习惯性流产伴41例异常染色体核型分析

习惯性流产伴41例异常染色体核型分析

田艳，王厚照，刘芳，史彩虹4

（解放军第174医院检验科，厦门361003）

摘要：目的评价习惯性流产与染色体核型分布的关系。方法对110对习惯性流产夫妇进行外周血染色体核型分析。结果在受检的110对习惯性流产夫妇220例样品中，共检出异常染色体核型41例（女18例、男23例），总检出率为18.6%。在检出的41例染色体异常核型中常染色体结构异常有29例（70.7%），含平衡易位13例（39.02%），罗氏易位3例（7.32%）、臂间倒位3例（7.32%），随体增加5例（12.20%），次缢痕增加5例（12.20%）；性染色体结构异常占12例29.3%。其中大Y染色体5例（12.20%），小Y染色体7例（17.07%）。结论习惯性流产与染色体异常核型密切相关，为降低发病率对夫妻双方进行产前筛查很有必要。

关键词：习惯性流产；染色体；核型分析

中图分类号：R714.21文献标识码：B文章编号：1006－9534（2012）08－0066－02

41cases about karyotype analysis on those habitual abortion abnormal．TIAN Yan，WANG Hou－zhao，LIU Fang，SHI Cai－hong．（174th Hospital of PLA；Xiamen；Fujian361003；China）

Abstract：Objective：To study the correlation of chromosome karyotypes and habitual abortion．Methods：Detecting the hromo-some karyotypes of circular lymphocytes in110couples with habitual abortion．Results：Out of110cases，41abnormal chrosome was found，accounting for18.6%of total cases．Including29cases of autosome Abnormalities：13cases of balanced reciprocal transloca-tion and3cases of Robertsonian translocations，2cases of inversions，5cases of satellite increases and5cases of secondary constric-tion．12cases of sex chromosome abnormalities：5cases of large Y chromosom and7cases of small Y chromosom．Conclusion There is a close relationship between chromosome karyotypes and habitual abortion，antepartum screening is necessary to the couples for the purpose of depressed．

Key words：Habitual abortion；Chromosomes；Karyotyping

习惯性流产是指3次或3次以上的自然流产。引起习惯性流产的原因有很多，如遗传因素、免疫失调、内分泌紊乱、生殖道感染等，其中遗传因素是引起习惯性流产的重要原因。研究发现习惯性流产大多数处于胚胎发育早期，其染色体异常率高达30% 60%［1］。本文就对41例异常染色体核型进行分析，现报道如下：

资料与方法

1．资料一般资料自2005年9月－2011年9月，对256对习惯性流产夫妇进行相关检查，确诊无功能性病变及其它相关性病变，排除接触各种射线及有毒物质接触史，再进行外周血染色体分析。

2．方法

试验方法：对习惯性流产夫妇双方的外周血淋巴细胞染色体核型进行检查。抽取夫妇双方的正中肘静脉血2mL，在无菌条件下，5mL培养基中，置37ħ培养，培养66 68h后加入秋水仙素，再继续培养至72h，离心收集培养物，KCl低渗处理35min，加入固定液固定30min或者4ħ过夜，最后进行制片和染色显带。核型分析：每例平均计数30个核型，分析5 8个核型，异常者加大计数到50个核型，同时分析30个核型，最后按照标准G带核型作细胞遗传学诊断，必要时进行C显带分析。

结果

1．在受检的110对习惯性流产夫妇220例样品中，共检出异常染色体核型41例（女18例、男23例），总检出率为18.6%。在检出的41例染色体异常核型中常染色体结构异常占29例70.7%，含片段易位19例：包括平衡易位13例（39.02%），罗氏易位3例（7.32%）、臂间倒位3例（7.32%），随体增加5例（12.20%），次缢痕增加5例（12.20%）。性染色体结构异常占12例29.3%。其中大Y 染色体5例（12.20%），小Y染色体7例（17.07%）。异常染色体核型比例及构成比见表1，具体核型见表2。

表1异常染色体核型比例及构成比异常类型例数异常率（%）构成比（%）

平衡易位137.2731.70

罗氏易位3 1.367.32倒位3 1.367.32随体增加50.9012.20

次缢痕增加5 2.2712.20

大Y染色体5 2.2712.20

小Y染色体7 3.1817.07合计4118.6

讨论

胚胎染色体异常、男女双方或其中任何一方染色体异常都可导致习惯性流产的发生。染色体异常包括结构异常和数目异常两种，结构异常主要包括缺失、易位、倒位和重复4

表241例习惯性流产患者染色体异常核型类别例数染色体核型

常染色体146，XY，t（3；4）（qter；q12）

结构异常146，XX，t（7；14）（qter；q21）

146，XX，t（13；14）（p11；q11）

146，XX，t（4；18）（p11；p11）

146，XX，t（1；7）（q41；qter）

146，XX，t（7；8）（q22；q21）

146，XX，t（14；21）（q11；p11）

146，XX，t（1；14）（q13；q24）

146，XX，t（7；8）（q22；q24）

146，XX，t（2；12）（q13；q13）

146，XX，t（2；7）（p23；q22）

146，XX，t（15；17）（q25；q25）

146，XX，t（2；7）（qter；p23）

145，XX，rob（13；14）（q10；q10）

145，XX，rob（13；14）（q11；q12）

145，XX，rob（13；14）（p11；q11）

146，XX，inv（9）（p12q13）

146，XY，inv（9）（p11q11）

146，XY，inv（9）（p12q12）

146，XY，22p+

546，XY，1qh+

146，XX，15p+

146，XX，9p+

246，XY，15p+

性染色体546，XY，Yqh+

结构异常746，XY，Yqh－

种，数目异常可分为非整倍体和多倍体，其中染色体易位是最常见原因。本实验中检测出平衡易位和罗氏易位共16例，占全部异常核型的39%，在所有异常核型中所占比例最高。平衡易位仅是易位节段在染色体上相对位置发生改变，没有遗传物质的丢失，对基因作用和个体发育一般无严重影响，所以大多数情况下携带者表型正常。但在减数分裂后期形成生殖细胞时，携带者易位染色体进行对位、邻位的3：1分离，形成18种配子，其中一种配子正常，一种配子是平衡易位，其余16种都是不平衡的，在与正常配子结合形成的合子中，大部分都将形成单体、三体或部分三体，引起流产、死胎或畸形儿的发生。罗氏易位是染色体整臂平衡易位的一种形式，由于没有遗传物质的丢失，其表型都是正常的，但有很高的概率产生染色体异常的受精卵，因此引起习惯性流产的概率也随之增高，本文中检测出罗氏易位占所有异常核型的7.32%。

染色体倒位［2］是指一条染色体发生两次断裂，其中间片段倒转180度后重新接上，分为臂间倒位和臂内倒位两种。染色体倒位由于遗传物质没有变化，对表型影响较小。一般来说，倒位片段越短，重复和缺失的部分越长，形成正常配子的可能性越小，患者在生育下一代中，导致习惯性流产、不孕、畸胎或死胎的比例可能越高［3］。

染色体多态性主要指D/G组短臂变异，Y染色体长臂长度以及着丝粒和次缢痕增大等，在人群中普遍存在。染色体多态性区域是某些高度重复的DNA序列，属于异染色质，没有遗传信息传递，所以这种多态性改变对表型无影响。近年来大量研究表明染色体多态性在生殖异常患者中的发生率较高，染色体多态性变异可能引起流产、死胎等不良妊娠结局，其可能原因是在某些情况下在减数分裂时可能引起其它染色体不分离，造成胚胎染色体异常而导致流产。在本文中随体增加、次缢痕增加以及大Y染色体所占比例均为12.2%，小Y染色体占17.07%，这也说明染色体的多态性变化也是导致习惯性流产的原因之一。

综上所述，习惯性流产不但与染色体畸变有关，与染色体多态性也有关联。因此，对流产夫妇进行染色体检查是必要的，不仅可以指导病因学诊断，还可以检出携带者（包括家族中的携带者），从而为遗传咨询以及优生优育的指导提供更加全面更为科学合理的理论依据。

参考文献

［1］巫新春，曹云霞，丛林，等．50对自然流产夫妇染色体分析［J］．中华医学遗传学杂志，2006，23（1）ʒ112－113．

［2］Ary A，Carla M，Andrew R．Chromosomal inversion polymorphisms and adaptation［J］．Trends in Ecology＆Evolution，2004，19（9）ʒ482－488．

［3］庞丽红，杨冬梅，石凌，等．9号染色体臂间倒位的遗传效应及产前诊断的重要性［J］．中国妇幼保健，2009，25（17）ʒ2393－2394．

收稿日期：2010－12－15