肿瘤抗原
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状细胞等在肿瘤免疫应答中的作用。
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❖ 第一节 肿瘤抗原 ❖ 第二节 机体对肿瘤的免疫应答 ❖ 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 ❖ 第四节 肿瘤的免疫诊断和免疫治疗及预防
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过 度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原能诱导机体产生抗肿瘤免 疫应答，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。
❖ 是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分， 在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表 达明显↑不是肿瘤细胞所特有的成分。
❖ 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因 产物等均属TAA。
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根据肿瘤发生情况的分类
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根据肿瘤发生情况的分类
❖ 1 理化因素诱发的肿瘤抗原（了解）
❖ 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射 （如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜伏 的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。此类肿瘤抗 原的特点是：免疫原性弱、特异性强、高度异质性。
❖ 3）胚胎性硫糖蛋白抗原（FSA） 含硫的酸性糖蛋白
❖ 胃癌—96% 胃溃疡—14%
胃炎—9.4%
❖ 胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学诊断，也可 作为免疫学治疗的靶抗原。
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❖ 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同 种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗原特 异性和免疫原性各异。由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤 抗原间很少有交叉成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此 类肿瘤。
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化 学 致 癌 剂 诱 导 的 抗 原
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根据肿瘤发生情况的分类
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病毒诱导的抗原
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根据肿瘤发生情况的分类
❖ 3 自发性肿瘤抗原（了解）
❖ 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤，人类 大部分肿瘤属于此类。
❖ 1）突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如Ras等）、 抑癌基因（如p53等）的突变产物以及融合蛋白（如 bcl-abl等）。
❖ 分类 ：分泌性抗原
如：甲胎蛋白（AFP）
❖
膜抗原
抗原（CEA）
如：癌胚
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根据肿瘤发生情况的分类
❖ 1）AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分
❖ 出生后AFP消失
❖ 原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑
❖ AFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标
❖ 2）CEA
❖ 镶嵌干细胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、直 肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出CEA，可辅 助诊断，但特异性不高。
肿瘤免疫
❖ 肿瘤免疫学（tumor Immunology）是研究肿瘤抗原的种类和 性质、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答以及肿瘤的免疫逃 逸的方式和机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
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学习要求
1. 掌握肿瘤抗原的概念、分类及常见肿瘤抗 原的特点
2. 掌握机体的抗肿瘤免疫效应机制 3. 熟悉肿瘤的免疫逃逸机制 4. 熟悉肿瘤的免疫诊断和免疫治疗原则 5 .了解肿瘤的免疫治疗方法及进展
❖ 某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silent gene ） ” 在 细 胞 恶 变 时 表 达 （ 如 黑 色 素 瘤 抗 原 MAGE1～MAGE-12等）。
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根据肿瘤发生情况的分类
❖4 胚胎抗原（fetal antigen又称分化抗原）
❖ 是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的，在 胚胎后期或出生后减少或消失，癌变时重新 产生。
❖ 病毒诱发的肿瘤抗原（熟悉）
❖ 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿 瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆转 录病毒。此类肿瘤抗原与理化因素诱发的肿瘤抗原 不同，其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒 特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤 抗原，且具有较强的免疫原性；由不同DNA病毒或 RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性 各异。
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肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1.肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen, TSA）
2.肿瘤相关抗原 （tumor-associated antigen, TAA）
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肿瘤特异性抗原（TSA）
❖ 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA)指 肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在 于正常细胞的新抗原。它们主要是肿瘤来源的热休 克蛋白(heat-shock proteins, HSPs)与肿瘤抗原多 肽的复合物。被肿瘤细胞以MHCI提呈，可被CTL识别。
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发展史
❖ 20世纪最初几十年，猜想有肿瘤抗原存在； ❖ 50年代，发现肿瘤特异移植抗原以及机体免疫反应具有抗肿
瘤作用； ❖ 60年代，大量的体外实验证明，肿瘤患者的淋巴细胞，巨噬
细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤效应； ❖ 70年代，单克隆抗体的问世,推动了肿瘤免疫诊断技术和肿
瘤免疫治疗的发展； ❖ 80年代以后，认识肿瘤抗原的性质及MHC分子、T细胞、树突
❖ 正常组织来源的HSPs不能显著诱导抗肿瘤免疫应答， 将肿瘤组织来源的HSPs复合物中所结合的多肽解离 后，不能诱导抗肿瘤免疫应答。HSPs实际上发挥佐 剂效应。
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肿瘤来源的HSPs复合物的免疫原性
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TSA的证实
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TSTA基因的确定
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人TSA的发现与鉴定
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（二）肿瘤相关抗原（TAA）
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❖ 第一节 肿瘤抗原 ❖ 第二节 机体对肿瘤的免疫应答 ❖ 第三节 肿瘤的免疫逃逸机制 ❖ 第四节 肿瘤的免疫诊断和免疫治疗及预防
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ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 第一节 肿瘤抗原
肿瘤抗原指细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或过 度表达的抗原物质的总称。肿瘤抗原能诱导机体产生抗肿瘤免 疫应答，是肿瘤免疫诊断和免疫防治的分子基础。
❖ 是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分， 在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表 达明显↑不是肿瘤细胞所特有的成分。
❖ 如胚胎抗原、分化抗原和过度表达的癌基因 产物等均属TAA。
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根据肿瘤发生情况的分类
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根据肿瘤发生情况的分类
❖ 1 理化因素诱发的肿瘤抗原（了解）
❖ 化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射 （如紫外线、X-射线等）等可致某些基因发生突变或使潜伏 的致癌病毒激活，由此诱发肿瘤并表达新抗原。此类肿瘤抗 原的特点是：免疫原性弱、特异性强、高度异质性。
❖ 3）胚胎性硫糖蛋白抗原（FSA） 含硫的酸性糖蛋白
❖ 胃癌—96% 胃溃疡—14%
胃炎—9.4%
❖ 胚胎抗原的临床意义：可用于某些肿瘤的免疫学诊断，也可 作为免疫学治疗的靶抗原。
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❖ 同一种化学致癌剂或物理辐射诱发的肿瘤，在不同种系、同 种系的不同个体、甚至同一个体的不同部位，其肿瘤抗原特 异性和免疫原性各异。由于不同或相同理化因素诱导的肿瘤 抗原间很少有交叉成分，故难以用免疫学技术诊断和治疗此 类肿瘤。
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化 学 致 癌 剂 诱 导 的 抗 原
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根据肿瘤发生情况的分类
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病毒诱导的抗原
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根据肿瘤发生情况的分类
❖ 3 自发性肿瘤抗原（了解）
❖ 自发性肿瘤是指一些无明确诱发因素的肿瘤，人类 大部分肿瘤属于此类。
❖ 1）突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如Ras等）、 抑癌基因（如p53等）的突变产物以及融合蛋白（如 bcl-abl等）。
❖ 分类 ：分泌性抗原
如：甲胎蛋白（AFP）
❖
膜抗原
抗原（CEA）
如：癌胚
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根据肿瘤发生情况的分类
❖ 1）AFP：胚胎期AFP为胚胎血清中的正常成分
❖ 出生后AFP消失
❖ 原发性肝癌：肝细胞合成大量AFP，血清中AFP↑
❖ AFP是肝硬化癌诊断，普查，疗效观察，复发的指标
❖ 2）CEA
❖ 镶嵌干细胞膜的180KD糖蛋白，是Ig超家族成员，结肠、直 肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时，可检出CEA，可辅 助诊断，但特异性不高。
肿瘤免疫
❖ 肿瘤免疫学（tumor Immunology）是研究肿瘤抗原的种类和 性质、机体对肿瘤的免疫监视和免疫应答以及肿瘤的免疫逃 逸的方式和机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。
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学习要求
1. 掌握肿瘤抗原的概念、分类及常见肿瘤抗 原的特点
2. 掌握机体的抗肿瘤免疫效应机制 3. 熟悉肿瘤的免疫逃逸机制 4. 熟悉肿瘤的免疫诊断和免疫治疗原则 5 .了解肿瘤的免疫治疗方法及进展
❖ 某些自发性肿瘤抗原是由所谓“沉默基因（silent gene ） ” 在 细 胞 恶 变 时 表 达 （ 如 黑 色 素 瘤 抗 原 MAGE1～MAGE-12等）。
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根据肿瘤发生情况的分类
❖4 胚胎抗原（fetal antigen又称分化抗原）
❖ 是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的，在 胚胎后期或出生后减少或消失，癌变时重新 产生。
❖ 病毒诱发的肿瘤抗原（熟悉）
❖ 多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。能诱发肿 瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆转 录病毒。此类肿瘤抗原与理化因素诱发的肿瘤抗原 不同，其无种系、个体和器官特异性，但具有病毒 特异性。由同一病毒诱发的肿瘤均表达相同的肿瘤 抗原，且具有较强的免疫原性；由不同DNA病毒或 RNA病毒诱导的肿瘤抗原，其分子结构和生物学特性 各异。
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肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类 1.肿瘤特异性抗原 （tumor specific antigen, TSA）
2.肿瘤相关抗原 （tumor-associated antigen, TAA）
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肿瘤特异性抗原（TSA）
❖ 肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA)指 肿瘤细胞特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在 于正常细胞的新抗原。它们主要是肿瘤来源的热休 克蛋白(heat-shock proteins, HSPs)与肿瘤抗原多 肽的复合物。被肿瘤细胞以MHCI提呈，可被CTL识别。
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发展史
❖ 20世纪最初几十年，猜想有肿瘤抗原存在； ❖ 50年代，发现肿瘤特异移植抗原以及机体免疫反应具有抗肿
瘤作用； ❖ 60年代，大量的体外实验证明，肿瘤患者的淋巴细胞，巨噬
细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤效应； ❖ 70年代，单克隆抗体的问世,推动了肿瘤免疫诊断技术和肿
瘤免疫治疗的发展； ❖ 80年代以后，认识肿瘤抗原的性质及MHC分子、T细胞、树突
❖ 正常组织来源的HSPs不能显著诱导抗肿瘤免疫应答， 将肿瘤组织来源的HSPs复合物中所结合的多肽解离 后，不能诱导抗肿瘤免疫应答。HSPs实际上发挥佐 剂效应。
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肿瘤来源的HSPs复合物的免疫原性
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TSA的证实
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TSTA基因的确定
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人TSA的发现与鉴定
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（二）肿瘤相关抗原（TAA）