固有免疫系统及其应答

• 主要是存在于固有免疫细胞表面的一类能够直接识别 结合PAMP的受体
• 来自不同组织部位的同一类型固有免疫细胞（如巨噬 细胞）均表达相同的PRR，具有相同的识别特性。
• 甘露糖受体 MR • 清道夫受体 SR1-6 • Toll样受体 TLR1-10
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巨噬细胞的生物学功能
• 吞噬杀伤和清除病原体\靶细胞的作用 • 分泌细胞因子和其他炎症介质，介导炎症反应及免疫调节
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病原相关模式分子 (pathogen associated molecular patterns, PAMP):
• 病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构，生 物中分布广泛，主要包括：
G-菌的脂多糖； G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸； 分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽； 细菌和真菌的甘露糖；
它们的主要作用是清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合 物和病原体等抗原性异物。
游走巨噬细胞：
游走巨噬细胞：由血液中单核细胞衍生而来，其体积数倍于单核细胞， 寿命较长，在组织中可存活数月。如：腹腔巨噬细胞
该种巨噬细胞胞质内富含溶酶体及线粒体，具有强大的吞噬杀菌和
吞噬清除体内凋亡细胞及其他异物的能力。
第十四章 固有免疫系统及其应答
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• 类型 — 先天性免疫/固有免疫应答 获得性免疫/适应性免疫
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固有免疫(innate immunity)
• 概念：是生物体在长期的种系发育和进化过程中，逐渐形 成的一系列、天然的、非特异性的免疫防卫机制。
• 特点：
– 先天获得(可以遗传) – 可对侵入的病原体迅速应答，产生非特异抗感染免疫作用； – 亦可参与对体内损伤衰老或畸变细胞的清除； – 同时，在启动、调节特异性免疫应答方面也起重要作用 – 无免疫记忆
•化学屏障： 杀菌、抑菌物质：
皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸； 汗腺分泌的乳酸； 胃液中的胃酸；唾液、泪液、呼吸道、消化道和 泌尿生殖道黏液中的溶菌酶、抗菌肽和乳铁蛋白等。
•正常菌群/微环境屏障：
寄居在皮肤和黏膜表面的正常菌群的生理功能。
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血-脑屏障
由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质 细胞形成的胶质膜组成。
---表达MCP-1、GM-CSF、M-CSF、IFN-γ等的受体 ---分泌趋化因子：MIP-1α/β ---分泌促炎因子：IL-1、TNF、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因
子、多种补体成分等 ---分泌IFN和一系列胞外酶如溶菌酶、胶原酶、尿激酶等
• 加工处理提呈抗原，启动特异性免疫应答
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固有免疫的组成：
• 组织屏障 • 固有免疫细胞 • 固有免疫分子
• 固有免疫应答的特点及其与适应性免疫应答的 关系
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组织屏障
皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
•物理屏障：
机械屏障作用； 上皮细胞迅速更新； 纤毛的定向摆动；分泌液的冲洗作用。
共同特点： 正常人体细胞所 没有的物质/成分
细菌非甲基化DNA CpG序列；
病毒双股RNA（dsRNA）；
以及宿主细胞在应激/病理状态下产生的某些成分：热休克蛋白；
凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸等。
借此，固有免疫细胞可通过表面PRR区分“自身”与“非己”成分。
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巨噬细胞表面受体
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吞噬杀伤和清除病原体\靶细胞的作用
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吞噬细胞及其作用
• 单核吞噬细胞 组成：血液中的单核细胞、组织中的巨噬细胞。
• 中性粒细胞
很强趋化作用和吞噬功能 调理性受体:IgG Fc受体)、补体受体
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单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes)
血液中的单核细胞（monocytes） 组织器官中的巨噬细胞（macrophages，Mφ）
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜
显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描
电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
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巨噬细胞吞噬大肠杆菌
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巨噬细胞(macrophages，Mφ)
定居巨噬细胞：
广泛分布于宿主全身，可因所处部位的不同而有不同的形态和名称， 如在肝中称枯否细胞；脑中称小胶质细胞；骨中称破骨细胞；胸腺中称 胸腺巨噬细胞等。
• (1)模式识别受体— pattern recognition receptor，PRR
• (2) 调理性受体: • 1)IgG Fc受体介导的调理作用(FcγR) : • 2)补体受体介导的调理作用(C3b R/ C4b R): • (3) 细胞因子受体:
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模式识别受体（PRR）
此种组织结构致密，能阻挡血液中的病原体和其他大分 子物质进入脑组织及脑室，从而对中枢神经系统产生保 护作用。
婴幼儿血-脑屏障尚未发育完善，故易发生中枢神经系 统感染。
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பைடு நூலகம்
血-胎屏障
• 由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。
血-胎屏障不妨碍母子间营养物质的交换，正常情况下可防止母体 内病原体和有害物质进入胎儿体内，从而保护胎儿免遭感染、使之 正常发育。
妊娠早期（三个月内）血-胎屏障发育尚未完善，此时孕妇若感染 风疹和巨细胞等病毒，可导致胎儿畸形或流产。
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固有免疫的组成：固有免疫细胞
执行固有免疫作用的细胞主要包括
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单核吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 gdT细胞 B1细胞 嗜中性粒细胞/嗜酸性粒细胞/嗜碱性粒细胞 肥大细胞等。
单核细胞
• 占血液中白细胞总数的3%-8% 。 • 在血液中仅停留12~24小时。 • 迁移到不同的组织、分化发育成熟为组织特异性巨噬细胞。
巨噬细胞
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单核/巨噬细胞具有变形运动，对玻璃和塑料表面有很强的黏附能力， 借此可将单核/巨噬细胞与淋巴细胞彼此分离。
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单核/巨噬细胞(monocytes/ macrophages)