(完整版)第五章食品中化学物质的一般毒性作用及评价
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食品毒理学第五章
7/27/2015 19
2.死亡与死亡时间
重点观察和记录每只动物死亡的时间，特别是最早出现死 亡的时间以及各个剂量组动物的死亡数。
3.体重
体重可以反映动物中毒后的整体变化。 对存活动物尤其是对低于LD50剂量组的存活动物．应在观 察期14天内称量其体重的变化．以便了解受试物引起毒效 应的持续时间。
7/27/2015
11
饲胃法：受试物拌入饲料或溶于饮水中，让动物自
行摄入，按动物每日采食量或饮水量计算动物实际摄入 化学物的剂量。 优点：简便，符合人类接触外源化合物的实际情况。
缺点：计算剂量不准确。
吞咽胶囊: 优点：剂量准确，适用于有异味、有挥发性或易水解 的受试化合物。
缺点：适用于较大动物。
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急性毒性
缺点：时间短
亚慢性毒性
慢性毒性
缺点：时间太长
7/27/2015
30
亚慢性实验动物染毒期限：
工业毒理学—— 1－3个月 食品毒理学—— 3－6个月 慢性实验动物染毒期限： 工业毒理学—— 3－6个月 食品毒理学—— 6个月－1年 环境毒理学—— 6个月－1年 致癌试验—— 接近或等于动物的预期寿命
射途径。
7/27/2015
10
经口(胃肠道)染毒 :
灌胃法：最常用的染毒方式。 优点-准确控制剂量 缺点-误入气管造成动物死亡 灌胃量：小鼠0.10.4 ml/10g，不超过1 ml/只 大鼠0.51 ml/10g，不超过4 ml/只 家兔不超过5 ml/kg 狗不超过50 ml/10kg
7/27/2015 6
⒉试验动物的年龄和体重：
急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进 行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物 。例如：大鼠 180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g 、 狗10～15kg。
2.死亡与死亡时间
重点观察和记录每只动物死亡的时间，特别是最早出现死 亡的时间以及各个剂量组动物的死亡数。
3.体重
体重可以反映动物中毒后的整体变化。 对存活动物尤其是对低于LD50剂量组的存活动物．应在观 察期14天内称量其体重的变化．以便了解受试物引起毒效 应的持续时间。
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11
饲胃法：受试物拌入饲料或溶于饮水中，让动物自
行摄入，按动物每日采食量或饮水量计算动物实际摄入 化学物的剂量。 优点：简便，符合人类接触外源化合物的实际情况。
缺点：计算剂量不准确。
吞咽胶囊: 优点：剂量准确，适用于有异味、有挥发性或易水解 的受试化合物。
缺点：适用于较大动物。
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急性毒性
缺点：时间短
亚慢性毒性
慢性毒性
缺点：时间太长
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30
亚慢性实验动物染毒期限：
工业毒理学—— 1－3个月 食品毒理学—— 3－6个月 慢性实验动物染毒期限： 工业毒理学—— 3－6个月 食品毒理学—— 6个月－1年 环境毒理学—— 6个月－1年 致癌试验—— 接近或等于动物的预期寿命
射途径。
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10
经口(胃肠道)染毒 :
灌胃法：最常用的染毒方式。 优点-准确控制剂量 缺点-误入气管造成动物死亡 灌胃量：小鼠0.10.4 ml/10g，不超过1 ml/只 大鼠0.51 ml/10g，不超过4 ml/只 家兔不超过5 ml/kg 狗不超过50 ml/10kg
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⒉试验动物的年龄和体重：
急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进 行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物 。例如：大鼠 180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g 、 狗10～15kg。
食品毒理学· 食品中化学毒物的一般毒性作用
第二节 蓄积作用
•一、蓄积作用的概念 •二、蓄积作用的研究方法
第二节 蓄积作用
•一、蓄积作用的基本概念
•外源化学物进入机体后，经过代谢 转化排出体外，或直接排出体外。 但是当其连续地、反复地进入机体， 而且吸收速度或总量超过代谢转化 排出的速度或总量时，化学物质就 有可能在体内逐渐增加并贮留，这 种现象称为化学物质的蓄积作用。
急性毒性概念中的几个问题
•1、急性接触的次数
（一次或多次：经口、经注射；经呼吸道和经皮 肤染毒指一个特定期间内）
•2、中毒效应出现的时间（一般为7-14d） 急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在
较短时间内观察到的毒性症状。 •3、中毒效应的强度
与毒物性质和染毒剂量大小有关。
二、急性毒性分级
二、急性毒性分级
• 求解LD50的公式：
LD50求解举例（教材P73）
某化学物给小鼠经口染毒，以10mg/kg剂量 试探，预计使用4个剂量组，剂量组距为对数 值0.2（即1.58倍），设计使用12只小鼠。结果 如下表：
计算过程
• 这里n=12， • ∵ ∑xf =(12.59*2)+(10.00*5)+(7.94*4)+(6.31*1)
四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序
➢ 通过以上方法找出待测化学物的大致致死剂量 范围（从0~10%至90%~100%）后，就可设计 正式剂量分组。
➢ 改良寇氏法最后设立5个剂量组，小鼠每个剂 量组10只，雌雄各半。按下式计算剂量分组：
四、急性毒性试验的方法：急性毒性试验程序
➢ 若试验动物给予高剂量5g/kg时，仍无明显中毒症 状，或虽中毒但没死亡，此时可不再求其LD50，因 此时表明化学物毒性不大。
第05章 食品毒物的一般毒性作用
④价格较低和易于饲养等条件。
1．试验动物的种属和品系
–最好用两种种属的动物
–啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 –非啮齿类：狗或猴。 –急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔， 优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性
毒性试验则优先考虑大鼠。
⒉试验动物的年龄和体重：
–通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是 未曾交配和受孕的动物，使实验结果具有代表 性和可重复性。例如：大鼠180～240g、小鼠 18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗 10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应 超过该批动物平均体重的20％。
1．查阅文献
①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔 点、沸点、密度、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理 化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。 ② 确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量分组。 LD50的计算方法常用寇氏法、概率单位法、霍思法等。 ③ 找出与受试物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料， 并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的 LD50(LC50)值作为受试物的预期毒性中值。
（五）染毒剂量与分组: – 3．正式试验
一般来说、根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定 组数。例如概率单位法、寇氏法一般设5～10个剂量组； 霍恩法固定设4个剂量组。求得i值后．以最低剂量组(LD0 或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对 数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得 出各组剂量的真实值。
1级(无毒)
>15000
>1050克
第三节
一、基本概念
蓄积毒性
二、蓄积毒性试验方法及其评价
一、基本概念
一般毒性作用及评价
5
教学内容
• 急性毒性作用 • 亚慢性和慢性毒性作用 • 蓄积毒性作用 • 局部毒性作用
.
§1 急性毒性作用
一、急性毒性的概念 二、急性毒性试验的目的 三、急性毒性试验的设计 四、急性毒性分级和评价
一、急性毒性的概念
重要
急性毒性(acute toxicity): 是指机体(人或试验动物)一次接触或24h内多次接
✓致畸试验：可仅作雌性动物的LD50测试。
④实验动物分组、数量与编号
✓ 根据组数和每组数量来决定数量 ✓ LD50，一般为4-6组 ✓ 大、小鼠每组10只，犬类6只 ✓ 严格遵循随机化的原则
实验动物选择
④实验动物分组、数量与编号
实验动物选择
• 颜料涂擦被毛编号法（常用于大小鼠）：
红色：0.5%中性红或品红溶液 黄色：3-5%苦味酸溶液（水）
亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验
（≤3个月） （3~6个月）
确定阈值和阈下剂量
慢性毒性试验 （6个月至终身）
教学内容
1
急性毒性作用
2
亚慢性和慢性毒性作用
3
蓄积毒性作用
学习要求
掌握
一般毒性作用的概念、试验目的及其评价标准； 一般毒性试验方法要点及结果评价。
熟悉 蓄积毒作用的概念
了解 蓄积毒作用的研究方法
急性毒性的参数
✓ 半数致死剂量(LD50)：能引起50%的实验动物出现死 亡反应时的药物剂量。
急性毒性的参数 ✓ 剂量-反应曲线
✓ ED,TD
急性毒性的参数
TI=LD50/ED50
急性毒性的参数
✓ 急性毒作用带：Zac=LD50/Limac
• 急性毒作用带（acute toxic effect zone,Zac）为：
第05章食品中化学物质的一般毒性作用及评价
6．毒性观察
（1）观察时间
一般要求的观察时间为14天
许多化学物在动物接触后很快死亡，如氰化物。也有些 化学物所致的中毒症状发展迟缓，可出现迟发性死亡， 如有机磷农药中毒-脑病。
另外，由于动物个体差异，死亡时间也不同。如小鼠腹 腔注射过氧化二碳酸二环己酯（DCPD），同一组动物的 最早死亡时间为注射后7h，最迟为150 h（6d）。
1．LD50具有重要的毒理学意义
1927年 Trevan引入了半数致死量LD50（LC50）的概念来评 价急性毒性，此后该指标得到广泛应用，并成为急性毒性 的主要指标。
在药物研究中，评价药物急毒的大小，比较不同药物毒性 的大小；计算药物的治疗指数；为后续的重复给药毒理学 试验提供剂量参考；比较不同途径的LD50值，获得生物利 用度的信息；试验中毒量及其体征为临床不良反应监测提 供参考。
2．急性毒性试验的目的
测定毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，LD50为最主要 的参数，并根据LD50值进行急性毒性分级。其他毒性参数还 有LD100、LD01、LD0等。
通过观察动物中毒表现，毒作用强度和死亡情况，初步评 价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应） 和对人类的潜在危险性程度。
第五章 食品中化学物质的 一般毒性作用及评价
学习目的与要求
掌握：一般毒性作用的概念、试验的目的；急 性毒性的试验设计方法与评价标准；蓄积作用 的概念。
熟悉：一般毒性试验方法的要点；蓄积毒性试 验方法。
了解：LD50的计算方法。
毒性作用？
一般毒性作用： 也称基础毒性作用，指外源性化学物在一定的
最大耐受剂量或浓度（MTD，LD0或MTC），或称为最
一大类非致是死以剂死量亡（为MN终LD）点。，以检测受试物急性毒 急性毒性性下上限限参指数标，为以目非致的死的性试急验性，毒这作用类为试终验点主：要是
食品毒理学第五章外源化学物的一般毒性作用
食品毒理学第五章外源化学物的一般毒性作用第五章外源化学物的一般毒性作用一般毒性又称为系统毒性、基础毒性指外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。
根据接触毒物的时间长短分为急性毒性亚慢性毒性慢性毒性根据毒物接触时间长短所进行的观察和评价毒效应的试验分为急性毒性试验亚慢性毒性试验慢性毒性试验第一节急性毒性作用一、急性毒性概述1、急性毒性 (acute toxicity)概念是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的快速剧烈的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
最主要观察指标 LD 。
50概念理解“一次”的含义具有时间性实验动物接触化学物的方式或途径不同，其含义不同。
经口、注射方式染毒：瞬间将化学物输入实验动物体内；经呼吸道或皮肤接触：在一个特定的期间内实验动物持续接触受试化学物的过程毒性中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化学物的质与量不同而异外源性化学物的急性毒性急性食物中毒。
2、急性毒性试验的目的1.测试和求出受试化学物的致死剂量(通常以LD为主要参数)，并对该外源化学物进行急性毒性50分级2.通过观察动物中毒作用表现、毒作用强度和死亡情况，初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量－反应关系和对人体产生损害的危险性3.为亚慢性及慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据4.为毒作用机理研究提供线索，了解中毒效应的特征（包括症状的、生理的、生化与组织病理损伤）5.研究化学物急性中毒诊断、预防和急救治疗措施急性毒性试验可以得到的毒性参数：二、急性毒性试验试验设计要点实验动物选择设计各个剂量组动物数及试验动物分组实验环境的确定分剂量组试验动物染毒方法确定试验周期和观察指标(一)试验动物[原则]：①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。
《一般毒性及评价》课件
染毒前，首先要除去染毒部位的被毛。
脱毛方法有多种，主要有机械法和化学法。
在脱毛后观察24h，确认没有损伤后，再行染毒。
脱毛区面积不可过大，一般要求不超过体表面积 的10-15%。
动物体表面积(S)与体重(W)有关
常用经验公式计算体表面积，确定脱毛区范围大 小。
经皮肤染毒时，还应选择适当的溶剂或赋形剂， 溶剂或赋形剂要对皮肤无刺激、无损伤，且易均 匀涂布。
(3)吞咽胶囊：将受试化学物按所需剂量装入药 用胶囊内，试验时将胶囊放在动物的咽部，强迫 动物吞咽。
2.经呼吸道染毒
气态和易挥发的液态化学物及气溶胶，均有可能 经呼吸道吸入。
本途径常用于研究气体、蒸气、粉尘、烟、雾等 有毒有害物质的毒性。
气管注入：是将液态或固态外源化学物注入麻醉 实验动物的气管内，使之分布于肺脏。仅用于制 备化学物对肺脏的中毒模型。
5.2.2.3 实验动物 的染毒方法
选择染毒方法的原则:尽量使受试物与人在生活 和生产环境中实际接触受试物的途径相一致。
不同的染毒途径使受试物吸收率和吸收量差异很 大
食品中化学物主要是经口给予，并多采用灌胃法
1.经口(胃肠道)染毒
经口染毒是化学物毒性试验均应采取的方式，通 常化学物急性毒性大小就是以经口LD50值来比较 的。
3.经皮肤染毒
经皮肤染毒：用于评价经皮肤吸收的外源化学 物，如化妆品、农药、外用药物、环境污染物及 职业接触的一些工业毒物。
研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解 剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选 用家兔和豚鼠。
经皮肤染毒是指将化学物涂布于动物体表，以 观察化学物的经皮吸收毒性和刺激性。
5.其他
生理状况、健康及营养状况对毒性试验结果亦有 重要影响。因此要求实验动物是未交配和未受孕 的动物。
脱毛方法有多种，主要有机械法和化学法。
在脱毛后观察24h，确认没有损伤后，再行染毒。
脱毛区面积不可过大，一般要求不超过体表面积 的10-15%。
动物体表面积(S)与体重(W)有关
常用经验公式计算体表面积，确定脱毛区范围大 小。
经皮肤染毒时，还应选择适当的溶剂或赋形剂， 溶剂或赋形剂要对皮肤无刺激、无损伤，且易均 匀涂布。
(3)吞咽胶囊：将受试化学物按所需剂量装入药 用胶囊内，试验时将胶囊放在动物的咽部，强迫 动物吞咽。
2.经呼吸道染毒
气态和易挥发的液态化学物及气溶胶，均有可能 经呼吸道吸入。
本途径常用于研究气体、蒸气、粉尘、烟、雾等 有毒有害物质的毒性。
气管注入：是将液态或固态外源化学物注入麻醉 实验动物的气管内，使之分布于肺脏。仅用于制 备化学物对肺脏的中毒模型。
5.2.2.3 实验动物 的染毒方法
选择染毒方法的原则:尽量使受试物与人在生活 和生产环境中实际接触受试物的途径相一致。
不同的染毒途径使受试物吸收率和吸收量差异很 大
食品中化学物主要是经口给予，并多采用灌胃法
1.经口(胃肠道)染毒
经口染毒是化学物毒性试验均应采取的方式，通 常化学物急性毒性大小就是以经口LD50值来比较 的。
3.经皮肤染毒
经皮肤染毒：用于评价经皮肤吸收的外源化学 物，如化妆品、农药、外用药物、环境污染物及 职业接触的一些工业毒物。
研究外源化学物经皮肤吸收应当尽量选择皮肤解 剖、生理与人类较近似的动物为对象，目前多选 用家兔和豚鼠。
经皮肤染毒是指将化学物涂布于动物体表，以 观察化学物的经皮吸收毒性和刺激性。
5.其他
生理状况、健康及营养状况对毒性试验结果亦有 重要影响。因此要求实验动物是未交配和未受孕 的动物。
第五章 食品毒物的一般毒性作用ppt课件
作
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急
用
性毒性试验则优先考虑大鼠。
2020/8/4
精品课件
13
食
二、急性毒性试验
品
毒
物 ⒉试验动物的年龄和体重：
的 一
–通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须
般
是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～
毒
240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠
性
精品课件
28
食
二、急性毒性试验
品
毒 （七）毒理学试验的统计学
物 的 一
毒理学试验设计的统计学要求 随机、重复、对照原则
般 毒 性 作
对常规毒理学试验资料的统计学方法 计量资料：一般用t检验 记数资料：卡方检验
用
2020/8/4
精品课件
29
食
二、急性毒性试验
品
毒 （八）实验结果的判断
物 的 1 处理组与对照组比较差别有无显著性
毒 试验、致畸试验
性 第三阶段：亚慢性毒性试验（3～6个月喂养试
作 用
验）、繁殖试验、代谢试验、蓄积毒性 第四阶段：慢性毒性试验（6个月至终生试
验）、 致癌试验
2020/8/4
精品课件
7
食 §2食品毒物的急性毒性
品
毒
物 的
一、急性毒性和急性毒性试验的目的
一 般
二、急性毒性试验
毒 性
三、急性毒性评价
般
和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验
毒
动物。
性
• ②动物易于获得
作
• ③品系纯化
用
• ④价格较低和易于饲养等条件。
食品中化学物质的一般毒性作用及评价
应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。
毒 • ②动物易于获得 性 • ③品系纯化 作 • ④价格较低和易于饲养等条件。 用
二、急性毒性试验
急 • 1．试验动物的种属和品系
性
–最好用两种种属的动物
毒
–啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
–非啮齿类：狗或猴。
性
–急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
作
• 优点：简单易行，符合人类接触的实 际情况
• 缺点：有异味，动物拒食，使摄入量 达不到设计剂量；易挥发物，易挥发 损失，摄入量就不够准确。
吞咽胶囊 • 将受试物装入胶囊内，强行放入动物
舌后咽部，迫使其咽下。 • 优点：剂量准确，尤其是适用于易挥
发，易水解及有异味的受试物。 • 缺点：动物有咬伤人的危险。
• 1927年Trevan引入了半数致死量的概念来评 价急性毒性，此后，该指标得到广泛的应 用，并成为急性毒性的主要指标。化学物 的急性毒性资料对于安全性评价及化学物 管理方面非常重要。对急性毒性试验程序 国际上和我国已有一些法规。
急性毒性试验观察内容
• 行为 • 外观改变 • 大体形态变化 • 死亡效应 • LD50
毒
模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的 途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性
性 大小的比较；受试物的性质和用途；各种受试
物毒性评价程序的要求等。
作 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及
用 注射途径。
经口染毒
• 一般来说固态或液态的化学物均先进行经 口染毒途径的急性毒性试验，求出LD50值 来比较不同化学物急性毒性大小。
§1 急性毒性作用
急 性 • 一、急性毒性和急性毒性试验概述 毒 • 二、急性毒性试验及其评价 性 • 三、急性毒性分级 作 用
毒 • ②动物易于获得 性 • ③品系纯化 作 • ④价格较低和易于饲养等条件。 用
二、急性毒性试验
急 • 1．试验动物的种属和品系
性
–最好用两种种属的动物
毒
–啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
–非啮齿类：狗或猴。
性
–急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
作
• 优点：简单易行，符合人类接触的实 际情况
• 缺点：有异味，动物拒食，使摄入量 达不到设计剂量；易挥发物，易挥发 损失，摄入量就不够准确。
吞咽胶囊 • 将受试物装入胶囊内，强行放入动物
舌后咽部，迫使其咽下。 • 优点：剂量准确，尤其是适用于易挥
发，易水解及有异味的受试物。 • 缺点：动物有咬伤人的危险。
• 1927年Trevan引入了半数致死量的概念来评 价急性毒性，此后，该指标得到广泛的应 用，并成为急性毒性的主要指标。化学物 的急性毒性资料对于安全性评价及化学物 管理方面非常重要。对急性毒性试验程序 国际上和我国已有一些法规。
急性毒性试验观察内容
• 行为 • 外观改变 • 大体形态变化 • 死亡效应 • LD50
毒
模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的 途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性
性 大小的比较；受试物的性质和用途；各种受试
物毒性评价程序的要求等。
作 最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及
用 注射途径。
经口染毒
• 一般来说固态或液态的化学物均先进行经 口染毒途径的急性毒性试验，求出LD50值 来比较不同化学物急性毒性大小。
§1 急性毒性作用
急 性 • 一、急性毒性和急性毒性试验概述 毒 • 二、急性毒性试验及其评价 性 • 三、急性毒性分级 作 用
食品毒物的一般毒性作用课件
素的毒性和危险性 • 体内试验（in vivo test）－－在实验动物模型
（model）上进行 • 体外试验（in vitro test）－－在微生物、人工
培养的细胞或组织或器官上进行 • 人体试验和流行病学调查
食品毒物的一般毒性作用
§1概述
• 发展趋势： • 动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
（二）试验动物的饲养环境
• 恒定的温度：22±3℃ • 湿度：30~70% • 照度：昼夜各半 • 饲料合格、饮水合格、垫料合格
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
（三）染毒途径的选择:
模拟人在生活和生产环境中实际接触受 试物的途径和方式；有利于不同化学物之 间急性毒性大小的比较；受试物的性质和 用途；各种受试物毒性评价程序的要求等。
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
• ⒉试验动物的年龄和体重：
• 通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交 配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～ 25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。 同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均 体重的20％。
• 5.禁食：
• 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 • 大鼠、大型动物——隔夜禁食； • 小鼠－－禁食4h
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
• 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。
• 6.实验动物的预检：
• 选择健康动物 • 1~2周的检疫期 • 动物购来后适应饲料和环境3 d～5 d
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
• 3.试验动物的性别：
（model）上进行 • 体外试验（in vitro test）－－在微生物、人工
培养的细胞或组织或器官上进行 • 人体试验和流行病学调查
食品毒物的一般毒性作用
§1概述
• 发展趋势： • 动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
（二）试验动物的饲养环境
• 恒定的温度：22±3℃ • 湿度：30~70% • 照度：昼夜各半 • 饲料合格、饮水合格、垫料合格
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
（三）染毒途径的选择:
模拟人在生活和生产环境中实际接触受 试物的途径和方式；有利于不同化学物之 间急性毒性大小的比较；受试物的性质和 用途；各种受试物毒性评价程序的要求等。
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
• ⒉试验动物的年龄和体重：
• 通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交 配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～ 25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。 同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均 体重的20％。
• 5.禁食：
• 经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食 • 大鼠、大型动物——隔夜禁食； • 小鼠－－禁食4h
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
• 染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。
• 6.实验动物的预检：
• 选择健康动物 • 1~2周的检疫期 • 动物购来后适应饲料和环境3 d～5 d
食品毒物的一般毒性作用
二、急性毒性试验
• 3.试验动物的性别：
食品毒物的一般毒性作用(中毒相关)
品 毒 物
发展趋势：
动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代 试验
的 ECVAM (European Centre for the 一 Validation of Alternative Methods)
般 ICCVAM (the Interagency coordinating
毒 committee on
的 或试验动物)一次接触或24小时内多次接 一 般 触化学物后在短期(最长到14天)内所发生
毒 性
的毒性效应。
作
用
毒相关
9
食 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
品
毒 物
目的
的 ①确定急性毒性评价参数；
一 ②探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关
般 系与中毒特征；
毒 ③为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂
作 用
验）、繁殖试验、代谢试验、蓄积毒性 第四阶段：慢性毒性试验（6个月至终生试
验）、 致癌试验
毒相关
7
食 §2食品毒物的急性毒性
品 毒
物 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
的
一 二、急性毒性试验
般
毒 三、急性毒性评价
性 作
用
毒相关
8
食 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
品
毒 物
急性毒性(acute toxicity)是指机体(人
毒相关
1
食品毒理学教学课件
生物工程教研室 2009.8
毒相关
2
第五章 食品毒物的一般毒 性作用
生物工程教研室 2009.8
食
品
毒
物
的
一
般
毒
性
作
用
§1概述 §2食品毒物的急性毒性 §3蓄积毒性作用及其评价 §4亚慢性和慢性毒性
第五章 食品中化学物质的一般毒性作用及评价
3-Pm-Pn
校正值： logLD50=Xm-d((∑P-
)
4
式中：Pm，为最高剂量组死亡率 Pn，为最低剂量组死亡率
例: 小鼠腹腔注射测定敌百虫LD50
经预试验,已确定了死亡率在0%-100%剂量范围
为300-600mg/kg
1. 求公比:
5-1
r=
600/300 ≈ 1.2
2. 确定正式试验各组剂量:
组别
剂量(mg/kg)
1
a=300
2
ar=300x1.2=360
3
ar2=300x1.22=432
4
ar3=300x1.23=518
5
Байду номын сангаас
ar4=300x1.24=622
3. 正式试验操作表
组别 剂量(mg/kg) n 死亡数 p q
1 300
10 0 0 1.0
2 360
10 2 0.2 0.8
3 432
（二）目的 1. 测定受试物的LD50值。 2. 阐明受试物急性毒性的特征及DRR。 3. 研究受试物在体内的生物运转及动力学规律
(三) 试验动物选择和染毒方法 1. 试验动物选择: 以哺乳动物为主,研究环境毒物时也可选用昆虫及 水生生物。 常用动物：大白鼠，小白鼠，家兔等。 对试验动物要求： ①性别:♀♂各半，同时进行。 ②体重：小鼠18-25g,大鼠180-240g， 兔2-2.5kg
一般说来，结构近似的毒物，毒性也比较近似； 有些具有特殊结构的毒物，往往具有特殊毒性
预试验设计: 组距可以拉大一些，起初可以用4
倍公比，即， r = 4， 组距 I = log4=o.6
举例：某化合物预期LD50=40mg/kg, 以此为中间剂量，以r=4 or i=0.6
8 食品中化学物的一般毒性作用及评价(1)
2017/6/16 14
利用剂量对数与死亡率呈S型曲线而设计的方 法 该法计算简便，准确率高，较为常用 要求：每组动物数相同、至少5个实验组、各 剂量组组距呈等比级数、死亡率呈正态分布； 最小剂量组的死亡率（ P n ）应为 0% ，最大 剂量组的死亡率（ P m ）应为 100% ；必须 保证最低剂量组死亡率<20%、最高剂量组死 亡率>80％。
2017/6/16
30
染毒方法
染毒途径 消化道、呼吸道、皮肤、注射 工业毒物：经呼吸道、皮肤 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道
药品：经口、注射、皮肤
食品：经口（GB15193.3）
环境污染物：经口、呼吸道、皮肤
2017/6/16
31
染毒方法
染毒途径影响受试物急性毒性 不同途径的吸收量和吸收速率 吸收速率：静脉注射>呼吸道>肌肉注射>
2017/6/16
8
急性毒性的参数 半数致死剂量：LD50
2017/6/16
9
化合物经口急性毒性分级标准
毒性分级 大鼠经口 LD50(mg/kg) 6级，极毒 5级，剧毒 <1 1~50 大约相当体重70kg人的 致死剂量 mg/kg 稍尝 500~4000
4级，中等毒
3级，低毒 2级，实际无毒
2017/6/16
5
一、急性毒性的概念
急性毒性（acute toxicity） 机体一次或24h内多次接触外源化学物 后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应，
包括一般行为和外观改变、大体形态变化以
及死亡效应 对于吸入染毒，一般不超过8h，我国规定2h
2017/6/16
6
急性毒性的概念
利用剂量对数与死亡率呈S型曲线而设计的方 法 该法计算简便，准确率高，较为常用 要求：每组动物数相同、至少5个实验组、各 剂量组组距呈等比级数、死亡率呈正态分布； 最小剂量组的死亡率（ P n ）应为 0% ，最大 剂量组的死亡率（ P m ）应为 100% ；必须 保证最低剂量组死亡率<20%、最高剂量组死 亡率>80％。
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染毒方法
染毒途径 消化道、呼吸道、皮肤、注射 工业毒物：经呼吸道、皮肤 农用化学物：经口、皮肤、呼吸道
药品：经口、注射、皮肤
食品：经口（GB15193.3）
环境污染物：经口、呼吸道、皮肤
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染毒方法
染毒途径影响受试物急性毒性 不同途径的吸收量和吸收速率 吸收速率：静脉注射>呼吸道>肌肉注射>
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8
急性毒性的参数 半数致死剂量：LD50
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9
化合物经口急性毒性分级标准
毒性分级 大鼠经口 LD50(mg/kg) 6级，极毒 5级，剧毒 <1 1~50 大约相当体重70kg人的 致死剂量 mg/kg 稍尝 500~4000
4级，中等毒
3级，低毒 2级，实际无毒
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5
一、急性毒性的概念
急性毒性（acute toxicity） 机体一次或24h内多次接触外源化学物 后在短期内（最长14天）所产生的毒性效应，
包括一般行为和外观改变、大体形态变化以
及死亡效应 对于吸入染毒，一般不超过8h，我国规定2h
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6
急性毒性的概念
第5章食物中化学物质的一般毒性作用及评价
积 化学物原型排出体外。但是，当化学毒物反复多次给动物
作 染毒，化学毒物进入机体的速度(或总量)超过代谢转化的
用 速度和排泄的速度(或总量)时，化学毒物或其代谢产物就
有可能在机体内逐渐增加并贮留，这种现象称为化学毒物
及 的蓄积作用(accumulation)。
其
蓄积作用的意义：
评
物质蓄积 (material accumulation)
性 应的持续时间。
作
体重可以反映动物中毒后的
用
整体变化
体重改变的原因： 若化学毒物刺激或损伤消化道可出现试验动物饮食减
少甚至拒食，表现为体重减轻。 若化学毒物引起腹泻，将影响食物吸收和利用，体重
也会减轻。 如果化学毒物影响水的摄取或肾功能急性损伤，也可
能在体重上反映出来。
③病理检查及其他指标:
作1
2
3
4
5
6
用 LgLD0
LgLD0+i LgLD0+2i LgLD0+3i LgLD0+4i •••
（5）试验周期与毒效应观察
①中毒症状
急 性 毒 性 作 用
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举例
灌胃后对小鼠活动观察
1）观察过程中小鼠有一系列症状，灌胃后呼吸过速， 在要死亡之前呼吸缓慢 。眼球突出，被毛不光泽偶尔
性
动式吸入
毒 经皮肤接触 : 涂布
性 注射途径接触: 肌肉注射、静脉注射、腹腔注
作射
用
（4）染毒剂量与分组:
①查阅文献
急①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、 性 熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水溶性和脂
溶性等理化特性杂质成分与含量等。
第五章 食品中化学物的一般毒性作用
➢i=(lgLD90-lgLD10)/(n-1) ➢i=(lgLD100-lgLD0)/(n-1)
i 为组矩 n 剂量组数
➢求得i值后，以低剂量组的对数剂量加上一 个i值，即是高一个剂量组的对数剂量。其 反对数即得出相应的剂量值。
剂量选择
➢化学毒物预试验中>5g/kg.bw时，未发现死 亡，表示低毒或毒性不大，则一般不需要 求出LD50
染毒方法
➢经呼吸道染毒
➢以气体、蒸气、粉尘、雾等形式存在于车 间空气中的工业毒物以及以吸入为给药途 径的药物的染毒方式。
➢气管内注入和吸入
静式吸入 动式吸入
染毒方法
➢经皮吸收
➢脱毛—局部涂敷受试物—玻璃纸覆盖固定 一定时间接触染毒—观察
➢浸尾法：将动物固定，鼠尾浸入受试物中 持续一段时间，观察。
蓄积系数-剂量递增法
➢ 0.1LD50开始，4天为一期递增1.5倍。在试验期间，当 化学毒物引起动物累积死亡一半时即可终止试验，计 算K值进行评价。一般来说，在试验第2l天也可结束 试验，因为这之前如果动物没有死亡或死亡数不足一 半 方法，时说要明注其意累染积毒剂量期已间达定5期.2(6每L4D天50，一即次K)给＞动5。物使称用重本， 按实测体重，调整化学毒物的染毒绝对量。
生物半减期法
• 化学毒物在体内蓄积的速度和量与机体单 位时间内吸收该物质的速度以及清除速度 有关。即使化学毒物以相等的时间间距恒 速地吸收入血液，该物质在一定剂量范围 内在机体的蓄积量也不呈直线无限地增加， 而是呈曲线形上升并有一定的极限。这是 因为化学物质吸收进入机体的同时体内也 发生着代谢转化及清除的过程。当化学毒 物的吸收过程与代谢转化—清除的过程达到 平衡时，其蓄积量基本上不再增加。
➢恒定的温度：22±3℃ ➢湿度：30~70% ➢照度：昼夜各半 ➢饲料合格、饮水合格、垫料合格
第五章-食品毒物的一般毒性作用.ppt
作 用
④为毒理学机制研究提供线索。
ko
食 一、急性毒性和急性毒性试验的目的
品
毒 急性毒性试验常用的毒性参数：
物 的 一 般 毒
LD50/LC50
ATE或ED50
LD100/LC100
MLD(LD01)或MLC(LC01)
MTD(LD0)或MTC(LC0)
性
作
急性毒性LOAEL
用 急性毒性NOAEL
ko
食品毒理学教学课件
生物工程教研室 2009.8
ko
第五章 食品毒物的一般毒 性作用
生物工程教研室 2009.8
食
品
毒
物
的
一
般
毒
性
作
用
§1概述 和慢性毒性
ko
食
§1概述
品
毒 一、一般毒性研究的特点和发展趋势
物 食品毒理学是一门实验性、实践性科学
的 最终目标：证明食品中某种化学、生物或物理因
一 素的毒性和危险性
般 体内试验（in vivo test）－－在实验动物模型
毒 （model）上进行
性 作 用
体外试验（in vitro test）－－在微生物、人 工培养的细胞或组织或器官上进行
人体试验和流行病学调查
ko
食
§1概述
品 毒 物
毒
湿度：30~70%
性
照度：昼夜各半
作
饲料合格、饮水合格、垫料合格
用
ko
食
二、急性毒性试验
品
毒 （三）染毒途径的选择:
物 的 一 般 毒
模拟人在生活和生产环境中实际接触受
试物的途径和方式；有利于不同化学物 之间急性毒性大小的比较；受试物的性 质和用途；各种受试物毒性评价程序的 要求等。
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第四章 食品中化学物质的一 般毒性作用及评价
食品安全教研室
学习目的与要求
• 理解急性毒性和急性毒性试验的概念和目 的、经典急性致死性毒性试验、急性毒性 的分级、急性毒性试验的其他方法。
• 理解亚慢性毒性和慢性毒性试验的概念和 目的、亚慢性和慢性毒性试验方法。
• 熟悉蓄积毒性、化学物质的蓄积作用、蓄 积作用的研究方法。
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急
用
性毒性试验则优先考虑大鼠。
二、急性毒性试验
急 • ⒉试验动物的年龄和体重：
性
–急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年
毒
动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例
如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、
性
豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重
受试物的保存和配制：
• 受试物的接受、分样、保管、称量、配制 以及在此过程中的严格质量保证是急性毒 性试验成功与否的关键。
• 急性毒性试验受试物配制的常用剂型水溶 液、混悬液和油溶液。
• 所用的溶剂和助溶剂应该是基本无毒的， 和受试物不起反应。
(一)试验动物的选择
急–[原则]： 性 • ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效
作
依据。 –⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。
用
–⑥为毒作用机制研究提供线索 。
急性毒性参数
代号或英文缩写 试验终止效应
毒性上限参数 半数致死剂量或浓度
LD50或LC50
最大致死剂量或浓度
LD100或LC100
可替代LD50的 参数
毒性下限参数
最小致死剂量或浓度
半数效应剂量或浓度 最大耐受剂量或浓度或 最大非致死剂量 急性毒性估计值（LD50估 计值或范围） 观察到有害作用的最低剂量
性
天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、
作
大体形态变化以及死亡效应。
用
急性接触的含义
• “一次接触”是含有时间因素的概念 ；
• “多次接触”是指当化学物毒性很低 ，需要给予动物较大剂量，可在24 小时内分多次给予。
急性毒性试验
• 是毒理学研究中最基础的工作，是我们了 解外源化学物对机体产生的急性毒性的根 本依据。
用
测试。
二、急性毒性试验
急 性 毒 性 作 用
• 4.动物数量与随机分组：
– 大、小鼠等小动物 每组10只 – 狗等大动物 每组6只 – 分组原则——随机化原则
§1 急性毒性作用
急 性 • 一、急性毒性和急性毒性试验概述 毒 • 二、急性毒性试验及其评价 性 • 三、急性毒性分级 作 用
一、急性毒性和急性毒性试验概述
急 • 急性毒性的概念 性 • 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一
毒
次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14
急性毒性试验的目的
急
–①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(
以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用
性
强度。 –②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作
毒
用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性 中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。
性
–③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。 –④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考
未观察到有害作用的剂量
MLD,LD50或MLC,LC50 ED50或EC50 MTD,LD0或MTC,LC0 MNLD
ATE LOAEL
NOAEL
死亡
死亡 死亡 非死亡 不完全以死亡为终点
动物用量少，不完全 以死亡为终点 非死亡
非死亡
二、经典急性毒性试验及其评 价
外源化学物的种类不同，急性毒性试验的程 序和要求有所不同。但总体原则和要点是相 似的。
作
变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。
用
二、急性毒性试验
急 • 3.试验动物的性别：
性
–急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求
外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各
毒
半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌
性
、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独
作
分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验 是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50
了解对机体毒作用 靶点和指标
确定阈和阈下剂量
急性毒性试验蓄积毒性试验
慢性毒性试验
亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验
急性致死试验 急性非致死试验
研究化学毒物一般毒性作用的毒理学意义
• 毒理学工作的重要内容 • 安全性评价和危险度评定的基础 • 对防治化学毒物中毒、制定标准以及
管理毒理学等有重要意义。
§1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用 §4 局部毒性作用
应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。
毒 • ②动物易于获得 性 • ③品系纯化 作 • ④价格较低和易于饲养等条件。 用
二、急性毒性试验
急 • 1．试验动物的种属和品系
性
–最好用两种种属的动物
毒
–啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
–非啮齿类：狗或猴。
性
–急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
作
• 1927年Trevan引入了半数致死量的概念来评 价急性毒性，此后，该指标得到广泛的应 用，并成为急性毒性的主要指标。化学物 的急性毒性资料对于安全性评价及化学物 管理方面非常重要。对急性毒性试验程序 国际上和我国已有一些法规。
急性毒性试验观察内容
• 行为 • 外观改变 • 大体形态变化 • 死亡效应 • LD50
基本概念
• 化学毒物：在一定条件下，以较小剂 量给予时，可与生物体相互作用，引 起生物体功能或器质性损害的化学物 质。
• 毒物与非毒物没有绝对的界限 • 毒性：外来化学物引起生物体损害的
能力，毒物毒性的大小可通过所产生 损害的性质和程度表现出来。 • 毒作用（毒效应）：
• 化学毒物按其化学性质可分为挥发性 毒物，金属毒物，农药兽药残留，鼠 药，有毒动植物，真菌毒素及其他化 学污染物等。
• 一般毒性作用（基础毒性）：外来化 学物在一定剂量，一定接触时间和接 触方式下对试验动物产生的综合毒效 应。根据接触毒物的时间长短又可分 为急性毒性，亚慢性毒性和慢性毒性 ，相应的试验称急性毒性试验，亚慢 性毒性试验和慢性毒性试验。
• 一般毒性试验的方法
：
一般毒性测试
污染物 理化特性
了解毒性 了解在体内 大小和特征蓄积和耐受特性
食品安全教研室
学习目的与要求
• 理解急性毒性和急性毒性试验的概念和目 的、经典急性致死性毒性试验、急性毒性 的分级、急性毒性试验的其他方法。
• 理解亚慢性毒性和慢性毒性试验的概念和 目的、亚慢性和慢性毒性试验方法。
• 熟悉蓄积毒性、化学物质的蓄积作用、蓄 积作用的研究方法。
优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急
用
性毒性试验则优先考虑大鼠。
二、急性毒性试验
急 • ⒉试验动物的年龄和体重：
性
–急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年
毒
动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例
如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、
性
豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重
受试物的保存和配制：
• 受试物的接受、分样、保管、称量、配制 以及在此过程中的严格质量保证是急性毒 性试验成功与否的关键。
• 急性毒性试验受试物配制的常用剂型水溶 液、混悬液和油溶液。
• 所用的溶剂和助溶剂应该是基本无毒的， 和受试物不起反应。
(一)试验动物的选择
急–[原则]： 性 • ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效
作
依据。 –⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。
用
–⑥为毒作用机制研究提供线索 。
急性毒性参数
代号或英文缩写 试验终止效应
毒性上限参数 半数致死剂量或浓度
LD50或LC50
最大致死剂量或浓度
LD100或LC100
可替代LD50的 参数
毒性下限参数
最小致死剂量或浓度
半数效应剂量或浓度 最大耐受剂量或浓度或 最大非致死剂量 急性毒性估计值（LD50估 计值或范围） 观察到有害作用的最低剂量
性
天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、
作
大体形态变化以及死亡效应。
用
急性接触的含义
• “一次接触”是含有时间因素的概念 ；
• “多次接触”是指当化学物毒性很低 ，需要给予动物较大剂量，可在24 小时内分多次给予。
急性毒性试验
• 是毒理学研究中最基础的工作，是我们了 解外源化学物对机体产生的急性毒性的根 本依据。
用
测试。
二、急性毒性试验
急 性 毒 性 作 用
• 4.动物数量与随机分组：
– 大、小鼠等小动物 每组10只 – 狗等大动物 每组6只 – 分组原则——随机化原则
§1 急性毒性作用
急 性 • 一、急性毒性和急性毒性试验概述 毒 • 二、急性毒性试验及其评价 性 • 三、急性毒性分级 作 用
一、急性毒性和急性毒性试验概述
急 • 急性毒性的概念 性 • 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一
毒
次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14
急性毒性试验的目的
急
–①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(
以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用
性
强度。 –②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作
毒
用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性 中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。
性
–③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。 –④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考
未观察到有害作用的剂量
MLD,LD50或MLC,LC50 ED50或EC50 MTD,LD0或MTC,LC0 MNLD
ATE LOAEL
NOAEL
死亡
死亡 死亡 非死亡 不完全以死亡为终点
动物用量少，不完全 以死亡为终点 非死亡
非死亡
二、经典急性毒性试验及其评 价
外源化学物的种类不同，急性毒性试验的程 序和要求有所不同。但总体原则和要点是相 似的。
作
变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。
用
二、急性毒性试验
急 • 3.试验动物的性别：
性
–急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求
外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各
毒
半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌
性
、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独
作
分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验 是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50
了解对机体毒作用 靶点和指标
确定阈和阈下剂量
急性毒性试验蓄积毒性试验
慢性毒性试验
亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验
急性致死试验 急性非致死试验
研究化学毒物一般毒性作用的毒理学意义
• 毒理学工作的重要内容 • 安全性评价和危险度评定的基础 • 对防治化学毒物中毒、制定标准以及
管理毒理学等有重要意义。
§1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用 §4 局部毒性作用
应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。
毒 • ②动物易于获得 性 • ③品系纯化 作 • ④价格较低和易于饲养等条件。 用
二、急性毒性试验
急 • 1．试验动物的种属和品系
性
–最好用两种种属的动物
毒
–啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
–非啮齿类：狗或猴。
性
–急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，
作
• 1927年Trevan引入了半数致死量的概念来评 价急性毒性，此后，该指标得到广泛的应 用，并成为急性毒性的主要指标。化学物 的急性毒性资料对于安全性评价及化学物 管理方面非常重要。对急性毒性试验程序 国际上和我国已有一些法规。
急性毒性试验观察内容
• 行为 • 外观改变 • 大体形态变化 • 死亡效应 • LD50
基本概念
• 化学毒物：在一定条件下，以较小剂 量给予时，可与生物体相互作用，引 起生物体功能或器质性损害的化学物 质。
• 毒物与非毒物没有绝对的界限 • 毒性：外来化学物引起生物体损害的
能力，毒物毒性的大小可通过所产生 损害的性质和程度表现出来。 • 毒作用（毒效应）：
• 化学毒物按其化学性质可分为挥发性 毒物，金属毒物，农药兽药残留，鼠 药，有毒动植物，真菌毒素及其他化 学污染物等。
• 一般毒性作用（基础毒性）：外来化 学物在一定剂量，一定接触时间和接 触方式下对试验动物产生的综合毒效 应。根据接触毒物的时间长短又可分 为急性毒性，亚慢性毒性和慢性毒性 ，相应的试验称急性毒性试验，亚慢 性毒性试验和慢性毒性试验。
• 一般毒性试验的方法
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一般毒性测试
污染物 理化特性
了解毒性 了解在体内 大小和特征蓄积和耐受特性