国内外药用辅料新进展

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近10年软胶囊剂的国内外研究进展

近10年软胶囊剂的国内外研究进展

·78· 中国中医药信息杂志 2003年2月第10卷第2期 近10年软胶囊剂的国内外研究进展 李 慧 王一涛 (中国中医研究院中药研究所 北京 100700)  软胶囊是继片、针剂后发展起来的一种新剂型,能将油状药物、药物溶液或药物混悬液、糊状物甚至药物粉末定量压注并包封于胶膜内,形成大小、形状各异的密封胶囊。

与其他剂型相比,具备生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点;若是油状药物,还可省去吸收、固化等技术处理,可有效避免油状药物从吸收辅料中渗出,故软胶囊是油性药物最适宜的剂型[1]。

此外,低熔点药物、生物利用度差的疏水性药物、不良苦味及臭味的药物、微量活性药物及遇光、湿、热不稳定及易氧化的药物也适合制成软胶囊。

 软胶囊在国外发展很快,除药品外,在营养保健品、化妆品、家庭用品等领域中也广为应用。

世界上现已拥有转模式软胶囊制造机(rotary die encapsulation machine)560多台,年产量超过600亿粒,品种多达3 600余种。

美国是世界上最大的软胶囊生产国,销售量居世界之首,其次为德国、英国。

20世纪70年代前期我国采用模压法生产,《中国药典》1985版正式生效后,此法被淘汰,改用RDEM法生产,品质大大提高。

特别是20世纪90年代开发了一系列中药软胶囊品种,如藿香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊等,改变了西药软胶囊一统天下的局面。

 1 国外研究现状  软胶囊对生产技术设备要求高,专业性强,与其它剂型相比,从事软胶囊生产的药厂很少。

在国外软胶囊产品都由专业性生产厂来承担,其他工厂则以委托加工的形式开展业务,其处方工艺与专利均属保密[2],因此,其生产和研究在一定程度上受到影响。

 1.1 生物利用度研究  随机、开放、交叉试验比较Sandoz公司的环孢菌素(cyclosprine,CsA)溶液剂和软胶囊剂,结果显示:CsA软胶囊剂的峰值和总吸收量均较大,分别比溶液剂大38%、11%,但峰谷浓度两者相似[3]。

药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施

药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施

药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施摘要:根据药品管理相关法律法规要求,药用辅料就是在药品生产以及处方调配的过程中使用的赋形剂以及附加剂,也是药物制剂的重要组成之一。

辅料在药剂中的含量比较高且种类比较多,质量会对药物的安全性和有效性造成极大的影响。

我国药物质量不断提高、国外辅料的应用以及国家相关政策的鼓励,我国用药辅料的品种与质量得到明显的提升,不过与欧美国家相比一定的差距,缺乏完善的行业标准以及监管法规。

因此本文则针对我国药用辅料的发展现状,制定合理的应对措施。

关键词:药用辅料;监管法规;质量标准;发展现状;应对措施药用辅料的管理及研究对我国医药产业的发展造成极大的影响,也在《中国药典》的基础上构建了药用辅料功能性相关指标,这些都对促进企业的发展、药用辅料生产产业化等发挥着重要的作用。

特别是试剂与医药流通的环境下,药用辅料管理在生产与应用之间,因此掌握药用辅料的质量标准以及监管法规至关重要,药用辅料作为中国药典中不可缺少的组成内容,按照我国药品监督管理部门颁发《中华人民共和国药典》以及药品标准作为质量标准,同时《中国药典》也是重要的药用辅料应用标准。

药用辅料不仅对药品生产、质量管理等方面发挥着积极的作用,药用辅料标准对规范药用辅料的生产、选择以及监督有重要意义。

1对药用辅料标准体系的研究根据药典通则0251《药用辅料》中对于药品制剂研发和上市后变更研究,选择药用辅料需要根据制剂质量为基础,将满足制剂质量为基本目标,加强对药用辅料开展可行性和适用性的研究。

对于药用辅料适用性的研究,就需要考虑到药用辅料的来源、制剂工艺、制备特点、给药途径、应用人群以及应用剂量等因素[1]。

药用辅料的标准体系中包括品种正文、引用范例、通用技术要求三位一体的结构,三者之间必须做好衔接,相辅相成,各自明确好职责。

同时,要确定《中国药典》中药用辅料标准的定位、权威性、首选性等特点。

药用辅料的管理及研究有利于挖掘药用辅料的质量属性,随着产品技术的更新而完善,药用辅料的标准体系也朝着更加严谨的标准要求进行发展。

中药缓控释制剂辅料的研究进展

中药缓控释制剂辅料的研究进展

具有较好的控释作用,已获FDA批准应用于治疗复发脑胶质痛。周志彬等18】以聚(二聚酸一
癸二酸)共聚物[P(DA.SA)】为材料制备庆大霉素.聚酸酐缓释药棒,体外释药结果表明,在3T'C 时质量分数为0.9%的生理盐水体系中,该药棒的体外释药时间为25 d,无突释效应,具有 明显的缓释作用,基本满足长效局部植入制剂应用._J:骨髓炎治疗的基本要求。虽然目前聚酸 酐在中药制剂中的应用较少,但是由于其具有较好的生物相容性及可降解性,因此在中药缓、 控释固体制剂具有广阔的应用前景。
1’he 5th symposium ofTCM Pharmaceutics of WFCMS&CACM 世界I{l联中约约剂0 qk委必会第tiEfi学术:l:会.1l-‘};rl-医药学会:liII剂分会学术fl:会
中药缓控释制剂辅料的研究进展
孙静,王昌利,郭东艳,崔春利 陕西中医学院 I摘要l缓控释制剂是第三代药物制剂,这种制剂由J二克服了频繁给药的弊端,有利j:降低 药物的不良反应,能在较长时间内维持体内药物有效浓度从而町大大提高患者服药的顺应 性,被广泛用于治疗多种疾病。随着科学技术的高速发展,新辅料、新材料、新设备和新工 艺的不断涌现及药物载体的修饰等,更为药剂工作者在缓控释制剂领域的探索和发展提供了 广阔空间,本文就近年来国内外在该领域的的研究进展综述如下。 l关键词I中药;缓控释制剂;辅料
指标,所制得的微球的平均粒径为4.2岬,包封率为28.58%,载药量为17.15%。释放结果
表明所制备的微球体外具有明显的缓释作用,不存在突释效应,在开始1 h内的释放量小于 40%。吴婉莹等110l比较了金雀异黄素壳聚糖微球胶囊与普通胶囊在动物体内的分布情况,发
现金雀异黄素壳聚糖微球胶囊具有较好的缓释性,并且其对肺、脾具有较高的选择性。吴海

药用辅料研究进展

药用辅料研究进展

药用辅料研究进展引言药用辅料是指在药物制剂过程中起到辅助作用的物质,包括增溶剂、调节剂、稳定剂、粘合剂等。

药用辅料在药物制剂中起到了至关重要的作用,它们可以提高药物的稳定性、溶解度、吸收性和制剂的可操作性。

近年来,随着制药行业的快速发展,药用辅料的研究和应用也取得了显著的进展。

本文将介绍药用辅料的研究进展,包括其分类、性质、应用领域以及未来的发展方向。

药用辅料的分类药用辅料可以根据其功能和性质进行分类。

以下是目前常见的药用辅料分类:1.增溶剂:增溶剂可以提高药物的溶解度,从而促进药物的吸收和利用。

常见的增溶剂有乙醇、甘油和聚乙烯醇等。

2.调节剂:调节剂可以调节制剂的酸碱度、渗透压和表面张力等,从而影响药物的释放和吸收。

常见的调节剂有水合硫酸钠、氢氧化钠和氢氧化铝等。

3.粘合剂:粘合剂可以提高制剂的黏附性和可塑性,从而促进药物的释放和吸收。

常见的粘合剂有明胶、羟丙基纤维素和壳聚糖等。

4.稳定剂:稳定剂可以提高药物的稳定性和保存期限,从而延长药物的有效期。

常见的稳定剂有抗氧化剂、防腐剂和结晶控制剂等。

药用辅料的性质药用辅料的性质是其在制药过程中起到各种功能的原因。

以下是药用辅料的一些主要性质:1.溶解度:药用辅料的溶解度决定了其在制剂中的溶解性。

较高的溶解度可以提高药物的溶解度,从而促进药物的吸收和利用。

2.粘度:药用辅料的粘度决定了其在制剂中的流动性和粘附性。

适度的粘度可以提高制剂的操作性,保持制剂的稳定性。

3.酸碱度:药用辅料的酸碱度决定了其在制剂中的酸碱性质。

适当的酸碱度可以调节制剂的pH值,影响药物的释放和吸收。

4.渗透压:药用辅料的渗透压决定了其在制剂中的渗透性和渗透速度。

适宜的渗透压可以促进药物的渗透和吸收。

药用辅料的应用领域药用辅料在制药行业中的应用非常广泛,涵盖了各个制剂的生产过程。

以下是药用辅料在不同制剂中的应用领域:1.固体制剂:药用辅料在固体制剂中可以充当粘合剂、增溶剂和稳定剂等,提高制剂的可操作性和稳定性。

国内外药物凝胶剂研究进展

国内外药物凝胶剂研究进展

国内外药物凝胶剂研究进展药剂学研究中的剂型设计,主要目的是为了方便临床用药并使药物发挥最佳疗效。

随着药物新剂型研究的不断深入,一种新型的外用药物制剂--凝胶剂开始引起药剂研究人员的重视。

由于凝胶剂具有水溶性特点,局部给药后,患处表面皮肤吸收良好,不仅避免了口服给药存在的胃肠道首过效应,而且使副作用大大减小;同时,水溶性凝胶剂给药后皮肤表面的药股不粘衣物,也使患者乐于接受。

凝胶剂有单相和双相凝胶之分。

《中国药典》2000年版在(二部)凡例中界定了凝胶剂:"凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。

""小分子无机药物凝胶剂是由分散的药物胶体小粒子以网状结构存在于液体中,具有触变性,属两相分散系统,也称混悬凝胶剂。

局部用凝胶剂属单相分散系统,有水性凝胶剂与油性凝胶剂之分。

水性凝胶剂的主要基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、淀粉等构成;油性凝胶剂的主要基质由液体石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体桂或铝皂、锌皂构成。

"随着新药研究的进展和新型辅料的不断出现,药剂研究人员对凝胶剂也进行了深入的研究和探索,许多有较高临床应用价值的凝胶剂外用新药,相继进入临床试验或工业化生产,并且已有许多药物凝胶剂上市。

1国外药物凝胶剂研究、生产和上市概况国外对凝胶剂的研究较早,发达国家的药典早就有各种凝胶剂药品的记载。

《英国药典》1993年版就收载了水杨酸胆碱牙用凝胶、利多卡因凝胶、利多卡因洗必泰复方凝胶等外用凝胶剂5种。

《美国药典》ⅩⅩⅢ版(1995年)收载有苯晔卡因凝胶剂、氢氧化铝凝胶剂、磷酸克林霉素凝胶剂等35种凝胶剂药品。

2000年2月,美国FDA批准的新药和通用名药品中,E.Fougera公司研制生产的克林霉素凝胶也名列其中。

目前,法国生产的阿达帕林凝胶和德国A.Menarini Industrie F公司研制生产的2.5%酮基布洛芬凝胶剂(商品名:法斯通)等国外凝胶剂药品都已进入我国医药市场,并在全国各地医院广泛应用。

国内外辅料的现状

国内外辅料的现状

从销售量来看,在国际药用辅料生产商中:
1、美国领先特品公司(ISP)和巴斯 夫公司(BASF)垄断了中国市场上交联聚 维酮的供应;
2、陶氏化学公司和日本信越公司掌控 羟丙甲基纤维素(HPMC)在中国市场的供 应;
3、交联羧甲纤维素钠的供应则被美国 FMC 公司、德国JRS 制药公司以及荷兰 DMV 国际公司等跨国公司垄断;
现状
在过去的 20 年,我 国医药工业取得了长 足的发展,经济规模 迅速扩大,生产技术 水平大幅度提高。但 是我国制剂工业明显 落后于原料药工业
原因
制剂研究开发能力 的差距和药用辅料 产业的落后,尤其 是后者。
药用辅料的落后导致制剂研发能力的差 距
我国药用辅料行业高度分散,药用辅料品种繁杂, 不像药品那样容易管理,相关市场数据的统计很难精 确化,比如一些大宗的药用辅料淀粉、蔗糖、纤维素 等都属于这种情况。
• 出口辅料增长最快的是粘合剂--HPMC 和PVP, 这两个产品的质量标准基本上能达到USP 和欧洲 药典标准。
四、国产辅料的发展
目前,进口辅料和国产辅料企业都看好 未来中药制剂辅料的发展。纷纷和国内科 研机构合作共同开发中药新辅料,并研究 辅料在中药制剂的创新应用。在这领域, 国产和进口辅料都有机会。
国内药用辅料市场发展目录一现状分析三辅料生产概况二市场调查四国产辅料的发展一现状分析在过去的20年我国医药工业取得了长足的发展经济规模现状制剂研究开发能力的差距和药用辅料产业的落后尤其原因迅速扩大生产技术水平大幅度提高
目录
一、现状分析 二、市场调查 三、辅料生产概况 四、国产辅料的发展
一、现状分析
三、辅料生产概况
目前进口辅料在国内市场的需求增长很 快,尤其是直接压片和缓控释制剂领域的 辅料。主要原因:

生物可降解聚合物在药用辅料方面的研究进展

生物可降解聚合物在药用辅料方面的研究进展
递 系统 材 料 应 用前 景 广 阔。
[ 关键词 ] 生物可降解聚合物 降解机理 壳聚糖 聚酯类 生物可降解 聚合 物(i e aa lP l e ) B dg d b y r 系指在生物体 内能被降 o r eo m s 解或酶解 ,生成 的小分子 物质被机体吸收并排出体外的~类高分子材 料。该类聚合物作 为药物载体时 , 可使释药时程持续几 天乃至几年 , 研 究、 开发该类聚合物 已成为药物传递 系统领域的研究 “ 热点” 。 1生物可降解聚合物的降解机理l . 】 1 生物可降解聚合物的降解 分为本体 降解f 降解) 均相 和表面降解( 异 相降解) 。本体降解过程是降解在整个材料内同时发生。表面降解是降 解先从表 面发生, 由表及 里, 高分子材料在体 内降解涉及的反应有水解 、 酶解 、 氧化等 。 对大多数生物降解材料, 尤其是合成的高分子材料 。 降解 过程主要是水解反应, 其形式为 : 直线型高分子主链 内不稳定键断裂 ; 主 链为线型而带侧链的高分子侧链基 团的水解 ;交联 网状高分子内不稳 定交联链的断裂 ; 通过 以上 3种形式使聚合物分子变小 , 达到降解的 目 的。 影响水解反应 的因素主要有f) 1分子链是否有易水解 的键 。 如酸酐 和 原酸酯最易水解 , 其次为酯键和酰胺键 。 ) ( 材料的结晶性 、 2 分子量等。 例 如结 晶性的聚乳 酸『 L ) P A1 降解要慢 于非晶态 的聚乳酸 『( — A 】 PD L ) 。 L () 3亲水 , 疏水性以及环境 中 p H值等 。 由于疏水性 聚合物吸水量少, 故降 解速度慢, 而亲水性聚合物可吸收大量水 分, 降解 速率 加快。特别是含 有羟基、 羧基 的高分子。不仅 因为其较 强的亲水性 , 而且 由于其本身的 自催化作用 , 以比较容易降解 。另外不同 p 所 H值下聚合物的降解速率 也是不同的。聚酯在碱性 和酸性环境中降解较快, 而在中性介质 中降解

口服固体制剂药用辅料

口服固体制剂药用辅料
7
国内外口服药用辅料开发及应用现状
制药工业先进国家特别注重新辅料的应用研究 紧密结合生产实际
▪ 研究新辅料的理化性质 ▪ 结合生产设备及制剂工艺研究辅料与药物的配伍特性 ▪ 进行辅料间的配伍研究,结合各国生产实际,设计最佳
复合辅料,如微晶纤维素与乳糖配合、微晶纤维素与羧 甲基纤维素钠配合等
8
国内外口服药用辅料开发及应用现状
21
灰黄霉素片处方中DST(mg/片)用量及测定结 果
原、辅料 处方(1)
灰黄霉素
250
其他辅料
107
DST
0
片 重 ( mg ) 357
DST%
0
崩解
不崩解
溶出度
-
( 45minute )
处方(2) 250 102 5 357 1.5
20分钟 -
处方(3) 250 96 11 357 3.0 7分钟
展离不开辅料的开发及合理应用。一种新辅料的合理 应用可相应一大类剂型、一大批制剂新产品,并可使 一批产品质量达到与国际产品接轨,其带来的经济及 社会效益无法估计。
4
二.国内外口服药用辅料开发及应用现状
随着高分子材料的发展,制剂剂型发展层 出不穷。制剂工艺、设备不断改进,药用辅料 也随之迅速发展。目前应用于各种剂型包括缓 控释制剂、微囊、毫微囊、脂质体、微球、包 合物等的材料、薄膜包衣材料、药物载体材料、 固体分散载体材料、表面活性剂、速释制剂材 料、凝胶材料、增塑剂、粘膜制剂材料等辅料 几十类型上千品种。
发达国家药用辅料发展趋势
生产专业化 品种系列化 应用科学化 由跨国公司全方位推广
9
国内外口服药用辅料开发及应用现状
国内药用辅料现状
➢ 品种少、质量差(外观、硬度、崩解度、溶出 度、生物利用度以及疗效欠佳)

羟丙甲纤维素在药物制剂中的研究进展

羟丙甲纤维素在药物制剂中的研究进展
第4 2卷第 4期
2 0 1 4年 2月
广



Vo 1 . 4 2 No . 4
F e b . 2 0 1 4
Gu a n g z h o u C h e mi c a l I n d u s t r y
羟 丙 甲纤 维 素 在 药 物 制剂 中的研 究 进 展 球
H P MC作 为黏合 剂 与崩解 剂 可 以加 快药 物 的溶 出及 释 放 。 低粘 度的 H P MC可直接作为片剂 、丸剂 、颗粒 剂 的黏合 剂和崩 解剂 ,高黏度 的 H P MC只能作 为黏合 剂 ,常用 U S P等 国药典 ,可作 为黏合剂 、崩解剂 、助
概况 ,以促进 药用 新辅料及新剂型的研究与开发 ,并 阐述 了它在不 同药 物制剂 中的应用 情况 。HP M C是 一种性 能全面 、应 用广泛 并具有远 大前 景的药用辅料 ,在药物制剂 的研发 中发挥着重要作 用。
关 键 词 :羟丙甲纤维素;药物制剂;应用
中 图分 类 号 :R 9 4 4 . 9
i n t h e ie f l d o f p h a r ma c e u t i c l a pr e p ra a t i o n s . Ke y wo r d s:HPMC;p h a r ma c e u t i c l a f o m u r l a t i o n s ;a p pl i c a t i o n
r e s e a r c h a n d d e v e l o p me n t o f n e w e x c i p i e n t s a n d d o s a g e f o r m. R e f e r r e d t o r e l a t e d d o me s t i c a n d o v e se r a s l i t e r a t u r e s i n r e c e n t y e a r s ,t h e a p p l i c a i t o n o f d i f e r e n t d o s a g e f o r ms wa s d e s c ib r e d .HP MC wa s wi d e l y u s e d a n d p l a y e d a n i mp o r t a n t r o l e

中药缓控释制剂及药用辅料的研究进展

中药缓控释制剂及药用辅料的研究进展

中药缓控释制剂及药用辅料的研究进展本文对新型中药缓控释制剂的研究现状、类型进行了综述,阐述了当前中药缓控释制剂所用的新型辅料的研究进展。

标签:中药;缓控释制剂;辅料;研究缓控释制剂亦称为长效制剂或延效制剂,是在规定的环境中,通过适当的制剂方法,延长药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程,从而达到延长药物作用的一类制剂。

缓控释制剂因剂量准确、疗效可靠、使用方便而受到人们的重视,与普通制剂相比,缓控释制剂有以下优点:(1)对半衰期短或需要频繁给药的药物,可减少服药次数,提高病人服药的顺应性,使用方便。

特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者,如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。

(2)使血药浓度平稳,减缓“峰谷”现象,从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度,提高临床用药的安全性。

特别对于治疗指数较窄的药物,制成缓控释制剂后,可避免频繁用药引起中毒危险,如茶碱。

(3)缓慢释放,增强药物的有效性,药物在口服后释放出有效成分的速度缓慢,吸收速度也较恒定,药物作用时间维持较长。

(4)增强药物化学稳定性。

某些药物的常规制剂在贮存期间容易变质失效或口服后经胃酸作用而破坏,制成缓控释制剂后,可按要求定时、定位释放,提高稳定性。

近30年来,化学药的缓控释制剂在设计原理、辅料及成型工艺、药物动力学等方面已有大量的研究,但目前中药因其化学成分的复杂性,尚未见此类制剂上市,但对中药的研究已有所发展。

为此,笔者对新型中药缓控释制剂的研究现状及进展、类型、所用辅料和应用前景综述如下。

1中药缓控释制剂的研究现状中药缓控释制剂的理论研究起步相对较晚,近年来随着中药基础工作研究的深入,关于中药缓释制剂研究的报道愈来愈多,涉及有效成分、有效部位及中药复方等多个层次。

中药特别是一些副作用较强的药物以及活性强、用于慢性病治疗的药物,具有很好的发展前景,适于应用到缓控释制剂,从而减少给药次数,减少副作用,利于长期治疗。

重视和加快中药缓控释制剂的研究开发,是临床应用的需要,缓释制剂辅料的选择和运用对于其缓释作用是一个重要的影响因素,也是中药药剂学学科发展的需要。

国外药用辅料的研究进展

国外药用辅料的研究进展

国外药用辅料知名企业
美国陶氏化学(DOW)系列产品 美国ISP 国际特品公司 美国诺誉(NOVEON)化工系列产品 法国GATTEFOSSE(佳法赛)公司系列产品 德国罗姆(Rohm) 德国BASF 公司 日本信越化学公司 日本旭化成公司
美国国际特品公司
美国国际特品公司
• 美国国际特品公司(ISP,现在叫领先特品公司) 是全球领先的特殊化学品生产商之一,公司拥 有160多年的历史,公司总部设在美国新泽西州 (New Jersey),生产基地在美国,同时在德国及 苏格兰设有独资厂。ISP除了在美国总部设有开 发及技术服务中心之外,在全球包括英国、巴 西、新加坡、印度及中国均设有技术服务中心。 ISP公司已经通过全球销售和客户服务分公司及 办事处在涂料,化妆品,医药,啤酒,食品, 农业等领域为90多个国家提供约三百多种主要产 品。
5. 动物提取技术,如:甲壳素,甲壳糖等
乳糖 纤维素
蔗糖 糊精 微晶纤维素 微粉硅胶
Ludipress
Cellactose
DiPac
BASF AG
吸湿性低, 流动性好, 片剂硬度与来自压片速度无 关Meggle Gmbh 可压性好, & Co. KG 口感好,成
本低
直接压片用
Prosolv
Penwest
流动性好,减少
Pharmaceuti 湿法制粒的影响,
药用辅料的品种
• Gattefosse公司的系列药用甘油液态辅料产品,其中包括 Gellucire 44/14、Capryol90、CaprylolPGMC、Lauoglycol、 Labrafac PG 等。这些药用甘油系列液态药用辅料能大大提高 难溶药物的溶解度,进而提高药物的体内生物利用度。

[原创]国内外药用新辅料应用及发展趋势

[原创]国内外药用新辅料应用及发展趋势

国内外药用新辅料应用及发展趋势药剂辅料作为药物制剂的基础原料和重要组成部分、在制剂成型的发展和生产户起着很重要的作用、它不仅赋予药物一定的剂型用于临床,并且与提高药物的疗效,降低毒副作用有很大的关系。

因此、研究开发、合理应用新辅料.提高现有辅料的质量是提高我国药物制剂质量和生产技术水平的重要方面。

近年来国外在医疗用药及药政管理方面对制剂的质量标准要求越来越严格、不仅对药物含量的均匀度、稳定性、毒副作用、生物利用度都有严格的规定、而且为了使给药合理化、精密化、又对药物在体内外分布,吸收等也提出了要求。

因此,国外随着原料药的发展.不同制剂品种规格也随之骤增.英、美、德、日等国的制剂品种达数万种之多.并获得了惊人的经济效益。

随着医药科技与相关科学的发展、药剂辅料在药物制剂生产户的重要性己逐渐被人们认识。

药剂学的地位日益提高。

而药剂辅料的开发与应用的扩展,为新药新剂型的发展和药品质量标准的提高开拓了道路、为开发新药创造了条件。

下面把国内外药剂新辅料开发应用现状及其发展趋势介绍如下、供大家参考:一、国内外药剂新辅料开发利用现状及发展趋势(一)国外药剂新辅料的开发利用发展趋势近年来、世界药剂辅料发展极为迅速、新辅料不断问世。

目前除传统辅料质量提高外、新辅料已发展到包括微囊、毫微囊、成囊材料;微球、毫微球、脂质体载体材料.缓释、控释材料;包合物、薄膜包衣材料;前体药物裁体材料;固体分散体裁体材料;磁性载体材料:成膜材料;增塑剂、抛射剂、透皮吸收促进别、表面活性剂等40多类,上千个品种。

特别是一些发达国家,研究与开发新辅料的专门讥构应运而生,开发出大批具有特殊性能的新辅料。

例如:聚乙二醇系列、聚羧乙烯系列、聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列、聚丙烯酸树脂系列、聚丙交酯系列等高分子聚合物铺料:黄原胶、环糊精、爱生兰,蒲鲁兰等生物合成多糖类辅料;淀粉甘醇酸钠、顶胶淀粉、纤维素系列等半合成辅料;海藻酸、红藻胶、卡拉胶等植物提取辅料。

药用辅料二氧化硅在医药制剂中的应用研究进展

药用辅料二氧化硅在医药制剂中的应用研究进展

技术进展2018, 32 (5):416-420 SILICONE MATERIAL药用辅料二氧化硅在医药制剂中的应用研究进展门靖,贾玮,王伟,安敏(西安万隆制药股份有限公司,西安710119)摘要:介绍了药用辅料二氧化硅(俗称微粉硅胶)的性能特点、构效关系及其在药物制剂中的应用。

主要综述了药用辅料二氧化硅作为润滑剂、助流剂、抗粘附剂、吸附剂、抗静电剂、助磨剂、晶型稳定促进剂、结肠靶向制剂、缓释制剂应用的研究进展,并展望了药用辅料二氧化硅研究的发展趋势。

关键词:药用辅料,二氧化硅,药物制剂,润滑剂,抗静电剂中图分类号:TQ127. 2 文献标识码: A doi:10. 11941/j. issn. 1009 -4369. 2018. 05. 015有机硅产品包括硅烷偶联剂、硅油、硅橡 胶、硅树脂等,在建筑、电子电气、纺织染整、汽车、机械、皮革造纸等领域应用广泛[14。

而 无机硅产品包括单晶硅、多晶硅、四氯化硅、药 用辅料二氧化硅(俗称微粉硅胶)等。

药用辅料 二氧化硅结构式为!SDV"H2〇,是一种流动性 好、纯度高、无污染的白色粉末,具有粒径小,比表面积大、孔隙多等特点,同时表面分布的硅 羟基使其有良好的吸附性能。

添加药用辅料二氧 化硅可有效提高药物制剂尤其是片剂的质量和药 品性能,大幅提尚了药品的市场竞争力,其在药 物制剂中的应用已受到越来越多的关注。

药用辅 料二氧化硅的构效关系如下:一是粒径很小,药 物粒子之间可充分容纳药用辅料二氧化硅微粒,这种填充方式降低了药物粒子之间的相互作用 力,使得药物流动性能提升,可起到润滑、助流 功效。

药用辅料二氧化硅还可有效防止压片时物 料粘着于冲头表面,易于出片,防止裂片,保证 压片操作顺利进行,起到抗粘附剂的作用[3-4];二是其比表面积通常大于100m2/g,表面活性 大,能产生显著的吸附作用,可作为吸附剂或吸 油剂使用[5]%三是药用辅料二氧化硅表面富含羟基,接触角很小,使得其拥有良好的亲水性 能。

药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施

药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施

药用辅料监管法规、质量标准现状分析及应对措施摘要:辅料作为药物制剂处方的重要组成部分,指的是制剂处方中除主要活性成分的其他物质,在制剂处方中具有塑性、增溶、载体的功能,同时也是药物治疗、预防、诊断各个作用发挥的前提条件。

国内从2017年开始就药用辅料监管提高了力度,不断借鉴西方国家的管理经验、成效,积极应对新时代下药用辅料领域转型要求,更改管理方法,加速辅料的研发过程。

基于此,本研究以药用辅料监管的历史进程为切口,分析了药用辅料的生产现状、质量标准,最后提出了药用辅料监管、质量问题的措施。

关键词:药用辅料;监管法规;质量标准药用辅料指的是药物生产、调配处方时应用的赋形剂与附加剂,通过药物剂型与给药途径、方法匹配,保障药物活性成分可以快速运输到患者的特定部位中,发挥出治疗功能。

在药剂学领域发展影响下,国内外都积极开展了药剂类型、系统、技术的创新,并从药用辅料种类、质量角度上提出了新的需求,特别是药物传递、渗透性强的高分子药用辅料,相关部门要提高监管的力度,制定质量标准、法规,提高对药物开发、生产过程中生产企业的重视,加速药用辅料的发展。

1药用辅料在药物安全性及相关法规概述1.1药用辅料对药品安全有效的重要性作为药物制剂的组成部分,药用辅料是药物性能、功能性发挥的重要保障。

基于安全性角度,除了辅料中蕴含的杂质,辅料与药材包中存在一定的相互作用,会影响药物安全与有效性[1]。

因为药用辅料生产过程十分复杂,一旦出现问题,难以探究问题产生的原因,导致药物生产的关键参数、质量属性受到影响。

从功能性角度,在制剂生产中药用辅料划分成稀释、黏合等多个类型,划分的标准是具体的功能与指标。

1.2药用辅料监管相关法规从1984年《中华人民共和国药品管理法》出台以来,国内各个地区开展了科学的药物管理,但从地区药物管理情况来看,该法规还存在一定缺陷与不足[2]。

对此,国家相关部门分别在2001、2019年对文件进行了完善。

聚乙烯醇在药学领域的应用进展

聚乙烯醇在药学领域的应用进展

聚乙烯醇在药学领域的应用进展摘要:聚乙烯醇(简称PVA)是一种水溶性高分子聚合物,一般为无毒材料,具有良好的生物相容性,目前在药学方面的应用主要集中在膜剂、凝胶剂以及药物缓控释给药系统。

本篇综述主要介绍了聚乙烯醇的性能及其在巴布膏剂、膜剂、凝胶剂、骨架材料等方面的应用,并适当展望了其在渗透泵型控释制剂、PVA溶胀控释系统、微球微囊等各个方面的应用前景。

除此以外,列举或引用了一些国内外相关的研究成果和结论,最终指出聚乙烯醇在药学领域的发展方向和趋势。

关键词:聚乙烯醇;药学;应用;进展 1 概述随着高分子材料科学和现代药学的相互渗透, 高分子材料作为药物控制释放载体的应用已成为最热门的研究方向之一[1],其中聚乙烯醇就是这方面最为重要的一个高分子化合物。

聚乙烯醇通常由聚醋酸乙烯在甲醇、乙醇或乙酸甲酯等溶剂中进行醇解制得。

醇解度为98%-100%为完全醇解聚乙烯醇。

聚乙烯醇是一种良好的成膜和凝胶材料,广泛用于凝胶剂、透皮制剂、涂膜剂、膜剂中,也可作为巴布膏剂的基质,同样是理想的助悬剂、增稠剂,是片剂粘合剂和重要的缓释控释骨架材料,且以其无毒无味, 对皮肤无刺激性, 不会引起皮肤过敏的较好安全性越来越引起人们的重视。

2 性能PVA具有合成方便、安全低毒、产品质量易于控制、价格便宜、使用方便等特点。

因此,PVA是具有再次开发潜力的优良药用辅料。

主要具有以下性能: 2.1溶解性PVA的亲水性极强,可溶于热水或冷水中。

水温越高则溶解度越大,但几乎不溶于有机溶剂。

除此以外,PVA溶解性与其相对分子质量、醇解度和聚合度有关一般情况下,相对分子质量越大,结晶性越强,水溶性越差,但水溶液的粘度相应增加。

通常情况下,谈及对PVA溶解性的影响,醇解度要大于聚合度,而醇解度在87%-89%之间的水溶性较好,醇解度越高,溶解所需温度越高。

总体而言,部分醇解和低聚合度的PVA溶解极快,而完全醇解和高聚合度的PVA则溶解较慢。

药物新制剂研究进展

药物新制剂研究进展

药物新制剂研究进展近十年来,创新药物与中药现代化在新型药物制剂和新制剂技术研究方面取得进展,新型药物输送系统(DDS)可以改善药物的理化性质和体内外行为,提高药物的稳定性、改善药物的溶解度、延长药物的体内作用时间、降低药物的毒副作用、增加药物的吸收,改善药物的体内布特征、提高治疗效果或改善患者用药的顺应性等,实现安全、有效、稳定、质量可控和用药方便的目的。

我国重点加强了对渗透泵、微孔膜、长效缓释、靶向、定时脉冲等国际先进剂型及相关辅料研究,这些药物新制剂课题对调整我国制药产业的结构和制剂技术的升级换代具有十分重要的意义。

下面我将从缓控制剂和透皮给药制剂两方面的研究说明药物新制剂研究进展。

1. 缓控释制剂研究进展随着制药工业的发展和科学的进步,对于药品制剂的开发也越来越多样化,制剂工艺的水平也越来越高。

缓控释制剂的开发在近年掀起了一定的高潮。

缓释制剂(sustained-release or Extended Release)系指口服药物在规定溶剂中,按要求缓慢地非恒速释放,且每日用药次数与相应的普通剂型比较,至少要减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。

控释制剂(Controlled Release Drug Delivery System. CRDDS)系指口服药物在规定溶剂中,按要求缓慢恒速或接近恒速释放,且每日用药次数与相应的普通制剂比较,至少要减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。

控释剂尽可能使药物释放接近“0”级药代动力学,即单位时间释放固定量的药物,同时使药物的释放更加具有可预见性,不受胃肠道动力,PH值,患者年龄以及是否与食物同服等因素的影响。

1.1. 口服缓释控释给药系统口服给药缓控释给药系统主要有:缓控释片剂,缓控释胶囊,近年来口服液体缓控释制剂也有较快的发展。

1.1.1.缓控释片剂片剂(Tablets)是指药物与辅料通过制剂技术制成的片状制剂,是最广泛应用的一种剂型。

目前的片剂主要通过制成骨架片,漂浮片及渗透泵来达到缓控释的目的。

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药用辅料的研发与应用
摘要:药用辅料作为药物制剂的重要组成部分,在制剂发展中起着关键的作用,本文着重阐述了辅料开发的几种途径、辅料安全性、审批问题及国内开发新型辅料的必要性。

关键词:药用辅料药物制剂剂型
药品的研究与开发(R&D)己成为医药卫生科技热点话题之一,伴随着科学技术的进步,可控制药物释放速度的片剂和胶囊剂、透皮吸收制剂、靶向给药制剂以及DDS等技术已日趋成熟,有些已应用于临床,这与药用辅料(或称为药用材料科学)的飞速发展是密不可分的。

药用辅料对新型释药系统的研究与开发的影响越来越受到重视。

1. 药用辅料当前发展状况
近年来药用辅料发展极为迅速,新辅料不断问世。

目前、除传统辅料质量提高外,新辅料己发展到包括微囊、毫微囊成囊材料;微球、毫微球、脂质体载体材料,缓释、控释、靶向给药材料;包合物、薄膜包衣材料;前体药物载体材料;固体分散体载体材料;磁性载体材料;成膜材料;增塑剂;抛射剂;透皮吸收促进剂;表面活性剂等40多类、上千个品种。

同时,不少有关新DDS、新工艺研究应用成果与药用辅料研究与应用专著问世,从而有力促进了新型辅料应用与新药研究与开发。

2. 药用辅料的作用
药用辅料不但赋予药物适于临床用药的一定形式,而且还可左右药物释放速度、释放区域、靶向给药、稳定性、药效发挥以及药品质量控制等。

过去曾认为辅料本身一般无生理活性,且不影响主药发挥药物疗效,选用药用辅料时着重在如何便于工艺操作、制剂成型及外观美观等方面,而对其可影响主药释放、吸收、改变药物生物有效性、靶向性等重视极为不够或认识不足。

实际上,绝对无活性的药用辅料是不存在的[1]。

药用辅料不但在相当程度上决定了药物新剂型质量,有助于制剂成型、稳定、助溶、增溶、缓释、控释、定向、定时、定位、速效、高效、长效,而且从某种意义上讲,一种优良新辅料的开发则可带动开发出一大类剂型、一大批新药与制剂质量的提高,其意义远远超过一种新药的开发。

整个药剂学的发展与新药开发的实践有力证明,药用辅料
的研究开发与应用的扩展,为药物新剂型、新工艺、老药新用的研究开发和药品质量标准的提高开拓了道路,为研究开发新药创造了关键条件。

3. 国内药用辅料发展状况
目前国内医药工业在原料方面已有较大发展,但纵观国内医药行业,由干长期以来对制剂及辅料等的发展顾及较少,导致了制剂的发展远不能适应原料药的发展,远远落后于国外。

制剂品种的严重不足,限制了原料药应用范围、疗效的发挥,也限制了新型药用辅料的研究开发与应用。

因此在市场经济高速发展、加入WTO、在激烈的药品市场竞争的新形势下,如何使中国医药工业腾飞,迎接加入WTO的新挑战,关键在于新型药物制剂、工艺的研究开发和药用辅料研究开发与应用。

4. 药用辅料研发途径
本文重点介绍药用辅料研发途径,及近年来药用辅料(以固体制剂辅料为例)的研究开发状况。

药用辅料的开发主要有以下三种途径:
4.1 全新药用辅料(新化学物质)的开发[2]
1970s后开发的辅料相对较少,这主要因为辅料的开发经历的时间漫长。

全新辅料的开发需经历各种批准程序,考察其安全性和毒性等,要经历漫长的审批时间,批准之后还要向药品生产厂家推广产品、药品生产厂家接受此辅料,产品市场发展扩大的过程。

由于全新的辅料研发周期长、风险大、投入大、回报率低等原因,使药用辅料的研发受到了一定影响,尤其是国内,因此辅料开发商同制药公司共同开发辅料并将辅料申报作为新药申报的一部分,如CyDex and Pfizer公司合作开发的一种用于静脉输液的溶剂已成为国际药用辅料发展的新动向。

今后,在固体制剂用辅料方面,辅料开发商与制药公司也将有类似的合作,研究与开发用于特殊释药系统的辅料。

图1新药物制剂、新药用辅料(新化学物质)研发周期比较
4.2 改变现有辅料形态学参数或联合应用多种辅料开发新辅料
4.2.1 改变现有辅料形态学参数
每种固态物质都有特定的形态学参数,如分子排列状态(晶型、多晶型、无定形等)、颗粒状态(粒型、粒径、表面积、孔隙率)、堆密度等,并且这些物性之间是互相联系的。

图2列出了固体物质的物性参数,及其间的相互联系,改变其中一种参数会影响那些其它参数。

这为开发新规格辅料和多种辅料联用制备新辅料起到一定的指导意义。

图2 固体物质的物性参数及其间的相互联系
物料的形态学参数直接与其颗粒流动性、可压性、稀释性能、崩解性、润滑性等密切相关。

新辅料开发首先从颗粒性状着手,而颗粒性状主要由物料的晶型决定,当然,其它形态学参数也会影响最终产品性能。

下表列出了辅料形态学参数改变对辅料功能的影响。

国外辅料生产商通过改变辅料形态学参数,开发了一系列新型辅料,如Avicel 101, Avicel 102 (MCC)、喷雾干燥乳糖、预胶化淀粉、直接压片用磷酸氢钙等,新辅料颗粒形状、粒径、粒径分布、比表面积、表面自由能、可压性等与原辅料相比都得到了很好的改善。

这些新辅料流动性、可压性好,可用于直接压片,这样简化了生产工艺,消除了生产过程中湿热等因素对药物稳定性的影响。

据调查,1990s早期,有41.1%的生产厂家首选直接压片工艺, 有41.1%的生产厂家即选用直接压片工艺又选择制粒压片工艺,仅有17.2%的生产厂家不把直接压片工艺作为首选,这表明生产厂家都愿意采用简便、快速、经济的生产工艺。

表1 颗粒性状对辅料功能影响
4.2.2 联合应用多种辅料开发新辅料
将两种或多种辅料联合应用开发为一种新辅料,主要是通过物料间分子水平上的相互作用,发挥协同作用,克服辅料各自不利因素。

表2 已上市的辅料(将多种辅料开发为一种新辅料)
5. 药用辅料安全性问题
5.1 药用辅料安全性
辅料是药品生产过程中不可欠缺的材料,但有关辅料与主药配伍后的安全性问题报导却很少。

因此,对辅料的安全性问题的重视程度应引起研究人员的注意[3]。

药物制剂辅料应具备在所使用的范围内不显示药理作用,对人体无害及不妨碍主药的治疗效果等条件。

但有时在临床上也有个别情况会产生副作用。

5.2 对药用辅料的审批
过去传统的辅料只作为新药报批的一部分被批准,因此辅料的安全性、毒理等研究只限定在被申报药物的特定给药途径上。

药物传递工业的来临迫切需要研究与开发新型药用辅料来满足其特殊需要。

这需要对新辅料进行系统的临床前研究。

近年来,药物制造商及国际辅料协会(International Pharmaceutical Excipients Council,
) 已意识到需要规范化新型辅料临床前研究[4]。

2002年FDA批准了关于发展药用辅料的临床前研究指导草案,对规范化辅料研究与开发起了一定的指导作用。

指导草案推荐研发公司对新辅料进行风险评估,对特定给药途径需限定辅料安全服用量、最大服用量等,并需对辅料进行14天、14~90天、最长3个月的安全测试,还需进行长毒等试验。

对局部用药和肺部给药用辅料还需进行至敏性试验[5]。

6. 讨论
6.1 国内开发新型药用辅料的必要性
由于历史总总原因,目前,我国制剂水平低下,药用辅料的研发也受到了一定的限制。

加入WTO,实行药品专利后,研究与开发药物新剂型、新工艺是我国医药工业发展的重要出路之一,而研究、开发、合理应用新型药用辅料是提高我国药物制剂质量和生产技术水平的关键组成部分。

因此,必须改变重化学、轻制剂、轻辅料的倾向。

以新型辅料的研究与开发推动新
剂型的发展,而药物制剂的迅速发展必将促进新辅料的研究、开发与应用。

使国内辅料与国际接轨,从而促使国内药物剂型与国外药物剂型接轨,这样中国医药工业才能生存、才能打入国际市场,取得较大的社会和经济效益。

6.2 国内开发新型药用辅料应采取的措施
加速培养药用辅料研发人才、加强辅料研发基础设施建设、规范药用辅料评价、审批及生产,将新型药用辅料与新药的研究与开发有机结合起来,才能改善我国药用辅料、药物制剂落后于国外的状况。

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