宫颈癌的筛查和预防 ppt课件

HPV6HPV11
尖锐湿疣
HPV18
中国及东亚
微小创伤型感染
直接接触型感染
From Lowy & Schiller, J Clin Invest 116:1167-73, 2006
HPV病毒直接感染基底 细胞，并在该细胞的胞 浆内合成L1壳蛋白，之 后直接侵入该细胞的细
胞核。使病毒在转移过
程中暴露在免疫细胞中 的时间缩短了。
包括良性感染和绝大多数亚临床(DNA阳性、细胞学 阴性) 状态的恶性HPV感染都是自限性感染，甚至 包括绝大多数的中、低度不典型增生也都是可以自 愈的。绝大多数的HPV感染都可以被自身的局部免 疫反应所清除。除非有以下情况发生：
长期使用激素
接受器官移植
化疗
艾滋病(HIV)
全世界每年接近有6.3亿HPV感染的个体，平均感染 期为8个月、80%以上的感染在一年内被自动清除， 持续和反复感染超过2年并发生癌变的比例低于9%。
HPV 感染
自愈
自愈
自愈
很多年 (20+)
亚临床HPV感染 低度病变 高度病变
宫颈癌
美国病例 10,000,000 1,400,000
300,000 11,000
尽管绝大多数的宫颈不典型增生病变不经治疗 也可以自愈，但因为临床上缺少这种可以判定 HPV感染预后的检测方法，所以治疗只能采取 扩大化的方式。
液基细胞学(Liquid-based cytology )的出现大大地 增加了的宫颈细胞学筛查的敏感性，同时还可以用 诊断后的涂片进行例如HPV方面的检测。目前的 液 基细胞学主要有一代 液基细胞学方法(新柏)、二代 液基细胞学方法(超柏)和第三代 液基细胞学方法 (利普)。 第三代液基细胞学方法较前两代更突出了 简洁便利、不需特殊设备、绿色环保、全细胞检测 和多重制片等优点。
HPV良性感染
HPV恶性感染
From Beutner, KR et al, "Human Papillomavirus and Human Disease." Am J Med 1997; 102(5A):9-15.
HPV不同亚型感染的人体主要部位
足疣
头颈皮肤黏膜
手疣
包括宫颈在内的黏膜
HPV16
每年千百万的妇女都无辜地接受了例如组织活检( Tissue biopsy)、冷冻 (Cryosurgery)、电烧( Electrosurgery)、激光(Laser surgery)、手术切 除(Surgical removal)甚至免疫治疗 (immune response modifiers) 或 t 化疗( cytotoxic agents medications)。
HPV Virus
Immunosurgery Cell
HPV Infected Cell Superficial cell
Ig M
HPV L1 Capsid Protein B Cell
Plasma Cell
Antibody
L1 Antigen Presenting Cervical Cell
APC Class II MHC + TCR
L1 L2 L1 L1
人乳头瘤病毒为高种群特异性病毒，只感染 人类而不感染动物。人类为HPV的唯一宿主。
处于裸核和冬眠状态的HPV病毒可以在没有 宿主、干燥或低温严寒中生存数月。
HPV感染为局部感染，不经血液和淋巴道播 散。
良性HPV感染：HPV的DNA以环状、游离的附加 体(episomal)的方式感染宿主细胞。 如HPV亚 性中的6型和11型(尖锐湿疣)等。 良性HPV感染 不能发生癌变，尽导致感染细胞出现快速增殖。
恶性HPV感染：HPV的DNA整合 (Integration) 到宿主细胞DNA上，如果感染不被清除则最终 发生癌变。HPV病毒DNA与宿主细胞DNA整合与 否是恶性感染乃至癌变的必要条件和标志。如 HPV16、18型感染。
Immunosurgery & Immunoevasion in the HPV Infected Cervical Cells
这样建立一种能够预测宫颈HPV感染预后的 临床实验室检测方法不仅能帮助减少那些不 必要的治疗、也同时能够减少因之而产生的 并发症。是目前妇科临床急需解决的难题。
液基细胞学和HPV的DNA分型均不能预测目前宫颈HPV感染的未来发展 趋势。
目前，国际上通用的治疗不典型增生病例的“激进”的标准为：对那些 可疑病例马上进行阴道镜检查和活检。而这种检查和治疗绝大多数都是 没有必要的、至少不是急需的，因为绝大多数的宫颈不典型增生都是可 以自愈的。我们没有给这些“绝大多数”以充足的临床观察和感染自愈 的时间和空间。
宫颈癌始终保持在世界妇女最常见肿瘤的第二 位，每年新增病例约50万。
世界范围内尤其是西方国家，因为细胞学的普 查和发展以及非常高的使用普及率而使宫颈癌 前病变 precursor cervical intraepithelial neoplasia (CIN)的死亡率得到了显著的降低。
巴氏涂片是老式的宫颈细胞学涂片方式。在性生活 开始后的第三年或年龄满21岁的妇女，每年都要求 做一次 巴氏涂片的宫颈细胞学筛查。
CD4 Cell
Class I MHC Th-2
IL-2, IL-4, IL-5
Th-1
Helper T Cell
IL-2 APC CD8 Cell
Cytotoxic T Cell
Acanthosis nucleus Cause lost L1 antigen binding site
Basal cell
美国每年有约5千万到6千万的妇女进行至 少一次的宫颈细胞学筛查。
每年筛查出的异常细胞学涂片约Fra Baidu bibliotek百万到6 百万。
每年新增的宫颈癌病例为12200例(2010)。 每年宫颈癌的死亡人数约4100例(2010)。
绝大多数的宫颈不典型增生 (dysplasia) 及由其导 致的宫颈癌都是又HPV感染引起的(几乎100%)。 HPV感染为性传播疾病。
由HPV感染到宫颈癌变需要一个漫长的过程(平均需 要15~25年)。
裸核的HPV在进入宿主细胞 的胞浆后，利用宿主细胞的 胞浆蛋白合成HPV的壳蛋白 L1和L2。
L1壳蛋白在随HPV侵入宿主 细胞的细胞核内后，L1壳蛋 白被脱掉并存在于宿主细胞L1 的细胞核内。T细胞可通过 人体主要相容复合物(MHC) L1 和抗原递呈细胞(APC)以及T 细胞受体形成免疫四联体， 经过细胞核膜上的自然通道 识别L1蛋白，使局部免疫反 应可以杀灭携带HPV L1蛋 白的宿主细胞。