抗恶性肿瘤药课件pptppt课件

胃肠道毒性，可致 血性腹泻，骨髓毒 性等也较明显。
巯嘌呤
竞争性抑制腺苷酸和鸟苷酸的合成，阻碍核酸合成。 胃肠道毒性和骨髓
mercaptopurine 主要用于急性淋巴细胞白血病。
抑制等。
（6-MP）
阿糖胞苷 cytarabine
(Ara-c)
羟基脲 hydroxyurea
(HU)
抑制DNA多聚酶，影响DNA合成，或掺入DNA分子 骨髓抑制和胃肠道 干扰其复制。对急性粒细胞或单核细胞白血病效果 毒性等。 较好。
2、周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents, CCSA）：
此类药物对增殖细胞群的各期，包括GO 期的细胞都有杀伤作用，主要包括：
（1）烷化剂：如氮芥、环磷酰胺
（2）抗癌抗生素：如丝裂霉素、放线菌素 、柔红霉素等
（3）其他：如顺铂等。
二、抗恶性肿瘤药物作用机制及 其分类
抗恶性肿瘤药分二类
根据：增殖细胞周期中各期细胞对药物的敏感性 1、周期特异性药物（cell cycle specific agents,
CCSA）： ▪ 甲氨蝶呤、巯嘌呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷等抗
代谢药，对S期细胞的作用显著，为S期特异性 药物； ▪ 长春碱、长春新碱、紫杉醇作用于微管蛋白的 药物，主要有阻止细胞有丝分裂的作用，为M 期细胞周期特异性药物
第49章 抗恶性肿瘤药
恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的常 见病、多发病。近年统计全世界每年死 于癌症的约有430万人，我国每年死亡 癌症患者约有100万人。
治疗方法
▪ 手术切除 ▪ 放射疗法 ▪ 化学疗法
▪ 化疗药物在综合治疗中占重要地 位。
▪ 其他疗法
一、抗肿瘤作用的细胞生物学机制
▪ 根据肿瘤细胞的生长、繁殖的特点分 为三个细胞群：
▪ 增殖细胞群 ▪ 非增殖细胞群 ▪ 无增殖能力细胞群：此类细胞已进入老化即
将死亡，与药物治疗关系不大
1.增殖细胞群 是指正处于不断按指数分裂增殖 的细胞，它们对肿瘤的生长、复发、播散和转 移起决定性作用。它们在全部肿瘤细胞中所占 的比率称为肿瘤的生长比率（growth fraction, GF）。
药物
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
药理作用与临床应用
不良反应
甲氨蝶呤
methotrexate （MTX）
结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，减少四氢 叶酸的生成，阻碍DNA、RNA和蛋白质的合成。主 要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。
骨髓抑制作用突出， 消化道症状等。
氟尿嘧啶
fluorouracil （5-FU）
抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻滞DNA的合成；或掺入 RNA分子中，干扰蛋白质的合成及功能。主要用于 各种实体瘤，如胃肠道的癌症、乳腺癌、卵巢癌、 头颈部癌。
抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸 抑制DNA的合成。主要用于慢性粒细胞白血病和黑 色素瘤的治疗。能使肿瘤细胞集中于G1期，可作为 同步化药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。
主要为骨髓抑制。
甲氨蝶呤（MTX）
▪ 临床应用：
▪ 用于急性淋巴性白血病，儿童疗效较好，若与长春新 碱、强的松、巯嘌呤合用，90%可完全缓解
长春碱类 抑制微管聚合
酶
微管
抗肿瘤药物常见不良反应
1. 骨髓抑制 2. 消化道反应 3. 脱发 4. 不育、致畸 5. 免疫抑制 6. 其他：心、肝
、肾毒性等
第二节 常用的抗肿瘤药
一、干扰核酸生物合成的药物（抗代谢药）：
甲氨蝶呤（MTX）
▪ 作用机制：与二氢叶酸还原酶（DHFR）有高亲 和力，可竞争性地与DHFR结合，阻止FH2还原 成FH4，使嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的从头 合成中断，产生细胞毒作用。
▪ 干扰核蛋白体功能：三尖杉酯碱
▪ 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶
5、影响体内激素平衡的药物 如雌激素、孕激 素、雄激素和肾上腺皮质激素等。
嘌呤合成
6-巯嘌呤、6-硫鸟嘌呤 抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变
嘧啶合成 核苷酸
甲氨蝶呤 抑制嘌呤合成 抑制dTMP合成
脱氧核苷酸
阿糖胞苷
抑制DNA聚合酶
DNA
2、破坏DNA结构和功能的药物
如烷化剂、丝裂霉素C、顺铂等可与 DNA交叉联结；博来霉素靠产生自由基 破坏DNA结构；拓扑异构酶抑制剂，如 喜树碱类、鬼臼毒素类衍生物。
3、嵌入DNA中干扰转录RNA的药物 如放线 菌素类、柔红霉素、阿霉素等。
4、影响蛋白质合成的药物
▪ 影响纺锤丝形成和功能：如长春碱类、紫杉醇
1、干扰核酸生物合成的药物(抗代谢药） 根据其干 扰核酸合成的环节不同，可进一步分为：
（1）抗嘌呤药：即嘌呤核苷酸合成抑制剂，如巯嘌 呤、硫鸟嘌呤等。
（2）抗嘧啶药：主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到 抗瘤作用，如：氟尿嘧啶。
（3）抗叶酸药：为二氢叶酸还原酶抑制剂，如甲氨 蝶呤。
（4）核苷酸还原酶抑制剂，如羟基脲。 （5）DNA多聚酶抑制剂，如阿糖胞苷。
细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束起到第二 次分裂完成时止，称为一个细胞增殖周期 。分 以下四个时期：
（1）DNA合成前期（G1期）：指从上一次细 胞 分 裂 结 束 到 开 始 合 成 DNA 之 前 的 这 段 时 期 。
（2）DNA合成期（S期）：主要合成DNA，同 时也合成RNA和蛋白质。
（3）有丝分裂前期（G2期）：为DNA合成结束 后的一段间期，此期内RAN和蛋白质继续合成 。
（4）分裂期（M期）：约占细胞周期的1/20， 分为前、中、后、末四个时期，该期内RNA合 成停止。蛋白质合成减少，细胞含有二倍的 DNA，分裂成二个G1期子细胞。每个子细胞 可立即进入下一细胞周期，或进入非增殖状态 ，即G0期（静止期）。
2.非增殖细胞群G0期（静止期）：细胞不进行分 裂，对药物不敏感，是肿瘤复发的根源。
▪ 对绒膜癌有效，与5-Fu合用可长期缓解 ▪ 高剂量加甲酰四氢叶酸治疗骨肉瘤 ▪
▪ 不良反应：主要为骨髓抑制和胃肠道毒性。
三尖杉酯碱 抑制蛋白质合成
L-门冬酰胺酶 使门冬酰胺脱氨 抑制蛋白质合成
RNA（rRNA、 mRNA、核蛋白体）
蛋白质
5-氟尿嘧啶 抑制dTMP合成
博来霉素
损伤DNA，阻碍修复
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
与DNA交叉联结
柔红霉素、依托泊苷 抑制拓扑异构酶II 抑制DNA合成
放线菌素D 嵌入DNA 抑制RNA合成