药动学与药效学理论的简介
药动学与药效学理论简介
▪ 选择MSW较窄的药物。
对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD
莫西沙星 400mg/Qd 左氧氟沙星 300mg/Bid 左氧氟沙星 750mg/Qd
MIC(mg/L)
0.25 1 1
MPC(mg/L)
以单室多次给药模型计算
C SS min
=
V(1
X0 -e
-kτ
× )
e
-kτ
C SS =
X0
max V(1 - e-kτ)
相同日剂量不同给药时间体内药物浓度的变化
喹诺酮类抗生素的给药方案 ❖ 我院两种常用的喹诺酮药物的用法及PK值
莫西沙星 400mg/Qd 左氧氟沙星 300mg/Bid 左氧氟沙星 750mg/Qd
达稳后Cmax mg/L
达稳后Cmin mg/L
达稳后AUC0~24 mg·h/L
5.351±0.533 1.084±0.177 65.18±4.96
6.12
—
20.73
12.1±4.1
1.3±0.71
—
喹诺酮类抗生素的给药方案
❖ PK/PD疗效预测指标 ▪ Cmax/MIC >8 ▪ AUC0-24/MIC
药动学与药效学理论简介
基本概念
❖ PK/PD概念
PK即为药代动力学（pharmacokinetics），PD为药效 学（pharmacodynamics），PK研究药物浓度在体内随 时间改变发生的变化，以及药物分布的特点，PD研究药 物的作用机制与效能。为了更有效的进行抗感染治疗， 将药物的体内过程与抗菌药物药效结合起来制定治疗方 案便是PK/PD参数的概念和意义。
医学药物药效学知识点
医学药物药效学知识点【医学药物药效学知识点】药物药效学是研究药物在人体内发挥作用的科学，旨在揭示药物对人体的作用机制和产生的效果。
本文将从药物的分类、药物动力学和药效学两个方面介绍医学药物药效学的相关知识点。
一、药物的分类药物按照不同的分类标准可以分为多个类别，常见的包括以下几类：1. 西药和中药：西药是指源于国外的药物，而中药则是指源于中国传统医学的药物。
2. 化学药物和生物制剂：化学药物是由化学反应合成得到的，而生物制剂则是由生物技术方法制备得到的，如蛋白质药物、基因工程药物等。
3. 原研药和仿制药：原研药是指首次获得批准上市的新药，而仿制药是在原研药专利保护期满后，可依法生产和销售的药物。
二、药物动力学药物动力学研究药物在体内吸收、分布、代谢和排泄的过程。
主要包括以下几个方面：1. 药物吸收：药物从给药部位进入血液循环的过程。
常见的给药途径有口服、注射、贴皮、吸入等。
2. 药物分布：药物在体内的分布情况，与药物的脂溶性、离子性等特性有关。
药物可以在组织间液中扩散，也可结合蛋白质在血液中进行运输。
3. 药物代谢：药物在体内通过化学反应转化为代谢产物的过程，主要发生在肝脏中。
药物的代谢速率可影响药物的疗效和药物浓度。
4. 药物排泄：药物从体内排出的过程，主要通过肾脏和肝脏进行排泄。
肾脏排泄是最主要的途径。
三、药效学药效学研究药物对生物体产生的效应和作用机制，主要包括以下几个方面：1. 药物的作用靶点：药物通过与特定的靶点结合来发挥作用，如受体、酶、离子通道等。
不同药物对不同靶点的选择性和亲和力不同，影响着药物的药效和副作用。
2. 药物的作用机制：药物对靶点的结合可以激活或抑制相关的信号传导途径，从而产生药效。
如激动剂可增强受体的活性，抑制剂可阻断酶的催化作用。
3. 药物的剂量-效应关系：药物的剂量与其产生效应的关系，通常可以用剂量-反应曲线来表示。
剂量过低时，效应较弱或无效；剂量过高时，效应可能达到饱和而不再增加。
药动学、药效学
※剂量不变，加快给药的频率体内药物总量增加峰谷浓度差缩小
※延长给药间隔体内药物总量减少，峰谷浓度差加大
3.达稳态浓度的时间与t1/2成正比
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第3章 药物效应动力学 Pharmacodynamics
◆药物的基本作用
◆药物剂量与效应的关系
◆药物与受体
成都医学院药学院药理教研室 29
药动学、药效学
梯形面积法 求AUC0t
2
时量曲线
时量关系：血药浓度随时间推移而发生变化的规律
药时曲线：以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图
时效关系：药物效应随时间变化的规律
血
最小中毒浓度
药
浓
高峰浓度 高峰 安全
度
浓度 范围
最小有效浓度
Tmax
潜伏期 持续期 残留期
时间
非静脉给药的时量曲线
3
时量曲线的意义
7
◎药物动力学的基本模型
一室模型
一室模型：体内药物瞬时在各部位达到平 衡，即给药后血液中依度和全身各组织器 官部位浓度迅即达到平衡
二室模型
二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血液 中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中的转 运有一速率过程，但彼此近似，前者被归并为 中央室，后者则归并成为外周室
8
药物转运的速度方程
特异性
药物的辩证法
M-R
选择性
Glands ●Eye Smooth muscle Heart ●血管 CNS
原因：药物作用选择性低
特点： ○一般不太严重 可以减轻或避免 ○可以预知
○相对性（根据用药目的不同而转化）
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2.毒性反应
用量过大或用药时间过长对机体功能、形态产生损害
认识药代动力学与药效学
认识药代动⼒学与药效学⼀认识药代动⼒学与药效学重症⾏者翻译组姚雯前⾔药理学是研究药物的剂量、作⽤机制及其疗效的科学。
药理学的核⼼是药物代谢动⼒学和药效学的研究。
什么是药代动⼒学，药效学及药代/药效学？药物代谢动⼒学研究的是药物在不同时间点在体内的浓度。
⽽另⼀⽅⾯，药效学研究的是药物的浓度与其药理学效应之间的关系。
在实践中，药代动⼒学常被称为“机体对药物的作⽤”，⽽药效学则被称为“药物对机体的作⽤”。
因此，药代动⼒学/药效学研究的是药物剂量与药物浓度改变所导致药理学作⽤变化之间的关系。
为什么药代动⼒学/药效学的知识对重症监护病房（ICU）中患者治疗的优化⽽⾔是⾮常必要的？在临床前研究到Ⅲ期临床试验的药物的研发阶段，为了实现药物最⼤疗效，同时减少其副作⽤，常常需要考虑药物药代动⼒学和药效学。
然⽽，危重病患者很少被纳⼊确定药物的剂量的研究中（Ⅰ期和Ⅱa期临床试验），并且在之后的临床结局研究中也很少有危重病患者（Ⅱb期和Ⅲ期临床试验）。
从药代动⼒学的⾓度来说，危重病患者中机体对很多药物的代谢会发⽣改变，导致不同患者中药物浓度差异很⼤，并且同⼀患者在疾病的不同阶段（⽐如治疗的早期与治疗的晚期）药物浓度的差异也很⼤，由此产⽣许多⽆法预测的药理及毒理效应。
因此，当假设产品说明书上的⽤药剂量是合适的时候，ICU患者中使⽤“标准”剂量疗法进⾏治疗时，患者体内的药物浓度其实并不是最佳的，有可能导致治疗失败。
⽽另⼀⽅⾯，超治疗浓度的药物浓度也有可能导致药物中毒。
尽管药物PK/PD改变很常见，但对很多药物⽽⾔这⼀问题被⼤家所忽视了，因为这些药是根据“针尖端”的效应来调整药物剂量的，临床医⽣会在床旁根据患者所意欲达到的药理学作⽤⽬标对药物的剂量进⾏调整（例如，调整升压药的剂量以获得⽬标平均动脉压）。
然⽽，其他很多药物，例如抗⽣素和抗癫痫药，其实并没有简单易于测量的床旁观测终点，对这些药物的PK/PD进⾏更加详尽的了解能够使得临床医⽣确保每个患者接受最佳剂量的治疗。
药动学与药效学理论的简介
5.351±0.533 1.084±0.177 65.18±4.96
6.12
—
20.73
12.1±4.1
1.3±0.71
—
9
喹诺酮类抗生素的给药方案
❖ PK/PD疗效预测指标 ▪ Cmax/MIC >8 ▪ AUC0-24/MIC
AUC0-24/MIC
革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 ＞125～250 ＞30～175
不同给药间隔对不同细菌的T>MIC %
750mg/Q8h
1125mg/Q12h
71.6%
55%
60.5%
40.3%
52.7%
35.2%
2250mg/Qd
33.8% 20.1% 17.6%
17
头孢呋辛的给药方案
❖ 头孢呋辛的两种不同给药方案
以1500mg·d-1持续静脉滴注给药与750mg/Tid静脉注射相比，两种给药方案获 得的稳态血药浓度相似，总体治愈率相同，但日均费用有明显差异。 β-内酰胺类抗生素的持续静脉滴注更能体现用药的经济学原则。
5
依据PK/PD理论制定给药方案
浓度依赖性抗生素——氨基糖苷类给药方案的制定 合适的给药剂量 恰当的给药间隔 耳、肾毒性
6
庆大霉素的给药方案
❖ 一日一次大剂量给药
氨基糖苷类临床有效率由Cmax/MIC 决定，当Cmax/MIC>8～12时，临床 有效率>90%
❖ 间隔24h给药，减少细菌耐 药性
MIC(mg/L)
0.25 1 1
MPC(mg/L)
达稳后Cmax mg/L
达稳后Cmin mg/L
1
5.351±0.533 1.084±0.177
抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的指导作用
国际医药卫生导报 ２００７年 第１３卷 第１０期（半月刊）药物与临床药动学（Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，ＰＫ）和药效学（Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎａｍｉｃｓ，ＰＤ）是药理学重要组成部分。
抗菌药物的药物代谢动力学亦称药动学，指用动力学（ｋｉｎｅｔｉｃｓ）的原理与数学模式，定量描述抗菌药物进入体内的吸收（Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ）、分布（Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ）、代谢（Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ）和排泄（Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ） 过程中血药浓度随时间动态变化的规律 。
抗菌药物的效应动力学，简称药效学，是研究抗菌药物浓度和抗微生物效果之间的关系。
１ 常用的药动学和药效学参数１．１ 生物利用度（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）：系指药物吸收进入全身血循环的速度和程度。
１．２ 半减期（ｈａｌｆ－ｌｉｆｅ，Ｔ１／２）：即指血药浓度下降一半所需要的时间。
１．３ ＭＩＣ：（ｍｉｎｉｍｕｍ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）：最低抑菌浓度，抑制细菌生长的最低的抗菌药物浓度。
１．４ ＭＩＣ９０：能抑制９０％以上细菌生长的抗菌药物浓度。
１．５ ＡＵＣ：２４ｈ内稳态血药浓度时间曲线下的面积。
即２４ｈＡＵＣ或ＡＵＣ０－２４，或ＡＵＣ２４。
１．６ ＡＵＣ／ＭＩＣ：即２４ｈＡＵＣ和ＭＩＣ的比值。
１．７ Ｐｅａｋ或Ｃｍａｘ：血药峰浓度，给药后达到的最高血药浓度。
１．８ Ｐｅａｋ／ＭＩＣ（Ｃｍａｘ／ＭＩＣ）：抗菌药物峰浓度和ＭＩＣ的比值。
１．９ ＰＡＥ（ｐｏｓｔ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ）：抗生素后效应，即在去除抗菌药物后，细菌生长仍然被抑制的时间。
１．１０ ｓｕｂ ＭＩＣ ｅｆｆｅｃｔ：亚抑菌浓度作用，即在抗菌药物浓度小于ＭＩＣ时，抗菌药物对细菌的抑制作用。
２ 抗菌药物根据ＰＫ／ＰＤ分类抗菌药物可分为浓度依赖性抗菌药物和时间依赖抗菌药物。
２．１ 浓度依赖性抗菌药物的抗菌作用决定于药物的峰浓度，峰浓度和ＭＩＣ比值越大，抗菌作用越强，ＡＵＣ／ＭＩＣ和Ｃｍａｘ／ＭＩＣ是主要指标，该类抗菌药物主要是氟喹诺酮类和氨基糖苷类。
药动学、药效学
注意后遗效应与副作用的区别
两者浓度不同；作用性质不同
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◎ 药 物 作 用 的 两 重 性
4.继发反应(secondary reaction)：
例：久用广谱抗生素引起的二重感染 糖尿病性便秘使用乳果糖、麻仁丸等
原因：药物的药理作用干扰了机体的正常功能。 特点：可预知、可防治。
由药物的治疗作用引起的不良后果。故也称治疗矛盾。
意义： 1)是药物分类的依据 2)是临床选择用药的依据 3)是评价药物的依据
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M-R
选择性
◊Glands ◊Eye ◊Smooth muscle ◊Heart ◊血管 ◊CNS（中枢）
二 治疗作用
分类 对因治疗 对症治疗 特点 治本 治标 用药目的 举例 化疗药品 解热镇痛药 激素类药
消除原发致 病因子
转运速率相同的部位均视为同一房室 因药物可进、出房室，故称开放性房室系统 开放性一室模型和开放性二室模型为常见
7
◎ 药 一室模型：体内药物瞬时在各部位达 物 到平衡，即给药后血液中依度和全身 动 各组织器官部位浓度迅即达到平衡 力 学 的 二室模型 基 本 模 二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血 型 液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中
hrs
AUC
药 物 代 谢 动 力 学 重 要 参 数
生物利用度的药理学意义：
1.评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效 性的一个重要指标 2.绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途 径的吸收程度
3.相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和 同一厂家的不同批号药品的吸收情况 4.同一药物的不同制剂AUC相等，吸收快的血 药浓度达峰时间短且峰值高
◇定义：血浆药物浓度消除一半所需时间 ◇特点：半衰期反应药物在体内消除药物的能力 ◇意义：衡量一种药物从体内消除速度的指标
纳米药物的药动学和药效学研究方法
纳米药物的药动学和药效学研究方法引言：近年来，纳米药物作为一种具有巨大潜力的药物传递系统，已经引起了广泛的关注。
与传统药物相比，纳米药物具有更好的稳定性、更高的溶解度和更好的生物利用度，为靶向治疗提供了更多的机会。
因此，了解纳米药物的药动学和药效学是重要的，因为它们可以帮助我们更好地了解纳米药物的作用机制并优化药物的设计和应用。
本文将介绍纳米药物的药动学和药效学研究方法。
一、纳米药物的药动学研究方法：1. 药物释放动力学研究：药物的释放动力学研究是纳米药物药动学研究的重要内容之一。
传统的释放动力学方法包括离子释放动力学、溶解动力学、渗透动力学等。
然而，这些方法无法很好地适应纳米药物的特殊性。
因此，针对纳米药物，可以借鉴致密注射动力学模型来研究药物的释放动力学特性。
通过确定纳米药物的溶解度、离子化速率等参数，可以预测药物在体内的释放速率和途径。
2. 药物代谢动力学研究：药物代谢动力学研究是纳米药物药代动力学研究的重要内容之一。
在研究药物代谢动力学时，需要考虑到纳米药物的生理吸收、分布、代谢和排泄等方面的特殊性。
常用的方法包括纳米药物的体内稳定性研究、药物的代谢酶及其相关酶基因的表达研究、药物的代谢产物分析等。
这些研究可以帮助我们了解纳米药物在体内的代谢途径和代谢产物，为纳米药物的药代动力学研究提供重要依据。
3. 药物动力学模型建立：药物动力学模型是纳米药物药动学研究的关键环节。
药物动力学模型可以帮助我们预测纳米药物在体内的疗效和安全性，为临床应用提供指导。
目前，常用的药物动力学模型包括生物利用度模型、组织药物分布模型、药物消除动力学模型等。
通过优化这些模型的参数，可以更准确地预测纳米药物在体内的药动学特性。
二、纳米药物的药效学研究方法：1. 细胞内效应的研究：纳米药物的药效学研究主要关注纳米药物的细胞内效应。
目前，常用的方法包括细胞摄取率测定、LDH释放测定、MTT法、细胞色素C释放酶测定等。
这些方法可以帮助我们了解纳米药物对细胞生长、分裂和凋亡等方面的影响，从而评估纳米药物的抗肿瘤活性和毒副作用。
药效学与药动学(clinical pharmacology)
2006.2
制药专业
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特定位点(或概念) 特定位点(或概念) 极量 最小有效浓度 常用量范围 效能: 效能:药物产生最 大效应的能力Emax Emax: 大效应的能力Emax: 强度:产生50% 50%效 强度:产生50%效 应时所用药物的剂量
阈 剂 量
常 用 量
最 大 有 效 量
最 小 中 毒 量
2006.2 制药专业 14
二,受体机制 第四节 药物与受体 一,受体的由来 1878年Langley提出,1955年证实 提出,1955 1878年Langley提出,1955年证实 二,受体的概念和特性 定义:是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质, 定义:是一类介导细胞信号转导的功能蛋白质, 能识别生物活性物,并与之结合, 能识别生物活性物,并与之结合,产生特定效应 配体: 配体:能与受体特异结合的物质 内源性配体(第一信使):递质, ):递质 内源性配体(第一信使):递质,激素 外源性…… 药物, 外源性 药物,毒物 受点: 受点:受体中与药物结合的部位
PH= Pka [HA]=[A-] 当PH= Pka [B]=[BH+] Pka;该药物在溶液中50%溶解时的PH 50%溶解时的PH值 Pka;该药物在溶液中50%溶解时的PH值 非离子型易穿透膜,离子型则不易透过膜, 非离子型易穿透膜,离子型则不易透过膜,称离 子障. 丙磺舒Pka=3.4 Pka=3.4, 子障.例;丙磺舒Pka=3.4,口服后在体液中的分 布情况 胃PH=1.4 血PH=7.4 尿PH=6.4 1 1 1 未解离 0.01
2006.2
制药专业
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第二节 构效关系和量效关系 一,构效关系 药物化学结构与药物作用间的关系 结构相似,作用相似, 结构相似,作用相似,强弱不同 比如AD NA; AD和 比如AD和NA;乙酰雌酚和雌二醇 结构相似,光学活性不同, 结构相似,光学活性不同,作用不同 比如氯霉素和合霉素
药效学 药动学
致死量
lethal dose
作 用
常用量
0
无 效 量
最 小 有 效 量
极 量
最 小 中 毒 量
最 小 致 死 量
剂量
剂量与药物作用的关系示意图
举例
• 治疗感冒发烧口服百服宁片和VC银翘片， 可造成共有成分对乙酰氨基酚超出安全剂 量，引发肝脏受损。
作用强度 无 效
是哪种不良反应？
化疗严 重脱发
治疗量下出现的与用药不 相关的反应
是哪种不良反应？
剂量过大，用药时 间长——耳聋
真痛苦,我 听不到!!!
1990年我国有耳聋儿童 180余万人,其中60%为药 物性.
药物剂量与效应关系
量效关系(dose-response relationshi） 药理效应与剂量在一定范围内成比例
舌下含化、口服（per os, po）、直肠给药
口腔
胃 肠 直肠
首关消除
肝脏
消化道
血液循环
首过消除
(First pass eliminaiton)
上腔静脉 药物经肝静脉 入全身循环
药物在通过肠 粘膜和肝脏时，因 经过灭活代谢而进
入体循环的药量减
药物经肝门静 脉入肝脏
少现象。
小肠吸收药物
（二）分布 (Distribution)
影响因素
1、蛋白结合率 2、体内屏障 （1）血脑屏障 （2）胎盘屏障 （3）血眼屏障 3、其他
血浆蛋白
药物与血浆蛋白结合可发生置换现象
华法林
华法林
华法林
华法林
保泰松 保泰松
华法林
华法林
华法林
保泰松 华法林 保泰松
药物代谢动力学与药效学在临床药学中的研究与应用
药物代谢动力学与药效学在临床药学中的研究与应用在临床药学中，药物代谢动力学和药效学是两个重要的研究领域，对于药物的安全性和有效性评价具有重要意义。
药物代谢动力学研究药物在体内的转变过程和代谢途径，可以帮助我们了解药物的药代动力学特征、药物相互作用、临床剂量等因素对药物代谢的影响。
而药效学研究药物在机体内的效应及其与药物浓度之间的关系，可以帮助我们评价药物的疗效和毒性。
药物代谢动力学是研究药物在体内的代谢和转变过程的学科，包括吸收、分布、代谢和排泄等方面。
药物代谢是指药物在体内通过酶类和其他代谢途径进行的化学变化，从而转变成代谢产物或者被排泄出体外。
药物代谢可分为两个阶段，即一级代谢和二级代谢，其中一级代谢通常在肝脏中进行，而二级代谢主要在肾脏中或其他组织中进行。
药物代谢的动力学特征受到体内酶类的活性、药物浓度、药物分子结构等因素的影响，不同个体之间的药物代谢差异较大。
药物代谢动力学的研究对于药物的合理用药具有重要的指导意义。
首先，了解药物的代谢途径和代谢产物可以帮助我们评价药物的代谢速率和代谢途径，从而确定用药剂量和给药途径。
其次，药物代谢动力学研究可以帮助我们理解药物相互作用的机制，评价药物的相互作用风险，避免不良反应的发生。
最后，药物代谢动力学研究还可以帮助我们评价不同个体之间的药代动力学差异，制定个体化用药策略，提高治疗效果。
药物代谢动力学的研究方法主要包括体内外代谢实验、药代动力学建模和仿真等。
体外代谢实验是通过体外细胞培养或体外酶反应系统来研究药物代谢途径和代谢产物，可以快速获取药物代谢信息。
而体内代谢实验则是通过药物在动物体内的转化过程来研究药物的代谢动力学特征和代谢途径。
药代动力学建模和仿真则是通过数学模型和计算方法来描述药物在体内的代谢和排泄过程，可以帮助我们模拟不同用药方案下的药物浓度变化及其对药效的影响。
药物代谢动力学研究的应用领域非常广泛。
在新药研发阶段，药物代谢动力学研究可以帮助我们评价新药的药代动力学特征和代谢途径，为临床试验设计提供理论依据。
以药动学、药效学指导心血管药物的使用
药物动力学是应用化学动力学的原理研究药物体内过程的科学，是研究各种体液、组织和排泄物中药物和代谢物水平的时间过程。
药物的体内过程主要包括药物的吸收absorption 、分布 distribution 、代谢 metabolism 和排泄 excretion 四个过程。
药物效应动力学是研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制的科学。
药物效应受到药物与机体两方面的影响。
因此，凡是影响药动学和药效学的因素，如药物的性质、剂量、剂型、给药途径、人的年龄、性别、遗传因素、疾病因素、合用的药物等均可影响到药物疗效的发挥。
在心血管药物的使用中，要充分考虑药动学和药效学的影响因素。
一、药物剂型的选择剂型是药物应用的形式，对药效的发挥极为重要。
同一药物的不同剂型，药物的起效时间、效应强度、持续时间可以不同，这可能与药物吸收速率和分布的范围有关。
肠溶片或胶囊可减少药物对胃的刺激，缓释制剂可使药物缓慢释出，而控释制剂可使药物以近似恒速释放，不仅延长药物作用时间，而且减少血药浓度的波动。
如：硝苯地平普通片口服后吸收迅速、完全， 15 分钟起效， 1-2 小时作用达高峰，作用持续 4-8 小时，一般用量为 10-20mg ， tid ；硝苯地平缓释片（伲福达）口服后可在体内持续释药 6-8 小时，常用量为 20mg ，一日 1-2 次；硝苯地平控释片（拜新同）在 24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。
不受胃肠道蠕动和 PH 的影响，常规用量 30mg ， qd 。
高血压治疗的最终目标是减轻或逆转病人的终末器官损伤，研究证实高血压所引起的心、脑、肾等靶器官的损伤与 24 小时平均动态血压及 24 小时的血压波动有关，持续 24 小时的稳定降压对减少靶器官的损害具有重要意义。
在降压治疗中保持血压平稳，变异度小，可减少心血管事件的发生。
因此，临床中应尽可能使用其控缓释剂型。
二、考虑药物的首关效应首关效应是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的现象。
药动学、药效学
21
表观分布容积
◇Vd值是由药物的理化性质决定的常数， 它代表药物透膜转运和分布到体内各部 位的特性。
◇根据Vd可推算体内药物总量、血药浓 度、达到某血药浓度所需药物剂量、药 物的排泄速度
药物代谢动力学重要参数
生物利用度的药理学意义：
1.评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效 性的一个重要指标 2.绝对生物利用度可评价同一药物不同给药途 径的吸收程度 3.相对生物利用度可反映不同厂家同一制剂和 同一厂家的不同批号药品的吸收情况 4.同一药物的不同制剂AUC相等，吸收快的血 药浓度达峰时间短且峰值高
16
三 药物代谢动力学重要参数
药物代谢动力学重要参数
（一 ）生物利用度（bioavailability)
概念： 指非血管给药时，药物实际吸收进入血液循环的
药量占所给总药量的百分率.用F表示：
F=A/D×100%
绝对生物利用度（%）=
口服等量药物AUC 静注定量药物AUC
×100%
相对生物利用度（%）=
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◎药物动力学的基本模型
一室模型
一室模型：体内药物瞬时在各部位达 到平衡，即给药后血液中依度和全身 各组织器官部位浓度迅即达到平衡
二室模型
二室模型：药物在某些部位的药物浓度和血 液中的浓度迅速达平衡，而在另一些部位中 的转运有一速率过程，但彼此近似，前者被 归并为中央室，后者则归并成为外周室
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药物转运的速度方程
19
三个药厂生产的地高辛
20
（二 ）表观分布容积
指假设体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的 药物分 布体液容积，单位常用L／kg，也有用L。常 指静脉注射一定量药物待分布平衡后，按测得的血浆 药物浓度计算该药应占有的血浆容积。静脉注射药物 后未待分布平衡实际上已有部分药物自尿排泄或经肝 脏转化而消除。故需多次测定Cp作时量图，将稳定消 除段向0时延升Y轴交点求得理论上静脉注射药量在体 内分布平衡时的血浆药物浓度C0 Vd=A/C0
第二章第三章：药效学和药动学
第二章第三章：药效学和药动学基本上不出大题，但是喜欢出选择题，所以还是要理解一些关键性的概念（比如药效学里头的神马效能，效价强度，治疗指数，激动药和拮抗药啊，药动学里头的ADME过程中的一些关键概念等）（还有就是药动学那里的一些公式可以不用理会，考试不考计算）。
总论部分兰姐会讲得比较细，只要大家把她讲的内容掌握就差不多了。
以前考过的大题有：1效价强度与效能在临床用药上有什么意义？（1）效价强度是达到一定效应（通常采用50%全效应）所需剂量，所需剂量越小作用越强，它反映药物对受体的亲和力。
其意义是效价强度越大时临床用量越小。
（2）效能是药物的最大效应，它反映药物的内在活性，其意义一是表明药物在达到一定剂量时可达到的最大效应，如再增加剂量，效应不会增加；二是效能大的药物能在效能小的药物无效时仍可起效。
2什么是非竞争性拮抗药？非竞争性拮抗药是指拮抗药与受体结合是相对不可逆的，它能引起受体够性的改变，从而干扰激动药与受体的正常结合，同时激动药不能竞争性对抗这种干扰，即使增大激动药的剂量也不能使量效曲线的最大作用强度达到原有水平。
随着此类拮抗药剂量的增加，激动药量效曲线逐渐下降。
3肝药酶活化剂对合用药物的作用和浓度的影响？第六章到十一章：传出神经系统药一般会出简答题，但不会出论述题。
从第七章到十一章的内容都比较重要，但是从历年大题来看以β受体阻断药考得最多，其次是阿托品。
总结性表格可以参照博济资料（中山医那边的人写的）或者是兰姐的PPT(貌似更好)，但是建议在认真看完课本的基础上再去记忆表格，否则效果不佳。
以前考过的大题有：1普萘洛尔的药理作用，临床用途和不良反应药理作用：心血管：阻断心肌β1受体，产生负性肌力、负性节律和负性传导，心输出量、耗氧量降低。
阻断外周血管β2受体，引起血管收缩和外周阻力增强，但是由于外周血流量减少，长期用药的综合效应还是降低血压。
支气管：阻断β2受体，支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力，可加重或诱发支气管哮喘的发作。
药物的药效学评价与药效动力学研究
药物的药效学评价与药效动力学研究药物的药效学评价与药效动力学研究是现代药学领域中很重要的两个方面。
药物的药效学评价主要关注药物在体内所产生的治疗效果，而药效动力学研究则着重于药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
本文将对这两个方面进行详细介绍。
一、药物的药效学评价药物的药效学评价是评定药物治疗效果的方法和过程。
药物的药效学评价有着重要的临床应用价值，可以帮助医生选择最合适的药物治疗方案。
一般而言，药物的药效学评价包括如下几个方面：1. 治疗效果评价：通过观察患者在使用药物后的症状变化、疾病进展情况等来评价药物的治疗效果。
一种常用的方式是进行双盲试验，即在实验中既不让患者知道自己服用的是药物还是安慰剂，也不让医生知道患者服用的是哪种药物。
2. 安全性评价：评估药物在使用过程中可能引起的不良反应和副作用。
通过观察患者的身体反应、进行实验室检测等方式进行评价。
3. 药物代谢评价：研究药物在体内的代谢途径、代谢产物等。
这一方面的研究可以帮助医生了解药物的药代动力学特性，从而优化药物的给药途径和剂量。
二、药物的药效动力学研究药物的药效动力学研究是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。
这些过程对于确定药物在体内的浓度和持续时间以及药物的作用机制等都起着重要作用。
1. 药物吸收：药物吸收过程决定了药物从给药部位到达血液循环的时间和速度。
吸收速度可以通过测定血浆药物浓度来评估。
2. 药物分布：药物在体内的分布受到血浆蛋白结合率、药物的分子大小和脂溶性等因素影响。
药物能否穿过血脑屏障、胎盘屏障等也与药物的分布有关。
3. 药物代谢：药物代谢过程是指药物在体内被酶系统转化为代谢产物的过程。
代谢产物可能具有药理活性，也可能是药物的毒性代谢产物。
4. 药物排泄：药物排泄过程是指药物在体内的消除过程，主要包括肾排泄和肝排泄两种方式。
药物的药效学评价和药效动力学研究是药物研究与开发中不可或缺的环节。
通过对药物的功效和动力学特性的评估，可以为临床应用提供科学依据，确保药物的安全有效使用。
药物动力学和药效学的基本理论
药物动力学和药效学的基本理论药物动力学和药效学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄以及药物所产生的药理效应的基本理论。
药物动力学和药效学对于药物研究和临床应用都具有重要意义。
一、药物动力学药物动力学是研究药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程和规律的学科。
药物动力学的内容有很多，其中主要包括以下几个方面。
1. 药物吸收药物吸收是指药物从给药部位通过生物膜进入循环系统的过程。
吸收后药物在体液和组织中的分布均受到循环系统的影响。
药物的吸收受到药物分子大小、脂溶性、药物形态、生物膜通透性、血流量等因素的影响。
2. 药物分布药物分布受到生物膜通透性、蛋白质结合、组织灌注、孔隙传输等因素的影响。
药物在不同组织器官中的分布比率决定了药物在体内的半衰期、作用强度和剂量。
3. 药物代谢药物在人体中的代谢是指药物与人体内存在的酶类介质发生较为复杂的化学反应过程，包括氧化、还原、水解、乙酰化等反应，使药物对人体产生药效的性质得以改变。
药物代谢可以产生活性代谢产物和无活性代谢产物。
药物代谢的主要场所是肝脏内的细胞。
4. 药物排泄药物排泄是指药物通过肾脏、肝脏、肠道、肺、皮肤等途径排出体外的过程。
药物排泄主要受到药物的分子大小、药代动力学和肝肾状况等因素的影响。
排泄过程中药物在尿液中的贡献程度高度取决于肾小球滤过速率和肾小管的重吸收特性。
二、药效学药效学是研究药物与受体的相互作用，药物在体内所产生的作用及其副作用的学科。
药效学主要包括以下几个方面。
1. 药物作用药物作用是指药物在生命体系内所产生的生物化学或生理作用。
药物作用的种类很多，如抗感染、抗炎、镇痛、镇静、降压、降糖、治疗癌症等。
2. 药物作用机制药物作用机制是指药物与人体受体或其它的靶分子相互作用所导致的生物化学和生理效应。
药物作用机制可以是通过激活或抑制某种酶的活性，或介导受体上的信号转导通路产生生理作用等。
3. 药物副作用药物副作用是指药物的治疗效果外的不良反应。
药理学名词解释
药理学名词解释1. 药理学：是研究药物与机体(包括病原体)相互作用规律及原理的一门医学基础学科。
2. 药效学：是研究药物对机体的作用和作用原理及规律的学科。
3. 药动学：是研究机体对药物的作用规律。
阐明药物在机体的吸收、分布、代谢和排泄过程中血药浓度随时间变化规律的学科。
4. 药物：是指用于防治及诊断疾病的物质。
从理论上说。
凡能影响机体器官生理功能及细胞代谢活动的化学物质都属于药物范畴，也包括避孕药和保健药。
对药物的基本要求是安全、有效，故对其质量、适应证、用法、用量均有严格规定，符合有关质量标准的才可供临床应用。
5. 药物作用：是指药物与机体组织细胞间的初始作用，是引起药理效应的动因。
6. 药理效应：是药物作用所引起的机体机能或形态的改变，即是药物作用的结果。
7. 兴奋：指药物作用后使机体原有机能活动提高的现象。
8. 抑制：指药物作用后使机体原有机能活动降低的现象。
9. 局部作用：指药物在吸收入血以前对其所接触组织的直接作用。
10. 全身作用：指药物吸收进渗入渗出血后分布到机体各部位引起的全身多种器官系统的反应。
又称为吸收作用或系统作用。
11. 选择性：是指很多药物在适当剂量时只对少数组织或器官发生作用，而对其它组织或器官作用微弱或无作用的现象。
12. 治疗作用：指凡符合用药目的，能达到治疗效果的作用。
13. 对因治疗：针对病因所进行的治疗。
14. 对症治疗：改善或消除疾病症状所入行的治疗。
15. 副作用：指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。
16. 毒性反应：主要指用药剂量过大或时间过长时所发生的机体损害性反应。
17. 急性毒性：指服用剂量过大，立即发生的毒性反应。
18. 慢性毒性：指长期服用蓄积后逐渐发生的毒性反应。
19. 变态反应：是少数过敏体质的病人受某些药物刺激后发生的病理性免疫反应，也称为过敏反应。
20. 后遗效应：指停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。
21. 继发反应：指药物治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾。
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500mg/d
500
900
1220
停药前
976
781
625
500
400
停药后
320
2560
866
943
754
604
483
386
309
阿奇霉素的半衰期和给药方案
阿奇霉素每日一次，给药3天或5天，都可以使药物长期维持理想浓 度。
本图显示了在停药4天时， 体内药量仍维持初次给药后
71.6% 60.5% 52.7%
55% 40.3% 35.2%
33.8% 20.1% 17.6%
头孢呋辛的给药方案
头孢呋辛的两种不同给药方案
以1500mg· d-1持续静脉滴注给药与750mg/Tid静脉注射相比，两种给药方案 获得的稳态血药浓度相似，总体治愈率相同，但日均费用有明显差异。 β-内酰胺类抗生素的持续静脉滴注更能体现用药的经济学原则。
每日给予7mg· Kg-1 ；
MIC=2
C
max
间隔24h给药，减少细菌耐 药性
细菌曝露于氨基糖苷2h后出现适应 性耐药，24h后敏感性逐步恢复，一 日多次给药，不能起到杀菌作用， 却使细菌耐药性增强。
X 22.5mg / L V
0
Cmax/MIC>10
庆大霉素的给药方案
耳、肾毒性
实验证明，氨基糖 苷类药物对耳、肾的 毒性不取决于耳、肾 细胞周围药物浓度的 最高值，而在于其周 围药物浓度超过中毒 浓度的时间。Qd给 药比一日多次给药相 比更有利于药物清除， 减少了不良反应。
Dose/Route 0.5 hr 1 hr Average Plasma Concentrations (µ/mL) 2hr 4hr 6hr 8hr 12hr 16 hr 24 hr
1 g IV*
2 g IV*
151
257
111
192
88
154
67
117
53
89
43
74
28
46
18
31
9
15
*IV doses were infused at a constant rate over 30 minutes.
喹诺酮类抗生素的给药方案
基于MIC控制感染，根据MPC和MSW阻断第一步耐药突变。
通过使血浆药物浓度迅速达峰，减少在MSW中的时间，并使 其余治疗时间血药浓度在MPC之上。 选择MSW较窄的药物。
对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD
MIC(mg/L) 莫西沙星 400mg/Qd 左氧氟沙星 300mg/Bid 左氧氟沙星 750mg/Qd MPC(mg/L) 达稳后Cmax mg/L 达稳后Cmin mg/L
选择适当给药间隔使
头孢菌素 青霉素
T>MIC >40%
以取得理想的细菌清除率
β-内酰胺类给药方案的制定
给药间隔
100 80 当T>MIC >40%后，动物 死亡率不再降低 40 60 头孢菌素 青霉素
20
0 0 20 40 60 80 100
Time above MIC (%)
β-内酰胺类给药方案的制定
制定治疗方案时应根据药物在感染灶的分布情况以及致病 菌的种类选择恰当的给药间隔和剂量。
其他时间依赖性抗生素
大环内酯类抗生素
红霉素及克拉霉素 由于该类抗生素体内过程和作用机制的不同，需要综合考虑C、T>MIC 以及AUC的情况，一般T>MIC的期望值在50%以上。 阿奇霉素 阿奇霉素的情况与其他大环内酯类抗生素亦不相同，它拥有很长的PAE， 理论上这使得它的评估参数成为AUC0-24/MIC 。
第一天：X=500mg 第二天：X=0.8×500mg=400mg；此时分别根据两种方案给药500mg、250mg 第三天：1.X=0.8×(400+500)mg=720mg 2.X=0.8×(400+250)mg=650mg 再次分别给药，依此类推，直至第十天。 十天中体内药量如下表： 1d 2d 停药前 3d 4d 5d 6d 7d 停药后 8d 9d 10d
药代动力学/药效学理论的简介
——及部分抗菌药的药动学特点
基本概念
PK/PD概念
PK即为药代动力学（pharmacokinetics），PD为药效 学（pharmacodynamics），PK研究药物浓度在体内随 时间改变发生的变化，以及药物分布的特点，PD研究药 物的作用机制与效能。为了更有效的进行抗感染治疗， 将药物的体内过程与抗菌药物药效结合起来制定治疗方 案便是PK/PD参数的概念和意义。
对肺炎链球菌两种喹诺酮不同用法下的PK/PD
MIC(mg/L) 莫西沙星 400mg/Qd 左氧氟沙星 300mg/Bid 左氧氟沙星 750mg/Qd Cmax/MIC AUC0-24/MIC
0.25 1 1
21.2 6.1 12.1
260 20.7 —
喹诺酮类抗生素的给药方案
喹诺酮类抗生素诱发耐药的MPC和MSW MPC是指防止耐药突变菌株被选择性富集扩增所需的最低抗 菌药物浓度。 以MPC为上界，以MIC为下界的浓度范围为耐药选择窗MSW。
基本概念
时间依赖性与浓度依赖性
根据不同药物浓度与该种药物杀菌作用的关系的不同，而将抗生素分 为时间依赖性与浓度依赖性两大类，浓度依赖性抗生素的杀菌作用随药物 浓度的增高而加大，而时间依赖性药物的杀菌作用与药物浓度关系并不密 切
基本概念
重要的PK/PD参数
Cmax
MIC
T>MIC
抗生素的PK/PD分类
的水平。
另外，图中Y轴为体内药 量，由于阿奇霉素可被吞噬 细胞转运到被感染组织，所 以即使血浆浓度很低，组织 浓度仍高于大部分敏感菌的 MIC90。
T>MIC • β内酰胺类 • 大环内酯类（不含阿奇霉素） • 克林霉素 • SMZ/TMP
时间依赖性
（PAE短或无）
Cmax/MIC;AUC0-24/MIC • 氨基糖苷类 • 喹诺酮类 • 甲硝唑
部分抗菌药物 的PK/PD特性 及评价参数
浓度依赖性 时间依赖性
（长PAE)
AUC0-24/MIC • 阿奇霉素 • 万古霉素 • 四环素 • 替考拉宁
以头孢呋辛不同给药方案为例计算 T>MIC
头孢呋辛 T1/2=1.5h Vd=0.19L· kg-1
T>MIC = ln
Dose V· MIC
T1/2 × ln2 ×
100 DI
不同给药间隔对不同细菌的T>MIC % 750mg/Q8h MIC=4 MIC=6 MIC=8 1125mg/Q12h 2250mg/Qd
依据PK/PD理论制定给药方案
浓度依赖性抗生素——氨基糖苷类给药方案的制定
合适的给药剂量
恰当的给药间隔
耳、肾毒性
庆大霉素的给药方案 一日一次大剂量给药
氨基糖苷类临床有效率由Cmax/MIC 决定，当Cmax/MIC>8～12时，临床 有效率>90%
单次注射（单室模型） Vd=0.31L· Kg-1；
合适的给药剂量
恰当的给药间隔
用药的经济性原则
头孢呋辛的给药方案
给药浓度
β-内酰胺类抗生素具有时间依赖性特征，Cmax/MIC>2～5与杀菌作用关系密 切。
给药间隔
Bacteriologic Cure (%)
100 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 100 Time above MIC (%)
达稳后Cmin mg/L
1.084±0.177
达稳后AUC0~24 mg· h/L
65.18±4.96
6.12
12.1±4.1
—
1.3±0.71
20.73
—
喹诺酮类抗生素的给药方案
PK/PD疗效预测指标 Cmax/MIC >8 AUC0-24/MIC
AUC0-24/MIC
革兰氏阴性菌 革兰氏阳性菌 ＞125～250 ＞30～175
0.25 1 1
1 8 8
5.351±0.533 1.084±0.177 6.12 12.1±4.1 — 1.3±0.71
喹诺酮类抗生素的给药方案
不良反应
喹诺酮类药物对中枢的不良反应是浓度依赖性的 每日一次给药毒性>一日多次给药
依据PK/PD理论制定给药方案
时间依赖性抗生素——β-内酰胺类给药方案的制定
以单室多次给药模型计算
C C
X0 ×e -kτ V(1- e -kτ) X0 SS = max V(1- e -kτ)
SS min
=
相同日剂量不同给药时间体内药物浓度的变化
喹诺酮类抗生素的给药方案 我院两种常用的喹诺酮药物的用法及PK值
达稳后Cmax mg/L
莫西沙星 400mg/Qd 左氧氟沙星 300mg/Bid 左氧氟沙星 750mg/Qd 5.351±0.533
大环内酯类抗生素的表观分布容积很大，它们的组织浓度通常高于血浆浓 度，在分析时，应注意以感染部位浓度为基础。
阿奇霉素的半衰期和给药方案
阿奇霉素有很长的组织浓度半衰期，T1/2=48～72h
比较连续三天500mg/Qd与连续5天首剂500mg其后250mg/Qd，两种给药方案，体 内药量的变化。 据lnX=-kt+lnX0 当T1/2=72h时，则24h后 X=0.8X0
单室模型第一天给药
1500mg/Qd方案 K0=62.5mg· h-1
750mg/Tid方案
lnC=-kt+lnC0
β-内酰胺类给药方案的制定
头孢曲松的给药方案