2020特殊类型糖尿病
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■ 哥哥患糖尿病4年，行饮食治疗，空腹血糖6.1~7.5mmol/l，餐后 不详
■ 3年前先后发现患者女儿（3岁）和侄女（哥哥的女儿，8岁）空 腹血浆血糖大于6.0 mmol/l
家系图
Ⅰ-1
Ⅰ-2
NA
NA
Ⅱ-1
Ⅱ-2
NN
NA
FPG 4.6
Ⅱ-3 NM FPG 8.1
Ⅱ-4 NN FPG 5.2
Proband
何煜，主任医师，教授，医学硕士， 现任广西科技大学第一附院大内科副主任 内分泌代谢科主任。
社会任职：广西医学会糖尿病学分会委员，广西医学会内 分泌学分会委员，广西医师协会内分泌代谢分会委员，柳 州内分泌学会副主任委员。
2009-2010年于欧洲奥地利维也纳鲁道夫医院访问学习， 于国内<中华健康管理杂志>等核心期刊发表论文多篇， 主持及参与自治区科研课题多项 ，参编教材2部。
特殊类型糖尿病
广西科技大学第一附属医院 何煜 主任医师 13877219400
糖尿病的分型
目前国际上通用WHO糖尿病专家委员会 提出的病因学分类标准（1999）：
一、1型糖尿病 二、2型糖尿病 三、特殊类型糖尿病 四、妊娠糖尿病
3
糖尿病的分型
(一)1型糖尿病：由于胰岛β细胞破坏，通常导致胰 岛素绝对缺乏。约占5~10%DM病人。 1.免疫介导性糖尿病： 急进型：儿童青少年发病 缓发型：成年人发病，又称晚发性成人自身免疫性
3）胰腺外分泌疾病 胰腺炎、胰腺创伤/切除、肿瘤、囊性纤维化、血色病、 纤维钙化性胰腺病等
4）内分泌病 肢端肥大症、库欣综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、 甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤、醛固酮瘤
5
特殊类型糖尿病
5）药物和化学所致
烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、β肾上腺能受体激动 剂、噻嗪类利尿剂、二氮嗪、苯妥英钠、A-干扰素等
4）内分泌病 肢端肥大症、库欣综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲 状腺功能亢进症、生长抑素瘤、醛固酮瘤
7
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因突
变糖尿病
2）胰岛素作用的基因缺陷 A型胰岛素抵抗、矮妖精综合征、脂肪萎缩性糖尿病、 Rabson-Mendenhall综合征
3）胰腺外分泌疾病 胰腺炎、胰腺创伤/切除、肿瘤、囊性纤维化、血色病、纤 维钙化性胰腺病等
4）内分泌病 肢端肥大症、库欣综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲 状腺功能亢进症、生长抑素瘤、醛固酮瘤
8
病例一
■ 女，30岁，已婚 ■ 6年前体检发现空腹血糖7.0 mmol/l，控制饮食后血糖正常 ■ 5年前妊娠期间行OGTT（FPG：7.2 mmol/l，2hPG：12.6 mmol/l），
6）感染
先天性风疹、巨细胞病毒
7）不常见的免疫介导糖尿病
抗胰岛素受体抗体（B型胰岛素抵抗）、胰岛素自身免 疫综合征
8）相关的遗传综合
Down综合征、Klinefelter综合征、Tuner综合征、 Wolfram综合征、Friedreich 共济失调、 Huntington舞蹈病、强直性肌营养不良症、 Prader-Willi综合征
Ⅱ-5 NN FPG 4.5
Ⅱ-6 NN FPG 4.8
Ⅲ-1
Ⅲ-2
Ⅲ-3
Ⅲ-4
NA
NN
NA
Biblioteka Baidu
NM
FPG 5.0
FPG 6.3
Ⅲ-5 NM FPG 7.1
Ⅲ-6 NN FPG 5.2
Ⅲ-7 NN FPG 4.9
Ⅲ-8 NN FPG 4.3
Ⅲ-9 NN FPG 4.3
Ⅳ-1 NN FPG 4.2
Ⅳ-2 NM FPG 6.2
6
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因突
变糖尿病
2）胰岛素作用的基因缺陷 A型胰岛素抵抗、矮妖精综合征、脂肪萎缩性糖尿病、 Rabson-Mendenhall综合征
3）胰腺外分泌疾病 胰腺炎、胰腺创伤/切除、肿瘤、囊性纤维化、血色病、纤 维钙化性胰腺病等
少伴肾小球代偿性增大症；家族中糖尿病表现为空腹血糖升高（6-8mmol/l， 较少超过10mmol/l）；妊娠糖尿病患者表现为持续空腹高血糖、OGTT时餐后 血糖轻度升高（升高幅度小于3mmol/l）。
MODY2的临床表型和治疗
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因 突变糖尿病
女性NGT
男性NGT
Ⅳ-3 NM FPG 6.5
女性糖尿病者
男性糖尿病者
Ⅳ-4 NN FPG 4.7
女性IFG者
男性IFG者
常染 色体 显性 遗传 模式
葡萄糖激酶基因(GCK)突变所致单基因糖尿病MODY2
339Glu
339Lys
野生型
突变型:E339K
(MODY2) 临床诊断
基因诊断 (GK E339K突变)
糖尿病，LADA。
其发病机制主要是遗传因素加上胰岛β 细胞的自身免疫 性破坏，往往由病毒感染促发。
2.特发性糖尿病 病因不明，有很强的遗传性，多见非洲
3.爆发1型糖尿病
4
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因 突变糖尿病
2）胰岛素作用的基因缺陷 A型胰岛素抵抗、矮妖精综合征、脂肪萎缩性糖尿病、 Rabson-Mendenhall综合征
使用胰岛素治疗血糖控制良好，40周足月分娩（女婴：体重2.8kg、 身长48.5 cm） ■ 产后10周复查OGTT（FPG 7.1 mmol/l，2hPG 9.5 mmol/l） ■ 现饮食控制，空腹血糖在6～7 mmol/l，糖化血红蛋白6.5%-8.4%
病例一
家族史
■ 母亲患糖尿病10余年，平时饮食控制，空腹血糖6.1~7.0 mmol/l ，餐后7-8mmol/l，无糖尿病慢性并发症
治疗和遗传咨询
基因突变的 功能学研究
酶动力学↓ 酶热稳定性↓
Weng JP et al, Human Genetics, 2010
诊断标准
一. MODY
第1、2、3点为必备条件： 1. 家族内多个糖尿病患者累及至少两代，呈常染色体显性遗传； 2. 家族中至少1-2人在25岁之前诊断为糖尿病或IGR者； 3. 糖尿病进展缓慢、症状轻微或不明显，2年内无需胰岛素治疗，无酮 症发生； 4. 不伴或伴有以下表现：伴肾发育不全、多囊肾、肾小球囊肿病及肾单位减
■ 3年前先后发现患者女儿（3岁）和侄女（哥哥的女儿，8岁）空 腹血浆血糖大于6.0 mmol/l
家系图
Ⅰ-1
Ⅰ-2
NA
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Ⅱ-1
Ⅱ-2
NN
NA
FPG 4.6
Ⅱ-3 NM FPG 8.1
Ⅱ-4 NN FPG 5.2
Proband
何煜，主任医师，教授，医学硕士， 现任广西科技大学第一附院大内科副主任 内分泌代谢科主任。
社会任职：广西医学会糖尿病学分会委员，广西医学会内 分泌学分会委员，广西医师协会内分泌代谢分会委员，柳 州内分泌学会副主任委员。
2009-2010年于欧洲奥地利维也纳鲁道夫医院访问学习， 于国内<中华健康管理杂志>等核心期刊发表论文多篇， 主持及参与自治区科研课题多项 ，参编教材2部。
特殊类型糖尿病
广西科技大学第一附属医院 何煜 主任医师 13877219400
糖尿病的分型
目前国际上通用WHO糖尿病专家委员会 提出的病因学分类标准（1999）：
一、1型糖尿病 二、2型糖尿病 三、特殊类型糖尿病 四、妊娠糖尿病
3
糖尿病的分型
(一)1型糖尿病：由于胰岛β细胞破坏，通常导致胰 岛素绝对缺乏。约占5~10%DM病人。 1.免疫介导性糖尿病： 急进型：儿童青少年发病 缓发型：成年人发病，又称晚发性成人自身免疫性
3）胰腺外分泌疾病 胰腺炎、胰腺创伤/切除、肿瘤、囊性纤维化、血色病、 纤维钙化性胰腺病等
4）内分泌病 肢端肥大症、库欣综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、 甲状腺功能亢进症、生长抑素瘤、醛固酮瘤
5
特殊类型糖尿病
5）药物和化学所致
烟酸、糖皮质激素、甲状腺激素、β肾上腺能受体激动 剂、噻嗪类利尿剂、二氮嗪、苯妥英钠、A-干扰素等
4）内分泌病 肢端肥大症、库欣综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲 状腺功能亢进症、生长抑素瘤、醛固酮瘤
7
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因突
变糖尿病
2）胰岛素作用的基因缺陷 A型胰岛素抵抗、矮妖精综合征、脂肪萎缩性糖尿病、 Rabson-Mendenhall综合征
3）胰腺外分泌疾病 胰腺炎、胰腺创伤/切除、肿瘤、囊性纤维化、血色病、纤 维钙化性胰腺病等
4）内分泌病 肢端肥大症、库欣综合征、胰升糖素瘤、嗜铬细胞瘤、甲 状腺功能亢进症、生长抑素瘤、醛固酮瘤
8
病例一
■ 女，30岁，已婚 ■ 6年前体检发现空腹血糖7.0 mmol/l，控制饮食后血糖正常 ■ 5年前妊娠期间行OGTT（FPG：7.2 mmol/l，2hPG：12.6 mmol/l），
6）感染
先天性风疹、巨细胞病毒
7）不常见的免疫介导糖尿病
抗胰岛素受体抗体（B型胰岛素抵抗）、胰岛素自身免 疫综合征
8）相关的遗传综合
Down综合征、Klinefelter综合征、Tuner综合征、 Wolfram综合征、Friedreich 共济失调、 Huntington舞蹈病、强直性肌营养不良症、 Prader-Willi综合征
Ⅱ-5 NN FPG 4.5
Ⅱ-6 NN FPG 4.8
Ⅲ-1
Ⅲ-2
Ⅲ-3
Ⅲ-4
NA
NN
NA
Biblioteka Baidu
NM
FPG 5.0
FPG 6.3
Ⅲ-5 NM FPG 7.1
Ⅲ-6 NN FPG 5.2
Ⅲ-7 NN FPG 4.9
Ⅲ-8 NN FPG 4.3
Ⅲ-9 NN FPG 4.3
Ⅳ-1 NN FPG 4.2
Ⅳ-2 NM FPG 6.2
6
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因突
变糖尿病
2）胰岛素作用的基因缺陷 A型胰岛素抵抗、矮妖精综合征、脂肪萎缩性糖尿病、 Rabson-Mendenhall综合征
3）胰腺外分泌疾病 胰腺炎、胰腺创伤/切除、肿瘤、囊性纤维化、血色病、纤 维钙化性胰腺病等
少伴肾小球代偿性增大症；家族中糖尿病表现为空腹血糖升高（6-8mmol/l， 较少超过10mmol/l）；妊娠糖尿病患者表现为持续空腹高血糖、OGTT时餐后 血糖轻度升高（升高幅度小于3mmol/l）。
MODY2的临床表型和治疗
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因 突变糖尿病
女性NGT
男性NGT
Ⅳ-3 NM FPG 6.5
女性糖尿病者
男性糖尿病者
Ⅳ-4 NN FPG 4.7
女性IFG者
男性IFG者
常染 色体 显性 遗传 模式
葡萄糖激酶基因(GCK)突变所致单基因糖尿病MODY2
339Glu
339Lys
野生型
突变型:E339K
(MODY2) 临床诊断
基因诊断 (GK E339K突变)
糖尿病，LADA。
其发病机制主要是遗传因素加上胰岛β 细胞的自身免疫 性破坏，往往由病毒感染促发。
2.特发性糖尿病 病因不明，有很强的遗传性，多见非洲
3.爆发1型糖尿病
4
特殊类型糖尿病
1）胰岛β细胞功能的基因缺陷 青年人中的成人发病型糖尿病（MODY）、线粒体基因 突变糖尿病
2）胰岛素作用的基因缺陷 A型胰岛素抵抗、矮妖精综合征、脂肪萎缩性糖尿病、 Rabson-Mendenhall综合征
使用胰岛素治疗血糖控制良好，40周足月分娩（女婴：体重2.8kg、 身长48.5 cm） ■ 产后10周复查OGTT（FPG 7.1 mmol/l，2hPG 9.5 mmol/l） ■ 现饮食控制，空腹血糖在6～7 mmol/l，糖化血红蛋白6.5%-8.4%
病例一
家族史
■ 母亲患糖尿病10余年，平时饮食控制，空腹血糖6.1~7.0 mmol/l ，餐后7-8mmol/l，无糖尿病慢性并发症
治疗和遗传咨询
基因突变的 功能学研究
酶动力学↓ 酶热稳定性↓
Weng JP et al, Human Genetics, 2010
诊断标准
一. MODY
第1、2、3点为必备条件： 1. 家族内多个糖尿病患者累及至少两代，呈常染色体显性遗传； 2. 家族中至少1-2人在25岁之前诊断为糖尿病或IGR者； 3. 糖尿病进展缓慢、症状轻微或不明显，2年内无需胰岛素治疗，无酮 症发生； 4. 不伴或伴有以下表现：伴肾发育不全、多囊肾、肾小球囊肿病及肾单位减