胎儿染色体异常的遗传学病因分析

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5例异常妊娠的染色体分析

５例异常妊娠的染色体分析作者：黄月丽刘春灵段亚军来源：《中国实用医药》2008年第28期【摘要】目的对25对有自然流产史的夫妇进行细胞遗传学检查,探讨染色体异常与自然流产的关系。

方法采用外周血淋巴细胞培养进行染色体核型分析。

结果发现异常核型7例,其中倒位、平衡易位5例,说明染色体倒位、平衡易位是自然流产的主要原因。

提示对不明原因的先兆流产不要盲目保胎,自然流产是检出染色体异常的重要临床指征,细胞遗传学对自然流产的诊治有重要的指导意义。

结论孕前最好进行染色体检查,异常者应到优生遗传咨询门诊接受生育咨询与指导,孕后必须进行产前诊断,诊断结果患者可知情选择,以减少染色体异常儿出生,减少患者的痛苦,提高人口质量。

【关键词】自然流产;染色体;倒位;平衡易位自然流产是妇产科临床最常见疾病之一,严重影响患者夫妇的身心健康，病因复杂，如子宫畸形、子宫内膜感染、染色体异常、精神因素、内分泌异常等。

近年来由于细胞遗传学的进步,发现染色体异常是自然流产的重要原因之一,本研究对25对反复流产夫妇的染色体进行了分析,并结合有关文献进行探讨。

1 对象与方法1．1 研究对象 2006-2007年,两年以来进行外周血染色体分析的25对夫妇,他们均有2次或2 次以上妊娠3 个月以内的自然流产史,对流产原因均未作过系统的检查。

2．1 方法采集患者外周血进行淋巴细胞培养,按常规方法收获细胞,制片,G显带观察,对受检者每例核型计数30~90,分析核型8~20 个进行核型分析,并进行摄影剪贴、保存。

2 结果检测结果发现7例异常染色体,占受检人数的28%，检出倒位、易位携带者5例,其中男2例，女3例。

占异常核型总数的71．4%。

案例1 患者，男，33岁，婚后10年，其配偶第一胎足月男婴，智力正常，发育良好，第二胎因计划生育行中孕期引产，第3、4、5胎均无原因自然流产。

染色体核型分析结果:46，XY，t(10；20)(10pter→10q26::20q13．1→20qter;20pter→20q13．1::10q26→10qter)，配偶核型46，XX。

21-三体综合征

G/G易位有二种形式
21与22号染色体易位核型为46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q) G组中的21号或22号染色体发生易位两个21号染色体着丝粒融合形成等臂染色体核型为46,XX(或XY),-21,+i21q
G/G易位，仅5%为遗传性，绝大多数为散发性，双亲之一若为21/22易位携带者，子代发病情况与 D/G易位相似。
Down综合征儿童t点移向掌心atd角增大，＞58°
指纹异常
正常人（足）拇趾球部胫侧弓形纹0.5%； Down综合征儿童约占7%；正常人小指应有二条褶纹，（足）拇趾弓形纹弓凹应当朝向拇趾侧； Down综合征儿童小指只有一条褶纹；
伴发畸形
50% Down综合征儿童中可有先天性心脏病，依出现多少顺序为：房室联全通道室间隔缺损房间隔缺损动脉导管未闭法洛四联症等
D/G易位风险率
14 21 14/21
14 21 14 21
14 14/21
21
14 21
14/21
14
Hale Waihona Puke 21 14/2114 21
14 14 2114/21
14 21 21
14 21 14 21
14 21 14/21
14 21 14
14 21 14/2121
死亡
死亡
正常
携带者死亡
21-三体
若母亲为21/21易位携带者，子代发生先天愚型的频率为100%，因其配子为21/21，或 del21,与正常配子结合只有两种情况，即21三体或者21单体，前者为患者，后者为死亡。
此型患儿染色体总数正常，但缺少一条正常的 14号染色体，代之以14号和21号长臂形成的易位染色体,其21号染色体，仍具三体性；

一例染色体微缺失和微重复患儿的细胞遗传学及分子生物学分析

一例染色体微缺失和微重复患儿的细胞遗传学及分子生物学分析邱惠国;胡斌;洪国粦【摘要】目的确定1例畸形儿的核型,探讨二代测序(NGS)技术在分子细胞遗传学中的应用.方法对1例畸形儿、其父母及祖父三代人行外周血染色体G显带核型分析、NGS检测.结果 G显带染色体分析显示患儿、其父母及祖父核型均未见异常;NGS结果显示患儿46,dup(X)(q27.2q28):dup(Y)(p11.2p11.31);del(Y)(q11.223q11.23);del(9)(p23p 24.3),其父母及祖父结果均未见异常.结论通过NGS确定染色体微缺失及微重复是导致患儿多发畸形的主要原因.【期刊名称】《现代检验医学杂志》【年(卷),期】2019(034)003【总页数】3页(P34-36)【关键词】新一代测序(NGS);微缺失;微重复【作者】邱惠国;胡斌;洪国粦【作者单位】厦门大学附属第一医院检验科福建厦门 361000;厦门大学附属第一医院检验科福建厦门 361000;厦门大学附属第一医院检验科福建厦门 361000【正文语种】中文【中图分类】R446.7大片段(>10Mb)的染色体异常通常采用显带技术(如G显带)检测，而小片段(<10Mb)的染色体异常则不易通过显带技术检出[1]。

因此，常规的外周血染色体核型分析往往会漏检小片断平衡易位的携带者，或小片断的不平衡改变(微重复、微缺失)。

该研究应用新一代测序(next generation sequencing，NGS)技术对1例多发性畸形儿进行检测，以探讨NGS在核型诊断中的应用价值。

1 材料与方法1.1 研究对象患儿，男，出生4 h，以“生后吐沫，哭声低”为主诉入院。

患儿系第1胎，足月顺产。

患儿父母健康，非近亲婚配，否认家族遗传病病史。

体格检查：下颌畸形，哭声弱。

心脏彩超：右房右室增大，室间隔扁平(并发肺高压)，三尖瓣中度返流，动脉导管未闭(2.0 mm)，卵圆孔未闭，左室整体收缩功能早产低限。

2021胎儿生长受限的医学遗传学分析范文2

2021胎儿生长受限的医学遗传学分析范文医学遗传学论文（最新期刊范文8篇）之第六篇摘要：胎儿生长受限(FGR) 是一种产科常见的最为复杂的疾病之一, 对胎儿的健康及生命安全造成严重威胁。

遗传因素、母体因素、脐带因素、胎盘因素等多种因素均有可能导致胎儿生长受限, 本文将详细论述胎儿生产受限的遗传学及病因机制的最新研究进展, 以寻找一种有效诊断及治疗FGR的方法。

关键词：胎儿生长受限,医学遗传学,病因机制胎儿生长受限(FGR) 是一组严重的妊娠疾病, 对胎儿的健康及生命造成严重威胁[1]。

是指由于母体因素、脐带因素、胎盘因素等多种因素导致的胎儿未达到预期生长潜能[2]。

常表现为胎儿体重低于正常出生胎儿体重10%, 或胎儿体重低于孕妇平均体重两个标准差[3]。

有研究表明:FGR在中国平均发病率为6.39%, 而在西方国家发病率高达10%, FGR是导致胎儿宫内死亡及新生儿死亡的主要原因。

FGR病因复杂, 有明显的遗传倾向, 遗传学因素作用于妊娠早期, 是FGR最重要的发病原因, 占FGR总数的38%, 而父母均为FGR发病率高达16.3倍[4]。

因此, 早期检测遗传学改变尤为重要, 能有效了解胎儿生长发育情况, 并对疾病风险评估。

1遗传学因素 1.1胰岛素样生长因子表达异常。

胰岛素样生长因子(IGFs) 在细胞分化、增殖及胎儿的生长发育中起着重要的调节作用, 是一种多功能细胞增殖调控因子, 主要包括胰岛素样生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)和胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)两种[5]。

有临床研究显示:在妊娠早期, IGFs可通过增加细胞基质黏连, 刺激滋养细胞迁移, 促进绒毛发育及胚胎早期种植, 胚胎能通过IGFs作用, 在胎循环建立前, 从周围环境中摄取营养, 促进妊娠蜕膜对葡萄糖的转运。

IGFs主要包括胰岛素样生长因子I (IGF-I) 和胰岛素样生长因子-II (IGF-II) 两种。

IGF-I与胰岛素同源, 位于第12号染色体上, 在妊娠期间, 胎儿体内的IGF-I在孕15周左右可以检测, 进入血液循环中的一部分通过与细胞表明特异受体结合, 使细胞分化、增殖;并能介导GH促进胎儿生长发育。

一例1q41q44重复及3p26.2p26.1缺失患儿的表型与遗传学分析

一例1q41q44重复及3p26.2p26.1缺失患儿的表型与遗传学分析刘慧;杨成青;易致;宋振凤;李菲;薛姣;刘凯璇;张颖【期刊名称】《临床医学进展》【年(卷),期】2024(14)3【摘要】目的:探讨1例发育落后患儿染色体拷贝数变异的性质及来源,分析基因型与疾病表型的相关性。

方法:应用常规G显带分析患儿及其父母的外周血染色体核型,并对患儿进行二代测序(next generation sequencing, NGS)检测。

结果:染色体G显带核型分析显示患儿存在染色体结构异常,核型描述为46,XX,−3, der (3),t (1;3) (q41;p26.1),其父亲染色体核型为46,XY,t (1;3) (q32;p25),其母亲核型未见异常。

NGS检测显示患儿染色体1q41q44区存在约29.093 Mb的重复,3p26.2p26.1区存在约1.717 Mb的缺失。

结论:患儿染色体异常是来自其父亲的平衡易位。

1q41q44重复及3p26.2p26.1缺失是导致患儿表型异常的遗传学病因。

【总页数】7页(P1717-1723)【作者】刘慧;杨成青;易致;宋振凤;李菲;薛姣;刘凯璇;张颖【作者单位】青岛大学附属医院儿科青岛【正文语种】中文【中图分类】R72【相关文献】1.一例染色体微缺失和微重复患儿的细胞遗传学及分子生物学分析2.新发8p重复伴缺失综合征患儿细胞分子遗传学研究3.17p13.3微缺失/微重复与胎儿临床表型差异的遗传学分析——附五例报告4.1q21.1微缺失/微重复胎儿的临床表型和遗传学分析5.1例2p11.1-q21.1片段重复导致智力障碍患儿的遗传学及表型分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

出生缺陷儿的染色体核型分析内容是什么

出生缺陷儿的染色体核型分析内容是什么导读：我根据大家的需要整理了一份关于《出生缺陷儿的染色体核型分析内容是什么》的内容，具体内容：探讨出生缺陷与染色体核型异常之间的关系。

方法 154例出生缺陷儿染色体核型分析。

结果发现异常核型31例，异常检出率为20。

下面我为你整理154例出生缺陷儿的染色体核型分析，希望能帮到...探讨出生缺陷与染色体核型异常之间的关系。

方法 154例出生缺陷儿染色体核型分析。

结果发现异常核型31例，异常检出率为20。

下面我为你整理154例出生缺陷儿的染色体核型分析，希望能帮到你。

为探讨出生缺陷与染色体核型异常之间的关系，我们对154例出生缺陷患儿进行外周血淋巴细胞染色体G显带核型分析，发现其中31例为染色体异常，染色体畸变率为20.13%，其结果报告如下。

1 对象与方法1.1 对象在重庆市2002年8月～2003年11月期间鉴定的独生子女病残儿中选出154例出生缺陷儿。

其中，年龄最小的2岁，最大的16岁，平均年龄7.6岁;男112例，占72.7%，女42例，占27.3%。

1.2 方法采取患儿静脉血0.8ml，置RPMI1640培养基培养72h，常规制片、G显带分析，每例镜下计数30个分裂相，核型分析5个，发现核型异常则增加计数分析。

2 结果在154例出生缺陷儿中，发现染色体异常31例(检出率20.13%)涉及异常核型6种，其中典型的21-三体综合征10例，klinefelter综合征4例，Y染色体异常12例，Turner综合征2例(均为嵌合型)，超雄1例，性反转2例(见表1)。

表1 31例染色体异常核型(略)3 讨论出生缺陷是指出生时发生的遗传疾病和不具遗传倾向的先天性畸形。

目前我国出生缺陷的发生率约为13.7，其中原因大致可分为3种:遗传因素、环境因素、不明因素。

本文154例出生缺陷儿发现31例为染色体异常，染色体异常发生率为20.13%。

因此，在出生缺陷儿中染色体畸变率的发生较高。

马凡氏综合征ppt

马凡氏综合征ppt马凡氏综合征是一种常见的遗传性疾病，它具有多种不同的症状和表现。

它由于发生在孕妇怀孕期间的胎儿染色体异常而引起。

本文的目标是详细介绍马凡氏综合征的病因、病理、临床表现、诊断和治疗等方面的知识。

第一部分：马凡氏综合征的病因与发病机制（1）病因：马凡氏综合征由于孕妇怀孕期间的一个错误的遗传，即胎儿体细胞的第21对染色体上出现了一次性异常，结果导致患者有三条21号染色体。

（2）发病机制：多数马凡氏综合征患者都是因为其父母染色体发生非门源的重组而导致如此众多遗传的。

第二部分：马凡氏综合征的病理特征（1）若异常染色体不够完全做它的正常对应着一个等位基因时，称之为遗传的。

（2）所有的马凡氏综合征患者都有特殊的体征，例如面容的特征，例如鼻子偏平，眼睛睁不开，手肢短而笨拙，智力障碍等等。

第三部分：马凡氏综合征的临床表现（1）面容特征：马凡氏综合征患者面容有一些特殊的特征，例如微疑眼睛，偏平的鼻子，扁平的面颊。

（2）智力发展：马凡氏综合征患者通常表现为智力发育受影响，智力水平低于正常人群，有轻度到中度智力障碍。

（3）运动功能：患者运动功能发育迟缓，可能呈现为手肢动作笨拙，步态不稳等症状。

（4）心脏疾病：马凡氏综合征患者有较高的心脏疾病风险，如房间隔缺损、动脉导管未闭等。

第四部分：马凡氏综合征的诊断方法（1）外观检查：医生通过观察患者的面容、身材、手指、足趾等体征来判断是否患有马凡氏综合征。

（2）染色体分析：通过进行染色体核型分析，通过核型分析检测出患者是否具有三条21号染色体。

（3）孕前基因诊断：对于有家族史的夫妇，可以进行孕前基因诊断以了解妊娠中胎儿是否存在马凡氏综合征的风险。

第五部分：马凡氏综合征的治疗方法由于马凡氏综合征是遗传性疾病，无法彻底治愈，目前主要通过辅助治疗和康复训练来改善患者的生活质量。

（1）辅助治疗：针对患者的不同症状和并发症，如心脏疾病、消化系统问题等，进行相应的治疗。

（2）康复训练：通过物理治疗、语言康复、职业训练等方式，帮助患者改善运动能力、语言能力、社交能力等，提高日常生活自理能力。

26993127_胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准_第1部分

胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准第１部分：中孕期母血清学产前筛查犜犲犮犺狀犻犮犪犾狊狋犪狀犱犪狉犱狊狅犳狆狉犲狀犪狋犪犾狊犮狉犲犲狀犻犵犪狀犱犱犻犪犵狀狅狊犻狊犳狅狉犳犲狋犪犾犮狅犿犿狅狀犮犺狉狅犿狅狊狅犿犪犾犪犫狀狅狉犿犪犾犻狋犻犲狊犪狀犱狅狆犲狀狀犲狌狉犪犾狋狌犫犲犱犲犳犲犮狋狊　Ｐａｒｔ１．Ｍａｔｅｒｎａｌｓｅｒｕｍｐｒｅｎａｔａｌｓｃｒｅｅｎｉｎｇｉｎｓｅｃｏｎｄｔｒｉｍｅｓｔｅｒ前言ＷＳ３２２《胎儿常见染色体异常与开放性神经管缺陷的产前筛查与诊断技术标准》目前发布如下部分：———第１部分：中孕期母血清学产前筛查；———第２部分：胎儿常见染色体异常的细胞遗传学产前诊断技术标准。

本部分是ＷＳ３２２的第１部分。

本部分的附录Ａ是资料性附录，附录Ｂ是规范性附录。

本部分由卫生部医疗服务标准专业委员会提出。

本部分由中华人民共和国卫生部批准。

本部分主要起草单位：中国医学科学院北京协和医院、云南省第一人民医院、四川大学华西第二医院、浙江大学医学院附属妇产科医院。

本部分主要起草人：边旭明、朱宝生、刘俊涛、正和、吕时铭、马良坤＼蒋宇林、戚庆炜、夏家辉、孙念怙。

２０１０－０６－０８发布２０１０－１２－３１实施１　范围ＷＳ３２２的本部分规定了中孕期母血清学产前筛查的工作程序、知情同意书、筛查资料和标本的采集、实验室检测、结果的告知及对高风险孕妇的处理和追踪随访等要求。

本部分适用于对分娩时年龄在３５岁以下的中孕期孕妇进行胎儿常见染色体异常（唐氏综合征与１８—三体综合征）和开放性神经管缺陷的血清学产前筛查。

２　规范性引用文件下列文件对于本标准的应用是必不可少的。

凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件。

凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。

ＷＳ／Ｔ２４７甲型胎儿球蛋白检测产前监测和开放性神经管缺损诊断准则ＷＳ／Ｔ２５０临床实验室质量保证的要求３　术语和定义下列术语和定义适用于本文件。

生长受限胎儿染色体微阵列结果分析

·论著·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１６年第８卷第２期生长受限胎儿染色体微阵列结果分析朱辉　林少宾　黄林环　何志明　黄轩　周方群　罗艳敏（广州市中山大学附属第一医院妇产科胎儿医学中心，广东广州　５１００８０）【摘要】　目的　探讨染色体微阵列分析（ＣＭＡ）技术在胎儿生长受限（ＦＧＲ）中的应用价值。

方法　选取２０１３年３月至２０１５年５月在中山大学附属第一医院胎儿医学中心以ＦＧＲ为指征行产前诊断的９５份病例进行回顾性分析，所有病例行传统染色体核型分析，６８例行ＣＭＡ检测。

结果　核型分析检测出８．４２％（８／９５）的异常，而ＣＭＡ发现１４．７１％（１０／６８）的异常。

在核型正常的ＦＧＲ中，ＣＭＡ额外检出８．３３％的异常。

ＣＭＡ检测的异常包括２号染色体单亲二体和５ｑ１２．１、１９ｐ１３．３ｐ１３．２和１１ｐ１４．３等染色体微缺失／微重复。

相关基因包括ＰＭＰ２２、ＥＲＣＣ８和Ｃ３。

结论　ＣＭＡ技术可以显著提高ＦＧＲ遗传学病因的检出率。

【关键词】　胎儿生长受限；染色体微阵列分析技术；染色体核型分析【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１６．０２．００４基金项目：中山大学青年教师培育项目（１３ｙｋｐｙ１８）通讯作者：罗艳敏邮箱：ｌｕｏｙａｎｍ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ【犃犫狊狋狉犪犮狋】　犗犫犼犲犮狋犻狏犲　Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｃｏｎｔｒｉｂｕｔｉｏｎｏｆｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ（ＣＭＡ）ｉｎｔｈｅｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ（ＦＧＲ）．犕犲狋犺狅犱　ＮｉｎｅｔｙｆｉｖｅＦＧＲｃａｓｅｓｂｅｔｗｅｅｎＭａｒｃｈ２０１３ｔｏＭａｙ２０１５ｗｅｒｅｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．Ａｌｌｏｆｃａｓｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅｗｈｉｌｅ６８ｃａｓｅｓｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄｂｙＣＭＡ．犚犲狊狌犾狋狊　Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｉｎ８．４２％ｏｆｔｈｅｃａｓｅｓ（８／９５）ｂｙｋａｒｙｏｔｙｐｅａｎａｌｙｓｉｓ，ｗｈｉｌｅｉｎ１４．７１％ｏｆｔｈｅｃａｓｅｓ（１０／６８）ｂｙＣＭＡ．Ｉｎｃａｓｅｓｗｉｔｈｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅ，ＣＭＡｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｉｎ８．３３％ｏｆＦＧＲｃａｓｅｓ．ＴｈｅａｂｅｒｒａｔｉｏｎｓｄｅｔｅｃｔｅｄｂｙＣＭＡｉｎｃｌｕｄｅｕｎｉｐａｒｅｎｔａｌｄｉｓｏｍｙ２，ｍｉｃｒｏｄｅｌｅｔｉｏｎｓｏｒｍｉｃｒｏｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆ５ｑ１２．１，１９ｐ１３．３ｐ１３．２ａｎｄ１１ｐ１４．３，ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇＰＭＰ２２，ＥＲＣＣ８ａｎｄＣ３ｇｅｎｅ．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊　ＣＭＡｉｓａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｔｈｅｇｅｎｅｔｉｃｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＦＧＲ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】　ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ；ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ；ｋａｒｙｏｔｙｐｅ．胎儿生长受限（ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＦＧＲ）指胎儿受各种不利因素影响，未能达到其潜在所应有的生长速率。

全基因组拷贝数变异测序检测胎儿生长受限染色体异常的诊断价值

ＤＯＩ：１０．１３６０２／ｊ．ｃｎｋｉ．ｊｃｌｓ．２０２０．１２．０２·临床检验技术研究·全基因组拷贝数变异测序检测胎儿生长受限染色体异常的诊断价值罗小金１，郭岩芸２，黄和明１，韦升市１，刘金星１，陈婧１，曹宪振１，欧德标１，白江涛１（１．深圳市龙岗区妇幼保健院中心实验室，广东深圳５１８１７２；２．深圳市龙岗区人民医院妇产科，广东深圳５１８１７２）摘要：目的　探讨低深度全基因组拷贝数变异测序（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ，ＣＮＶＳｅｑ）与核型分析技术在检测产前孕中晚期胎儿生长受限（ｆｅｔａｌｇｒｏｗｔｈｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎ，ＦＧＲ）染色体异常中的临床诊断价值。

方法　对２０１８年４月至２０２０年１０月因ＦＧＲ行侵入性产前诊断分析的１３８例胎儿同时进行Ｇ显带核型分析和全基因组ＣＮＶＳｅｑ检测，结合短串联重复序列（ＳＴＲ）检测鉴别母体污染。

结果　１３８例ＦＧＲ病例中，采用Ｇ显带核型分析检出＞１０Ｍｂ染色体异常１２例（８．７％，１２／１３８），采用ＣＮＶＳｅｑ检出９例（６．５％，１２／１３８）＞１０Ｍｂ染色体异常，２例平衡易位和１例低比例嵌合体。

Ｇ显带核型分析检出＜１０Ｍｂ染色体异常１例，ＣＮＶＳｅｑ额外检出＜１０Ｍｂ染色体ＣＮＶｓ１１例（８．０％，１１／１３８），其中８例为致病性ＣＮＶｓ（包括２例ＷｉｌｌｉａｍｓＢｅｕｒｅｎ综合征、２例１６ｐ微缺失／微重复综合征、１例为ＭｉｌｌｅｒＤｉｅｋｅｒ综合征、１例ＷｏｌｆＨｉｒｓｃｈｈｏｒｎ综合征、１例３ｑ２９缺失综合征和１例父源单亲二倍体），３例为临床意义不明拷贝数变异（ｖａｒｉａｎｔｓｏｆｕｎｃｅｒｔａｉｎｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ，ＶＯＵＳ）。

结论　与传统Ｇ显带核型分析相比较，ＣＮＶＳｅｑ除可有效检出产前ＦＧＲ中＞１０Ｍｂ且涉及ＣＮＶｓ的染色体数目和结构异常外，还可额外检出核型正常ＦＧＲ中＜１０Ｍｂ的染色体ＣＮＶ，可更系统全面地揭示产前ＦＧＲ的遗传学病因，科学指导ＦＧＲ胎儿妊娠选择。

210991478_产前三维超声与染色体微阵列分析技术筛查骨骼畸形异常胎儿及遗传学病因分析

６４６中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i nJF a m P l a n n,V o l．３１,N o．３,M a r c h２０２３临床分析产前三维超声与染色体微阵列分析技术筛查骨骼畸形异常胎儿及遗传学病因分析刘㊀皓㊀张小燕㊀刘利芳㊀刘丽霞㊀丁㊀凌河南省鹤壁市人民医院(４５８０３０)摘㊀要㊀目的::研究产前三维超声与染色体微阵列分析技术(C MA)筛查骨骼畸形异常胎儿检出情况及遗传学病因分析.方法:以２０１９年５月－２０２２年１月于本院产前诊断确诊的胎儿骨骼畸形患者２０例,按照美国遗传医学会指南,为致病性拷贝数变异(C N V s)(p C N V s组)５例㊁良性C N V s组１０例㊁不明性(V o u s组)５例.比较３组超声异常情况㊁p C N V s组超声指标与C MA检查结果的相关性.结果:p C N V s组㊁良性C N V s组㊁V o u s组孕妇年龄㊁身高㊁孕周以及受孕方式均无差异(P＞０．０５),心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低等有差异(P＜０．０５),骨骼缺失㊁面部畸形等无差异(P＞０．０５);p C N V s组染色体缺失３例,染色体重复２例.l o g i s t i c s多因素分析,超声筛查诊断胎儿心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低均是p C N V s㊁V o u s的独立危险因素.结论:产前三维超声筛查诊断骨骼畸形异常胎儿与C N V s结果的相关性较强,骨骼畸形遗传学异常主要表现为１㊁６㊁１５以及X染色体异常.关键词㊀产前检查;胎儿骨骼畸形;三维超声;染色体微阵列分析技术;致病性拷贝数变异;危险因素P r e n a t a l t h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n da n d c h r o m o s o m a lm i c r o a r r a y a n a l y s i s f o r s c r e e n i n g a b n o r m a l f e t u sw i t hb o n em a lＧf o r m a t i o na n d t h eg e n e t i c e t i o l o g y a n a l y s i s o f th e s e a b n o r m a l f e t u sL I U H a o,Z HA N G X i a o y a n,L I U L i f a n g,L I U L i x i a,D I N GL i n gH e b iP e o p l e＇sH o s p i t a l,H e b i,H e n a nP r o v i n c e,４５８０３０A b s t r a c t㊀O b j e c t i v e:T o s t u d y t h e p r e n a t a l t h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n d a n d c h r o m o s o m a lm i c r o a r r a y a n a l y s i s(C MA)f o rs c r e e n i ng a b n o r m a l f e t u sw i t hb o n e m a l f o r m a t i o n,a n dt oa n a l y z eth e g e n e ti ce t i o l o g y o f t h e s ea b n o r m a l f e t u s．M e t h o d s:２０f e t u s e sw i t h c o n f i r m e db o n em a l f o r m a t i o nb yp r e n a t a l d i a g n o s i s f r o m M a y２０１９t o J a n u a r y２０２２w e r e i nＧc l ude da s r e s e a r c ho b j e c t s．A c c o r d i n g t ot h e g u i d e l i n e sof t h eA m e r i c a nS o c i e t y o fg e n e t i cm e d i c i n e,２０f e t u s e sw i t hc o n f i r m e db o n em a l f o r m a t i o n i n c l ude d５c a s e sw i t h p a t h o g e n i cc o p y n u m b e rv a r i a t i o n s(C N V)i n g r o u p A,１０c a s e sw i t hb e n i g nC N V s i n g r o u p B,a n d５c a s e sw i t hu n k n o w n c a u s e s(V o u s)o f b o n em a l f o r m a t i o n i n g r o u p C．T h eu l t r aＧs o n i c a b n o r m a l i t i e s o f t h e f e t u s e sw e r e c o m p a r e d a m o n g t h e t h r e e g r o u p s．T h e c o r r e l a t i o nb e t w e e n t h e r e s u l t s o f u l t r aＧs o n i c e x a m i n a t i o no f t h e f e t u s e s i n g r o u p Aa n dt h e i rC MA w a sa n a l y z e d．R e s u l t s:T h e r ew e r en os i g n i f i c a n td i f f e rＧe n c e s i n t h em a t e r n a l a g e a n dh e i g h t,t h e g e s t a t i o n a lw e e k sof d e l i v e r y,a n d t h em o d eo f c o n c e p t i o na m o ng th e t h r e eg r o u p s(P＞０．０５)．T h e r ew e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s i n r a t e s o f t h e i n c r e a s e d h e a r t c h e s t r a t i o a n d t h e d e c r e a s e d t h i g hＧb o n ec h e s t c i r c u m f e r e n c e r a t i oo f t h e f e t u s e s a m o n g t h e t h r e e g r o u p s(P＜０．０５)．T h e r ew e r e n o s i g n i f i c a n td i f fe r e n c e si n t h e r a t e s o f b o n e l o s s a n d f a c i a l d e f o r m i t y o f t h e f e t u s e s a m o n g t h e t h r e e g r o u p s(P＞０．０５)．T h e r ew e r e３f e t u s e sw i t hc h r o m o s o m ed e l e t i o na n d２f e t u s e s w i t hc h r o m o s o m ed u p l i c a t i o ni n g r o u p A．L o g i s t i c s m u l t i f a c t o ra n a l y s i ss h o w e d t h a t t h e i n c r e a s e dh e a r t c h e s t r a t i oa n dt h ed e c r e a s e dt h i g h b o n e c h e s t c i r c u m f e r e n c eo f t h e f e t u s e sb y u l t r aＧs o u n dw e r e t h e i n d e p e n d e n t r i s k f a c t o r s o f p a t h o g e n i cC N V s a n du n k n o w n c a u s e s o f b o n em a l f o r m a t i o no f t h e f e t u s e s．C o n c l u s i o n:P r e n a t a l t h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n d s c r e e n i n g f o r t h e d i a g n o s i n g a b n o r m a l f e t u s e sw i t hb o n em a l f o r m aＧt i o n s h a s a s t r o n g c o r r e l a t i o nw i t h t h e r e s u l t s o fC N V s o f t h e s e f e t u s e s．T h e g e n e t i c a b n o r m a l i t i e so f t h e f e t u s e sw i t hb o n em a l f o r m a t i o n s a r e a b n o r m a l i t i e s i n１,６,１５,a n dXc h r o m o s o m em a i n l y．K e y w o r d s㊀P r e n a t a l e x a m i n a t i o n;B o n em a l f o r m a t i o n o f f e t u s;T h r e e d i m e n s i o n a l u l t r a s o u n d;C h r o m o s o m a lm i c r o a rＧr a y a n a l y s i s t e c h n i c s;P a t h o g e n i c c o p y n u m b e r v a r i a t i o n s;R i s k f a c t o rD O I:１０．３９６９/j．i s s n．１００４８１８９．２０２３．０３．０３４收稿日期:２０２２０４１９㊀修回日期:２０２２０５１６㊀㊀胎儿骨骼畸形临床较常见[１],主要涉及患儿的颅骨㊁四肢以及躯干等,可引起严重功能障碍甚至危及生命.目前可通过产前影像检查对患者宫内较严重或致死性的骨骼畸形进行形态学确认[２３],降低出生缺陷胎儿的分娩.诱发骨骼畸形的因素主要有非遗传和遗传因素,其中染色体异常㊁拷贝数变异(C N V)异常是诱发胎儿骨骼畸形的重要诱因.染色体微阵列分析技术(C MA)对胎儿染色体的亚显微结构进行分析,能提升产前诊断能力,弥补常规实验室检查㊁流行病学及染色体核型检查的不足.按照美国的遗传医学会指南,可将遗传物质的拷贝数变异(C N V s)分为致病性㊁良性以及不明性[４].但目前国内对超声筛查结果为骨骼畸形患儿与其C MA特征的相关研究相对较少[５].本研究通过对产前三维超声检出的骨骼畸形异常胎儿与C N V s 的结果相关性及遗传学病因进行分析,为临床诊断提供科学依据.１对象与方法１．１研究对象以２０１９年５月－２０２２年１月本院检查确诊的骨骼系统畸形胎儿２０例为研究对象,其中胎儿四肢短小９例,长骨弯曲㊁胸廓狭窄３例,颅骨异常３例,手足畸形或多指/趾２例㊁脊柱弯曲及椎骨发育异常等３例,骨骼缺失２例,男性１３例㊁女性７例,孕周１３．５ʃ２．６周,孕妇年龄３９．６ʃ２．６岁㊁身高１．７ʃ０．４米,配偶身高１．７ʃ０．５米,自然受孕１５例㊁促排卵受孕５例,按照美国的遗传医学会指南,致病性C N V s (p C N V s组)５例㊁良性C N V s组１０例㊁不明性(V o u s组)５例.纳入标准:①均符合胎儿畸形诊断标准[６];②单胎.排除标准:①无法配合本研究者;②合并心脏畸形㊁唇腭裂㊁神经发育异常㊁泌尿系统畸形患者.患者家属均签署知情同意书,并经医院伦理委员会论证通过.１．２研究方法对采集的羊水样本提取D N A,P C R方法扩增,反应条件设定为９５ħ５m i n,９５ħ４０s,６０ħ２０s,７２ħ１５s,循环２４次.对羊水样本D N A酶切消化㊁纯化以及片段化处理,杂交㊁标记以及洗涤后,采用微阵列片芯片(美国A f f y m e t r i x,C y t o s c a n７５０K A r r a y)分析羊水D N A片段,通过在线公共数据[７]分析染色体异常情况.采用G E V o l u s o n E８常规产前检查以及三维超声检查,探头频率３．５MH z,使用三维数据库分析图像进行诊断,从静态三维图像以及动态三维图像中截取相关体位图像,进一步对胎儿骨骼结构从不同的层面角度去观察形态结构以及毗邻关系,做好记录.１．３观察指标比较各组孕妇年龄㊁身高㊁孕周㊁受孕方式,以及长骨短小㊁心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低㊁头围改变㊁颅骨骨化降低㊁长骨成角弯曲㊁宫内骨折㊁骨骼缺失㊁面部畸形情况.对p C N V s组检出染色体条带㊁检出位置㊁异常类型以及出生后的骨骼畸形情况进行比较.１．４统计学方法采用S P S S１９．０统计学分析.计量数据以( xʃs)表示,采用t检验;计数数据采用(％)表示,采用χ２检验.P＜０．０５为差异具有统计学意义.２结果２．１各组一般资料比较３组孕妇年龄㊁身高㊁孕周㊁受孕方式比较无差异(均P＞０．０５).见表１.表１㊀各组孕妇一般资料比较组别例数年龄(岁, xʃs)身高(m, xʃs)孕周( xʃs)受孕方式[例(％]自然㊀㊀㊀㊀㊀㊀促排卵㊀p C N V s组５２９．６ʃ２．５１．７ʃ０．５１３．７ʃ１．５４(８０．０)１(２０．０)良性C N V s组１０２９．３ʃ１．７１．７ʃ０．９１３．５ʃ２．６８(８０．０)２(２０．０) V o u s组５２９．６ʃ１．８１．７ʃ０．２１３．３ʃ１．５３(６０．０)２(４０．０)㊀F/χ２０．１５６０．２２６０．３３９０．８００㊀㊀㊀P０．４１５０．３３２０．１５６０．６７０㊀㊀７４６中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i n JF a m P l a n n,V o l．３１,N o．３,M a r c h２０２３２．２各组骨骼相关超声指标比较各组心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低检出比例有差异(P ＜０．０５),而长骨短小㊁头围改变㊁颅骨骨化降低㊁长骨成角弯曲㊁宫内骨折㊁骨骼缺失㊁面部畸形检出无差异(P ＞０．０５).见表２.表２㊀各组骨骼相关超声检出异常情况比较[例(％)]组别例数长骨短小心脏/胸腔比例增大股骨/胸围降低头围改变颅骨骨化降低长骨成角弯曲宫内骨折骨骼缺失面部畸形p C N V s 组５４(８０．０)４(８０．０)４(８０．０)１(２０．０)１(２０．０)２(４０．０)０(０)１(２０．０)１(２０．０)良性C N V s 组１０９(９０．０)１(１０．０)２(２０．０)２(２０．０)３(３０．０)５(５０．０)０(０)５(５０．０)３(３０．０)V o u s 组５４(８０．０)４(８０．０)３(６０．０)２(４０．０)２(４０．０)２(４０．０)１(２０．０)１(２０．０)０(０)㊀χ２０．３８２９．９０１５．４５２０．８０１０．４８１０．２０１３．１６２１．９８２１．８８２㊀P０．８２２０．００７０．０２５０．６７００．７８８０．９０４０．２０６０．３７２０．３９２２．３p C N V s 组C MA 结果pC N V s 组５例,孕妇年龄(２９．６ʃ２．５)岁(２６~３２)岁,孕周(１３．７ʃ１．５)周(１１~１５)周,自然受孕４例㊁促排卵治疗１例;C MA 检查染色体缺失３例,染色体重复２例.具体见表３.表３㊀p C N V s 组各病例C MA 检查及出生后骨骼畸形情况病例染色体条带染色体位置异常类型出生后骨骼畸形１１５q １１．２q １３２３６３２５４３２７１５１２９８缺失左手内翻２１p ３６．３２４１１７４３２４３１０９６１缺失四肢短小３１q ２１．１１４５８９５６４８１４７８３０９６７重复椎骨多发性畸形４X q１３．３７５９７２６５１７６８３２４０９２重复椎骨多发性畸形５６q ２５．２１５５４２０６７２１６０７９７８７５缺失颈椎融合３讨论常规产前影像学检查对胎儿骨骼畸形的检出率仅为６％[８].对于临床影像学检查可疑者再次使用C MA 检查,可有效提升胎儿骨骼畸形的检出率[９].周正等[１０]通过对骨骼畸形患者超声检出结果进行分析,pC N V s 及V o u s 的检出率为２１．８７％.本研究中,通过对p C N V s 组C MA 结果进行分析,其染色体缺失或者重复情况主要发生在１㊁６㊁１５以及X 染色体中,胎儿出生后畸形主要表现为左手内翻㊁四肢短小㊁椎骨多发性畸形㊁颈椎融合等,与既往研究报道相符[１１１２].虽然患者临床症状表现不一致,但在生长发育上主要表现为生长发育迟滞以及身材矮小.国外研究已证实,患者的表型受到染色体位置的不一致以及不完全外线等因素影响,在患者表型中存在差异[１３１４].４号染色体１６p １１．２位置的缺失主要表现为发育迟滞以及智力障碍[１５],主要致病基因为T B X ６;而在９号染色体２２q１１缺失,主要表现为D i G e o r ge 综合征等.国内研究中,在法洛四联症患者中也发现了该位置的基因缺失[１６].本研究中,３组心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低均存在差异,认为可将心脏/胸腔比例＞０．６作为致死性骨骼发育异常的重要诊断标准.国外学者[１７]发现,患者的股骨/胸围的比例＜０．１６,发生致死性骨骼畸形的风险升高.所以在临床超声诊断中,可将胎儿心脏/胸腔比例增大㊁股骨/胸围降低作为骨骼畸形的重要依据.提示在产前三维超声诊断中,可将上述指标变化作为胎儿骨骼畸形诊断的重要参考.当超声诊断高度可疑后应及时行C MA 检测,提升诊断效能[１８].本研究存在一定局限性,染色体缺失或重复风险存在一定的地区差异性;纳入研究的样本量少.均有待大样本㊁多中心研究验证.综上所述,产前三维超声骨骼畸形筛查异常胎儿与C N V s 检测结果的相关性较强,胎儿骨骼畸形异常主要表现为１㊁６㊁１５以及X 染色体异常.８４６中国计划生育学杂志２０２３年３月第３１卷第３期㊀C h i nJF a m P l a n n ,V o l ．３１,N o ．３,M a r c h２０２３参考文献[１]㊀郭婉茹,谷孝月,姚玲,等．染色体微阵列分析在先天性多发性畸形诊断中的应用及临床意义[J]．中国优生与遗传杂志,２０２０,２８(７):８７３８７６,９０５．[２]㊀李燕青,刘夏莹,谢俊杰,等．超声异常胎儿的染色体核型分析及单核苷酸多态性芯片检测应用分析[J]．国际妇产科学杂志,２０２０,４７(３):２８６２９０．[３]㊀尤俊岭,赵劲松,王丹,等．高通量测序技术在孕妇流产组织中的应用价值[J]．中国优生与遗传杂志,２０１９,２７(１０):１１９９１２００,１２４４．[４]㊀吴轲,唐少华,陈冲,等．产前超声异常胎儿的全基因组拷贝数变异分析[J]．中华医学遗传学杂志,２０１７,３４(２):１７８１８２．[５]㊀谢华,吕凌云,高志杰,等．探索全外显子测序在儿童神经发育障碍中的诊断价值[J]．中华检验医学杂志,２０１７,４０(８):６２３６２９．[６]㊀郭乔丽,符芳,李茹,等．染色体微阵列分析技术在核型正常的骨骼系统发育异常患儿中的应用研究[J]．中华医学遗传学杂志,２０１６,３３(３):３０６３１１．[７]㊀刘振磊,吴南,吴志宏,等．先天性椎体畸形与基因组拷贝数变异的研究进展[J]．中华外科杂志,２０１６,５４(４):３１３３１６．[８]㊀L 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染色体微阵列分析技术在胎儿遗传病诊断中的应用

·综述·《中国产前诊断杂志（电子版）》　２０１６年第８卷第３期染色体微阵列分析技术在胎儿遗传病诊断中的应用顾莹１　黄欢２　孙丽洲２（１．连云港市妇幼保健院生殖遗传科，江苏连云港　２２２００６；２．江苏省妇幼保健院产科，江苏南京　２１００３６）【摘要】　染色体微阵列分析（ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｍｉｃｒｏａｒｒａｙａｎａｌｙｓｉｓ，ＣＭＡ）技术是一种通过对染色体进行全基因组扫描，发现染色体组的数目和结构异常的检测技术。

ＣＭＡ以其高分辨率、高效率、高自动化操作等优点，不仅能有效检测传统核型分析技术所能检测的染色体数目异常及非平衡性结构异常，还能检测染色体组亚显微结构水平上不平衡重排引起的拷贝数变异（ｃｏｐｙｎｕｍｂｅｒｖａｒｉａｔｉｏｎ，ＣＮＶ），成为现代临床遗传学常规诊断工具，并被引入到产前胎儿遗传疾病检测中。

本文将就产前胎儿遗传病、胎儿遗传病检测的技术回顾、ＣＭＡ技术的发展及在胎儿遗传病检测中的应用、优势和面临的挑战等做一个详细的综述。

【关键词】　染色体微阵列分析；产前诊断；遗传病；遗传咨询【中图分类号】　Ｒ７１４．５３【文献标识码】　Ａ犱狅犻：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１６．０３．０１１遗传病指人体遗传物质（包括细胞核ＤＮＡ和核外线粒体ＤＮＡ）发生变异或可遗传性修饰而导致的疾病，可由亲代遗传给子代，故称遗传病。

在产前胎儿检测的遗传性疾病中主要包括染色体病、基因病、线粒体病等。

目前已发现的人类染色体异常超过１００００种［１］，主要包括数目异常，如唐氏综合征２１号染色体比正常多一条，女性先天卵巢发育不全缺少一条Ｘ染色体；部分染色体大片段结构变异，罗氏易位等；染色体亚显微结构的微缺失或重复，如１７ｑ２１．３１微缺失综合征和２２ｑ１ｌ．２微重复综合征。

染色体病对胎儿的危害尤其巨大，除极少数三体和性染色体异常可以存活下来，大多数的染色体数目异常均以流产、死胎而告终，而染色体结构异常则是引起新生儿出生缺陷非常重要的原因，包括智力低下、发育迟缓、多器官畸形等［２］，而目前尚无有效的治疗措施，因此需要及早准确检测和积极干预。

染色体异常

染色体异常，要注意了。

从美国SCRC了解到在我国不孕不育人群中，染色体异常发生率高达5%-10%，50%的自然流产都是因染色体异常引起。

临床上，染色体异常主要分为两类：一类为染色体数目异常，包括整倍体、非整倍体以及嵌合体；一类为染色体结构异常，包括缺失、重复、倒位、易位、插入、等臂染色体、环状染色体以及染色体多态性。

染色体多态是指广泛存在于正常人群中的染色体的微小变异，这种微小病变会导致胚胎非整倍体率增加，与胚胎着床失败，妊娠后流产，反复性流产等不良妊娠有关。

相信有很多想要孕育自己孩子的人士都会有一个问题想问，那就是染色体异常可以治疗吗？染色体的异常是无法治疗的，但可以先做婚前疾病检测，提早知道是否有染色体异常。

目前只能做第三代试管婴儿才有希望避免下一代遗传。

第三代试管婴儿技术可以在胚胎植入前进行遗传学诊断（PGD），把筛选遗传缺陷的时机提早到了早期胚胎阶段，是一种极早期阶段的产前诊断方法，是在胚胎植入子宫内膜前，对来源于精卵和（或）胚胎的遗传物质进行分析，判断其是否存在特定遗传异常，选择无该遗传学疾患的胚胎植入子宫腔内，从而获得正常胎儿的技术。

常见染色体问题有缺失、重复、倒转、异位情况，平衡易位在普通人群发生率为1.9％染色体，平衡易位患者流产和生育畸形儿的可能风险较高。

也会有人想要知道，染色体异常会对孩子跟准妈妈造成什么样的影响。

染色体异常会有以下的影响：1、宝宝先天上患有疾病：染色体在形态结构或数量上的异常被称为染色体异常，也就不是23对染色体，可能其中一对染色体多一条。

由染色体异常引起的疾病为染色体病。

现已发现的染色体病有10余种，染色体病在临床上常可造成流产、先天愚型、先天性多发性畸形以及癌肿等。

2、容易流产：在早期自然流产时，约有50％～60％是由染色体异常所致。

如果胚胎染色体异常，怀孕后染色体有问题的胎儿有四分之三会自然流产，有四分之一会存活下来。

所以一般在进行试管婴儿之前都要进行染色体检查，做试管婴儿之前检查染色体，能检测出多种与生殖有关的染色体畸变，检查结果即有利于查找病因，排除盲目性，使医生与患者双方心中有数，又能帮助医生制定具体方案。

染色体微阵列技术在胎儿遗传学诊断中的应用

100·罕少疾病杂志 2023年6月第30卷第 6 期总第167期【第一作者】刘建生，男，副主任技师，主要研究方向：细胞遗传、分子遗传实验室诊断。

E-mail：***************【通讯作者】刘建生·论著·染色体微阵列技术在胎儿遗传学诊断中的应用刘建生*泰安市妇幼保健院产前诊断中心 (山东泰安 271000)【摘要】目的应用染色体微阵列分析技术(CMA)，对符合产前诊断指征的孕中期胎儿羊水细胞遗传学诊断。

方法对2020年1月至2023年2月来本院就诊的675例18~27周孕妇，按照年龄组与诊断指征分组，抽取羊水，分别进行CMA检测及染色体核型分析。

结果本文共检出染色体异常157例，其中染色体非整倍体97例，检出率为23.3%(97/675)，其中以无创产前DNA(NIPT)数目异常组为主，检出率55.6%(84/151)；拷贝数变异(CNVs)60例，检出率为8.9%(60/675)，其中明确致病35例，占58.3%(35/60)，非明确临床意义型 (VOUS)检出25例，占41.7%(25/60)，以NIPT提示CNV异常组检出率最高，占13.8%(13/87)。

年龄分组以≥35岁组与30-34岁组为多，分别占39.3%(265/675)与37.5%(253/675)。

染色体非整倍体检出率20-24岁组最高，占21.7%(13/60)，其次为≥35岁组，占17%(45/265)。

20-24岁组与30-34岁组比较，χ2=4.5，0.01<P <0.05，两组比较有统计学意义。

产前诊断指征中，NIPT提示胎儿染色体异常组检测人数最多，比占总数的35.3%(238/675)，其中NIPT提示染色体数目异常检测率22.4%(151/675)，异常检出率58.9%(89/151)；超声软指标异常检出率17.6%(27/153)，以NT/NF增厚为主，占软指标的37.0%(10/27)。

染色体遗传病

分子遗传学
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染色体分析
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21 三体 FISH 诊断 21三体三体FISH FISH诊断
16
Down 综合征的分子学诊断方法 Down综合征的分子学诊断方法
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2、Edward Syndrome 18-三体综合征
1960 年 Edward 等首先描述，故称为 Edward 综合征， 18号染色体三体—18 三体。 � 1）发病率：1/3500 ～ 8000 （占新生儿） � 2 ）临床表现）临床表现：生长发育障碍，耳廓畸：生长发育障碍，耳廓畸形，耳位低，小下颌，特殊握拳式。
22
2、Patau’s Syndrome 13-三体综合征
1960 年 Patau 等首先描述，故称为 Patau综合征， � 1）发病率： 1/25000 � 2）临床表现；小头畸形，前额、前脑发育障碍，无嗅脑，常伴有唇裂腭裂，耳位低，耳廓畸形， 80%伴有先天性心脏病，男性伴有隐睾，女性半数为双角子宫，卵巢发育不良，指弓形纹多，通贯手， atd角大等。
38
3、Y染色质（chromatin）
正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在细胞核内显示一个直径约为0.3 微米的强荧光小体，称为 Y染色质。 Y染色质是 Y染色体长臂末端部分异染色 � 质区 , 被荧光染料着色所发出的荧光。这是 Y染色体特有的，女性细胞中不存在。 Y 染色质数目 =Y染色体数目。
1
2、出生缺陷
染色体异常的第二大临床后果是出生缺陷，染色体的改变不同，临床表现也不尽相同。 � 但普遍的特点是：生长发育迟缓（growth retardation ）智力低下（mental retardation ）和特征性异常体征（specific somatic abnormalities ）。

胎儿桡骨缺失和染色体异常的相关性分析解析

Ｅ，ｅｔ
ａ１．Ｓｍａｌｌａｒｔｅｒｙｓｌｍｃｔｕｒｅａｎｄａｍａｇｅ［Ｊ］．Ｊ
ａｎｄｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：ａｄａｐｔｉｖｅｃｈａｎｇｅｓａｎｄｔａｒｇｅｔｏｒｇ
Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００５，２３（２）：２４７－２５０．ＤＯＩ：１０．１０９７／００００４８７２—
２００５０２０００－００００２．
万方数据
虫堡匡堂苤查垫！！生竺旦！Ｑ旦筮里！鲞筮箜翅盟生丛鲤』￡！ｉ坚，坠Ｐ！曼！迪竺！！：！Ｑ！垒：ｙ些堑：盟！：箜
主要特征为严重智能低下、特殊面容、手足及生殖器畸形，并可伴有严重的致死性畸形，９０％者在１岁之内死亡，预后均不乐观。本组８例桡骨缺失胎儿除１例失访外，共有１例２ｌ。三体综合征，ｌ例１３．三体综合征，１例１８－三体综合征，２例染色体异位，ｌ例染色体检查未探及明显异常，说明桡骨缺失较多合并染色体异常，临床上对于超声检查发现桡骨缺失患者应将其与各系统发育及染色体检查有机的结合起来，以达到优生优
【关键词】胎儿；桡骨缺失；染色体异常基金项目：吉林省直卫生专项项目（２０１６）
ＴｈｅＳｔｕｄｙｏｆｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｆｅｔａｌｒａｄｉｕｓｌｏｓｓａｎｄｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ
Ｚｈｏｎｇｙｕ，Ｈｕ．１ｉｎｇ，Ｎａｎ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：Ｆａｎ
声重建进一步明确诊断，根据其孕周建议其进行包
以往研究表明，胎儿肢体的畸形常常与身体的其他器官畸形一起发生，并且也与染色体异常有一定的关联性，因此在产前进行超声诊断发现胎儿肢体畸形可以作为胎儿染色体筛查的重要提示，并可以根据超声声像图显示的特定的结构异常，推断有可能出现的染色体异常的种类ＨＪ，将产前超声筛查和侵入性的染色体的核型分析二者有机结合将有助于发现胎儿遗传性的疾病＂Ｊ。

【医学课件大全】染色体异常遗传病

治疗
针对不同的染色体异常遗传病，治疗方法各异，包括药物治疗、手术治疗、康复训练等，但多数治疗手段只能缓解症状，难以根治。
02
染色体异常遗传病的病因
遗传因素
染色体数目异常
由于细胞分裂异常，导致染色体数目增多或减少，从而引发染色体异常遗传病。
染色体结构异常
由于染色体断裂、缺失、易位等原因，导致染色体结构异常，进而引发遗传病。
03
染色体异常遗传病的诊断
临床诊断
症状分析
根据患者的临床表现，对病情进行初步的判断和分析。
体格检查
对患者进行全面的体格检查，包括身高、体重、四肢长度、关节活动范围等。
病史询问
了解患者的家族史、既往病史、生育史等，以寻找可能的遗传因素。
细胞遗传学诊断
染色体核型分析
01
通过分析患者的染色体核型，发现染色体数目和结构上的异常
治疗原理
基因治疗的基本原理是通过改变患者的基因来治疗疾病。具体来说，就是将正常基因导入到患者细胞内，以取代或修复异常基因的表达。
05
染色体异常遗传病的预防
提高公众认识与意识
公众教育
通过媒体、教育机构等途径，向公众普及染色体异常遗传病的知识，提高对预防措施的认识。
健康讲座
组织专家进行健康讲座，向大众宣传染色体异常遗传病的危害及预防方法。
常疾病，降低发病率和死亡率。
02
个性化治疗
针对不同类型的染色体异常疾病，未来将有更加个性化的治疗方案，
提高治疗效果。
03
跨学科合作
需要跨学科的合作来研究染色体异常疾病，包括医学、生物学、化学
、物理学等领域。
THANK YOU.
病因学研究与新药开发

染色体异常核型32例细胞遗传学分析

附表染色体异常结果【（）ｎ％］
染色体异常是男、女性腺发育不良、不育不孕和不良妊娠
的病因之一，本文对３２例染色体异常核型进行细胞遗传学分
析，现报告如下。１对象与方法
１１研究对象２０．０３年３月至２００６年２月从我院门诊及妇科４６例患者中检出３３２例染色体异常核型，异常检出率为７３，．％年龄１８岁，３—３就诊主诉涉及不育、第二性征发育不良、不明原因的智力障碍、闭经、习惯性流产或不良妊娠史。１２方法．采用ＲＭ１４ＰＩ６０培养基进行外周血淋巴细胞培养，常规染色体制片、Ｇ显带分析，必要时配合Ｃ显带，每例计数３０
杨小琼（兴宁市妇幼保健院检验科，广东兴宁５４０）１０５摘要：采用外周血淋巴细胞培养、染色体制片、Ｇ显带分析方法探讨各类异常染色体畸变与其表型效应关系。结果４６３
例患者中检出３２例染色体异常核型，异常检出率为７３；中性染色体数目异常１（４４．合型４例（２．％其ｌ例３．％）嵌１．５）结构异常５例（５６）男性反转综合征１例（．％）常染色体数目异常１例（．％）结构异常１（１％，１．％；３１；３１，０例３．３。性染色体异常患者表现为不同程度的性腺发育不良和体格发育异常，％）常染色体异常患者均有不育、流产、死胎或
畸胎史。凡有不良妊娠史的夫妇、闭经或性腺发育不良的患者，行细胞遗传学分析，进可确定词：染色体；异常核型；细胞遗传学；型表

染色体异常的鉴别方法

染色体异常的鉴别方法染色体异常的鉴别可不是一件小事儿呢！那咱们就来聊聊有哪些方法吧。

一种常见的方法是染色体核型分析。

这就好比给染色体来个大阅兵，让它们排好队。

具体步骤是先从人体采集细胞，通常是血液细胞或者羊水细胞（对于孕妇检测胎儿染色体情况时）。

采集完细胞后，要对细胞进行培养，这就像照顾娇嫩的小幼苗一样，得给它们合适的环境，让它们生长分裂。

等到细胞处于分裂中期的时候，就把它们固定住，然后用特殊的染料染色。

嘿，这一染可不得了，染色体就像穿上了五彩斑斓的衣服，不同的结构就显示出来啦。

在显微镜下观察这些染色体的数目、形态结构有没有异常。

这过程可得小心谨慎呢！注意事项也不少，细胞培养的时候环境得严格把控，温度啊、营养物质啊都得合适，就像伺候着娇贵的小宝贝似的，差一点儿都不行。

那这个方法安全吗？当然啦，对于成年人来说采集血液细胞很安全，就像平时抽个血检查一样平常。

不过要是采集羊水细胞，对于孕妇和胎儿来说就有点小风险，虽然风险不大，但也得小心谨慎。

稳定性嘛，只要操作规范，结果还是挺可靠的，就像一座稳稳的小山一样。

这种方法的应用场景可多了，像那些有家族遗传病史的人，或者孕妇想要知道胎儿有没有染色体异常的时候就会用到。

它的优势就在于能直接观察到染色体的整体情况，就像看一幅完整的地图一样。

比如说，在检测唐氏综合征的时候，通过染色体核型分析就能清楚地看到21号染色体多了一条，这就可以确诊啦。

还有一种方法是荧光原位杂交技术（FISH）。

这个方法有点像用小荧光灯去寻找特定的染色体区域。

首先也是采集细胞样本，然后把带有荧光标记的DNA探针加到细胞样本上。

这些探针就像小侦探一样，专门去找和它们互补的DNA序列。

如果染色体上有异常，那这个荧光标记的显示就会不正常。

在这个过程中，安全性也是比较高的，毕竟也是常规的细胞样本采集。

稳定性也不错，不过它只能检测特定的染色体异常，不像染色体核型分析那么全面。

它的应用场景主要是针对那些已知的染色体异常情况进行快速检测。