三阴性乳腺癌诊治进展
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
——梭形细胞癌（高级别）
皮脂腺癌 富于脂质的癌 富于糖原的透明细胞癌
嗜酸细胞癌 类似于甲状腺乳头状癌的乳腺肿瘤
——肌上皮癌
——伴有间叶分化的癌
涎腺/皮肤附件来源
——透明细胞汗腺瘤/圆柱瘤（良性，但具有假浸润性特征）
——腺样囊性癌（大部分低级别ACC为惰性，由于广泛浸润，单乳切除可能较好）
——粘液表皮样癌（最好按照组织学级别对待）
• 约60-70%的BRCA1突变携带者表现为TNBC或Basal like3
1. Parker JS, et al. J Clin Oncol 2009;27:1160-7 2. Foulkes WD, et al. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948. 3. Oakman C, et al. The Breast 19 (2010) 312e321
三阴性乳腺癌(TNBC)的分子分型
Cancer Cell. 2019 Mar 18;35(3):428-440.
luminal/androgen receptor (LAR), mesenchymal (MES), basallike/immunesuppressed (BLIS), and basal-like/immune activated
(BLIA)
(1) luminal androgenreceptor (LAR), (2) immunomodulatory, (3) basal-like immunesuppressed, and (4) mesenchymal-like.
三阴性乳腺癌(TNBC)的基因突变表达谱
Nature 502, 333–339 (2013).
晚期三阴性乳腺癌治疗的新策略
----2018年进展年度回顾
三阴性乳腺癌(TNBC)
HER2+
Basal Like 1
Luminal B
Luminal A
• TNBC为ER/PR阴性，缺乏HER2过表达或基因扩增的一类乳腺癌亚型2，占乳腺癌总体人群的 10-17%
• 71-90%的TNBC是Basal like, 77%的Basal like是TNBC 3
Typical Clinical Outcomes With Combination Chemotherapy2-4
Response Rate, %
Median TTP, mo
Response Rate, %
Median TTP, mo
First line
25 - 45
5-8
68
9
Second line
2
3
1
3
1
2
2
3
• Even when combinations provided significant benefit, the magnitude of benefit was small (≤ 3 mo)
*Statistically significant (P ≤ .05, calculated using 2-sided test). Abbreviations: Cape, capecitabine; Doc, docetaxel; Gem, gemcitabine; OS, overall survival; Pac, paclitaxel; TTP, time to progression.
TTPto ~11 months (Miller K, et al. N Engl J Med. 2007;357(26):2666-2676). 1. Burstein HJ. Metastatic Breast Cancer Oral Abstract Session. ASCO 2010; 2. Albain KS, et al. J Clin Oncol. 2008;26(24):3950-3957; 3. Beslija S, et al. J Clin Oncol. 2006;24(18 suppl):20s. Abstract 571; 4. O’Shaughnessy J, et al. J Clin Oncol. 2002;20(12):2812-2823.
联合化疗的生存优势有限 Time to Progression (TTP)
TTP = 2.1* TTP = 1.6* TTP = 1.9*
Overall Survival (OS)
OS = 2.8*
OS = 3*
OS = 3.0*
MedianTTP,mo MedianOS,mo
1
3
1
2
15 - 30
2 - 5a
40 - 42
6
Third line
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
0 - 20
1-4
Few or no data
Subsequent lines
Few or no data
Few or no data
对于不需要马上进行症状控制的患者来说，平衡治疗获益与治疗风险（毒性）是非常重要的；
a Adding bevacizumab to chemotherapy in the second-line setting increased
TNBC治疗中的相关问题
晚期TNBC的治疗的新方法的探索？
• 化疗药物的合理使用； • PARP抑制剂的使用； • PD1/PDL1抗体的使用； • 创新药物的开发；
2019/4/19
8
单药化疗与联合化疗的比较
Typical Clinical Outcomes With Single-Agent Chemotherapy1
TNBC的预后差
HR+HER2TNBC
Lin, et al. Cancer, 118 (2012) 5463-5472.
TNBC的病理分类
浸润性癌，非特殊类型；（高级别）
罕见类型
特殊类型：
分泌性癌（低级别，年轻多见）
具有髓样癌特征的癌（预后良好，可能与BRAC1突变有关） 腺泡细胞癌（低级别）
化生性癌（大部分（＞90%）的化生性癌为TNBC） ——低级别腺鳞癌 ——纤维瘤病样化生性癌 ——鳞状细胞癌（高级别）
TNBC的主要新靶点是BRCA
BRCA与PARP蛋白参与DNA修复过程，PARP抑制剂成为新靶向药物，也是铂类药物的一个标记； DNA错配修复缺陷导致突变，是当前免疫治疗的生物标记物；
J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1879-87. N Engl J Med 2011; 364:205-214January 20, 2011
皮脂腺癌 富于脂质的癌 富于糖原的透明细胞癌
嗜酸细胞癌 类似于甲状腺乳头状癌的乳腺肿瘤
——肌上皮癌
——伴有间叶分化的癌
涎腺/皮肤附件来源
——透明细胞汗腺瘤/圆柱瘤（良性，但具有假浸润性特征）
——腺样囊性癌（大部分低级别ACC为惰性，由于广泛浸润，单乳切除可能较好）
——粘液表皮样癌（最好按照组织学级别对待）
• 约60-70%的BRCA1突变携带者表现为TNBC或Basal like3
1. Parker JS, et al. J Clin Oncol 2009;27:1160-7 2. Foulkes WD, et al. N Eng J Med 2010; 363:1938-1948. 3. Oakman C, et al. The Breast 19 (2010) 312e321
三阴性乳腺癌(TNBC)的分子分型
Cancer Cell. 2019 Mar 18;35(3):428-440.
luminal/androgen receptor (LAR), mesenchymal (MES), basallike/immunesuppressed (BLIS), and basal-like/immune activated
(BLIA)
(1) luminal androgenreceptor (LAR), (2) immunomodulatory, (3) basal-like immunesuppressed, and (4) mesenchymal-like.
三阴性乳腺癌(TNBC)的基因突变表达谱
Nature 502, 333–339 (2013).
晚期三阴性乳腺癌治疗的新策略
----2018年进展年度回顾
三阴性乳腺癌(TNBC)
HER2+
Basal Like 1
Luminal B
Luminal A
• TNBC为ER/PR阴性，缺乏HER2过表达或基因扩增的一类乳腺癌亚型2，占乳腺癌总体人群的 10-17%
• 71-90%的TNBC是Basal like, 77%的Basal like是TNBC 3
Typical Clinical Outcomes With Combination Chemotherapy2-4
Response Rate, %
Median TTP, mo
Response Rate, %
Median TTP, mo
First line
25 - 45
5-8
68
9
Second line
2
3
1
3
1
2
2
3
• Even when combinations provided significant benefit, the magnitude of benefit was small (≤ 3 mo)
*Statistically significant (P ≤ .05, calculated using 2-sided test). Abbreviations: Cape, capecitabine; Doc, docetaxel; Gem, gemcitabine; OS, overall survival; Pac, paclitaxel; TTP, time to progression.
TTPto ~11 months (Miller K, et al. N Engl J Med. 2007;357(26):2666-2676). 1. Burstein HJ. Metastatic Breast Cancer Oral Abstract Session. ASCO 2010; 2. Albain KS, et al. J Clin Oncol. 2008;26(24):3950-3957; 3. Beslija S, et al. J Clin Oncol. 2006;24(18 suppl):20s. Abstract 571; 4. O’Shaughnessy J, et al. J Clin Oncol. 2002;20(12):2812-2823.
联合化疗的生存优势有限 Time to Progression (TTP)
TTP = 2.1* TTP = 1.6* TTP = 1.9*
Overall Survival (OS)
OS = 2.8*
OS = 3*
OS = 3.0*
MedianTTP,mo MedianOS,mo
1
3
1
2
15 - 30
2 - 5a
40 - 42
6
Third line
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
0 - 20
1-4
Few or no data
Subsequent lines
Few or no data
Few or no data
对于不需要马上进行症状控制的患者来说，平衡治疗获益与治疗风险（毒性）是非常重要的；
a Adding bevacizumab to chemotherapy in the second-line setting increased
TNBC治疗中的相关问题
晚期TNBC的治疗的新方法的探索？
• 化疗药物的合理使用； • PARP抑制剂的使用； • PD1/PDL1抗体的使用； • 创新药物的开发；
2019/4/19
8
单药化疗与联合化疗的比较
Typical Clinical Outcomes With Single-Agent Chemotherapy1
TNBC的预后差
HR+HER2TNBC
Lin, et al. Cancer, 118 (2012) 5463-5472.
TNBC的病理分类
浸润性癌，非特殊类型；（高级别）
罕见类型
特殊类型：
分泌性癌（低级别，年轻多见）
具有髓样癌特征的癌（预后良好，可能与BRAC1突变有关） 腺泡细胞癌（低级别）
化生性癌（大部分（＞90%）的化生性癌为TNBC） ——低级别腺鳞癌 ——纤维瘤病样化生性癌 ——鳞状细胞癌（高级别）
TNBC的主要新靶点是BRCA
BRCA与PARP蛋白参与DNA修复过程，PARP抑制剂成为新靶向药物，也是铂类药物的一个标记； DNA错配修复缺陷导致突变，是当前免疫治疗的生物标记物；
J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1879-87. N Engl J Med 2011; 364:205-214January 20, 2011