第二章免疫组织和器官

第二章免疫组织和器官免疫系统（immune system）是机体执行免疫应答及执行免疫功能的一个重要系统。

免疫系统由免疫器官和组织、免疫细胞（如造血干细胞、淋巴细胞、抗原提呈细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等）及免疫分子（如免疫球蛋白、补体、各种细胞因子和膜分子等）组成。

本章重点介绍免疫组织和器官的结构与功能，免疫细胞和免疫分子将在后续相关章节介绍。

免疫组织（immune tissue）又称为淋巴组织（lymphoid tissue）。

免疫组织在人体分布广泛，其中肠道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜下含有大量非包膜化的弥散性淋巴组织（diffuse lymphoid tissue）和淋巴小结（lymphoid nodule），在黏膜局部抗感染免疫中发挥主要作用。

淋巴组织是胸腺、脾、淋巴结等包膜化淋巴器官（lymphoid organ）的主要组分。

淋巴器官因具有免疫功能，又被称为免疫器官（immune organ）。

免疫器官按其发生和功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官（图2-1），二者通过血液循环及淋巴循环互相联系。

中枢免疫器官发生较早，由骨髓及胸腺组成，多能造血干细胞在中枢免疫器官发育为成熟免疫细胞，并通过血液循环输送至外周免疫器官。

外周免疫器官发生较晚，由淋巴结、脾及黏膜相关淋巴组织等组成，成熟免疫细胞在这些部位定居，并在接受抗原刺激后产生免疫应答。

淋巴细胞和单核细胞经血液循环和淋巴循环进出外周免疫器官和组织，构成免疫系统的完整网络，既能及时动员免疫细胞，使之聚集于体表及内脏各处病原体等抗原存在部位，又能使这些部位的抗原经抗原提呈细胞摄取并携带至相应外周免疫器官或组织，进而活化T细胞和B细胞，从而发挥特异性免疫应答及效应作用。

第一节 中枢免疫组织和器官中枢免疫器官（central immune organ）或称初级淋巴器官（primary lymphoid organ），是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。

人或其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括骨髓和胸腺。

鸟类的腔上囊（法氏囊）相当于哺乳类动物的骨髓。

一、骨髓骨髓（bone marrow）是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所，是机体重要的中枢免疫器官。

（一）骨髓的结构与造血微环境骨髓位于骨髓腔中，分为红骨髓和黄骨髓。

红骨髓具有活跃的造血功能，由造血组织和血窦构成。

造血组织主要由基质细胞和造血细胞组成。

基质细胞包括网状细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞等，由基质细胞及其所分泌的多种细胞因子（IL-3、IL-4、IL-6、IL-7、GM-CSF等等）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化发育的环境，称为造血诱导微环境（hemopoietic inductive microenvironment，HIM）。

（二）骨髓的功能1. 各类血细胞和免疫细胞发生的场所 骨髓造血干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）具有分化成不同血细胞的能力，故称之为多能造血干细胞（multiple hematopoietic stem cell）。

HSC在骨髓微环境中首先分化为髓样祖细胞（myeloid progenitor）和淋巴样祖细胞（lymphoid progenitor），前者进一步分化成熟为粒细胞、单核细胞、树突状细胞、红细胞和血小板；后者则发育为各种淋巴细胞（T细胞、B细胞、NK细胞）的前体细胞。

2. B细胞分化成熟的场所 在骨髓中产生的各种淋巴细胞的祖细胞及前体细胞，一部分随血流进入胸腺，发育为成熟T细胞；另一部分则在骨髓内继续分化为成熟B 细胞或自然杀伤细胞（NK细胞）。

成熟的B细胞和NK细胞随血液循环迁移并定居于外周免疫器官。

3. 体液免疫应答发生的场所 骨髓是发生再次体液免疫应答的主要部位。

记忆性B细胞在外周免疫器官受抗原刺激后被活化，随后可经淋巴液和血液返回骨髓，在骨髓中分化成熟为浆细胞，产生大量抗体（主要为IgG），并释放至血液循环。

在脾脏和淋巴结等外周免疫器官所发生的再次免疫应答，其抗体产生速度快，但持续时间短；而在骨髓所发生的再次免疫应答，则缓慢地、持久地产生大量抗体，成为血清抗体的主要来源。

因此，在这点意义上说，骨髓既是中枢免疫器官，又是外周免疫器官。

由于骨髓是人体极为重要的造血器官和免疫器官，骨髓功能缺陷时，不仅会严重损害机体的造血功能，而且将导致严重的细胞免疫和体液免疫功能缺陷。

如大剂量放射线照射可使机体的造血功能和免疫功能同时受到抑制或丧失，这时只有植入正常骨髓才能重建造血和免疫功能。

另外，利用免疫重建，将免疫功能正常个体的造血干细胞或淋巴干细胞移植给免疫缺陷个体，使后者的造血功能和免疫功能全部或部分得到恢复，可用于治疗免疫缺陷病和白血病等。

二、胸腺胸腺（thymus）是T细胞分化、发育、成熟的场所。

胸腺由胚胎期第Ⅲ、Ⅳ对咽囊的内胚层分化而来。

它位于胸腔纵隔上部、胸骨后方。

人胸腺的大小和结构随年龄的不同而有明显差异。

胸腺出现于胚胎第九周，在胚胎第20周发育成熟，已具有正常胸腺的结构，是发生最早的免疫器官。

新生期胸腺约重15～20g，以后逐渐增大，至青春期可达30～40g。

青春期以后，胸腺随年龄增长而逐渐萎缩退化，表现为胸腺细胞减少，间质细胞增多，并含有大量脂肪细胞。

老年期胸腺萎缩，多被脂肪组织取代，功能衰退，造成细胞免疫力下降，容易发生感染和肿瘤。

（一）胸腺的结构胸腺分左右两叶，表面覆盖有一层结缔组织被膜，被膜伸入胸腺实质，将实质分隔成若干胸腺小叶。

胸腺小叶的外层为皮质（cortex），内层为髓质（medulla），皮-髓质交界处含有大量血管（图2-3）。

图2-3 胸腺的结构A.胸腺切面示小叶结构：结缔组织构成小梁，包绕胸腺细胞，形成小叶。

B.胸腺扫描电镜图：上皮细胞构成网络，包绕胸腺细胞。

C.胸腺的组织结构模式图：胸腺皮质内含有大量未成熟胸腺细胞，少量胸腺上皮细胞、Mφ和DC；髓质内含有大量胸腺上皮细胞和一些疏散分布的较成熟的胸腺细胞及单核-巨噬细胞（MO/Mφ），髓质内可见赫氏小体。

1. 皮质 胸腺皮质分为浅皮质区（outer cortex）和深皮质区（inter cortex）。

皮质内85%～90%的细胞为未成熟T细胞（即胸腺细胞），并有胸腺上皮细胞（thymus epithelial cell，TEC）、巨噬细胞（macrophage，Mφ）和树突状细胞（dendritic cell，DC）等。

胸腺浅皮质区内的胸腺上皮细胞可包绕胸腺细胞，称为胸腺抚育细胞（thymic nursing cell），可产生某些促进胸腺细胞分化发育的激素和细胞因子。

深皮质区内主要为体积较小的皮质胸腺细胞。

2. 髓质 髓质内含有大量胸腺上皮细胞和疏散分布的较成熟的胸腺细胞、MO/Mφ和DC。

髓质内常见赫氏小体（Hassall's corpuscle），也称胸腺小体（thymic corpuscle），由退变聚集的上皮细胞呈同心圆状包绕排列而成，是胸腺结构的重要特征。

赫氏小体的功能尚不清楚，在胸腺炎症或肿瘤时该小体消失。

（二）胸腺微环境胸腺实质主要由胸腺细胞和胸腺基质细胞（thymic stromal cell，TSC）组成。

前者绝大多数为处于不同分化阶段的未成熟T细胞。

后者则以胸腺上皮细胞为主，还包括Mφ、DC及成纤维细胞等。

TSC构成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸腺微环境。

胸腺上皮细胞是胸腺微环境最重要的组分，这些细胞以两种方式参与胸腺细胞的分化。

1. 分泌细胞因子和胸腺肽类分子 胸腺基质细胞能产生多种细胞因子，如SCF、IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α、GM-CSF趋化性细胞因子等等，这些细胞因子通过与胸腺细胞表面相应受体结合，调节胸腺细胞的发育和细胞间相互作用。

胸腺上皮细胞分泌的胸腺肽类分子包括胸腺素（thymosin）、胸腺α肽（thymulin）、胸腺生成素（thymopoietin，TP）等等，它们分别具有促进胸腺细胞增殖、分化和发育等功能。

2、细胞-细胞间相互接触 胸腺上皮细胞与胸腺细胞间可通过主要细胞表面黏附分子及其配体、细胞因子及其受体、（抗原肽-MHC分子复合物与TCR的相互作用；）辅助受体和配基的相互作用等等，诱导和促进胸腺细胞的分化、发育和成熟。

细胞外基质（extracellular matrix）也是胸腺微环境的重要组成部分，包括多种胶原蛋白、网状纤维蛋白、葡萄糖胺聚糖等。

它们可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并促进胸腺细胞在胸腺内移行和成熟。

（三）胸腺的功能胸腺是T细胞发育的主要器官，从骨髓迁入的淋巴样祖细胞，在与独特的胸腺微环境基质细胞（Thymic stromal cells, TSC）的相互作用下，经复杂的分化发育过程，最终产生功能性CD4+T细胞及CD8+T细胞，输出胸腺，定位于末梢淋巴器官及组织。

如胸腺细胞不能发育，不能产生功能性T细胞，无T细胞棉衣。

无胸腺的裸鼠（Athymic nnde miec）即为胚胎期第Ⅲ、Ⅳ几周中发育障碍，不能产生胸腺上皮细胞所致缺陷。

在人胸腺上皮细胞缺失，致DiGerge综合症，婴儿极易应感染死亡，如骨髓造血感细胞缺陷，虽迁入胸腺，且胸腺微环境基质细胞正常，但却显得淋巴样祖细胞不能再胸腺内发育，不能产生功能性T细胞，这见于有重症联合免疫缺陷的小鼠及人（详见第二十一章）。

第二节 外周免疫组织和器官外周免疫器官（peripheral immune organ）或称次级淋巴器官（secondary lymphoid organ），是成熟T细胞、B细胞等免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答的部位。

外周免疫器官包括淋巴结、脾和黏膜免疫系统等。

一、淋巴结人体全身约有500～600个淋巴结（lymph node），是结构完整的外周免疫器官，广泛存在于全身非黏膜部位的淋巴通道上。

在身体浅表部位，淋巴结常位于凹陷隐蔽处，如颈部、腋窝、腹股沟等处；内脏的淋巴结多成群存在于器官门附近，沿血管干排列，如肺门淋巴结。

这些部位都是易受病原微生物和其他抗原性异物侵入的部位。

（一）淋巴结的结构淋巴结表面覆盖有致密的结缔组织被膜，被膜结缔组织深入实质，构成小梁（trabecula），作为淋巴结的支架。

被膜外侧有数条输入淋巴管（afferent lymphatic vessel），输出淋巴管（efferent lymphatic vessel）则由淋巴结门部离开。

淋巴结的实质分为皮质区和髓质区两个部分（图2-4）。

1. 皮质区 皮质区分为浅皮质区和深皮质区。

靠近被膜下为浅皮质区，是B细胞定居的场所，称为非胸腺依赖区（thymus-independent area）。

在该区内，大量B 细胞聚集形成淋巴滤泡（lymphoid follicle），或称淋巴小结（lymph nodule）。