第二章 药物的化学基础
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NH P O Cl O N Cl
甲苯磺丁脲
环磷酰胺
碘解磷定
（二）影响药物水解的结构因素
1．药物化学结构的电子效应对水解速度的影响
酯类药物的水解反应是通过酰氧键的断裂而进行的，所以水解反 应的速度取决于羰基碳原子的电子云密度。如果药物分子中的取代基 能够使羰基碳原子的电子云密度降低（吸电子基），则水解速度增快； 如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加（推电 子基），则水解速度降低。
引入吸电子基团时，使羟基氧原子上的电子云密度减 小，氧化速度减慢。如苯酚（1-19）比对羟基苯甲酸 （1-20）易于氧化即为后者分子结构中存在羧基的吸 电子结果。
O OH (1-19) HO C (1-20) OH
3．芳伯氨基
含芳伯氨基结构的药 物易被氧化成有色的醌型 化合物、偶氮化合物和氧 化偶氮化合物。常见的含
酯类药物的水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在
碱性下的水解反应速度比酸性下的水解反应速度快， 并能水解完全。
碱性条件下的反应机理
在碱性条件下，羰基首先接受OH— 的亲核加成，进而 引起酰基与氧之间酰氧键的断裂，生成过渡物（1-5）。 由于碱能中和反应生成的羧酸，使酯类药物的水解反
应平衡向右进行，水解反应可以进行到底。
含有酚羟基结构的药物均易被氧化，含酚羟基数 目越多，越易被氧化。在碱性条件下更易被氧化，氧
化产物多为有色的醌类化合物。
常见的含酚羟基的药物有：苯酚、甲酚、间苯三酚、水杨酸钠、 肾上腺素、对氨基水杨酸钠、盐酸吗啡、维生素E等。
若酚类药物苯环上引入供电子基团，使羟基氧原子上
的电子云密度增大，则氧化易于进行；反之，苯环上
阿司匹林 结晶颗粒大小（目）
20～50 50～100 100～200
空气的相对湿度
42%
0.073 0.076 0.083
59%
0.081 0.089 0.105
84%
0.162 0.206 0.589
2．溶液酸碱性的影响
药物溶液的酸碱性对药物的水解影响很大，常见的酯类、酰
胺类和苷类药物的水解均受溶液pH值的影响，酸和碱均可以催化 水解反应。一般情况下，溶液的pH值增大，药物的水解反应速度 加快（见表1-2）。
溶液中析出。
N H2N SO2 N Na (1-1) N
H2O CO2
N H2N SO2 N H (1-2) N
强碱弱酸盐磺胺嘧啶钠（1-1）的溶液吸收空气中的二氧化碳水解后，析
出磺胺嘧啶（1-2）的沉淀。
NH N CH2 HCl N (1-3) NH CH2 (1-4)
+ HCl
强酸弱碱盐盐酸地巴唑（1-3）在水溶液中受热水解后析出地巴唑（1-4） 沉淀。
2～4倍。药物的水解反应速度也遵循这一规律，温度升高，
药物的水解反应速度加快。所以在药物的生产和贮存时要 注意控制温度，防止温度升高加快水解。 1)制备半合成青霉素类药物时，进行的酰化反应宜在低温 条件下进行，防止β-内酰胺环的水解。
2)注射剂在加热灭菌时应考虑药物的稳定性而选择合适的
灭菌温度和时间。
OH CHO
HO O CH3 (1-9)
OH CHO
OH
H3C HO
NH
OH OH
O (1-10) CH2OH
5．其他类型药物的水解
有机药物除了上述几种结构类
型易水解外，尚有一些其他易水解 的基团。如含酰肼结构的异烟肼、 含磺酰脲结构的甲苯磺丁脲、含活 泼卤素结构的环磷酰胺、含肟类结 构的碘解磷定、含腙类结构的利福 霉素、含多糖结构的阿米卡星以及 含多肽结构的胰岛素等等，均可在 一定条件下发生水解反应。
其中，以药物的水解反应和氧化反应最为常见。
一、药物的水解反应
药物的水解反应包括：盐类、酯类、酰 胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤 素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多 肽等水解。其中以盐类的水解、酯的水 解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。
（一）药物的水解过程
1．盐类药物的水解
一般情况下，盐类的水解是组成盐的离子键与水 发生复分解反应，生成弱电解质（弱酸或弱碱）；当 溶液中水解产生的弱酸或弱碱超过其溶解度时，则由
若要制成溶液剂一定要考虑防止水解 的措施或制成粉针剂临用前稀释，如 青霉素钠、环磷酰胺等极易水解的药 物即制成粉针剂，并严格控制粉针剂 的含水量。
易水解的药物在贮存时与潮湿的空气接触即会发生水解，如阿司匹林在
不同的相对湿度下保存六个月，其水解程度各不相同，且阿司匹林结晶
越细（目数越大），相对湿度越大，接触湿空气越多，药物水解率越大 （见表1-1）。 表1-1 阿司匹林在不同湿度下的水解率
表1-2 溶液的pH值对盐酸普鲁卡因水解速率的影响（100℃，30分钟）
pH 水解率（%）
3 0
4 1.5
5.6 5.8
6.5 18.4～ 19
因此，为了防止或延缓药物的水解，通常将药物溶液的酸碱度调节 至水解反应速度最小的pH值，通常将此pH值称为稳定pH值。
3．温度的影响
一般的实验规律为温度每升高10℃，反应速度增加
酰胺类药物的水解反应与酯类药物的水解反应相似， 但酯类药物（1-11）的水解反应速度比相应的酰胺类 药物（1-12）的水解反应快。
O R C (1-11) OCH3 R O C (1-12) NH2
酯类药物结构中的氧原子的电负性比酰胺类药物结构
中的氮原子的电负性大，故甲氧基的吸电子能力比氨
基强，诱导效应的结果使酯类药物比酰胺类药物水解 反应速度快。
CH
COOH
黑色聚合物
（三）药物的化学结构对自动氧化的影响
1．在不同的化学结构中，C-H键的离解能不同。 一般情况下，C-H键的离解能越小，越易均裂成自 由基，也越易发生自动氧化。
表1-3 几种C-H键的离解能（KJ/mol）
2．酯类药物的水解
酯类药物包括无机酸酯类、 有机酸酯类及内酯类药物，均
有水解性，水解产物为酸和醇。
常见的酯类药物有：三硝酸甘 油酯、硝酸异戊酯、阿司匹林、
O O N N
阿托品、普鲁卡因、红霉素、
毛果云香碱等。
毛果云香碱
一般情况下，酯类药物的水解反应为：
O R C + OR＇ H2O RCOOH + R＇ OH
O R C + NHR＇ H2O ＇ RCOOH + R NH2
酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过
程相似，酸、碱亦催化酰胺类药物的水解反应。
4．苷类药物的水解
苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉素 及碘苷等均易水解，水解产物为苷元和糖。如链霉素
（1-6）的水解，生成链霉胍（1-7）和链霉双糖胺
空间位阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物
结构中的羰基两侧具有较大空间体积的取代基，产生
较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应的速度。如异丁
基水杨酸（1-13）的水解速度比阿司匹林（1-14）慢 10倍。
O OH CH3 O O (1-13) (1-14) CH CH3 O O CH3 O OH
盐酸哌替啶（1-15）因空间位阻的掩蔽作用使其稳定 性增大。盐酸利多卡因（1-16）因酰胺键的邻位有两 个甲基产生空间位阻而不易水解。
（二）具有自动氧化反应的官能团类型
具有自动氧化反应的官能团类型主要有下列几类：
1．碳碳双键
如含不饱和双键的亚油酸（1-17）、维生素A（1-18） 等具有碳碳双键的药物易被氧化成环氧化合物。
CH2OH
CH3(CH2)4CH
CHCH2CH (1-17)
CH(CH2)7COOH
(1-18)
2．酚羟基
4．重金属离子的影响
一些重金属离子（如Cu2+ 、Fe3+ 、Zn2+ 等）可
以促使药物（青霉素钠、维生素C等）发生水解，为了
避免重金属离子对水解反应的催化作用，常加入金属 离子配合剂乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）。
EDTA
二、药物的自动氧化反应
化学氧化反应
自动氧化反应
（一）药物的自动氧化过程
O O C CH3 O
O C CH3 O C O O C O O C O CH3 CH3COOH H2O O COOH
O C O CH3
COOH
COO
OH COO
青霉素类药物的水解除β-内酰胺环不稳定以外，还有
Hale Waihona Puke Baidu
其侧链酰基氧原子的邻助作用。
S N O CH3 CH3 COOH
RCNH O
3．空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度
（1-8），后者再进一步水解成链霉糖（1-9）和N-甲 基葡萄糖胺（1-10）。
NH2 HO HN C NH 2 NH HO HN O O OH (1-6) H2O NH HO HN C NH2 NH HO (1-7) HN C OH OH CH3 NH2 HO O H3C O O CH2OH (1-8) H2O NH OH OH CH3 OH CHO C NH H3C O O CH2OH NH OH OH
O H2N CO(CH2)2N(C 2H5)2
芳伯氨基的药物有盐酸普
鲁卡因、磺胺类药物等。
普鲁卡因
4．巯基
脂肪或芳香巯基都具有还原性，由于硫原子的电 负性小于氧，易给出电子，故巯基比酚羟基或醇羟基
易于氧化生成二硫化物。常见的含巯基结构的药物有：
二巯基丙醇、二巯基丁二钠、二巯基丙磺酸钠、巯基 嘌呤、丙基硫氧嘧啶和半胱氨酸等。
+
R
C
OR＇
+
OR
＇
＇ ROH ＇ ROH
OH
+
R
C
+
OH
H H
+
3．酰胺类药物的水解
酰胺类药物是氨或胺的氮 原子上的氢被酰基取代所成的
O HN O HN O R
羧酸衍生物，亦易水解，产物
为羧酸和氨或胺。常见的酰胺 类药物有：巴比妥类、青霉素
类、头孢菌素类、氯霉素等。
巴比妥
一般情况下，酰胺类药物的水解反应为：
药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起 的游离基链式反应。
第一步常为C-H、O-H、N-H、S-H键的断裂，断裂分为均裂自动 氧化和异裂自动氧化二种。一般认为C-H键易发生均裂自动氧化， 生成烃基自由基和氢自由基；而O-H、N-H、S-H键常发生异裂自 动氧化，生成H+、O2-、N3-、S2-等离子。
二者均存在p-π共轭效应，但氨基的给电子共轭能力比 甲氧基大，所以共轭效应的结果也使酯类药物比酰胺 类药物水解反应速度快。
2．邻助作用加速水解
邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能 引起分子内催化，使水解反应加速。如阿司匹林在中
性水溶液中的水解：除酚酯较容易水解以外，还由于
邻位羧基负离子的邻助作用。
CH3 N O O (1-15) CH3 HCl CH3 N
O
N
CH3
HCl H2O
CH3 CH3 (1-16)
（三）影响药物水解的外界因素
影响药物水解的外界因素很多，主要有水分、
溶液的酸碱性、温度、重金属离子等。
1．水分的影响
一般情况下，易水解的药物应尽量考
虑制成固体制剂使用，如片剂、糖衣 片及胶囊剂等.
药物化学（2）
药物的化学基础
药物的变质反应和生物转化
第一节 药物的变质反应
一、药物的水解反应 三、药物的其他变质反应 二、药物的自动氧化反应
第二节 药物的生物转化
一、生物转化与药物活性
二、生物转化反应的类型
第一节 药物的变质反应
药物的变质反应有水解反应、氧化反应、还原反
应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等。
OH NHCH3 (1-24)
含杂环结构的药物的还原性由于所含母核和取代基 各不相同，所以氧化反应比较复杂。含吡啶杂环结 构的药物（1-25）在遇光时即可氧化变色。
+
H2O
O O
H NH2
N (1-25)
呋喃类药物（1-26）在空气中易水解氧化成黑色
聚合物。
O (1-26)
O
H2O
HOOC
CH
O R C OR＇+ H2O OH R O C OH O OH R C O + HOR＇ OR＇ R O C + OR＇ OH (1-5)
酸性条件下的反应机理
酯类药物的水解反应在酸性下则是可逆的：
O H H OH R C OH OR＇ H
+ +
OH R C OR＇ R
+
OH C
+
OH O OR＇ H2O H2O O R C OH R C OH 2
5．其他类
醛类药物能被氧化生成相应的羧酸。如硫酸链霉 素、吡哆醛、葡萄糖等。醇羟基一般情况下还原性较
弱，但连烯二醇结构（1-21）或α-羟基β-氨基结构
（1-22）的还原性增强，如维生素C（1-23）和盐酸 麻黄碱（1-24）因分别含有连烯二醇结构和α-羟基β氨基结构，所以均易被氧化。
CH2OH H C HO (1-21) C C OH HO NH2 HO (1-23) OH (1-22) C C OH O O H C H C CH3 HCl
甲苯磺丁脲
环磷酰胺
碘解磷定
（二）影响药物水解的结构因素
1．药物化学结构的电子效应对水解速度的影响
酯类药物的水解反应是通过酰氧键的断裂而进行的，所以水解反 应的速度取决于羰基碳原子的电子云密度。如果药物分子中的取代基 能够使羰基碳原子的电子云密度降低（吸电子基），则水解速度增快； 如果药物分子中的取代基能够使羰基碳原子的电子云密度增加（推电 子基），则水解速度降低。
引入吸电子基团时，使羟基氧原子上的电子云密度减 小，氧化速度减慢。如苯酚（1-19）比对羟基苯甲酸 （1-20）易于氧化即为后者分子结构中存在羧基的吸 电子结果。
O OH (1-19) HO C (1-20) OH
3．芳伯氨基
含芳伯氨基结构的药 物易被氧化成有色的醌型 化合物、偶氮化合物和氧 化偶氮化合物。常见的含
酯类药物的水解反应在酸性及碱性下均可发生，且在
碱性下的水解反应速度比酸性下的水解反应速度快， 并能水解完全。
碱性条件下的反应机理
在碱性条件下，羰基首先接受OH— 的亲核加成，进而 引起酰基与氧之间酰氧键的断裂，生成过渡物（1-5）。 由于碱能中和反应生成的羧酸，使酯类药物的水解反
应平衡向右进行，水解反应可以进行到底。
含有酚羟基结构的药物均易被氧化，含酚羟基数 目越多，越易被氧化。在碱性条件下更易被氧化，氧
化产物多为有色的醌类化合物。
常见的含酚羟基的药物有：苯酚、甲酚、间苯三酚、水杨酸钠、 肾上腺素、对氨基水杨酸钠、盐酸吗啡、维生素E等。
若酚类药物苯环上引入供电子基团，使羟基氧原子上
的电子云密度增大，则氧化易于进行；反之，苯环上
阿司匹林 结晶颗粒大小（目）
20～50 50～100 100～200
空气的相对湿度
42%
0.073 0.076 0.083
59%
0.081 0.089 0.105
84%
0.162 0.206 0.589
2．溶液酸碱性的影响
药物溶液的酸碱性对药物的水解影响很大，常见的酯类、酰
胺类和苷类药物的水解均受溶液pH值的影响，酸和碱均可以催化 水解反应。一般情况下，溶液的pH值增大，药物的水解反应速度 加快（见表1-2）。
溶液中析出。
N H2N SO2 N Na (1-1) N
H2O CO2
N H2N SO2 N H (1-2) N
强碱弱酸盐磺胺嘧啶钠（1-1）的溶液吸收空气中的二氧化碳水解后，析
出磺胺嘧啶（1-2）的沉淀。
NH N CH2 HCl N (1-3) NH CH2 (1-4)
+ HCl
强酸弱碱盐盐酸地巴唑（1-3）在水溶液中受热水解后析出地巴唑（1-4） 沉淀。
2～4倍。药物的水解反应速度也遵循这一规律，温度升高，
药物的水解反应速度加快。所以在药物的生产和贮存时要 注意控制温度，防止温度升高加快水解。 1)制备半合成青霉素类药物时，进行的酰化反应宜在低温 条件下进行，防止β-内酰胺环的水解。
2)注射剂在加热灭菌时应考虑药物的稳定性而选择合适的
灭菌温度和时间。
OH CHO
HO O CH3 (1-9)
OH CHO
OH
H3C HO
NH
OH OH
O (1-10) CH2OH
5．其他类型药物的水解
有机药物除了上述几种结构类
型易水解外，尚有一些其他易水解 的基团。如含酰肼结构的异烟肼、 含磺酰脲结构的甲苯磺丁脲、含活 泼卤素结构的环磷酰胺、含肟类结 构的碘解磷定、含腙类结构的利福 霉素、含多糖结构的阿米卡星以及 含多肽结构的胰岛素等等，均可在 一定条件下发生水解反应。
其中，以药物的水解反应和氧化反应最为常见。
一、药物的水解反应
药物的水解反应包括：盐类、酯类、酰 胺类、苷类、酰肼类、酰脲类、活泼卤 素化合物、缩氨、多聚糖、蛋白质、多 肽等水解。其中以盐类的水解、酯的水 解、酰胺的水解和苷的水解较为常见。
（一）药物的水解过程
1．盐类药物的水解
一般情况下，盐类的水解是组成盐的离子键与水 发生复分解反应，生成弱电解质（弱酸或弱碱）；当 溶液中水解产生的弱酸或弱碱超过其溶解度时，则由
若要制成溶液剂一定要考虑防止水解 的措施或制成粉针剂临用前稀释，如 青霉素钠、环磷酰胺等极易水解的药 物即制成粉针剂，并严格控制粉针剂 的含水量。
易水解的药物在贮存时与潮湿的空气接触即会发生水解，如阿司匹林在
不同的相对湿度下保存六个月，其水解程度各不相同，且阿司匹林结晶
越细（目数越大），相对湿度越大，接触湿空气越多，药物水解率越大 （见表1-1）。 表1-1 阿司匹林在不同湿度下的水解率
表1-2 溶液的pH值对盐酸普鲁卡因水解速率的影响（100℃，30分钟）
pH 水解率（%）
3 0
4 1.5
5.6 5.8
6.5 18.4～ 19
因此，为了防止或延缓药物的水解，通常将药物溶液的酸碱度调节 至水解反应速度最小的pH值，通常将此pH值称为稳定pH值。
3．温度的影响
一般的实验规律为温度每升高10℃，反应速度增加
酰胺类药物的水解反应与酯类药物的水解反应相似， 但酯类药物（1-11）的水解反应速度比相应的酰胺类 药物（1-12）的水解反应快。
O R C (1-11) OCH3 R O C (1-12) NH2
酯类药物结构中的氧原子的电负性比酰胺类药物结构
中的氮原子的电负性大，故甲氧基的吸电子能力比氨
基强，诱导效应的结果使酯类药物比酰胺类药物水解 反应速度快。
CH
COOH
黑色聚合物
（三）药物的化学结构对自动氧化的影响
1．在不同的化学结构中，C-H键的离解能不同。 一般情况下，C-H键的离解能越小，越易均裂成自 由基，也越易发生自动氧化。
表1-3 几种C-H键的离解能（KJ/mol）
2．酯类药物的水解
酯类药物包括无机酸酯类、 有机酸酯类及内酯类药物，均
有水解性，水解产物为酸和醇。
常见的酯类药物有：三硝酸甘 油酯、硝酸异戊酯、阿司匹林、
O O N N
阿托品、普鲁卡因、红霉素、
毛果云香碱等。
毛果云香碱
一般情况下，酯类药物的水解反应为：
O R C + OR＇ H2O RCOOH + R＇ OH
O R C + NHR＇ H2O ＇ RCOOH + R NH2
酰胺类药物的水解反应过程与酯类药物的水解反应过
程相似，酸、碱亦催化酰胺类药物的水解反应。
4．苷类药物的水解
苷类药物如洋地黄毒苷、硫酸链霉素、卡那霉素 及碘苷等均易水解，水解产物为苷元和糖。如链霉素
（1-6）的水解，生成链霉胍（1-7）和链霉双糖胺
空间位阻的掩蔽作用是指在酯类、酰胺类等药物
结构中的羰基两侧具有较大空间体积的取代基，产生
较强的空间掩蔽作用，减缓水解反应的速度。如异丁
基水杨酸（1-13）的水解速度比阿司匹林（1-14）慢 10倍。
O OH CH3 O O (1-13) (1-14) CH CH3 O O CH3 O OH
盐酸哌替啶（1-15）因空间位阻的掩蔽作用使其稳定 性增大。盐酸利多卡因（1-16）因酰胺键的邻位有两 个甲基产生空间位阻而不易水解。
（二）具有自动氧化反应的官能团类型
具有自动氧化反应的官能团类型主要有下列几类：
1．碳碳双键
如含不饱和双键的亚油酸（1-17）、维生素A（1-18） 等具有碳碳双键的药物易被氧化成环氧化合物。
CH2OH
CH3(CH2)4CH
CHCH2CH (1-17)
CH(CH2)7COOH
(1-18)
2．酚羟基
4．重金属离子的影响
一些重金属离子（如Cu2+ 、Fe3+ 、Zn2+ 等）可
以促使药物（青霉素钠、维生素C等）发生水解，为了
避免重金属离子对水解反应的催化作用，常加入金属 离子配合剂乙二胺四醋酸二钠（EDTA-2Na）。
EDTA
二、药物的自动氧化反应
化学氧化反应
自动氧化反应
（一）药物的自动氧化过程
O O C CH3 O
O C CH3 O C O O C O O C O CH3 CH3COOH H2O O COOH
O C O CH3
COOH
COO
OH COO
青霉素类药物的水解除β-内酰胺环不稳定以外，还有
Hale Waihona Puke Baidu
其侧链酰基氧原子的邻助作用。
S N O CH3 CH3 COOH
RCNH O
3．空间位阻的掩蔽作用减慢水解速度
（1-8），后者再进一步水解成链霉糖（1-9）和N-甲 基葡萄糖胺（1-10）。
NH2 HO HN C NH 2 NH HO HN O O OH (1-6) H2O NH HO HN C NH2 NH HO (1-7) HN C OH OH CH3 NH2 HO O H3C O O CH2OH (1-8) H2O NH OH OH CH3 OH CHO C NH H3C O O CH2OH NH OH OH
O H2N CO(CH2)2N(C 2H5)2
芳伯氨基的药物有盐酸普
鲁卡因、磺胺类药物等。
普鲁卡因
4．巯基
脂肪或芳香巯基都具有还原性，由于硫原子的电 负性小于氧，易给出电子，故巯基比酚羟基或醇羟基
易于氧化生成二硫化物。常见的含巯基结构的药物有：
二巯基丙醇、二巯基丁二钠、二巯基丙磺酸钠、巯基 嘌呤、丙基硫氧嘧啶和半胱氨酸等。
+
R
C
OR＇
+
OR
＇
＇ ROH ＇ ROH
OH
+
R
C
+
OH
H H
+
3．酰胺类药物的水解
酰胺类药物是氨或胺的氮 原子上的氢被酰基取代所成的
O HN O HN O R
羧酸衍生物，亦易水解，产物
为羧酸和氨或胺。常见的酰胺 类药物有：巴比妥类、青霉素
类、头孢菌素类、氯霉素等。
巴比妥
一般情况下，酰胺类药物的水解反应为：
药物的自动氧化反应是指药物在贮存过程中遇空气中的氧自发引起 的游离基链式反应。
第一步常为C-H、O-H、N-H、S-H键的断裂，断裂分为均裂自动 氧化和异裂自动氧化二种。一般认为C-H键易发生均裂自动氧化， 生成烃基自由基和氢自由基；而O-H、N-H、S-H键常发生异裂自 动氧化，生成H+、O2-、N3-、S2-等离子。
二者均存在p-π共轭效应，但氨基的给电子共轭能力比 甲氧基大，所以共轭效应的结果也使酯类药物比酰胺 类药物水解反应速度快。
2．邻助作用加速水解
邻助作用是指在酰基的邻近位置有亲核基团，能 引起分子内催化，使水解反应加速。如阿司匹林在中
性水溶液中的水解：除酚酯较容易水解以外，还由于
邻位羧基负离子的邻助作用。
CH3 N O O (1-15) CH3 HCl CH3 N
O
N
CH3
HCl H2O
CH3 CH3 (1-16)
（三）影响药物水解的外界因素
影响药物水解的外界因素很多，主要有水分、
溶液的酸碱性、温度、重金属离子等。
1．水分的影响
一般情况下，易水解的药物应尽量考
虑制成固体制剂使用，如片剂、糖衣 片及胶囊剂等.
药物化学（2）
药物的化学基础
药物的变质反应和生物转化
第一节 药物的变质反应
一、药物的水解反应 三、药物的其他变质反应 二、药物的自动氧化反应
第二节 药物的生物转化
一、生物转化与药物活性
二、生物转化反应的类型
第一节 药物的变质反应
药物的变质反应有水解反应、氧化反应、还原反
应、异构化反应、脱羧反应及聚合反应等。
OH NHCH3 (1-24)
含杂环结构的药物的还原性由于所含母核和取代基 各不相同，所以氧化反应比较复杂。含吡啶杂环结 构的药物（1-25）在遇光时即可氧化变色。
+
H2O
O O
H NH2
N (1-25)
呋喃类药物（1-26）在空气中易水解氧化成黑色
聚合物。
O (1-26)
O
H2O
HOOC
CH
O R C OR＇+ H2O OH R O C OH O OH R C O + HOR＇ OR＇ R O C + OR＇ OH (1-5)
酸性条件下的反应机理
酯类药物的水解反应在酸性下则是可逆的：
O H H OH R C OH OR＇ H
+ +
OH R C OR＇ R
+
OH C
+
OH O OR＇ H2O H2O O R C OH R C OH 2
5．其他类
醛类药物能被氧化生成相应的羧酸。如硫酸链霉 素、吡哆醛、葡萄糖等。醇羟基一般情况下还原性较
弱，但连烯二醇结构（1-21）或α-羟基β-氨基结构
（1-22）的还原性增强，如维生素C（1-23）和盐酸 麻黄碱（1-24）因分别含有连烯二醇结构和α-羟基β氨基结构，所以均易被氧化。
CH2OH H C HO (1-21) C C OH HO NH2 HO (1-23) OH (1-22) C C OH O O H C H C CH3 HCl