他汀类药物临床应用及安全性
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他汀类药物临床应用及安全性
二，他汀类药物六大功能
4，他汀可以降低低密度脂蛋白胆固醇在体 内的氧化。
5，他汀可以抑制血管平滑肌细胞的增殖。 6，改善动脉粥样硬化性疾病预后的功能，
只要血浆胆固醇降低1%，心血管死亡率将 下降2%。
他汀类药物临床应用及安全性
他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程
降低LDL-C
CRP
- 1mm3
LDL
LDL
CRP
CRP
- 2mm3
LDL CRP
中位数 LDL 降低 37.1% (LDL = 94 mg/dl) 中位数 CRP 降低 21.4% (CRP 2.3 mg/L)
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
他汀类药物临床应用及安全性
进展 逆转
2，他汀对心血管疾病也大有裨益，比如他汀可 以改善血管舒张功能，加强有动脉粥粥样硬化的 血管对扩血管物质的反映，增加血流供给量。
他汀类药物临床应用及安全性
二，他汀类药物六大功能
3，他汀可以通过降低血浆纤维蛋白原含量、 减少血小板活性、抑制血小板活动物质的 释放；也通过自身充当抗凝物而改善血液 的高凝状态，尤其是对高纤维蛋白原、高 胆固醇血症所导致的血液粘稠度增高、血 栓危险性大的病人可能更有意义：通过降 低血液粘稠度而预防血栓的形成，从另一 角度预防了心血管事件的发生。
他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减 少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
他汀类药物临床应用及安全性
他汀: HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）
乙酰CoA
还原酶抑制剂
乙酰乙酰CoA
HMG-CoA
HMG-CoA还原酶
MVA
STATINS
鲨烯
胆固醇
他汀类药物临床应用及安全性
他汀类药物作用机制
TNT IDEAL
他汀 vs. 安慰剂，显著降低死亡和心血管事件风险
• 扩大了他汀应用人群 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
稳定型CHD患者，更积极他汀治疗更多获益
2006 SPARCL
卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险
2008 JUPITER
为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据
2009
ARMYDA-RECAPTURE
他汀17年循证历程： 奠定了心血管病药物治疗的基石地位
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
2005
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL
HPS PROSPER ALLHAT LLT
ASCOT-LLA
PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
稳定/逆转 斑块
降低事件
内皮功能失调
炎症/氧化
斑块形成
他汀类药物临床应用及安全性
不稳定斑块破裂 和血栓形成
综合控制多重可改变危险因素 成为近半个世纪心血管疾病防治重心
降压
收缩压↓10mmHg 冠心病↓ 1/6
降胆固醇
TC↓1mmol/L 冠心病↓ 1/4
抗血小板
长期阿司匹林 冠心病↓ 1/5
联合降压、降胆固醇、抗血小板 冠心病↓ 50%
他汀类药物的临床应用 及安全性
他汀类药物临床应用及安全性
一，他汀的作用机制
他汀可泛指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还 原酶抑制剂，竞争性抑制内源性胆固醇合成限速 酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢 途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺 激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受 体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水 平降低。
他汀，各种指南均强烈推荐的抗动脉粥样硬化药物
NCEP ATPIII（2001, 2004）
Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines
他汀类药物临床应用及安全性
既往他汀循证重心：探讨降低LDL-C与事件关系
Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17–S21. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:142他5-汀14类35药物临床应用及安全性
HMG-CoA （3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂
减少肝脏胆固醇的合成
LDL受体上调
VLDL的产生减少
LDL的代谢和清除增加
VLDL 转化成LDL的量减少
TC, LDL-C和TG减少
他汀类药物临床应用及安全性
二，他汀类药物六大功能
1，稳定斑块预防其破裂，主要是通过对降低血 脂的含量，打破血脂与斑块内脂质的平衡，使斑 块内脂肪由斑块内逐渐向血浆转移而减少，从而 由软斑块向硬斑块转化，这样就减少了发生事件 的集会，这也是我们将他汀作为稳定软斑块，防 止事件的主要依据。
Kastelein JJP. Atherosclerosis. 1999;143(suppl 1):S17-S21.
190 (4.9)
210 (5.4)
SPRACL研究之后， 他汀成为动脉粥样硬化性卒中防治的基石
三大药物 防治卒中
ASA
Antiplatelet
抗血小板药
Statins
他汀
Antihypertensive
为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据
NAPLES II
他汀类药物临床应用及安全性
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者L来自百度文库L-C水平：lower is better
发生CHD事件的患者比例％
25
辛伐他汀
4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT：阿托伐他汀10 mg
P = 安慰剂治疗
TNT：阿托伐他汀80 mg
5
70
90 110 130 150 170
0 (1.8) (2.3) (2.8) (3.4) (3.9) (4.4)
LDL-C, mg/dL (mmol/L)
他汀类药物临床应用及安全性
降压药
Stroke. 2007;38:1110-1112
所有动脉粥样硬化性卒中患者，均应接受以他汀为基础的
抗血小板药、他汀、降压药的ASA治疗方案
他汀类药物临床应用及安全性
REVERSAL： 他汀的抗炎作用对动脉粥样硬化病变影响明显
10
+8mm3
8
斑块容积变化(mm3)
6
4
+2mm3
2
0
-2
-4
LDL
二，他汀类药物六大功能
4，他汀可以降低低密度脂蛋白胆固醇在体 内的氧化。
5，他汀可以抑制血管平滑肌细胞的增殖。 6，改善动脉粥样硬化性疾病预后的功能，
只要血浆胆固醇降低1%，心血管死亡率将 下降2%。
他汀类药物临床应用及安全性
他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程
降低LDL-C
CRP
- 1mm3
LDL
LDL
CRP
CRP
- 2mm3
LDL CRP
中位数 LDL 降低 37.1% (LDL = 94 mg/dl) 中位数 CRP 降低 21.4% (CRP 2.3 mg/L)
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
他汀类药物临床应用及安全性
进展 逆转
2，他汀对心血管疾病也大有裨益，比如他汀可 以改善血管舒张功能，加强有动脉粥粥样硬化的 血管对扩血管物质的反映，增加血流供给量。
他汀类药物临床应用及安全性
二，他汀类药物六大功能
3，他汀可以通过降低血浆纤维蛋白原含量、 减少血小板活性、抑制血小板活动物质的 释放；也通过自身充当抗凝物而改善血液 的高凝状态，尤其是对高纤维蛋白原、高 胆固醇血症所导致的血液粘稠度增高、血 栓危险性大的病人可能更有意义：通过降 低血液粘稠度而预防血栓的形成，从另一 角度预防了心血管事件的发生。
他汀还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100，从而减 少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌。
他汀类药物临床应用及安全性
他汀: HMG-CoA（羟甲基戊二酸单酰辅酶A）
乙酰CoA
还原酶抑制剂
乙酰乙酰CoA
HMG-CoA
HMG-CoA还原酶
MVA
STATINS
鲨烯
胆固醇
他汀类药物临床应用及安全性
他汀类药物作用机制
TNT IDEAL
他汀 vs. 安慰剂，显著降低死亡和心血管事件风险
• 扩大了他汀应用人群 – ACS，老年人，糖尿病，高血压
稳定型CHD患者，更积极他汀治疗更多获益
2006 SPARCL
卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险
2008 JUPITER
为他汀用于心血管疾病一级预防提供了证据
2009
ARMYDA-RECAPTURE
他汀17年循证历程： 奠定了心血管病药物治疗的基石地位
1994 1995 1996 1998
2001 2002
2003 2004
2005
4S WOSCOPS CARE AFCAPS/TexCAPS LIPID
MIRACL
HPS PROSPER ALLHAT LLT
ASCOT-LLA
PROVE IT ALLIANCE CARDS A to Z
稳定/逆转 斑块
降低事件
内皮功能失调
炎症/氧化
斑块形成
他汀类药物临床应用及安全性
不稳定斑块破裂 和血栓形成
综合控制多重可改变危险因素 成为近半个世纪心血管疾病防治重心
降压
收缩压↓10mmHg 冠心病↓ 1/6
降胆固醇
TC↓1mmol/L 冠心病↓ 1/4
抗血小板
长期阿司匹林 冠心病↓ 1/5
联合降压、降胆固醇、抗血小板 冠心病↓ 50%
他汀类药物的临床应用 及安全性
他汀类药物临床应用及安全性
一，他汀的作用机制
他汀可泛指羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还 原酶抑制剂，竞争性抑制内源性胆固醇合成限速 酶(HMG-CoA)还原酶，阻断细胞内羟甲戊酸代谢 途径，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈性刺 激细胞膜表面（主要为肝细胞）低密度脂蛋白受 体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水 平降低。
他汀，各种指南均强烈推荐的抗动脉粥样硬化药物
NCEP ATPIII（2001, 2004）
Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines
他汀类药物临床应用及安全性
既往他汀循证重心：探讨降低LDL-C与事件关系
Kastelein JP. Atherosclerosis 1999;143(suppl1):S17–S21. LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:142他5-汀14类35药物临床应用及安全性
HMG-CoA （3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A）还原酶抑制剂
减少肝脏胆固醇的合成
LDL受体上调
VLDL的产生减少
LDL的代谢和清除增加
VLDL 转化成LDL的量减少
TC, LDL-C和TG减少
他汀类药物临床应用及安全性
二，他汀类药物六大功能
1，稳定斑块预防其破裂，主要是通过对降低血 脂的含量，打破血脂与斑块内脂质的平衡，使斑 块内脂肪由斑块内逐渐向血浆转移而减少，从而 由软斑块向硬斑块转化，这样就减少了发生事件 的集会，这也是我们将他汀作为稳定软斑块，防 止事件的主要依据。
Kastelein JJP. Atherosclerosis. 1999;143(suppl 1):S17-S21.
190 (4.9)
210 (5.4)
SPRACL研究之后， 他汀成为动脉粥样硬化性卒中防治的基石
三大药物 防治卒中
ASA
Antiplatelet
抗血小板药
Statins
他汀
Antihypertensive
为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据
NAPLES II
他汀类药物临床应用及安全性
冠心病患者积极他汀治疗已成趋势
冠心病患者L来自百度文库L-C水平：lower is better
发生CHD事件的患者比例％
25
辛伐他汀
4S-P
普伐他汀
TNT
20
阿托伐他汀
筛查
4S-S
LIPID-P
CARE-P
15
HPS-P
LIPID-S CARE-S
S = 他汀治疗
10
HPS-S TNT：阿托伐他汀10 mg
P = 安慰剂治疗
TNT：阿托伐他汀80 mg
5
70
90 110 130 150 170
0 (1.8) (2.3) (2.8) (3.4) (3.9) (4.4)
LDL-C, mg/dL (mmol/L)
他汀类药物临床应用及安全性
降压药
Stroke. 2007;38:1110-1112
所有动脉粥样硬化性卒中患者，均应接受以他汀为基础的
抗血小板药、他汀、降压药的ASA治疗方案
他汀类药物临床应用及安全性
REVERSAL： 他汀的抗炎作用对动脉粥样硬化病变影响明显
10
+8mm3
8
斑块容积变化(mm3)
6
4
+2mm3
2
0
-2
-4
LDL