定方法
（1）对照品溶液的配制
分别精密称量阿司匹林和水杨酸对照品适量，用3%冰醋酸甲醇溶液溶解，配制浓度分别为含阿司匹林约260μg.mL-1，水杨酸为30μg.mL-1。
（2）供试品的制备
测定前，应对仪器装置进行必要的调试，使转篮底部距溶出杯的内底部25 mm±2mm。
除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质（以稀盐酸24ml加水至1000ml 为溶出介质）900ml，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，按照各品种项下的规定调节电动机转速，转速为每分钟100 转，待其平稳后，将转篮降入溶出杯中，自供试品接触溶出介质起，立即计时；30分钟后，分别取溶液10ml，立即用适当的微孔滤膜，滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。
得供试品溶液。
（3）色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.1%冰醋酸水（35:65）流动相，检测波长为276nm ，流速为1mL·min-1。
进样量为20μL。
理论板数按阿司匹林峰计算不低于3000，阿司匹林与水杨酸分离度应符合要求。
1.3计算
Q1=（A样1×C对1×D）/（A对1×规格）×100%
Q2=（A样2×C对2×D）/（A对2×规格）×100%
Q=Q1+1.304Q2
1为阿司匹林， 2为水杨酸。
1.4 结果判断符合下述条件之以者，可判为符合规定：
（1）6片(粒、袋)中，每片(粒、袋)的溶出量按标示含量计算，均应不低于
规定限度(Q)；
（2）6片（粒、袋）中，如有1~2片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其
平均溶出量不低于Q；
（3）6片（粒、袋）中，有1~2片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）
低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有1~3片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。
以上结果判断中所示的10%、20%是指相对于标示量的百分率（%）。
五、注意事项
1.溶出介质需脱气处理；37 ℃±0.5℃后开始测试。
2.取样位置应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁 10mm 处。
3.所量取溶出液的体积允许误差应在±1% 之内。
4.多次取样时，若每次取样量超过总体积的 1% ，应补足或计算时加以校正。
5.不大于 0.8μm的微孔滤膜滤过。
6.自取样至滤过应在30s内完成。