伏立康唑血药浓度监测结果评析
成人伏立康唑个体化用药监测分析
成人伏立康唑个体化用药监测分析成人伏立康唑个体化用药监测分析随着人口老龄化的进一步加剧,成人患上真菌感染的情况逐渐增多。
伏立康唑作为一种广谱抗真菌药物,已被广泛应用于成人真菌感染的治疗和预防中。
然而,由于个体差异和药代动力学变异,成人伏立康唑的个体化用药监测分析显得尤为重要。
个体化用药监测分析的目标是优化药物治疗效果和减少不良反应。
对于伏立康唑,通过监测患者体内的药物浓度,我们可以更好地了解其药物代谢和排泄特点。
通过个体化用药监测分析,我们可以根据患者的实际情况进行个体化的剂量调整,以达到最佳的治疗效果。
首先,个体化用药监测分析需要关注伏立康唑的药代动力学特征。
伏立康唑主要通过肝脏代谢,其代谢主要依赖于CYP3A4酶。
因此,患者的CYP3A4基因型可能会对伏立康唑的代谢速度产生影响。
此外,伏立康唑的肝肾功能、患者的用药史以及与其他药物的相互作用等因素也会对伏立康唑的代谢和排泄产生影响。
其次,个体化用药监测分析的关键是监测患者的药物浓度。
通常使用抽血样本来测定伏立康唑的血药浓度。
通过检测药物浓度,我们可以确定患者的药物暴露水平,从而指导剂量的调整。
在实际用药过程中,监测伏立康唑的血药浓度还可以帮助发现患者是否存在药物不良反应或药物相互作用等问题。
最后,个体化用药监测分析需要综合考虑临床病情和药物特点。
伏立康唑在治疗真菌感染中的剂量和疗程因病情不同而异。
因此,在个体化用药监测分析中,需要根据患者的病情和药物特点,以及监测结果,综合判断是否需要调整剂量或延长疗程。
综上所述,成人伏立康唑个体化用药监测分析对于优化治疗效果和减少不良反应具有重要意义。
通过了解药物的药代动力学特征,并监测患者的药物浓度,个体化用药监测分析可以帮助医生制定个体化的治疗方案,实现精准用药。
但在进行个体化用药监测分析时,也应综合考虑其他因素,如临床病情和药物特点,以制定最佳的治疗方案综合个体化用药监测分析的结果,可以更好地优化伏立康唑的治疗效果和减少不良反应。
重症监护室患者伏立康唑血药浓度对疗效和不良反应的影响
60中国处方药 第19卷 第5期·医院药学·近年,重症监护室真菌感染患者日益增多,伏立康唑通过抑制真菌细胞麦角固醇发挥疗效,成为重症监护室真菌感染的一线药物,国外指南推荐其作为侵袭性曲霉病的首选[1]。
然而,伏立康唑在不同机体内药物浓度有较大差异。
常见不良反应有神经毒性和肝脏毒性,偏低的药物浓度可导致治疗成功率降低,浓度超过4.8 mg/L时易引起不良反应[2-3]。
本文通过检测60例急诊ICU患者伏立康唑血药浓度,探讨其对药物疗效和不良反应发生的影响,为临床个体化使用伏立康唑提供参考。
1 资料与方法1.1 一般资料2019年1月~2019年11月在徐州医科大学附属医院急诊ICU使用伏立康唑预防或治疗真菌感染的患者,搜集资料:姓名,性别,年龄,住院时间,诊断,伏立康唑用法用量、合并用药、实验室检查、疾病转归、是否出现不良反应等。
1.2 血样采集和血药浓度检测方法伏立康唑达稳态后下次给药前半小时抽血,实验仪器采用超高效液相色谱仪、Xevo TQS三重四级杆串联质谱仪。
伏立康唑有效治疗浓度为1.5~5.5 mg/L[4]。
1.3 观察疗效和不良反应判断感染指标好转、病原学清除可判断为病情好转,监测患者肝功能指标(丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶等),同时注意是否出现皮疹、腹泻、幻觉、视觉障碍等情况。
1.4 统计学分析使用SPSS 16.0软件进行统计工作,计量资料以(χ—±s)表示,计数资料以例数表示。
t检验用于两组间比较,方差分析进行多组间比较。
P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果2.1 一般资料本研究共检测急诊ICU 60例患者血样,经伦理委员会批准,患者知情同意。
其中男41例,女19例,年龄21~90岁,平均(65.32±15.92)岁。
住院时间8~95 d,平均(29.42±19.44)d。
60例患者均为肺部感染,伏立康唑给药量均为负荷剂量400 mg,维持量200 mg q12h,12例静脉滴注给药,其余48例为鼻饲或者口服给药。
HPLC法测定人血浆中伏立康唑的浓度
HPLC法测定人血浆中伏立康唑的浓度课题:乐山市老年高血压患者达标率及影响因素研究课题编号:乐山市科技计划项目:(18SZD111)课题负责人:朱双燕摘要目的:建立HPLC法测定人血浆中伏立康唑的浓度,方法:色谱柱为Agilent Eclipse Plus C18(4.6×250mm,5μm),流动相为乙腈:水=50:50;流速为0.8mL.min-1;柱温30℃;检测波长:256nm。
结果:伏立康唑在质量浓度0.2~20mg.L-1内线性关系良好,r=0.99961,定量下线我0.2mg.L-1,日间、日内精密度良好(RSD均<15%),低中高质量浓度下的绝对回收率和提取回收率均>85%。
结论:本方法操作简单,结果准确,适合用于人血浆中伏立康唑的检测。
关键词伏立康唑 HPLC TDMAbstract:objective;To establish HPLC method for determination of voriconazole in human plasma.Method:The chromatographic column was Agilent Eclipse Plus C18 (4.6×250mm, 5μm), and the mobile phase was acetonitrile: water =50:50. The flow rate was 0.8 ml.min-1; Column temperature 30 ℃. Detection wavelength: 256nm.Results:Voriconazole had a good linearity in the range of 0.2-20mg.L-1 (r=0.99961), and quantification was 0.2mg.L-1 (RSD <15%). The absolute recovery and extraction recovery of voriconazole at low, medium and high mass concentration were >85%.Conclusion:The method is simple, accurate and suitable for the detection of voriconazole in human plasma.Keyword:voriconazole HPLC TDM伏立康唑是具有广谱抗真菌活性的第二代三唑类抗真菌药物,能抑制真菌细胞膜麦角甾醇的生物合成,从而影响真菌细胞膜的通透性性最终抑制真菌的生长。
伏立康唑血药浓度监测及其在血液系统肿瘤患者用药指导中的应用
伏立康唑是新一代三唑类抗真菌药物,其抗菌谱广,抗菌作用强,越来越多的用于曲霉菌、新型隐球菌、念珠菌等真菌感染的治疗,被各大指南推荐作为侵袭性曲霉菌病的首选药物。
伏立康唑的疗效、不良反应与血药浓度相关,研究[1-3]表明,食物、年龄均可影响其血药浓度,且伏立康唑治疗窗较窄,药物暴露量与CYP2C19的基因多态性具有显著相关性,又与多种药物之间存在相互作用,这些都可影响其疗效和安全性。
伏立康唑具有非线性动力学特征,同一剂量下患者的血药浓度会有不同,因此对其实施血药浓度监测具有重要意义。
近年来,多个指南均推荐对伏立康唑进行血药浓度监测,以达到临床安全有效的目的,基于此,我们建立了运用反相高效液相色谱法测定血清中伏立康唑药物浓度,对我院2017年7月 – 2019年11月血液科460例住院患者的611个标本进行了伏立康唑血药浓度的监测和分析,旨为临床安全合理用药提供参考。
伏立康唑血药浓度监测及其在血液系统肿瘤患者用药指导中的应用张文娟,姚 瑶,强 琼,杨 乐,刘琳娜(中国人民解放军空军军医大学第二附属医院药剂科,陕西西安 710038)[摘要] 目的:建立一种快速、灵敏、准确、稳定的测定人血清中伏立康唑药物浓度的方法,用于伏立康唑的治疗药物监测。
方法:采用RP-HPLC法,色谱柱为Inertsil ODS-3,流动相为乙腈∶冰醋酸-三乙胺缓冲液(pH = 6,45∶55,v/v),流速为1 mL·min-1,检测波长255 nm。
结果:伏立康唑在0.097 ~ 23.380 µg·mL-1范围内线性关系良好(r = 0.999 0),定量下限为0.05 µg·mL-1;低、中、高三个浓度血清样品日内、日间稳定性RSD分别为0.89% ~ 4.15%和0.72% ~ 4.22%;精密度RSD分别为0.89% ~ 4.47%和0.72% ~ 4.22%;冻融稳定性RSD为1.16% ~ 8.42%;重复性RSD为0.12% ~ 8.37%,低、中、高浓度提取回收率在98.59% ~ 117.56%之间。
血液科伏立康唑血药浓度监测60例结果分析
血液科伏立康唑血药浓度监测60例结果分析
黄小鹰;王敏;宋小玲;陈晓冬;彭洪薇
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2022(19)10
【摘要】目的:分析血液科住院患者血液中伏立康唑的药物浓度,指导伏立康唑临床个体化药物治疗提供参考。
方法:采用回顾性研究方法,对某院血液科60例使用伏立康唑治疗并测定血药浓度的住院患者进行信息归纳,比较质子泵抑制(PPIs)、糖皮质激素、给药途径及厂家、低蛋白血症对伏立康唑血药浓度的影响。
结果:血液科60例伏立康唑谷浓度在1.0~5.5μg/mL范围内占55.0%;伏立康唑口服组的血药浓度中位数明显低于静脉组,两组间比较差异有统计学意义(Z=-1.97,P=0.049);低蛋白血症组伏立康唑血药浓度的中位数(4.13μg/mL)明显高于无低蛋白血症组的中位数(1.98μg/mL),低蛋白血症可以显著增加伏立康唑谷浓度(Z=-2.35,P=0.019)。
结论:低蛋白血症和伏立康唑的剂型是血药浓度的影响因素,治疗时进行血药浓度监测可提高临床疗效。
【总页数】4页(P595-598)
【作者】黄小鹰;王敏;宋小玲;陈晓冬;彭洪薇
【作者单位】上海市东方医院吉安医院;南昌大学第一附属医院
【正文语种】中文
【中图分类】R96
【相关文献】
1.伏立康唑血药浓度监测及临床应用分析
2.2例重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测与不良反应分析
3.Child-Pugh C级患者伏立康唑血药浓度监测结果分析
4.116例伏立康唑血药浓度监测结果分析
5.重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测结果分析
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2例重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测与不良反应分析
2例重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测与不良反应分析任秋霞;朱红;王艳红;杜薇;赵庆国【摘要】病例1:1例63岁男性患者,因乙型肝炎肝硬化失代偿期、原发性肝细胞癌应用伏立康唑预防真菌感染,初始剂量为400 mg,q 12 h,po,维持剂量为100 mg,q 12 h,po,患者在用药第5天出现视物模糊、一过性黄视等症状,监测血药浓度为16.56μg?mL-1,停药第9天症状消失.病例2:1例60岁女性患者,基础疾病为乙型肝炎肝硬化失代偿期,入院2周后痰培养提示黄曲霉菌,给予伏立康唑抗真菌治疗,初始剂量为6 mg?kg-1,q 12 h,ivgtt,维持剂量为2 mg?kg-1,q 12 h,ivgtt,用药7 d后减量至1.2 mg?kg-1,q 12 h,ivgtt,用药第11天出现视物朦胧、复视等症状,监测血药浓度为11.36μg?mL-1,停药7 d后不良反应消失.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2018(015)006【总页数】3页(P381-383)【关键词】伏立康唑;肝硬化;视觉障碍;血药浓度【作者】任秋霞;朱红;王艳红;杜薇;赵庆国【作者单位】解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039;廊坊市人民医院,河北廊坊 065000;解放军总医院第五医学中心药学部,北京 100039【正文语种】中文【中图分类】R969.31 临床资料病例1:男性,63岁,体质量50 kg,因“间断乏力、纳差34年,反复呕血、黑便1年余”于2017年7月11日入院,入院诊断为乙型肝炎肝硬化失代偿期(Child-Pugh评分C级)合并胸腹水、原发性肝细胞癌。
患者入院后血、胸水、腹水常规及肺部CT提示感染,先后给予头孢美唑(1 g,q 12 h,ivgtt;7月12日- 7月25日)、替考拉宁(400 mg,q 12 h,ivgtt;7月26日- 8月2日)、亚胺培南西司他丁钠(1 g,q 8 h,ivgtt;7月26日- 8月22日)抗感染治疗。
Child-Pugh C级患者伏立康唑血药浓度监测结果分析
Child-Pugh C级患者伏立康唑血药浓度监测结果分析赵庆国;任秋霞;杜春辉;王艳红【摘要】目的:根据伏立康唑血药浓度监测结果探讨严重肝损害患者(Child-Pugh C级)伏立康唑的用药情况及用药方案调整经验.方法:应用统计学方法回顾性分析肝功能不全患者应用伏立康唑治疗真菌感染过程中在体质量、年龄、给药方式、维持剂量及合并用药等方面的统计学差异.结果:应用维持剂量为200 mg,q 12 h的患者伏立康唑血药浓度高于推荐浓度上限的占比50%,且药物蓄积严重;维持剂量100 mg,q 12 h的患者伏立康唑血药浓度在推荐浓度范围内的占比62.20%,具有更高的安全性.伏立康唑血药浓度与患者年龄、性别,给药方式无明显相关性,但患者体质量会影响伏立康唑血药浓度结果,随体质量增加伏立康唑血药浓度呈降低趋势.同时,应用质子泵抑制剂也会对患者伏立康唑血药浓度结果产生影响,应密切监测及时调整给药方案.结论:Child-Pugh C级患者按常规剂量应用伏立康唑很容易导致其在体内蓄积,应使用更低的维持剂量.同时伏立康唑给药剂量和血药浓度关系十分不稳定,应密切监测血药浓度及时调整给药方案,以确保临床用药的安全性和有效性.【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2019(016)001【总页数】3页(P11-13)【关键词】伏立康唑;血药浓度监测;Child-PughC级【作者】赵庆国;任秋霞;杜春辉;王艳红【作者单位】中国人民解放军302医院药学部,北京 100039;中国人民解放军302医院药学部,北京 100039;中国人民解放军302医院药学部,北京 100039;山东大学附属山东省肿瘤医院药学部,山东济南 250117【正文语种】中文【中图分类】R917伏立康唑是一种新型合成的三唑类抗真菌药物,抗菌谱广,抗菌效力强,是治疗侵袭性真菌感染的首选药物。
伏立康唑主要通过肝脏CYP450同工酶CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4代谢,CYP2C19的基因多态性及药物代谢的特征是伏立康唑个体差异的主要原因[1-2]。
福丽康欣伏立康唑血药浓度要求多少?血药浓度对治疗效果影响大吗?
伏立康唑血药浓度要求多少?血药浓度对治疗效果影响大吗?2008年美国感染病学会(IDSA)制定的曲霉病治疗指南中将伏立康唑列为侵袭性曲霉病的首选药物。
伏立康唑具有良好的药动学特征,呈非线性药动学特性,生物利用度高达96%,体内分布广泛,可透过血-脑脊液屏障,组织浓度高,经肝酶系统代谢,产物经胆汁和尿液排泄。
那么伏立康唑血药浓度要求多少?伏立康唑是由氟康唑衍生而来的新一代三类唑类抗真菌药物,与其他抗真菌药物相比,具有口服生物利用度高、抗菌活性强、抗菌谱广和能透过血脑屏障等特点,临床上广泛用于多种真菌感染,是侵袭性曲霉菌和耐氟康哗的念珠菌感染的首选药物。
伏立康唑主要在肝脏通过细胞色素P450(CYP450)的同工酶CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4进行代谢,CYP2C19为主要代谢酶,其具有基因多态性,导致不同人种、不同基因型者伏立康唑代谢差异明显,服用相同剂量伏立康唑后血药浓度差异可能导致不良反应增多或者疗效不佳。
但其药动学特征呈现非线性,代谢过程容易受到肝功能、细胞色素P450 酶及合并使用的其他药物的影响,导致患者在接受标准剂量的药物后血药浓度差异较大,且有文献!报道,伏立康的血药浓度与其治疗效果和不良反应显著相关。
因此,国内外学者均推荐在使用伏立康唑的过程中监测血药浓度,并根据血药浓度情况调整治疗方案。
分别从血药浓度分布情况、联合使用免疫抑制剂对血药浓度的影响、血药浓度与患者疗效和不良反应发生率间的关系进行分析,发现伏立康唑在常规治疗剂量下血药浓度差异较大,最高者可达8.57 ug/mL,而低者甚至低于仪器的检测限0.1 wg/mL。
虽然目前伏立康唑最佳的治疗窗范围尚不明确,但1.0 ~5.0 g/ml 可能是最佳谷浓度范围。
以上就是关于“伏立康唑血药浓度要求多少”的讲解。
此外,伏立康唑经P450代谢容易发生药物间相互作用,可能由于合并用药改变伏立康唑血药浓度,为此国外学者建议条件许可时,应及时进行伏立康唑的治疗药物监测,调整给药方案,个体化给药,以提高伏立康唑应用的安全性和有效性。
1例老年患者使用伏立康唑过程中血药浓度较高的原因分析
·药物临床·1例老年患者使用伏立康唑过程中血药浓度较高的原因分析徐萍 曹兆流(南京市栖霞区医院药剂科 南京 210046)摘要侵袭性肺曲霉病在临床实践中并不少见,其临床的诊疗方案也相对比较明确。
我院确诊1例侵袭性肺曲霉病的老年患者,临床药师全程参与该患者的治疗,通过会诊、药学监护及遵循药师的相关建议,患者取得较好的治疗效果并出院。
侵袭性曲霉病的治疗首选伏立康唑,然而因其个体差异较大等因素的影响,在治疗过程中多建议行治疗药物监测。
本文旨在通过阐述该患者血药浓度监测的变化,分析影响血药浓度较高的可能因素,为其临床使用提供参考。
关键词侵袭性肺曲霉病 伏立康唑 血药浓度中图分类号:R978.5; R519.8 文献标志码:B 文章编号:1006-1533(2023)17-0034-03引用本文徐萍, 曹兆流. 1例老年患者使用伏立康唑过程中血药浓度较高的原因分析[J]. 上海医药, 2023, 44(17): 34-36.Analysis of the reasons for the high plasma concentration of voriconazoleduring its use in an elderly patientXU Ping, CAO Zhaoliu(Department of Pharmacy, Nanjing Qixia District Hospital, Nanjing 210046, China)ABSTRACT Invasive pulmonary aspergillosis is not uncommon in clinical practice and its clinical diagnosis and treatment plan is relatively clear. An elderly patient with invasive pulmonary aspergillosis was diagnosed in our hospital and the clinical pharmacist was involved in the treatment of the patient throughout the whole process. The patient achieved a better therapeutic effect by consultation and pharmacological supervision and following the relevant recommendations of pharmacist and was discharged from the hospital. V oriconazole is the first choice in the treatment of invasive aspergillosis, however, it is recommended to carry out t herapeutic drug monitoring in the treatment process due to the influence of factors such as the large individual differences. This article aims to elaborate the changes in monitoring of the blood drug concentration in this patient, analyze the possible factors affecting the fluctuation of blood drug concentration so as to provide reference for its clinical use.KEY WORDS invasive pulmonary aspergillosis; voriconazole; blood drug concentration近年来,各种免疫抑制或非免疫抑制人群中发生肺部曲霉病的病例并不少见。
HPLC法测定人血浆中伏立康唑及其代谢物的浓度
重症老年患者伏立康唑血药谷浓度监测回顾性临床分析
重症老年患者伏立康唑血药谷浓度监测回顾性临床分析王佳; 徐丙发; 秦侃【期刊名称】《《中国医药导报》》【年(卷),期】2019(016)033【总页数】4页(P107-110)【关键词】重症老年患者; 伏立康唑; 血药谷浓度【作者】王佳; 徐丙发; 秦侃【作者单位】安徽医科大学第三附属医院药学部安徽合肥230061【正文语种】中文【中图分类】R969伏立康唑是第二代三唑类药物,抗真菌谱广,目前临床应用广泛[1-2]。
研究表明,伏立康唑血药谷浓度的安全范围为1.0~5.5 mg/L[3],且该药物治疗窗较窄,低于该标准下线会导致药物的临床治疗效果不佳,高于其标准上线会出现一系列不良反应,如视觉改变、肝肾功能异常等。
由于伏立康唑血药浓度影响因素较多,特别是老年患者伏立康唑血药浓度的异质性更为明显[4-6]。
故本研究监测分析老年重症患者伏立康唑的血药浓度,意为老年重症患者合理用药提供依据。
1 资料与方法1.1 一般资料回顾性分析2014 年1 月~2018 年12 月安徽医科大学第三附属医院(以下简称“我院”)收治的老年危重症患者43 例,其中男23 例,女20 例;平均年龄(77.4±9.3)岁。
急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分平均(22.91±4.70)分;呼吸系统感染39 例,血液系统感染4 例。
纳入标准:①年龄≥60 岁;②重症患者。
排除标准:①对伏立康唑耐药者;②无法评价疗效者。
1.2 治疗方法43 例患者起始时静滴伏立康唑(辉瑞制药有限公司,批号:Z544001、Z484501),200 mg/12 h,首日给药剂量加倍,平均用药时间(13.3±9.8)d。
静脉给药4~5 d 后,次日清晨给药前30 min 抽取空腹静脉血2 mL,置于乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中,3000 r/min 离心5 min,离心半径为6.0 cm。
取上清液。
1例伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病的病例分析
1例伏立康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病的病例分析摘要:目的:对1例曲霉菌肺部感染患者抗真菌药物治疗进行分享,为临床用药提供建议。
方法:分享1例由病原微生物检测出曲霉菌阳性患者肺部的抗真菌治疗及药师参与过程。
结果:患者使用伏立康唑抗真菌治疗后,症状好转,肝功能出现异常,经剂量调整后结合保肝药物治疗肝功能检测异常好转。
结论:通过对伏立康唑进行血药浓度检测,根据检测数据调整伏立康唑的用量,做到了个体化给药,在曲霉菌感染治疗中取得较好的临床疗效,同时避免了由于药物剂量出现的不良反应。
关键词:药物性肝损伤;抗真菌;伏立康唑;血药浓度肺曲霉病多继发于肺结核、支气管扩张症、肺气肿、免疫力低下或恶性肿瘤化学治疗(简称化疗)者[1]。
伏立康唑(voriconazole,VCZ)是三唑类抗真菌药物,通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化,从而抑制麦角甾醇的生物合成而发挥抗真菌作用。
其抗菌谱广、抗真菌效力强,临床上用于治疗侵袭性曲霉病、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染以及免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
美国感染病协会在2016年版《曲霉菌病诊治指南》中推荐伏立康唑为侵袭性曲霉菌病治疗的首选用药。
国内文献分析表明,其药品不良反应发生率约为30%,主要包括神经系统损害、肝胆系统损害、视觉损害、皮肤反应、变态反应、肾功能损害、幻觉、呕吐等,其中肝损害约占20%、视觉异常约占10%[2]1病历资料1.1主诉及现病史患者男,59岁,体重指数:21.63kg/m2,以“间断发热1月,咳嗽、咳痰13天”为主诉入院。
患者自诉于2022年5月29日受凉后开始出现发热,体温最高38.0℃,否认寒战、盗汗,否认咳嗽、咳痰,否认恶心、呕吐等,多次转院对症治疗(具体不详)后体温正常,于2022年6月16日完善电子支气管镜检查后开始出现咳嗽、咳痰,痰量多,为黄色脓痰,气管抽吸物病原微生物检测提示:曲霉菌阳性,当地医院给予“伏立康唑200mg口服”后再次出现发热,体温最高39.5℃,同时给予“美罗培南静点”后体温恢复正常,咳嗽、咳痰较前好转,于2022年6月26日出院后至今体温正常,咳嗽、咳痰较前好转,门诊以“1.肺部阴影2.发热”收住我院。
HPLC法测伏立康唑的血药浓度
·临床药学·HPLC法测伏立康唑的血药浓度刘香芳,滕文兵,蔡 捷,倪穗琴(广州市第一人民医院临床药学科,广东广州510180)摘要:目的 建立HPLC法测定人血中伏立康唑浓度的方法,并应用于患者的个体化治疗。
方法 以AgilenttechnologiesZORBAXSB C18(150×4 6mm,5μm)色谱柱分离,柱温30℃,流动相为甲醇∶水=53∶47,流速1 0mL·min-1,检测波长为256nm,进样量为30μL,卡马西平为内标。
结果 伏立康唑浓度在0 31~19 84μg·mL-1范围内,呈良好的线性关系,最低检测限0 31μg·mL-1(S/N≥10)。
结论 本方法快速、简便、稳定,适合用于伏立康唑血药浓度的测定。
伏立康唑血药浓度个体差异大,开展治疗药物监测有利于保证患者安全、有效用药。
关键词:伏立康唑;高效液相色谱法;血药浓度中图分类号:R969 1 文献标识码:B 文章编号:1006 3765(2020) 07 0047 03作者简介:刘香芳,女。
学历:硕士。
职称:主管药师。
E mail:liux iangfang0107@126 com基金项目:广东省医学科研基金(A2019572),广东省医院药学研究基金(2018LR04)DeterminationofPlasmaConcentrationofVoriconazolebyHPLCLIUXiang Fang,TENGWen Bing,CAIJie,NISui Qin(DepartmentOfClinicalPharmacy,GuangzhouFirstPeople′sHospital,Guangzhou510180,China)ABSTRACT:OBJECTIVE EstablishamethodforthedeterminationofvoriconazoleinhumanbloodbyHPLCandapplyittoindividualizedtreatmentofpatientsMETHODS SamplewasseparatedbyAgilenttechnologiesZORB AXSB C18(150×4 6mm,5μm)column,columntemperaturewas30℃ Themobilephasewasasfollows:methanol∶waterwas53∶47,theflowratewas1 0mL·min-1,thedetectionwavelengthwas256nm,injectionvolumewas30μL Carbamazepinewasaninternalstandard RESULTS Rangeoflinearityofvoriconazolewas0 31 19 84μg·mL-1 Minimumdetectionlimitwas0 31μg·mL-1(S/N≥10) CONCLUSION Themethodisrapid,simpleandstable,andissuitableforthedeterminationofvoriconazolebloodconcentration Thebloodconcentrationofvoricon azolevariesgreatly,andthemonitoringoftherapeuticdrugsisbeneficialtoensurethesafeandeffectiveuseofdrugs KEYWORDS:Voriconazole;HPLC;PlasmaConcentration 伏立康唑是广谱三唑类抗真菌药,已成为侵袭性曲霉菌病的首选药物〔1〕。
重症监护患者伏立康唑治疗药物监测
重症监护患者伏立康唑治疗药物监
测
2016年6月,发表于《Ther Drug Monit》的一项研究考察了ICU患者中的治疗药物监测情况。
结果显示,伏立康唑谷浓度与伏立康唑疗程和入住重症监护室显著相关。
尽管在大部分患者中监测到了伏立康唑浓度,但伏立康唑治疗药物监测的能力仍可以得到改善。
背景:伏立康唑常规治疗药物监测似乎是有益的。
本研究考察了ICU患者中的治疗药物监测的实际情况,以得到可能的推荐或改善。
方法:在年龄≥18岁,在入住重症监护室时开始使用伏立康唑治疗并已经持续3天的患者中开展一项回顾性分析,以评价伏立康唑有和无谷浓度监测的患者之间的潜在差异。
结果:在84例患者中,测量到64例患者(76%)的伏立康唑谷浓度。
组间差异与伏立康唑疗程和入住重症监护室显著相关。
因为抽样时间较早,因此伏立康唑谷浓度49%的首次取样和48%的二次取样不合适。
在测量的349个谷浓度中,129个(37%)在治疗时间窗之外。
在这些病例中,11%的病例没有给出推荐意见,因为无明确理由。
此外,27%的推荐剂量调整没有得到采纳,很可能是由于建议不适用于特定的
临床环境。
结论:尽管在大部分患者中监测到了伏立康唑谷浓度,但伏立康唑治疗药物监测的能力仍可以得到改善。
利用多学科方法,例如通过抗真菌药物管理,将极有可能攻克目前遇到的诸如取样时间、临床环境中数据不完整,以及推荐意见得不到采纳等难题。
2021伏立康唑血药浓度个体差异大的影响机制范文3
2021伏立康唑血药浓度个体差异大的影响机制范文 摘要: 目的:讨论伏立康唑体内血药浓度个体差异大的影响机制,为临床合理使用伏立康唑提供依据。
方法:回顾性分析109名使用伏立康唑的患者,分析其CYP2C19基因型,测定血中伏立康唑及其主要代谢物浓度,统计分析性别,年龄,溶酶,CYP2C19 基因型、C反应蛋白,药物相互作用对伏立康唑血药浓度的影响,并统计分析使用伏立康唑前后肝酶指标的情况。
结果:性别、年龄及临床常用溶媒对伏立康唑血药浓度无显着性影响;不同基因型之间,伏立康唑血药浓度及代谢物浓度之间无显着性差异,代谢率(代谢物浓度与原药浓度比值)有显着性差异;随着C反应蛋白增加,伏立康唑浓度升高,并在<40、40-200、>200组间具有显着性差异。
质子泵抑制剂能显着性影响伏立康唑浓度,其他利尿剂、激素对伏立康唑血药浓度无统计学意义。
结论:伏立康唑血药浓度受影响因素较多,对于临床重症患者更应该加强血药浓度监测。
关键词: 伏立康唑;血药浓度监测; 影响因素。
; Abstract: OBJECTIVETo assess clinical factors and drug interactions that may affect the mechanism of the variability of voriconazole plasma concentration. METHOD Medical records were reviewed for patients who received voriconazole and had at least 1 concentration measured. The study included 109 patients with 125 voriconazole trough concentrations. Relationship of multiple factors including sex, age, vehicle, CYP2C19, drug combination and the level of C-reaction protein were identified. Furthermore, liver functions were assessed before and after the therapy. RESULTS The results showed that with the increase of CRP, the trough concentration increased. There was no statistical significance in the interaction between sex, enzyme or drug. Determination of voriconazole metabolites in human plasma by ultra fast liquid chromatography tandem mass spectrometry method, determination of CYP2C19 genotype, analysis of the influence of genotype on blood concentration, showed no statistical significance, but metabolic rate was significant. CONCLUSION Voriconazole therapeutic drug levels are variable and can be affected by several factors such as co-administrated with PPI as well as inflammation. Keyword: voriconazole;therapeutic drug monitoring; factors; 伏立康唑是在氟康唑的结构基础上合成的一种新型三唑类广谱抗真菌药,主要对急性侵袭性曲霉菌、耐氟康唑严重的侵袭性念珠菌属、足放线病菌属和镰刀菌属有很好的抗菌活性[1]。
血药浓度监测下伏立康唑致肝酶升高及视觉异常的药学监护
血药浓度监测下伏立康唑致肝酶升高及视觉异常的药学监护摘要:目的:探讨TDM对伏立康唑个体化给药的意义以及药学监护对伏立康唑所致肝酶升高及视觉异常相关不良反应的作用。
方法:临床药师通过一例中年男性患者伏立康唑血药浓度在正常范围内的治疗过程和专业优势结合起来,利用相关参考文献,对肝酶升高及视力障碍的原因进行分析,并给出治疗措施,分析个体化用药监测的切入点。
结果:利用(RUCAM)表进行评分分析,结果显示:患者的肝酶升高和视觉异常症状为伏立康唑所致,药师对用药剂量进行调整,使患者不良反应相关症状得到了有效的控制。
结论:药师在对患者进行用药时,需对患者的病情进行全面的了解,对症下药,保证用药安全,同时应注意药品之间的相互作用,如果条件允许的话应该进行血药浓度监测。
关键词:血药浓度监测;伏立康唑;肝酶升高及视觉异常;药学监护中图分类号:R969.3;R978.5文献标志码:A引言伏立康唑可以用于治疗多种深部真菌感染,但其治疗窗口狭窄、个体差异大,血药浓度对CYP2C19基因多态性、性别、年龄及多种综合因素敏感,对提高疗效减少副作用,监测治疗药物浓度具有重要意义[1]。
国内相关文献分析统计表明,伏立康唑药物不良反应的发生率约为30%,主要包括神经损害、肝胆损害、视力损害、皮肤反应、异常反应、肾损害、幻觉、呕吐等。
其中肝损害约占20%,视力受损约占10%[2]。
本篇文章结合伏立康唑治疗1例中年免疫性肺曲霉病患者所致的急性肝损害和视力障碍,及时提出干预措施,并参与给药方案,对药物肝损害和视力障碍进行相应对症治疗,避免进一步损害。
1研究对象和既往病史中年男性患者,48岁,体重65kg。
患者既往2001年诊断为“肺结核”,当地医院予规范化抗结核治疗,结果好转;2002年因“淋巴结结核”,当地医院行“左侧淋巴结切除术”;2009年因“系统性红斑狼疮”在某医院附属第二医院住院治疗,后风湿科门诊随诊;2013年因“免疫性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮”在浙江某附属医院住院治疗;2018年因“股骨头缺血性坏死”在浙江某附属医院第二医院行“全髋关节置换术”,现痊愈。
白血病患者伏立康唑血药浓度监测的回顾性研究
•临床研究•白血病患者伏立康唑血药浓度监测的回顾性研究王磊 姜春菲 甄成亮 金方圆 周枫叶 刘红星【摘要】 目的 探讨白血病患者伏立康唑血药浓度、基因代谢型及G、GM实验结果的关联性。
方法 建立测定伏立康唑血药浓度的高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS),并利用MA TLAB软件对所测血药浓度进行分析,开展G、GM实验,采用t检验比较2种实验结果为阳性和阴性的患者伏立康唑的血药浓度值;使用DNA序列测定法检测CYP2C19*2和CYP2C9*3基因代谢型并探讨其与伏立康唑血药浓度的关联性。
结果 所有患者伏立康唑血药浓度的平均值为(1.47±1.35)μg/ml,伏立康唑在白血病患者中的有效血药浓度为0.44~2.49 µg/ml;G、GM实验阳性的患者伏立康唑血药浓度均小于G、GM实验阴性的患者[(1.32±1.21)µg/ml vs (2.25±1.20)µg/ml;(1.27±0.92)µg/mlvs (2.15±0.81)µg/ml],且差异具有统计学意义(t=-2.941,P=0.032;t=-12.674,P=0.001);CYP2C19*2基因代谢型杂合弱代谢基因型GA的血药浓度值高于野生型正常代谢型GG[(1.42±1.13)µg/ml vs(1.30±1.40)µg/ml],但差异无统计学意义(t=-1.689,P=0.129);CYP2C9*3基因代谢型杂合弱代谢基因型AC的血药浓度值高于野生型正常代谢型AA[(2.30±2.05)µg/ml vs (1.43±1.15)µg/ml],差异具有统计学意义(t=12.386,P=0.006)。
结论 白血病患者伏立康唑血药浓度、基因代谢型及G、GM实验阳性存在一定的关联性即患者伏立康唑弱代谢基因型,伏立康唑血药浓度高;患者G、GM实验阳性,伏立康唑血药浓度低。
64例儿童患者伏立康唑血药浓度监测数据回顾性分析
64例儿童患者伏立康唑血药浓度监测数据回顾性分析戴伟伟;侯齐书;杨莲华;吴伟明;叶继锋【期刊名称】《儿科药学杂志》【年(卷),期】2024(30)5【摘要】目的:探讨影响儿童患者伏立康唑血药浓度及引起不良反应的相关因素。
方法:回顾性分析我院2017年8月至2022年12月接受伏立康唑治疗并实施血药浓度监测的儿童患者病例资料。
结果:共纳入64例患儿,送检样品89个,伏立康唑血药浓度2.90(1.64~5.22)mg/L,达标率64.04%。
伏立康唑给药剂量与谷浓度呈正相关(r=0.417,P<0.05)。
不同给药途径及是否联合奥美拉唑、环孢素治疗的患儿伏立康唑血药浓度比较差异有统计学意义(P<0.05)。
伏立康唑主要不良反应为电解质紊乱和肝损伤,高谷浓度是伏立康唑发生肝损伤的独立危险因素。
肝损伤的受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.674,临界值为1.92 mg/L(敏感度87.1%,特异度50.0%)。
结论:儿童患者伏立康唑用药过程中影响其血药浓度因素众多,应基于血药浓度监测指导个体化用药,以确保儿童用药的有效性和安全性。
【总页数】6页(P15-20)【作者】戴伟伟;侯齐书;杨莲华;吴伟明;叶继锋【作者单位】温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院【正文语种】中文【中图分类】R969.3【相关文献】1.儿童甲氨蝶呤血药浓度监测结果回顾性分析2.重症老年患者伏立康唑血药谷浓度监测回顾性临床分析3.伏立康唑血药浓度监测对侵袭性肺部真菌感染患者的影响4.肝功能不全患者伏立康唑血药浓度监测回顾性研究5.白血病患者伏立康唑血药浓度监测的回顾性研究因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
伏立康唑血药浓度与慢性阻塞性肺疾病患者药品不良反应的关联性分析
伏立康唑血药浓度与慢性阻塞性肺疾病患者药品不良反应的关联性分析侯齐霞;李洁;寿丽华【期刊名称】《中国药物应用与监测》【年(卷),期】2024(21)2【摘要】目的探讨伏立康唑血药浓度与肺部感染的慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者药品不良反应的关联性。
方法选取2022年1月—2023年12月诸暨市中心医院接受伏立康唑药物治疗且进行血清药物浓度监测的144例COPD患者为研究对象,经高效液相色谱法检测伏立康唑谷浓度,根据检测结果分为高谷浓度组(27例)、中谷浓度组(71例)、低谷浓度组(46例),分析药品不良反应发生率和血药浓度的关系。
结果144例COPD患者的治疗总效率为81.94%,低谷浓度组的临床反应率(69.57%)低于高、中谷浓度组(分别为81.48%和90.14%),差异有统计学意义(P<0.05);144例COPD患者的不良反应发生率为17.36%,包括14例药物性肝损害(6例谷丙转氨酶上升)和11例幻觉、多梦和谵妄。
高、中、低谷浓度组药品不良反应发生率(分别为29.63%、16.90%、10.87%)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论伏立康唑谷浓度在1.0~4.0μg·mL^(-1)的临床反应率高且药品不良反应发生率相对较低。
监测伏立康唑血药浓度对指导临床用药具有十分重要的意义,是提高疗效、降低不良反应的关键。
【总页数】4页(P188-191)【作者】侯齐霞;李洁;寿丽华【作者单位】诸暨市中心医院呼吸与危重症医学科【正文语种】中文【中图分类】R56【相关文献】1.2例重度肝硬化患者伏立康唑血药浓度监测与不良反应分析2.伏立康唑与奥美拉唑联合应用致伏立康唑超快代谢型患者血药浓度增高的分析3.2016-2019年我院78例伏立康唑药品不良反应报告分析4.重症监护室患者伏立康唑血药浓度对疗效和不良反应的影响5.参附注射液致伏立康唑等药品血药浓度升高引起不良反应1例因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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合成不足 ,是侵袭性曲霉病的首选药物[1] ,同时它对 氟康唑耐药的念珠菌以及镰刀菌属都有较好的治疗 作用[2 ,3] 。 伏立康唑的口服吸收率极高[4] ,在 1 ~ 2 h 后血 药浓度达到高峰 ,生物利用度高达 90% 以上 。 伏立 康唑主要是通过 CYP2C19 同工酶以 N唱氧化物的形 式代谢 ,很小一部分是通过 CYP3A4 和 CYP2C9 进 行代谢[5] 。 当给药剂量增加时 ,伏立康唑的药时曲 线下面积(A UC)会急剧增加 ,即呈现非线性代谢动 力学特征 。 伏立康唑药物吸收 、分布 、代谢 、排泄均
1 研究方法
1 .1 治疗浓度范围的确定 侵袭性真菌感染临床 上无特异症状和体征 ,需要综合考虑危险 (宿主)因 素 、临床特征 、微生物学检查 、组织病理学 4 部分 ,诊 断复杂 。 因此 ,早期诊断十分困难 ,常因诊断延迟而 延误治疗 ,影响患者预后 ,临床医生很大程度上采用 预防治疗和经验性治疗[8 ,9] 。 这给研究疗效和毒性 与给药剂量的关系带来很大困难 。 近年来 ,国内外 有大量的研究证明伏立康唑血药谷浓度与临床疗效 及毒性之间存在一定的相关性 。 研究结果主张伏立 康唑治疗浓度在 1 .0 ~ 5 .5 μg /ml 之间能够达到治 疗效果并降低相关不良反应的发生率 。 本研究中将 1 .0 ~ 5 .5 μg /ml 定为目标监测浓度[10唱13] 。 1 .2 血药浓度的测定 伏立康唑的血药浓度由中 南大学湘雅二医院药学部治疗药物监测室使用全自 动二维液相色谱仪测定 ,其色谱条件如下 : LC1 :色 谱 柱 :FRO C18 (100 mm × 3 .0 mm , 5 μm ,A N AX ) ,流 动 相 :20 mmol/L 醋 酸 铵唱乙 腈 (48 ∶ 52 ,V /V ) ,流速 :1 .0 ml/min ;LC2 :色谱柱 : AS T ON HD C18 ( 150 mm × 4 .6 mm ,5 μm , A NAX) ;流动相 :40 mmol /L 醋酸铵唱乙腈(85 ∶ 15 , V /V ) ,流速 :1 .2 ml/min ;检测波长 :273 nm 。 1 .3 数据的收集 本研究回顾性分析了 2014 年 5 月至 2015 年 9 月于中南大学湘雅二医院住院治疗 和门诊随访并且使用伏立康唑的患者的血药浓度数 据 。 根据文献[14 ] ,将侵袭性真菌感染 IFI 划分为 确诊 、临床诊断 、拟诊 ,并口服或静脉注射伏立康唑 。 1 .4 数据的分析 为了获得稳态后的血药谷浓度 , 患者在接受静注或口服伏立康唑负荷剂量时 ,在给 药后第 2 天或几天之后测定血药谷浓度 。 患者未接 受负荷剂量时 ,在第 7 天或之后几 天测定血药谷 浓度 。 本 研 究 使 用 M icrosoft Excel 2007 软 件 对
表 1 ห้องสมุดไป่ตู้ 患者的人口学特征
科室
例数 (男 /女 )
年龄 (岁 )
体质量 (kg )
肾移植科 感染科
64 (51 /13 ) 20 (17 /3 )
YAN M iao1 ,2 ,WANG Ningning1 ,3 ,LI Ziw ei1 ,3 ,JIANG M engfei1 ,WA NG Feng1 ,2 ,Z HA NG Bikui1 ,2 ,XU Ping1 ,2 ,XIAO Yi唱 w en1 ,2 (1 .T he Second Xiangya Hospital of Central South U niversity ,Changsha 410011 ,China ;2 .Institute of Clinical Pharma唱 cy ,Central South U niversity ,Changsha 410011 ,China ;3 .School of Pharmaceutical Sciences of Central South U niversity , Changsha 410208 ,China)
[Abstract] Objective To clarify the necessity of therapeutic drug monitoring (TDM ) of voriconazole ,and give relevant clinical tips ,by comparing the plasma concentration of different clinical specialties before and after adjustment of dose .Methods T his is a retrospective study of voriconazole TDM data .It involves 435 cases voriconazole plasma trough concentration meas唱 urement results of 154 inpatients to make a preliminary assessment .Results 4 .3% plasma concentration were higher than 5 .5 μg /ml ,26 .5% plasma concentration were less than 1 .0 μg /ml in renal transplantation department ;w hile 52 .3% plasma concentration were higher than 5 .5 μg /ml ,no less than 1 .0 μg /ml in infectious disease department .Conclusions T herapeutic drug monitoring is necessary for rational use of voriconazole .T he majority of plasma concentrations in renal transplantation pa 唱 tients were < 1 .0 μg /ml ,lower than recommended treatment concentration range ;w hile most infectious disease patients have > 5 .5 μg /ml ,higher than recommended treatment concentration range .Clinical pharmacists can be more closely involved in the clinical use of voriconazole based on the results of the therapeutic drug monitoring . [Key words] voriconazole ;TDM ;renal transplantation department ;infectious disease department
学部 ,湖南 长沙 410011 ;2 .中南大学临床药学研究所 ,湖南 长沙 410011 ;3 .中南大学药学院 ,湖南 长沙 410208)
[摘要] 目的 通过对不同临床专科伏立康唑进行治疗药物监测(TDM ) ,并比较调整剂量前后的血药谷浓度数据 ,阐明 TDM 对伏立康唑合理用药的必要性 ,并给出相关的临床提示 。 方法 本研究通过回顾性分析伏立康唑 TDM 的数据 ,对收治 入院的 154 位患者的 435 例次伏立康唑血药谷浓度测定结果做一个初期评估 。 结果 肾移植科仅有 4 .3% 的测定结果高于 5 .5 μg /ml ,而有 26 .5% 的测定结果低于 1 .0 μg /ml 。 感染科有 52 .3% 的测定结果高于 5 .5 μg /ml ,没有出现低于 1 .0 μg /ml 的测定结果 。 结论 TDM 对伏立康唑的合理用药十分必要 ,肾移植科患者伏立康唑 TDM 不在建议浓度区间的结果以低于 1 .0 μg /ml 居多 ,而感染科患者则以高于 5 .5 μg /ml 居多 ,临床上应予以重视 。 临床药师可根据 TDM 结果更密切地参与伏立 康唑的临床用药 。 [关键词] 伏立康唑 ;治疗药物监测 ;肾移植科 ;感染科
药学实践杂志 2016 年 9 月 25 日第 34 卷第 5 期
422
Journal of Pharmaceutical Practice ,Vol .34 ,No .5 ,September 25 ,2016
受到很多因素的影响 ,对于个体差异较大的药物临 床上常进行治疗药物监测 (therapeutic drug moni唱 toring ,TDM ) 。 TDM 可用于指导特殊药物的临床 使用 ,能够改善药物治疗效果且能降低相关不良反 应的发生率 ,其核心是个体化给药 ,获得准确的个体 参数是关键所在[6 ,7] 。 本研究通过对临床上常规使用伏立康唑患者的 血药谷浓度数据的收集与比较 ,进一步证实了治疗 药物监测对伏立康唑合理化用药的必要性 ,并针对 肾移植 科 及 感 染 科 患 者 的 用 药 给 出 了 新 的 临 床 提示 。
伏立康唑是新一代三唑类广谱抗真菌药 ,它具 有作用效果强 、抗菌谱广 、吸收快速且完全等特点 。 伏立康唑在体内可以通过抑制真菌细胞色素 P450 介导的 14α唱甾醇的去甲基作用 ,抑制真菌浆膜的必 要组成部分麦角甾醇的合成 ,最终导致真菌细胞膜
[作者简介 ] 颜 苗 ,博士 ,主管药师 .研究方向 :临床药学研究和治 疗药物监测 .T el :(0731 ) 85292099 ;E唱mail :yanmiaocsu @ 126 .co m [通讯作者 ] 肖 轶 雯 ,主 管 药 师 .研 究 方 向 :临 床 药 学 .T el :(0731 ) 85292074 ;E唱mail :xiaoy w 2005@ 163 .co m
[中图分类号] R969 .1 [文献标志码] A [文章编号] 1006唱0111(2016)05唱0421唱04