运动障碍疾病-陈彪

Primary Symptoms
DRD
Dystonia in a limb Gait (standing) Diurnal fluctuation Spasticity in the lower extremities
PD
Tremor at rest Rigidity Bradykinesia Gait (walking) Balance problems and impairment of posture
PD A decrease of
dopamine-producing cells Degeneration and death of dopaminergic neurons Lewy body formation
Age Onset
DRD
Average age is approximately 6 years (1-12y)
基底神经节
Parent et al 1993
基底节的联系
接受大脑皮层的兴奋性传入：谷氨酸 接受中脑黑质致密带多巴胺神经元发出 的兴奋性和抑制性传入：多巴胺 基底节内部核团之间通过纹状体中间神 经元联系：乙酰胆碱 纹状体发出抑制性冲动到苍白球和丘脑 底核：ｒ－氨基丁酸
正常
大脑运动皮层
+
抽动症（Tic）
指重复发生在同一组肌肉群的快速运动，发生的时间 不规则。 常在急于运动后发生，可以自己短时间（30-60秒）控 制。 抽动秽语综合征或Tourette综合征：由表情肌、颈肌 或上肢肌肉迅速、反复、不规则抽动起病，表现为挤 眼、撅嘴、皱眉、摇头、仰颈、提肩等；约有30％～ 40％的患孩因口喉部肌肉抽搐而发出重复性暴发性无 意义的单调怪声。
Etiology
DRD
Genetics: GTPCH1-deficiency TH-deficiency
PD
Genetics: The inherited susceptibility Environment: The exposure
Pathology
DRD
Normal population of cells Normal dopaminergic neurons No Lewy body formation
PD
Mean age is approximately 60 years, usually occurs over 50y, and before 25 is uncommon
Initial Symptoms-DRD
Gait difficulties, typically equinovarus posture Rigidity in the affected limbs Rapid fatiguing of effect with repetitive motor tasks Dystonia and parkinsonism, typically dystonia remains in the legs
运动障碍疾病症状学
陈彪
首都医科大学宣武医院
运动障碍病的定义
锥体外系疾病：Extrapyramidal diseases
由于脑基底节或黑质结构功能紊乱导致的以 随意运动调节功能障碍为特征的一组疾病
运动障碍疾病：Movement Disorders
发生于意识清醒病人的随意运动调节功能障 碍为特征的一组疾病
临床诊断
1. 2. 3. 4. 肝病史或肝病征/锥体外系病征； 血清CP显著降低或/及肝铜增高； 角膜K-F环； 阳性家族史。
符合①②③或①②④可确诊WD；符合①③④ 极可能为不典型的WD；符合②③④极可能为 症状前WD；如符合4条中的2条很可能是WD 。
早期诊断
儿童或青少年出现下列情况之一： 不明原因的肝脾肿大、肝硬变、一过性黄疸、食管静脉曲张 破裂出血； 不明原因较长时间的肢体震颤； 讲话含糊不清、呛咳、吞咽困难而无第IX、 X、XII三对颅神 经损害，也无肌无力表现； 不明原因的步态不稳或／及动作不协调； 精神症状合并肝病史或／及肝病征； 不明原因的肾小管病变或骨骼病变； 不明原因反复出现溶血性贫血； 持续转氨酶增高但无肝炎症状。
肌张力障碍(dystonia)
指主动肌与拮抗肌收缩不协调或过度收缩引起 的以肌紧张异常动作和异常姿势为特征 相关运动障碍性疾病：依据病因可分为原发性 和继发性；依据肌张力障碍的发生部位，可分 为局限性、节段性、偏身性和全身性。 常见于：扭转痉挛(torsion spasm) 、痉挛性斜 颈(spasmodic torticollis) 、Meige综合征 、书写 痉挛（writer’s cramp） 等。
临床表现
起病：多发生于10 25岁，可早至2岁（ 个案报道），迟至60岁才发病，男比女 稍多；以肝病首发者平均年龄为11.4岁； 以脑症状首发者平均在18.9岁；以精神症 状首发者平均20 25岁，晚发型在40 60岁发病。
神经系统症状
1、肢体震颤：发生率是93%97%，最早最常见，呈静止性、意 向性或姿势性震颤。随病情进展，四肢、头颅、下颌均可见震颤 。 2、构音障碍、流延、吞咽困难、面具样脸、苦笑貌、怪异表情或 口面部不自主运动。 3、肌强直、肢体强硬、动作缓慢、转变姿势困难等。 4、步态异常：起步困难、步履僵硬、拖曳而行或慌张步态。 5、舞蹈样动作、手足徐动症等也不少见。 6、其它：共济失调、小脑性语言障碍、腱反射亢进、病理反射阳 性、假性延髓麻痹等；皮层功能损害引起进行性智力减退；下丘 脑损害可产生肥胖、持续高热、高血压、发作性昏迷、癫痫发作 等。 7、而且WD患者罕有眼球震颤和颅神经损害。
纹状体 D2 D1
+
苍白球 内侧核
-
+
黑质 致密带
丘脑
+
丘脑底核
-
+Байду номын сангаас
脑干 脊髓
+
苍白球外侧核 /黑质网状带
帕金森
大脑运动皮层
+
纹状体
+
D2 D1
苍白球 内侧核
-
+
黑质 致密带
丘脑
+
丘脑底核
-
+
脑干 脊髓
+
苍白球外侧核 /黑质网状带
舞蹈病
大脑运动皮层
纹状体 D2 D1
+
+ +
苍白球 内侧核
-
黑质 致密带
不自主运动的类型：
运动障碍或易动症（Dyskinesia）
可指任何类型的不自主运动障碍。 但通常指较复杂的舞蹈样、手足徐动症或肌张力 障碍 常发生于长期使用抗精神病药后发生的迟发性运 动障碍(tardive dyskinesia，TD)或长期使用左旋多 巴后
舞蹈征（chorea）
在希腊文中指跳舞； 表现为快速、不规则的、主要影响肢体远 端的不自主运动。 常伴有肌张力低。 多见于小舞蹈病、Huntington病、肝豆状 核变性等病。
基因诊断
基因诊断则对症状前诊断及杂合子检出显 示了其优越性； 间接基因诊断法：RFLP连锁分析法或微 卫星标记分析； 直接基因诊断方法：WD至今已有173种 突变，存在双重杂合子现象，基因诊断将 变得更加复杂和困难。
治疗
治疗原则：包括早期治疗、长期治疗、药物治疗、对 症治疗、减少食物中铜摄取五个方面。 早期治疗：WD患者在出生后即存在铜代谢障碍，5 10岁时肝内的铜饱和，此后直到出现临床症状又需 数年。因此治疗越早，就可减轻或延缓患者的病情及 发展。 长期治疗：用药物治疗的目的是促进体内铜的排泄和 减少铜的吸收，因此需要终生服药治疗。
DRD
Absence of motoradverse effects of long-term levodopa therapy under optimal doses of levodopa
PD
Dyskinesia End of dose deterioration On-off phenomenon Akinetic freezing of gait
丘脑
+
丘脑底核
-
+
脑干 脊髓
+
苍白球外侧核 /黑质网状带
不自主运动的类型：
运动障碍或异动症（dyskinesia） 震颤（tremor) 舞蹈征(chorea) 肌张力障碍(dystonia) 抽动症（Tic） 投掷症（Ballism） 手足徐动症(athetosis)
亨廷顿病(HD)的基因诊断
遗传方式：常染色体显性遗传。
基因突变情况：主要遗传基础是IT15基因5’端编码 区内的CAG三核苷酸重复扩增。在中国人群中正 常个体IT15基因(CAG)n=13-26，主要集中于16， 而患者中HD等位基因(CAG)n重复序列的拷贝数大 于40。
基因诊断方法：PCR扩增，检测有无异常扩增片段 。
Initial Symptoms-PD
Shaking or trembling of the hands, usually on one side A feeling of “weakness” of fatigue Changes in handwriting, voice, facial expression, and trouble with initiating movement or walking Drooling, mild depression or anxiety
Progress
DRD
Later development of parkinsonism Tremor is mainly postural Frequent attenuation in the magnitude of diurnal fluctuation Gradual progression to generalized dystonia
舞蹈样动作
常为双侧性。 以面部最明显； 肢体表现为一种极快的不规则无目的的不自主 运动，上肢各关节交替伸直、屈曲、内收等动 作，下肢步态颠簸、行走摇晃、易跌倒； 躯干表现为脊柱不停的弯、伸或扭转; 以上均在情绪紧张时加重，安静时减轻，睡眠 时消失。
肝豆状核变性
于1912年由Wilson 报道，也称Wilson病（Wilson’s disease, WD）; 常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病; 本病的患病率为0.53/10万，发病率为0.2/10万;在欧美大多数 国家本病均较罕见 ;基因频率约为0.56%，杂合子频率估计为 1/100200; 临床特点是好发于青少年、肝硬变、脑部尤其是基底节变性 、角膜K-F环、肾损害等; 由于WD基因发生突变，其编码的P型ATP酶（也称ATP7B） 发生功能改变; 早期驱铜治疗效果好。
运动障碍疾病的特点
通常与基底节或多巴胺神经递质传导功能紊乱 有关； 临床上导致运动调节功能障碍，而非运动能力 本身；故肌力、感觉和小脑一般不受影响； 临床上主要表现为：肌张力降低-运动过多所致 的异常不自主运动和肌张力增高-运动减少所致 的运动贫乏两大类； 所有不自主运动受病人精神状态影响，紧张时 加重，睡眠时消失。
PD
Levodopa helps all the major signs and symptoms Usually have a smooth response for a long time Required dose of levodope increases with time
Motor-adverse effects
PD
Constipation Dystonia Speech, swallowing Visual problems Urinary problems Dizziness, pains Disturbances of sleep
Response to L-dopa
DRD A dramatic and sustained response to low doses of oral administration of levodopa Required dose of levodopa decreases with time