对乙酰氨基酚生产工艺原理(精)
对 乙酰氨基酚生产工艺
2.生产工艺
4.精制
1.搅拌，加热至沸腾（加水以及活性炭） 2. pH调节5~5.5，保温 3. 趁热压滤，冷却结晶，加入亚硫酸氢钠 4.离心，洗涤滤饼，干燥，滤液重复浓缩，结晶
概述 合成路线 制备工艺
质量控制
1.对亚硝基苯酚生成
(a)温度的控制 (b)原料苯酚的分散状况 (c)配料比
2.PAP生成
对乙酰氨基酚生产工艺
汇报人 / 学号/ 学院/
1
概述
2
合成路线
目录
CONTENTS
3
制备工艺
4
质量控制
概述
合成路线 制备工艺 质量控制
1.1 概述
概述
对乙酰氨基酚，商品名称有百服宁、 必理通、泰诺、醋氨酚等。是非甾体 类解热镇痛药，解热作用与阿司匹林 相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿 作用，其化学结构为N -(4 -羟基苯基) 乙酰胺（APAP）
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
4.以对羟基苯乙酮为起始原料的合成路线
概述
合成路线
制备工艺 质量控制
优点：
1.产品纯度高； 2.污染小； 3.原料来源不易；
缺点：
1.收率不高； 2.肟化使用的盐酸羟胺 毒性大；
总结
概述
合成路线
制备工艺 质量控制
苯酚亚硝化路径工业研究成熟，收率较高，反应可 控，故选用此路径进行生产工艺分析。
概述 合成路线
概述
合成路线 制备工艺 质量控制
1.4 结构与理化性质
1.理化性质 密度：1.293g/cm3 熔点：168-172℃ 外观：无色结晶性粉末 溶解性：溶于甲醇、乙醇，微溶于乙醚和热水， 几乎不溶于冷水，不溶于石油醚、戊烷和苯
对乙酰氨基酚片及其制备方法与流程
对乙酰氨基酚片及其制备方法与流程引言：乙酰氨基酚片（Acetaminophen tablets）是一种非处方药，具有镇痛、退热、抗炎等作用，被广泛用于治疗头痛、牙痛、关节痛、痛经、感冒发热等症状。
本文将从乙酰氨基酚的化学结构及作用机理、其制备方法、质量控制及工艺流程等方面进行探讨。
1.乙酰氨基酚化学结构及作用机理乙酰氨基酚的化学名称为对乙酰氨基酚（N-acetyl-p-aminophenol），分子式为C8H9NO2，相对分子质量为151.2、其外观为白色或近白色结晶性粉末，易溶于乙醇、氯仿、水及醋酸乙酯等溶剂。
乙酰氨基酚的作用机理还未完全明确，目前普遍认为是通过抑制中枢神经系统中的环氧化酶的活性，减少前列腺素的形成，从而达到镇痛、退热、抗炎等效果。
此外，乙酰氨基酚还能通过影响疼痛信息的传递，减轻疼痛感知和反应，但对炎症和组织损伤的治疗作用相对较弱。
2.乙酰氨基酚片制备方法及工艺流程乙酰氨基酚片的制备方法采用传统的混合法（blending method），主要的制备工艺流程如下：（1）原料准备：使用高纯度的乙酰氨基酚粉末作为主要原料，按照一定比例添加粉剂、稠化剂、包衣等辅助剂，其中最常用的包衣成分包括羟丙甲纤维素（HPMC）、硬脂酸及其盐、柠檬酸及其盐等。
（2）分选混合：将粉末原料通过分选机筛选，去除过大或过小的颗粒，然后按照一定比例混合搅拌，使药物和辅助剂均匀混合。
（3）湿法制粒：将混合好的药物料加入制粒机中，通过喷淋液体的方式制成湿性颗粒，然后干燥，制成干性颗粒。
（4）包衣处理：将干性颗粒通过旋转流化床喷涂，逐层覆盖包衣，通常需要进行数次重复的喷涂和干燥，直至达到所需的粒径和包衣厚度。
（5）压片制品：将包衣好的干性颗粒通过压片机压制成所需形状、尺寸和厚度的片剂，然后进行清洁、包装、检测等工序，最终制成乙酰氨基酚片。
此外，乙酰氨基酚片的制备还需要严格质量控制，保证药物的安全有效性和质量稳定性，包括原材料的选择和检验、严格控制生产过程中的温度、湿度、压力等参数、对制品进行检测和评估等。
生化合成法合成对乙酰氨基酚工艺流程
生化合成法合成对乙酰氨基酚工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
文档下载后可定制随意修改，请根据实际需要进行相应的调整和使用，谢谢!并且，本店铺为大家提供各种各样类型的实用资料，如教育随笔、日记赏析、句子摘抄、古诗大全、经典美文、话题作文、工作总结、词语解析、文案摘录、其他资料等等，如想了解不同资料格式和写法，敬请关注!Download tips: This document is carefully compiled by theeditor.I hope that after you download them,they can help yousolve practical problems. The document can be customized andmodified after downloading,please adjust and use it according toactual needs, thank you!In addition, our shop provides you with various types ofpractical materials,such as educational essays, diaryappreciation,sentence excerpts,ancient poems,classic articles,topic composition,work summary,word parsing,copy excerpts,other materials and so on,want to know different data formats andwriting methods,please pay attention!生化合成法在对乙酰氨基酚合成工艺中的应用流程对乙酰氨基酚，也被称为扑热息痛，是一种广泛使用的非处方药，主要用于缓解轻至中度疼痛和降低体温。
对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究
对乙酰氨基酚注射剂的工艺及质量研究对乙酰氨基酚是一种非处方药，常见于家庭药箱中。
对乙酰氨基酚注射剂是一种用于治疗疼痛和发热的处方药物。
本文将从工艺和质量两个方面对对乙酰氨基酚注射剂进行研究。
一、工艺研究1.原料准备对乙酰氨基酚注射剂的主要原料为对乙酰氨基酚和辅料。
对乙酰氨基酚是一种白色结晶性粉末，需要在无菌条件下保存。
辅料包括注射用水、乙醇、羟丙基淀粉、聚山梨酯等，需要按照一定比例进行配比。
2.生产工艺对乙酰氨基酚注射剂的生产工艺主要包括原料准备、混合、灭菌、填充、封口、包装等环节。
其中，混合环节是最为关键的一步，需要精确控制辅料的配比和混合时间；灭菌环节要求对乙酰氨基酚注射剂在防止细菌污染的同时，尽可能减少药物的热力损失。
3.质量评估对乙酰氨基酚注射剂的质量评估主要包括外观、含量、pH值、细菌限度、pyrogen等指标。
其中，含量的检测是最为重要的一项，需要使用特殊的仪器进行检测。
二、质量研究1.含量测定含量测定是评估对乙酰氨基酚注射剂质量的重要指标。
目前常用的含量测定方法有高效液相色谱法、紫外分光光度法等。
本实验采用高效液相色谱法，选用C18色谱柱，以甲醇-水（75：25）为流动相，在波长为254nm处检测峰面积，计算样品中的对乙酰氨基酚含量。
2.pH值测定pH值是衡量对乙酰氨基酚注射剂酸碱性的重要指标。
通常使用数字式pH计在标准条件下进行测定。
对乙酰氨基酚注射剂的pH值通常在4.0-5.5之间。
3.细菌限度测定细菌限度是衡量对乙酰氨基酚注射剂安全性的重要指标。
国家药典规定了不同细菌限度的标准，普通细菌限度不得超过10^2 CFU/mL。
常用的细菌限度检测方法包括真菌细菌总数检测法、限甲氧苄啶嗪菌落计数法等。
4.pyrogen测定pyrogen是一种热性产物，能引起人体炎症反应。
对乙酰氨基酚注射剂中的pyrogen会影响药物的安全性和疗效。
国家药典规定了pyrogen的限度，通常采用大鼠体内试验法或大鼠体外法进行检测。
制备扑热息痛的原理
制备扑热息痛的原理扑热息痛是一种常用的非处方药，主要用于缓解头痛、发热和轻度疼痛等症状。
它的主要成分是对乙酰氨基酚（Paracetamol），也叫扑热息痛酚。
对乙酰氨基酚是一种具有退热、镇痛和抗炎作用的药物，其制备原理主要涉及对乙酰氨基酚的合成和制剂的制备两个方面。
对乙酰氨基酚的合成方法有多种，其中最常用的方法是通过对苯酚（Phenol）和乙酸酐（Acetic Anhydride）进行酯化反应得到对乙酰氨基酚。
合成步骤如下：1. 将苯酚与乙酸酐在酸性条件下反应，生成苯酚乙酸酐（Phenyl Acetate）。
2. 将苯酚乙酸酐与水反应，生成对乙酰氨基酚和醋酸。
通过这个合成方法，对乙酰氨基酚可以在实验室或工业上大规模合成。
对乙酰氨基酚的合成虽然相对简单，但在制药工业上还需要进行一系列的精制步骤，以确保药品的纯度和质量。
这些步骤包括晶体化、洗涤、干燥、粉碎等，最终得到符合标准的对乙酰氨基酚原料。
在制剂的制备中，对乙酰氨基酚会与其他药物或辅料进行配伍，以制成片剂、颗粒剂、注射剂等形式供患者使用。
这些制剂的原理主要是基于对乙酰氨基酚的溶解性和药效。
例如，扑热息痛片剂的制备方法通常包括以下步骤：1. 将对乙酰氨基酚与填料、分散剂等其他成分混合。
2. 加入适量的溶剂，将混合物制备成糊状物。
3. 利用干燥或挤压等方法将糊状物制成片剂。
4. 对片剂进行包衣加工，以改善服药的口感和稳定性。
制剂的制备过程非常重要，它可以影响药物的吸收、释放和稳定性。
制剂中的辅料和配方的选择以及制备方法的优化都需要进行严格的实验研究和临床验证，以确保扑热息痛的药效和安全性。
总之，扑热息痛的制备原理主要涉及对乙酰氨基酚的合成和制剂的制备两个方面。
通过对乙酰氨基酚的酯化反应，可以合成出对乙酰氨基酚原料，并通过制剂的配伍、加工等步骤制备成片剂、颗粒剂等药物形式，以供患者使用。
制备过程中需考虑药物的溶解性、稳定性和药效等因素，通过精细工艺和优化配方确保药物的质量和疗效。
对乙酰氨基酚片的生产说明
对乙酰氨基酚片的生产说明班级：姓名：学号:对乙酰氨基酚片是一种乙酰苯胺解热镇痛剂，又称为扑热息痛。
它能抑制下丘脑调节中枢，引起外周血管扩张，达到解热的作用，还能抑制前列腺素合成和释放，提高痛阈，起到镇痛的作用。
对乙酰氨基酚片口服后吸收迅速而完全，吸收后在体内分布均匀。
口服后0.5～2小时血药浓度达峰值。
血浆蛋白结合率约为25%～50%。
对乙酰氨基酚片90%～95%在肝脏代谢，主要代谢产物为葡糖醛酸及硫酸结合物。
主要以与葡糖醛酸结合的形式从肾脏排泄，24小时内约有3%以原形随尿排出。
其血浆半衰期为l～3小时，肾功能不全时半衰期不受影响，但肝功能不全患者及新生儿、老年人半衰期有所延长，而小儿则有所缩短。
能通过乳汁分泌。
临床上常用对乙酰氨基酚片治疗普通感冒或流行性感冒引起的发热问题，也经常用于头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经等症状治疗。
这种药物一般会引起皮疹、荨麻疹等不良反应出现，长期大量服用还容易对肝肾功能造成影响。
以下是对该药的详细说明。
一、产品说明1.英文名称Paracetamol Tablets2.成分每片含主要成份对乙酰氨基酚0.5克。
辅料为：预胶化淀粉、糊精、羟丙甲纤维素、硫脲、硬脂酸镁、羧甲淀粉钠、碳酸钙、十二烷基硫酸钠。
3.性状该品为白色片4.适应症用于普通感冒或流行性感冒引起的发热，也用于缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经。
5.用法用量口服。
6—12岁儿童，一次0.5片；12岁以上儿童及成人一次1片，若持续发热或疼痛，可间隔4—6小时重复用药一次，24小时内不得超过4次。
6.不良反应偶见皮疹、荨麻疹、药热及粒细胞减少。
长期大量用药会导致肝肾功能异常。
7.禁忌严重肝肾功能不全者禁用。
8.注意事项1)本品为对症治疗药，用于解热连续使用不超过3天，用于止痛不超过5天，症状未缓解请咨询医师或药师。
2)对阿司匹林过敏者慎用。
3)不能同时服用其他含有解热镇痛药的药品（如某些复方抗感冒药）。
对乙酰氨基酚制备
所以，实验的关键转为制备对氨基苯酚。下面， 我们就来讨论下如何较高产率的制备出对氨基苯酚。
对氨基苯酚制备
对氨基苯酚(p--Aminophenol，又名对羟基苯胺，简称PAP )是 一种重要的精细化工产品，主要用于染 料工业生产偶氮染料、硫化染料、酸性染料和毛皮染料；在医药工 业中用于制造补热息痛、安妥明等药物， 消耗量很大；在橡胶工业中用作防老剂；此外还可用于甲醛贮藏的 阻聚、抑制金属腐蚀、尿素加成反应等 过程，还用作丙烯腈二聚催化剂以及感光材料和石油添加剂等等。 PAP 为白色或棕色针状或片状晶体，具一定毒性，被皮肤吸收会 引起皮炎、高缺血红蛋白症和哮喘，
（1）于的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐 12ml，轻轻振摇成均相，再于80℃水浴中加热30min，放冷，析 晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得对乙酰氨基 酚粗品约12g。 （2）精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水 5ml，加热使溶，稍冷后加入活性碳1g，煮沸5min，在吸滤瓶中 先加入亚硫酸氢钠0.5g，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼 以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对 乙酰氨基酚纯品约8g，mp.168－170℃。
复方对乙酰氨基酚片剂的制备
复方对乙酰氨基酚片剂的制备一、实验目的:1、掌握湿法制粒压片的一般工艺。
2、掌握单冲压片机的使用方法及片剂质量的检查方法。
二、实验原理：片剂系指药材细粉或药材提取物加药材细粉或辅料压制而成的片状或异形片状的制剂。
片剂制备方法分为湿法制粒压片，干法制粒压片和直接压片。
其制备要点如下：1、原料药与辅料应混合均匀。
含量小或含有毒剧药物的片剂，可根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。
2、凡具有挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应避免受热损失。
3、凡具有不是的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。
三、主要仪器设备：乳钵、烘箱乙酰水杨酸、单冲压片机、电炉、普通天平、12目筛、16目筛等。
四、所需试剂和主要用品：对乙酰氨基酸、乙酰水杨酸、咖啡因、淀粉、淀粉浆（17%）、滑石粉、轻质液状石蜡等。
五、实验流程：主药（对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因）混合均匀加淀粉浆辅料（淀粉浆、淀粉、轻质液状石蜡）混合粉材过筛干燥整粒加滑石粉软材湿颗粒干颗粒压片六、详细的实验步骤1、处方乙酰水杨酸26.8g 咖啡因3.34g对乙酰氨基酚13.6g 淀粉26.6g淀粉浆（17%）适量滑石粉1.5g轻质液转石蜡0.025g总量100片2、制法：将对乙酰氨基酚，咖啡因与约1/3得淀粉和淀粉浆混匀（10-15分钟），制成均匀得软材，通过16目筛制粒。
于70度干燥。
干粒通过12目筛整粒。
再将此粒与乙酰水杨酸混合，加剩余得淀粉（预先再100-105度干燥）与吸附有液装石蜡得滑石粉混匀。
再通过12目筛，易用12mm冲摸压片。
七、记录的内容和方式实验时间：实验地点：环境温度：环境湿度：八、可能出现的问题及解决办法1、压片时粘冲比较严重，造成性状不合格。
解决方法：加入更多的滑石粉，提高淀粉浆浓度和充分干燥。
2、崩解速度慢。
主要是采用外加微晶纤维素来解决崩解问题。
九、预期的实验结果及统计方法：十、注意事项：1、为防止乙酰水杨酸水解，最后在颗粒分别干燥后再混合压片。
对乙酰氨基酚生产工艺
刘文彦
可编辑ppt
1
主要内容
• 1 对氨基苯酚制备工艺路线
•
(1)以苯酚为原料的路线
•
(2)以对硝基苯酚钠为原料的路线
• 2 对乙酰氨基酚的生产工艺原理及其过程
• 3以对硝基苯酚钠为原料的对乙酰氨基酚生 产工艺流程图
可编辑ppt
2
对乙酰氨基酚生产工艺
• 1 对氨基苯酚制备工艺路线
• 在酸化罐中，先投常水及盐酸，开动搅拌将对硝
基苯酚钠投入，加热到48～50℃，滴加盐酸，调
pH=2～3，继续升温至75℃，复调pH=2～3，保
温30min，降温到25℃。为防止结晶时出现结晶
挂壁现象，应渐渐冷却。放料，过滤，得对硝基
苯酚湿品。
可编辑ppt
14
c．工艺流程简易方框图见图1-3。
可编辑ppt
合格，升温至70'C保温反应20rain，冷至40℃以下，用1:1硫 酸中和至pH=8，析出结晶，抽滤，得粗对氨基苯酚。
• (b)精制对氨基苯酚制备配料比：粗对氨基苯酚:硫酸:NaOH: 活性炭=1:0.477:0.418:0.108(摩尔比)。．
• 将粗对氨基苯酚加入水中，用硫酸调节pH=5～6，加热至
15
②对氨基苯酚的制备
• a．工艺原理 用加氢还原法将对硝基苯酚还原成 对氨基苯酚。
• b．工艺过程 对硝基苯酚:水:3％Pd／C:十六烷基
三甲基氯化铵=1:3:0.0322:0.0264(质量比)。向高
压反应罐中投入水、对硝基苯酚和3％Pd／C催化
剂及助催化剂十六烷基三甲基氯化铵，密闭，用
氮气置换空气3次，再用氢气置换氮气3次，搅拌
可编辑ppt
对乙酰氨基酚的合成完整版
对乙酰氨基酚的合成Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从中得棱柱体结晶。
易溶于热水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。
熔点168~171℃。
(21/4℃)。
饱和水溶液pH值。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚（Paracetamol）是一种常用的退热镇痛药物，以下是关于对乙酰氨基酚的生产工艺的简要介绍：
对乙酰氨基酚的生产主要通过对苯酚和乙酰氯进行反应合成而成。
具体生产工艺可以分为以下几个步骤：
1. 原料准备：准备苯酚和乙酰氯，确保原料的纯度和质量。
2. 反应步骤：将苯酚和乙酰氯加入反应釜中，控制反应温度和反应时长，一般反应温度在100-150℃之间，反应时长为数小时。
3. 反应结束后，通过冷却和过滤等步骤，分离出产物，得到未纯化的对乙酰氨基酚。
4. 精馏纯化：对未纯化的对乙酰氨基酚进行精馏，通过升温将对乙酰氨基酚蒸馏出来，去除杂质和不纯物质。
5. 结晶和干燥：将精馏得到的对乙酰氨基酚用溶剂进行结晶，得到结晶体，然后通过过滤和干燥等步骤得到最终的对乙酰氨基酚产品。
6. 包装和存储：将对乙酰氨基酚产品进行包装，通常采用密封包装，以防止湿气和光线等因素的影响。
然后将包装好的产品进行储存，确保质量和保存期限。
对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意的是操作过程中的安全和环保要求，对原料和产物的质量进行严格的控制和检测，以确保最终产品符合药品质量标准，并且生产过程中要遵循规范和规定的操作程序。
以上是关于对乙酰氨基酚生产工艺的简要介绍，希望对您有所帮助。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从中得棱柱体结晶。
易溶于热水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。
熔点168~171℃。
(21/4℃)。
饱和水溶液pH值。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd?C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % Pd?C催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
反应时间短，收率较高，操作简单，能耗小，污染少。
(整理)年产5000W对乙酰氨基酚制备工艺设计
第一章概述1.1片剂（tablets）介绍片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。
特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。
制备方法：湿法制粒压片①，干法制粒压片②，直接压片③，工艺流程如图1-1。
本次设计选择湿法制粒。
1.1.1片剂的特点片剂有许多优点：（1）剂量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；图1-1 片剂制备工艺流程（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。
片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。
但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。
1.1.2片剂的分类（1）压制片--通过压制而成且无特殊包衣。
（2）糖衣片--该片外包糖衣。
（3）薄膜衣片--该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。
（4）肠溶衣--该片包肠衣。
（5）压制包衣片--通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。
（6）缓释片--指口服给药后在机体内的释药速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。
（7）溶液片--用于制备特殊溶液的片剂。
（8）泡腾片--含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。
（9）压制栓或压制插入片----如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。
大学《制药工艺》章节试题及答案
大学《制药工艺》章节试题及答案第七章对乙酰氨基酚的生产工艺原理一、填空1. 对乙酰氨基酚又称，其结构式为。
3. 对乙酰氨基酚的合成路线主要有条，分别为是以、、为原料的合成路线。
4. 以苯酚为原料合成对氨基苯酚的路线有、、等。
5. 由对硝基苯酚还原为对氨基苯酚常用的方法有、、，其中、由于环境污染大，目前已被所代替。
6. 催化加氢法的优点是、、、7. 对亚硝基苯酚制备过程中的主要副产物是、、、等。
8. 由对亚硝基苯酚还原为对氨基苯酚的主要副产物有、、、等。
9. 以硝基苯为原料合成对氨基苯酚，常见的副产物主要是、、等。
二、单项选择题（下列各题有A、B、C、D 四个备选答案，请选择一个最佳答案）1. 由对硝基苯酚还原为对氨基苯酚，首选的还原方法是（）A. 硫化钠还原法B. 铁粉还原法C. 催化加氢法D. 电化学还原法2. 以硝基苯为原料，还原为中间体苯基羟胺，首选的还原方法是（）A. 铝粉还原法B. 催化加氢法C. 电化学还原法D. 铁粉还原法3. 以硝基苯为原料合成对氨基苯酚，生成的副产物不包括（）A. 苯胺B. 4,4’- 二氨基二苯醚C. 4-羟基-4’–氨基二苯胺D. 偶氮苯4. 由对氨基苯酚乙酰化合成对乙酰氨基酚的过程中，叙述不正确的是（）A. 该反应为可逆反应B. 需加入少量抗氧化剂（如亚硫酸氢钠）C. 副反应均是由于高温引起的D. 该反应为平行反应5. 由对氨基苯酚乙酰化合成对乙酰氨基酚的过程中，主要的副产物是（）A. 苯胺B. 4,4’- 二氨基二苯醚C. 亚胺醌D. 4,4’- 二羟基偶氮苯6. 由对氨基苯酚合成对乙酰氨基酚的过程中，反应条件不合适的是（）A. 用醋酐为乙酰化剂，反应可在较低温度下进行.B. 用醋酐—醋酸作酰化剂，可在80℃下进行反应；C. 用醋酐—吡啶，在150℃下可以进行反应；D. 用乙酰氯—吡啶为酰化剂，反应在60℃以下就能进行。
7. 在精制对乙酰氨基酚时，为保证产品的质量要加入何种物质（）A. 亚硫酸氢钠B. 碳酸氢钠C. 硫酸氢钠D. 硼酸钠A. Claisen重排B. Bamberger 重排C. Beckmann 重排D. Hofmann重排三、简答题1、从对硝基苯酚制备对氨基苯酚有几种还原方法？各有何优缺点？2、对氨基苯酚制备对乙酰氨基酚时，选择什么样的反应条件，反应中可能出现什么样的副反应？3. 对乙酰氨基苯酚工艺路线的选择主要依据是什么？五、合成题1. 写出以硝基苯为原料合成对乙酰氨基酚的工艺路线2．写出以对硝基苯酚钠为原料合成对乙酰氨基酚的工艺路线3. 写出以苯酚为原料合成对乙酰氨基酚的工艺路线第八章 诺氟沙星的合成工艺原理一、填空3. 在喹诺酮酸的环合过程中，由于取代基的定位效应和空间效应，主要生成 ，另外，还同时产生一个 副产物。
对乙酰氨基酚的合成ppt课件
Page
14
所取的合成路线以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂， 活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术 合成对乙酰氨基酚
Page
15
原因
工业生产中采用的是微波辐射，微波能量能穿过容器直接 进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀， 防止反应物和产物因过热而分解。反应时间短，收率较高 ，操作简单，能耗小，污染少。 在工业生产中，既避免对环境的污染，环保；又有较高地 收率，因此，我们就考虑着是否可以将其大试放小，改为 小试，经过研究，小试以对氨基酚为原料仍有这些优势， 于是我们便选择了此合成方法。
Page
12
5 以苯酚为原料
吕布等[16]以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟 化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。流程见图5。
Page
13
特点
优点：原料易得，价格低廉，污染较小； 缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，收 率太低 （以苯酚计82 %×68.6 %×92.5 %×50.5 %=26.3 %）
2.亚硫酸氢钠
分子式： NaHSO3 分子量： 104.061 熔点： 150℃ 水溶性： 300 g/L 分子结构： 物化性质： 性状 白色单斜结晶。有二 氧化硫气味。 相对密度 1.48g/cm3 溶解性 易溶于水，微溶于 醇。
Page
19
操作步骤
1.对乙酰氨基酚的制备 于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基酚5.3g，水 15ml，醋酐6ml，轻轻振摇使成均相，再于80摄氏度水浴 中加热反应30分钟，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷 水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品 约6g。 2.精制 于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用 水5ml，加热使溶解，稍冷后加入活性炭0.5g，煮沸5min， 在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.25g，趁热过滤，滤液放 冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml分2次洗 涤，抽干，干燥，得白色对乙酰氨基酚纯品约8g， mp.168~170摄氏度。
对乙酰氨基酚的生产工艺
对乙酰氨基酚的生产工艺乙酰氨基酚，化学名称是N-乙酰-对氨基酚，是一种非处方药，主要用于退热和缓解轻度到中度疼痛。
下面将介绍对乙酰氨基酚的生产工艺。
一、原料准备对乙酰氨基酚的生产所需要的主要原料有：对氨基酚、酞丁嗪、琥珀酸二乙酯、氢氧化钠、醋酸乙酯、氯化亚铜等。
二、反应步骤1. 氮化钠法脱水将对氨基酚与少量的氮化钠混合，通过加热蒸馏的方式进行脱水反应。
此步骤主要目的是去除对氨基酚中的水分，提高反应效率。
2. 对氨基酚乙酰化反应将脱水后的对氨基酚与酞丁嗪、琥珀酸二乙酯等原料混合，通过加热反应制备对乙酰氨基酚。
这个反应是一个酯化反应，生成对乙酰氨基酚和酯化副产物。
3. 酯化副产物的水解由于酯化反应会生成一定量的酯化副产物，需要将这些副产物进行水解。
将反应混合物加入氢氧化钠溶液中，并通过加热反应来完成酯化副产物的水解。
4. 精制和提纯通过溶剂萃取、晶体分离、洗涤等步骤对反应产物进行进一步的精制和提纯。
这个过程主要是去除杂质，提高产物纯度。
5. 干燥和包装用适当的方法将对乙酰氨基酚进行干燥，去除残留的水分。
干燥后的产物可以根据需求进行包装，以便于后续的贮存和使用。
三、安全防护在对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意一些安全防护措施。
如佩戴防护手套、防护眼镜等，以防止与化学物品直接接触造成伤害。
同时，在反应过程中需要进行严格的操作控制，确保工艺过程的安全性和稳定性。
总结起来，对乙酰氨基酚的生产工艺包括原料准备、反应步骤、精制和提纯、干燥和包装等过程。
这些步骤属于基本的有机合成反应，通过适当的工艺控制和安全防护措施，可以高效地进行对乙酰氨基酚的生产。
颜范勇-第四章 对乙酰基氨基酚
实际上，如能解决反应的选择性问题、分 离问题和催化剂的寿命与套用问题，硝基 苯一步催化加氢法在氢源充足的地域是最 好的合成对氨基苯酚的方法。
扑热息痛的合成路线总结：
第一节 对氨基苯酚的生产工艺原理及 过程
一 以对硝基苯酚为原料的路线 鉴于国内主要采用对硝基苯酚钠生产扑热 息痛，本节重点介绍此法。
工艺流程框图：
滤液套用
对硝基苯酚钠
酸化釜
冷却
甩滤
对硝基苯酚
盐酸
2、对氨基苯酚的制备 2.1铁屑还原工艺原理 用铁屑将对硝基苯酚还原为对氨基苯酚。
2.2铁屑还原工艺过程
配料比：对硝基苯酚(湿品):工业盐酸:铁 粉(60-80目):上批母液:亚硫酸氢钠:活性 炭=1:0.23:0.88:0.11:0.031:0.067(质量)。
3、苯酚偶合法 苯酚与苯胺重氮盐在碱性环境中偶合，然 后将混合物酸化得对羟基偶氮苯，再用钯/炭 为催化剂在甲醇溶液中氢解得对氨基苯酚。
本法原料易得，收率可达95-98%。但氢解 反应需用昂贵的钯/炭作催化剂，从成本考 虑，这条路线并不理想。
三、以硝基苯为原料的路线 硝基苯价廉易得，它可由铝屑还原或电解还 原或催化加氢等方法直接还原成中间体对氨 基苯酚。工艺流程较短，值得探讨。早在 1979年，HartingChemicals公司就建成了电 解还原法生产对氨基苯酚的生产装置。这类 反应经苯基羟胺(苯胲hǎi)中间体，由 Bamberger重排(1894)完成。
搅拌下将扑热息痛粗品、水及活性炭加热 至沸腾，调节pH5.0-5.5，保温5min。将温 度升至100℃时，趋热压滤，除去活性炭。 滤液冷却结晶(加适量联二亚硫酸钠)，离 心，滤饼用大量水洗至近无色，再用蒸馏 水洗涤，离心脱水，干燥得扑热息痛成品。 滤液经浓缩、结晶，离心后再精制。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化 剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质， 采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚，产率可达 81.2 %。
优点： 微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能 穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和 溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因 过热而分解。反应时间短，收率较高，操作简 单，能耗小，污染少。
对乙酰氨基酚
生产工艺原理
对乙酰氨基酚为一种临床常用的解热 镇痛药物，其解热作用缓慢而持久， 与阿司匹林相比，具有刺激性小，极 少有过敏反应等优点，解热镇痛效果 与非那西丁相仿，由于许多国家限制 或禁止使用非那西丁，使对乙酰氨基 酚的应用量增加。
ห้องสมุดไป่ตู้
目前国内以对硝基氯苯水解得到对硝 基酚，经铁屑还原制得对氨基酚，用 醋酐酰化获得对乙酰氨基酚。虽然技 术成熟，工艺简单，但产品收率低， 质量较差，毒性大，成本高。生产过 程中产生大量含酚含胺的铁泥和污水， 严重污染环境
文献报道的对乙酰氨基酚合成路线很多， 现从工业化角度对其合成方法作一综述。
以硝基苯为原料
严新焕等在有浓硫酸和十六烷基三甲基氯化铵的条 件下，以Pd/C为催化剂，将硝基苯催化氢化为对氨 基酚。对氨基酚不经分离，直接乙酰化合成对乙酰 氨基酚，收率64.3 %
优点： 流程短，原料易得， 三废相对较少，从 起始原料硝基苯到 终产物可采用“一 锅煮”法，收率尚 可；
缺点： 原料硝基苯为易燃 易爆液体，毒性大。 浓硫酸随原料进入 反应系统后与钯反 应，使Pd/C催化剂 失活[5]，工艺不稳 定，且提取时用的 苯胺溶液易燃，有 腐蚀性，属高毒化 学品，可污染水体。
以对硝基酚为原料
Morris在醋酐和醋酸的混合液中，用0.05 %～0.5 % Pd/C为催化剂，将对硝基酚催化加氢制成对氨基酚， 直接将对氨基酚乙酰化合成对乙酰氨基酚，总收率达 75 %～100 %
优点： 副产物少，产品后处理简单，污染小，收率较高， 产品纯度高；
缺点： 起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。肟化 使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。若使用强无机 质子酸作为催化剂[15]，腐蚀设备较重且分离困难。 若使用Hβ分子筛作催化剂，则制备催化剂的时间太 长。
以苯酚为原料
以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、 Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为 82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。
优点： 可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免 了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了 生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量 和外观都有很大提高。反应可在固定床反应器或反应 釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生 产，是目前国内外大力提倡的合成方法； 缺点： 酰化加140 ℃，温度略高。
Wiezer等将反应改在带折流挡板的釜式搅拌反应器中连续进行， 传热优于固定床反应器，产物可以连续移出，可使生产规模更大。 用Pd/C为催化剂，采用固定床“一步法”连续合成对乙酰氨基 酚，对硝基酚转化率为100 %，对乙酰氨基酚选择性达95 %以 上。
以对硝基酚为原料，Pd/C催化加氢酰化一步合成对 乙酰氨基酚，最佳溶剂为醋酸，用量为对硝基酚的 2～5倍，对乙酰氨基酚收率可达95 %。将催化剂改 为Pd-La/C后，对乙酰氨基酚收率达到97 %。
以对羟基苯乙酮为原料
Davenport等先将对羟基苯乙酮肟化，再经 Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。 或将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，然后用 Hβ分子筛作为催化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰 氨基酚。
Ghiaci等以丙酮为重排反应溶剂，用Al-MCM-41 分子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量 30 %时产率达最高值。
优点： 原料易得，价格低廉，污染较小； 缺点： 反应步骤多、原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收率 太低。
通过上述分析，对乙酰氨基酚的5种合成法 各有优缺点，从原料来源、价格、安全生产、 环保、反应条件、反应步骤及总收率等方面 综合考虑，以对硝基酚为原料，Pd-La/C为 催化剂，“一锅煮”法合成对乙酰氨基酚的 方法，具有生产工序少，产率高，能源节省， 生产成本低，污染小等特点。此法符合当前 可持续发展战略，是值得推广的合成对乙酰 氨基酚的方法。以对氨基酚为原料，微波辐 射加热，酰化合成对乙酰氨基酚，反应时间 短，操作简单，能耗小，污染少，若能结合 其他合成方法使用，是有发展前景的合成对 乙酰氨基酚的方法。
END
参考文献： 王 静，王华丽，臧恒昌.对乙酰氨基酚合成方法的研究进展 [J].食品与药 品,2010,12(9):354~356. 曾红，周秋贵.对乙酰氨基酚合成工艺研究[J].广东化工,2013,18(40):30~31.