痛风的危险因素_张振文

痛风的危险因素

天津医科大学营养研究室(300070) 张振文综述

天津医科大学总医院内分泌科(300052) 尹 潍 王正伦* 王建华 审校

摘要:痛风和高尿酸血症的发病男性明显多于女性,最高发病年龄男、女均在50岁以上。不同地区及不同环境痛风患病率不同,可能与膳食结构和生活方式有关。不同种族痛风的发病率也不同。大多数痛风患者有遗传倾向,主要是由于嘌呤代谢催化酶缺陷使尿酸生成过多所致。另外,影响尿酸代谢的疾病如冠心病、糖尿病、高血压等也与痛风有关。

关键词:痛风;高尿酸血症;遗传;肥胖

1 痛风和高尿酸血症的发病率、患病率

1 1 痛风的发病率 有关痛风的发病率文献报道很少,1988年Abbott报道,美国Framing ham及M assachusetts两地30岁以上居民,年发病率男、女分别为1 7 和0

2 。1991年Johnes H opkins先证者研究发现30岁以上男性累积发病率达9 ;最近对2064名男性研究发现其发病率为2 8 1 。日本推测其发病率为5 。

1 2 痛风和高尿酸血症的患病率 各国报道有很大差别,以男性为例,新西兰的毛利人为104 ,印尼的爪哇(JAVA)人为17 ,美国痛风成人患病率为10 1,2 。各国报道的发病率变异范围很大,可能是由于(1)诊断标准不同而产生差异。(2)调查表询问中,病人自述与医生检查的患病率存在很大差别。

(3)可能是假性痛风。

高尿酸血症的患病率有逐年递增的趋势,Fram ingham1954年和1976年血清尿酸(SUA)水平由297 5 mol/L上升到339 15 mol/L。有关规范衰老的研究(Nor-mative Ag ing Study)SUA均值从345.1 mol/ L上升到380.8 mol/L,高尿酸血症患病率各国报道很不一致,马里亚那群岛(Marian) SUA均值在434 35 101.15 mol/L,患病率达62 ,印尼爪哇(Java)达53 ,新西兰不同种族的患病率为38 ~59 ,美国5 ~43 ,南美13 。芬兰、英国、加拿大等国在5 左右 1-3 。1993年日本的新病人中24%SUA在416 5 mol/L以上 4 。

2 痛风及高尿酸血症的危险因素

2 1 年龄 有关痛风的发病年龄,美国研究发现,痛风最高的发病年龄组男性在50~59岁,女性在50岁以后 1,

3 。说明痛风是老年性疾病。

2 2 性别 一般报道,痛风的患病男 女为20 1,女性发病均在绝经后。Roubenoff 1 对1337名白人受试者进行了长达29年的跟踪观察,其中1216名男性中原发痛风47人(占38 5 ),继发痛风13人;而另外121名女性则无一例发病。在英国患病率的研究发现,男性成人患病率是6 1 ;女性成人只有1 0 。但也有与此相反的报道,Borg在164名老年人研究中,女性血清尿酸明显高于男性(0 53mol/L),女性痛风患病率17 7 。高尿酸血症和患病情况有分离现象,女性高尿酸血症患病率为11 7 ,男性为24

3 ,而女性痛风患病率与男性相比却是1 3 4。其原因是受试妇女年龄在45岁以下,但痛风发病很少在绝经前。

天津医科大学流行病教研室(300070)

2 3 地区分布 不同国家的痛风患病率不同,新西兰的毛利(maori)族和库克岛的Pukapukans族的患病率最高,分别为104 及53 。个别生活方式接近西方的中国人SUA水平较高,甚至可高于白人。印尼爪畦农村的患病率为17 ,同白人水平相同 1-3 。印尼80%的痛风病患者居住在农村。Toke-lau岛移居新西兰的移民痛风患病率明显高于居住原岛的居民,发病相对危险是非移民的9倍。这可能与西方的膳食结构和生活方式有关 2 。

痛风常被认为是较高社会阶层的疾病,英国的皇室有许多人患有痛风。1968年对2060人的研究发现,痛风患病率由社会阶层最高(生活水平高)的29 降到社会阶层低(生活水平低)的8 ;也有相反的看法,英国社会经济最好的Ipsw ich有最好的社会经济状况,但其患病率最低,从而推测必然还存在另一个诱发痛风的因素。

2 4 种族 国人SUA普遍低于西方人,美国1986年研究发现,黑人痛风的发病率高于白人。

2 5 遗传 各国的多数研究认为痛风患者有家族史,且年龄越小发病有家族史的比例越高 4,6 。有人报道,80%的12~19岁病人和50%的25岁病人有家族史。一般认为达20%~50%,经耐心询问有家族史者可达75% 6-8 。还有研究证明,一般痛风病人有35%的家族史,与先证者有直系关系者痛风的患病率增加到60% 6 。现已明确,使尿酸生成过多引起痛风的先天性酶缺陷,主要有以下几种嘌呤代谢催化酶。

2 5 1 磷酸核糖焦磷酸(PRPP)合成酶 目前PRPP合成基因已被克隆并且确定了PRPP的同功酶(PRPSI) 8 。Becket等证明了PRPSI基因具有家族PRPP合成活性增高的现象。PRPP基因呈X染色体显性基因性状 8 。有研究认为PRPP基因突变是错义突变,倘若是这样,那么PRPP酶活性应下降,然而在这些病人中却出现增高的现象,其原因尚解释不清。

2 5 2 次黄嘌呤鸟磷酸核糖转换酶

(H PRT) H PRT催化游离的鸟嘌呤或次黄嘌呤生成相应的核苷酸,从而减少了尿酸的生成。此酶缺乏可发生两种性联遗传性疾病 9 ,H PRT完全缺乏造成Lesch-Nyhan(自毁容貌)综合征,部分缺乏者,其红细胞内此酶活性各家族间有别,约为正常的0 01%~ 30%。HPRT遗传特点为X性联隐性遗传,女性为携带者,男性发病。

此外黄嘌呤氧化酶、谷胱甘肽还原酶、葡萄糖-6-磷酸(G-6P)酶等酶的异常也与痛风的发病有关,但只占痛风者的一小部分 10 。

2 6 环境 高尿酸血症及痛风患者在富有者多见。诺鲁(Nauru)的密克罗尼西亚(M-i cronesians)男性有64%的高尿酸血症和6 9%痛风。日本报道,随着饮食结构的变化,摄入动物蛋白及脂肪的增多,高尿酸血症和痛风的病人也增加 4 。移居新西兰的Tokelau人在饮食方面变化表现在肉类摄入增加、饮含嘌呤高的啤酒、碳水化合物和奶及奶酪的摄入增多 1-

3 。

2 7 体重 体重与SUA呈明显相关,体质指数(BM I)增加也与高尿酸血症有明显关系 11,12 ,但并非是肥胖原因造成的。Ger-m an认为单纯的血胆固醇增高症并不与高尿酸血症相关,但Silm an H ochberg随机研究表明,血胆固醇水平与SUA呈相关关系 11 。

体重增加虽然并非是痛风发生先兆,但有研究证明,青年时期体重增加是临床痛风发生的危险因素,青年时期体重增加的越多,痛风发生的危险性越大。35岁时的BMI明显与痛风发病呈剂量反应关系 13 。

肥胖与高尿酸血症有关,据报道男性病人其肥胖发生率为9 1%。肥胖引起高尿酸血症可能与体内内分泌系统紊乱(如雄激素