奥美拉唑肠溶胶囊含量测定方法研究

奥美拉唑肠溶胶囊含量测定方法研究
摘要：本文论述了高效液相色谱法检测奥美拉唑肠溶胶囊的含量基本过程。

通过十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，采用等度洗脱方法进行检测。

经过方法学验证此方法完全可用于检测奥美拉唑肠溶胶囊的含量测定。

关键词：奥美拉唑含量测定高效液相色谱法奥美拉唑，别名洛赛克，为抗酸类非处方药品。

能够抑制胃酸的分泌，临床主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、应激性溃疡、卓-艾综合症，具有复发率低，疗程短，疗效好，耐受性好等优点。

收载于中华人民共和国药典二部，适用于胃酸过多引起的烧心和反酸症状的短期缓解。

我们采用方法学验证的方法，用高效液相色谱法测定奥美拉唑肠溶胶囊的含量测定。

含量测定
1.仪器与材料：
1.1仪器：
液相色谱仪：岛津lc-20a高效液相色谱仪。

色谱柱：月旭色谱柱十八烷基硅烷键合硅胶 150*4.6mm。

1.2材料：
样品：奥美拉唑肠溶胶囊批号110701、110801、110901。

对照品：奥美拉唑对照品（中国药品生物制品检定所制备）其它试剂均为分析纯。

2.实验的条件与方法
2.1色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水-三乙胺-磷酸（67：33：0.3：0.12）为流动相，检测波长为302nm，理论板数按奥美拉唑峰计算应不低于800。

2.2供试品溶液制备：取本品20粒，精密称定，取内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于奥美拉唑20 mg），置100ml 棕色量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）约60ml，超声处理使奥美拉唑溶解，用磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

2.3对照品溶液制备：取奥美拉唑对照品约20mg，精密称定，置100ml棕色量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）约60ml，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

2.4测定法：分别精密量取对照品溶液、供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，按平均装量计算，本品含奥美拉唑应为标示量的90%～110%。

3.专属性试验
3.1选择波长
取对照品适量，按对照品溶液制备方法进行制备，稀释成每1ml 中约含0.02mg的溶液，照紫外-可见分光光度法测定（中国药典2005年版二部附录ⅳ a）从200nm～400nm扫描紫外吸收光谱图，结果
在302.5nm波长处有最大吸收；参考奥美拉唑原料标准中含量测定的检测方法，选定测定波长为302nm。

3.2保留时间测定：
取奥美拉唑肠溶胶囊20粒，精密称定，取内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于奥美拉唑20mg），置100ml棕色量瓶中，加乙醇20ml……按样品处理方法进行处理，分别进样样品溶液和对照品溶液，记录色谱图。

结果，样品溶液与对照品溶液主峰出峰时间相同。

3.3空白试验：
按处方组成称取空白辅料，置100ml棕色量瓶中，加乙醇20ml 与磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）约60ml，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml 棕色量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得空白溶剂。

取空白溶液与供试品溶液及对照品溶液各20μl，依次注入液相色谱仪，记录色谱图。

结果空白对照溶液在对照品溶液相应的位置上未出峰，说明空白无干扰。

3.4溶剂的吸收影响
取空白溶剂（乙醇与磷酸盐缓冲溶液），按照供试品溶液处理方法测定，结果空白无吸收。

3.5定量限的测定
取对照品溶液200倍稀释，注入液相色谱仪，以10倍噪声峰高样品浓度为定量限，结果定量限为0.1·g /ml。

4.线性关系考察
4.1分析方法：精密称取奥美拉唑对照品适量，置100ml量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）约60ml，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）稀释至刻度，摇匀，按样品处理方法进行处理，即得，分别取对照品浓度溶液0.1mg/ml、
0.125mg/ml、0.15mg/ml、0.175mg/ml、0.2mg/ml依次注入液相色谱仪，测定，以浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归。

4.2线性回归方程与相关系数：
根据浓度与峰面积关系，得出：a = -5427.483 b = 3279203.632 γ=0.9999
试验结果表明奥美拉唑在0.1mg/ml～0.2mg/ml浓度范围内线性较好。

5.精密度试验
5.1精密度试验方法：精密称取奥美拉唑对照品20.30mg，置100ml 量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）约60ml，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

按含量测定方法进行操作，溶液连续进样8次，记录色谱图。

结果表明：本品含量测定精密度试验rsd=1.07%。

说明仪器的精密度较好。

6.回收率试验
6.1回收率试验方法：分别精密称取奥美拉唑原料（约相当于标
示量的80%、100%、120%），各三份，按处方比例加入混合辅料，置100ml量瓶中，加乙醇20ml与磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）约60ml，振摇使溶解，用磷酸盐缓冲溶液（ph值11.0）稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，即得。

结果表明：在三个浓度的回收率均在98%～102%，并且
rsd%=1.11%，说明用高效液相法测定本品的含量准确性很高。

7.重复性试验：按含量测定方法取批号110701样品6份，分别进行处理，测定并计算样品含量的相对标准偏差（rsd<2%）。

结果表明：本品含量测定重复性试验的rsd%=1.37%，说明含量测定方法的重复性较好。

8.样品的含量测定
分别按上述方法测定批号为110701、110801、110901的奥美拉唑肠溶胶囊，对三批生产样品进行含量测定。

结果，用高效液相法测定奥美拉唑肠溶胶囊的含量，能够准确的测定，结果符合规定。

9. 讨论
9.1奥美拉唑肠溶胶囊的含量测定使用高效色谱仪，有较好的线性。

试验测得精密度，重现性，回收率均符合规定。

表明高效液相色谱仪能够完成对奥美拉唑肠溶胶囊的含量测定。

9.2空白实验无干扰，说明奥美拉唑肠溶胶囊处方中其他成分对高效液相色谱仪的测量无干扰。

线性关系方程实验表明奥美拉唑肠溶胶囊浓度在0.1mg/ml～0.2mg/ml之间，测得的含量结果有较好的线性关系。

9.3通过前述的空白、线性关系、精密度、重现性和回收率五项试验，根据求得的rsd的结果可知，本次试验的设计方法是可行的、结果是准确可靠的，对奥美拉唑肠溶胶囊的含量测定方法做出有效的论证。

对今后奥美拉唑肠溶胶囊质量标准的研究提供了可靠的依据。

参考文献
1、国家药典委员会编.中国药典 2005版[s] 二部[m].北京：化学工业出版社
2、奥美拉唑胶囊溶质量标准（ws-144（x-128）-97）
3、孙蕊，刘世超.奥美拉唑镁肠溶片含量测定方法的改进.药品鉴定，2011，01。