细胞生物学综述论文

细胞生物学

课程论文

题目：第二信使cAMP/cGMP对大鼠

卵巢功能的调控机制

第二信使cAMP/cGMP信号通路对大鼠卵巢功能的调控机制

摘要：

在哺乳动物卵巢中，卵泡的生长发育及分化需要颗粒细胞和卵母细胞特异性基因的协同表达.这一程序的执行依赖于卵母细胞与颗粒细胞之间交换的局部信号，以及促性腺激素的调控。因此，用信号转导通路来解释促性腺激素对哺乳动物卵巢卵泡生长发育的调控作用，可以很好的解释在这些过程中那些基因的适时表达与调控.卵巢卵泡的生长发育以及卵母细胞的成熟与排卵是一个复杂的内分泌、旁分泌和自分泌的’作用过程，其都可以转为对环核普酸水平的调控.胞内cAMP的变化可以调控促性腺激素对颗拉细胞与膜细胞功能的调节作用。由此可见，第二信使cAMP在细胞信号转导中起着重要作用，

但为什么相同的cAMP加印信号可以诱导不同的生理反应。20年前，cAMP信号区域化的提出似乎解答了这一疑惑.哺乳动物卵巢产生可用的卵母细胞主要取决于促性腺激素对卵泡发育、颗粒细胞成熟，排卵及黄体化的调节作用.LH和FSH的作用很大程度上取决于cAMP依赖性信号转导，现在也已经发现许多其他因子可以通过激活其他信号转导通路来调节促性腺激素对卵巢的作用.因此，目前研究表明第二信使。cGMP田对卵巢功能有重要的调节作用.

关键词：第二信使磷酸二脂酶卵巢细胞

1第二信使cAMP/cGMP通路对大鼠颗粒细胞体外成熟的调控及其机制研究：颗粒细胞中第二信使。cAMP/cGMP的失活很大程度上取决于一系列相应的PDE的表达及其活性的变化.为了研究第二信使通路在大鼠颖粒细胞体外成熟过程中的调控作用，本试验体外培养了未成熟大鼠卵巢颗粒细胞，利用FSH处理颗粒细胞，并检测了E2，cAMP/cGMP浓度的变化，同时分析了PDE4蛋白的表达及cAMP一PDE活性的变化.结果清楚地表明颗粒细胞在48h成熟时，试验组cAMP浓度显著高于对照组，而cGMP没有明显变化;蛋白印迹试验发现试验组出现两条PDE4条带，约80和70KDa;cAMP一PDE活性分析结果表明对照组在整个48h过程中的活性都较低，而试验组在6到12h时，cAMP一PDE活性显著升高.综上所述，在大鼠颗粒细胞体外成熟过程中FSH使cAMP 一PDE活性升高主要与PDE4蛋白的表达有关，同时颗粒细胞中cAN于的累积不是通过cAMP一PDE活性的变化来实现的.

2第二信使cAMP/cGMP通路在大鼠胚胎早期卵巢发育过程中的作用：为了研究第二信使cAMP/cGMP通路在哺乳动物早期卵巢生长发育过程中的作用，本试验通过组织学观察确定胎鼠卵巢发育，通过RL气研究胎鼠卵莱中cAMP/cGMP田水平及其相应PDE活性变化.结果发现胎鼠卵巢cAMP田水平在12日龄时最低，到15日龄之后显著升高，直到出生后1日龄没有明显变化;而胎鼠卵巢cAMP一PDE活性呈相反的变化，12日龄时最高，其他时期差异不显著.胎鼠卵巢c GMP州田水平变化在整个妊振后期，卵巢分化形成之后，一直没有明显变化;而。cGMP一PDE活性变化在12日龄时最高，巧日龄时显著降低，之后虽然有所下降，但不显著.这些结果表明cAMP信号通路可能参与雌性胎鼠卵巢的生长发育，同时表明cAMP/cGMP信号通路中PDE在这个过程中作用方式也是不同的.

3第二信使cAMP/cGMP通路在新生大鼠卵巢卵泡发育过程中的作用：为了研究第二信使cAMP/cGMP通路在哺乳动物卵巢卵泡生长启动与发育过程中的作用，本试验通过组织学观察确定新生大鼠卵粱印泡发育，通过RIA研究新生大鼠卵巢中cAMP/cGMP水平和相应PDE活性变化.结果发现新生大鼠在10日龄前cAMP浓度逐步升高，与卵巢卵泡发育是一致的，21日龄时显著降低;而cAMP一PDE活性在10日龄前没有明显变化，21日龄时则显著升高.。cGMP水平在出生时较高，在5日龄时显著降低，然后到10日龄时升高到最高水平，紧接着在21日龄时降低;而cGMP一PDE 活性在1到10日龄期间没有显著性变化，但在21日龄时显著升高了.这些结果表明cAMP 信号通路可能参与大鼠印巢卵泡生长的启动与发育，而PDE在卵巢卵泡的早期发育中没有显著性作用;21日龄cAMp/cGMp水平和PDE活性变化同时表明cAMP/cGMP信号通路之间存在着复杂的对话.

4第二信使cAMP/cGMP通路在未成熟大鼠卵巢卵泡发育过程中的作用：

为了研究第二信使cAMP/cGMP通路在哺乳动物卵巢卵泡发育过程中的作用，本试验通过组织学观察确定未成熟大鼠卵巢卵泡发育模型，通过RIA研究未成熟大鼠卵巢。cAMP/cGMP水平和相应PDE活性变化.结果发现未成熟大鼠卵巢cAMP水平在eCG处理后显著升高，hCG处理后24h继续显著性升高，到72h时则显著性下降;而cAMP一PDE活性在eCG处理后没有明显变化，hCG处理后则先是升高，紧随着开始下降.cGMP 水平的变化与cAMP变化相似，eCG处理后显著升高，hCG处理后24h继续显著性升高，到72h时则显著性下降;而。GMP一PDE活性在eCG处理后显著下降，hCG处理后则显著升高。这些结果表明cAMP/cGMP信号通路可能参与大鼠卵巢卵泡生长与发育，而PDE在卵巢卵泡发育中的作用呈阶段特异性。

5第二信使。cAMP/cGMP通路在成年大鼠卵巢卵泡发育过程中的作用：为了研究第二信使cAMP/cGMP通路在哺乳动物发情周期中对卵巢卵泡发育的调拉作用，本试验通过阴道涂片的方法确定成年大鼠的发情周期，通过组织学观察确定成年大鼠卵巢卵泡发育模型，通过RLA研究成年大鼠卵巢cAMP/cGMP田水平和相应PDE 活性变化.结果发现成年大鼠卵巢cAMP水平除发情期(E)外的其他三个发情阶段之间没有显著差异，其中发情期(E)卵巢cANMP水平则显著低于发情周期的其他各个阶段;而cAMP一PDE活性在整个发情周期中都没有显著性的变化.。GMP水平在发情期(E)和乏情期(D)较低，在间情期(M)和发情前期(P)较高;而cGMP一PDE活性与cGMP水平相比呈现相反的变化趋势，cGMP一PDE活性在发情期(E)和乏情期(D)较高，在间情期(M)和发情前期(P)较低;相关性分析发现卵巢。GN田水平与。GMP一PDE活性之间存在显著性负相关(二一0.7715，二16，P<0.05)。这些结果表明cAMP/cGMP信号通路可能参与大鼠卵巢卵泡生长与发育，其中cAMP一PDE在发情周期中对cAMP信号的调控受多种因素的影响，而在发情周期中。cGMP一PDE可能是调控cGMP信号的主要影响