病毒载体研究进展
基因治疗中病毒载体的研究进展
基因治疗中病毒载体的研究进展
王国富
【期刊名称】《大理学院学报》
【年(卷),期】2005(004)005
【摘要】目的:在基因治疗作为一种全新的疾病治疗手段得到了迅速发展的同时,探讨病毒载体在基因治疗中的应用.方法:通过对各种病毒载体的改造和完善,扩大其载体容量,提高基因的转染效率和克服体内的免疫反应等手段,可使病毒载体的应用更加符合临床的需要.结果:改造过的病毒载体大大提高了载体靶向的特异性和应用范围.结论:病毒以其独特的生物学特性作为基因治疗载体有着独特优势,在临床上得到了广泛应用.
【总页数】4页(P94-97)
【作者】王国富
【作者单位】大理学院医学微生物学与免疫学教研室,云南,大理,671000
【正文语种】中文
【中图分类】R45
【相关文献】
1.慢病毒载体在基因治疗中的应用研究进展 [J], 高树峰;李黎;张少容
2.腺相关病毒载体在眼病基因治疗中的应用及研究进展 [J], 丁芝祥;谭浅
3.非病毒载体在基因治疗中的研究进展 [J], 李婉迪;赵振民
4.非病毒载体作用机制及在心血管疾病基因治疗中的应用研究进展 [J], 徐建昌;王
晞
5.中枢神经系统基因治疗中病毒载体的研究进展 [J], 王传伟;刘玉光
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唾液腺腺病毒载体转基因研究进展
ｃ ） Ｉ —１ １ ：８ ９
（０ ｌ ４０ ２ ０一 －２收 稿 ） ０
唾 液腺 腺 病 毒 载 体 转 基 因研 究进 展
武汉 大学 口腔 医学 院
摘要
一
卫晋雄综 述
赵 怡芳审校
唾 液腺转 基 因洁疗具有创 伤小 、 效率 高的特点 。腺 病毒 载体是 目前 唾液腺 转基 因研 究比较 常 用的载 俸之 本 文拟就唾液腺朦病毒载俸转基 因的应用 、 转染特 点度存 在 问题 作一 综述 。 唾 液腺 腺病 毒 转基 因
９ ８
（ ３ ：３ ９—５ ０ ２ ）５９ ４ｇ
Ｏｇ ｓ ￣ａａ Ｍ，Ｗ ａ ａ Ｈ，ｐ ｔ ｒ ．ｅ ． １ Ｉｐ ｎ ｒ ．１ ９ ａ ａ ｒ ｄ ｅ ｅｓ Ｈ ｔ ） ｏ ｒｅ】 ９ ９． ｔ
１６ １）２ ３ ２ （１ ：５９～２５ ５０
Ｐ ｔｒ ｅｅ ￣Ｈ． ｈ— Ａ， 咖 ｌＫ．ｄ ．ｅ ｔ ｓ Ｄ ｖ 螂 ｅｌ ｅ ，ｌ ｅ ，
关键词
唾液 腺 是位 于 头 部 的外 分 泌腺 ， 转基 因 治疗 在
种类多 ． 培养 滴度 高 ， 易操作 … 。本 文就腺 病毒 载 容
时具有外源性基因产物表达量大 、 白合成 旺盛 、 蛋 分
泌产 物 可 以直接进 人 消 化道 或 体 循 环 的优 点 ， 是人
体唾液腺转染的应用 、 特点和存在问题等作 ２３ ７７
Ｉ Ｎ ｕｕ Ａ，ＰｔｓＨ， Ｏ ｅｂ ￣ ｅｒ ｅ
２ ７ ～２ ５ ４ ５
Ｉ Ｒ，ｅ ａ Ｃ ｌ ９７ ９ ２ ： ｌ ｌ ｅ ，１９ ，０（） ｌ
能力的重要基因。牙齿萌出后受到龋损 、 理化 、 机械 等因素 刺激后 可 导 致牙 齿 损 伤 ， 缺 乏 上 皮及 基 底 在 膜 的条 件下 ， 牙髓 中具 有 分 化潜 能的 细 胞 可进 ～ 步
慢病毒载体及应用研究进展
ｔ ａ ｏ ｎｓ ｅ ｏ ｌ ｏ ｓＪ ． ｍＪ ａ ｏ， ６ ，６ １ １ ｈ ｐｔ ｇ ｅｉｏ ａ ｒ ｓ ｅ ｓ ［ ］ Ａ Ｐｔ ｌ ９ ９ ５ ：１ — ｅ ｈ ｅ ｓｆｒｉ ｃ ｒｉ ｔ ｈ １
（ ）：０ １ １．
ｓａ ｅ Ｌ ａ ｓ ｎ ｎ ＤＥ， ｙ ｓ ｎ ｎ Ｋ， ｔ １ Ｕｒｃａ ｉ ｅ ｅ ｓａ Ｎｙ ｓ ｏ ｅ ｅ ． ｉ ｃｄ ｌｖ ｌａ ａ ［ ７ Ｎｉｋ ｎ ｎ ＬＫ， ａ ｋ ｏ ｅ １］ ｉ ｋ ｆ ｃｏ ｏ ， ｉ ａ ｃ ｌｒａ ｄ ａｌ— ｃ ｕ ｅ ｍｏ ｌ ｔ ｉ ｄ ｌ － ｒｓ ａ ｔｔ ｒｆ ｒｃｍｔ ｖ ｓ ｕ ａ ｎ ｌ － ａ ｓ ｒａ ｉ ｎ ｍｉ ｄ ｅ— ｏ ＇ ｏ ｔ ｙ
ａｄｐ ｙ ｑ ｅ ｎ ｅｌ ｎ ｒ ａ ｅ ｔ ｉ ａｅ Ｊ ． ｎ ｔ ｎ ｎ ｈｓ ｕ ａｈａｄ ｎｃ ｏ ｒ ｈａ ｓ ｓ［ ］ Ａ ｎＩ ｅ ｉ ｉｈ ｔ ｉ ｏ ｎ ｙ ｒｄ ｅ ｎｒ
Ｍｅ １ ５ ３ １ ２ ． ｄ，９ １，４：４ １
ａｄａ ｅｏｈｏ ｏｉ［］ Ｃｒｕａｉ ，０ １ｉ３ １ ） １３ ｎ ｔ ｒｔｒｍｂｓ Ｊ ． ｉ ｌ ｏ ２ ０ ，０ （ ５ ：９ ６—１４ ． ｈ ｓ ｃ ｔｎ ９１
［ ］ 林青 ， ４ 熊尚全 ， 少锋 ， ． 许 等 胆红素及氧化修饰低 密度脂 蛋 白与冠
心病 的关系［ ］ 临床心血管病 杂志 ，０ ２ １ （ ） ２４— ０ ． Ｊ． ２ ０ ，８ ５ ：０ ２ ６
［ ］ 盛晓东 ， ５ 贾恩志， 杨志健 ， 吸烟与冠状动脉 的狭窄程 度 ［ ］ 中 等． Ｊ．
Ｓｉ１９ ５ （５ Ｐ７ ４ １ ｃ，９４，４ ２ ）：４ ７— ８ ．
１７ ０
腺病毒载体的研究新进展
腺 病 毒 载 体 的 研 究 新 进 展
刘思景 ， 郭伟韬 ， 王 辉 （ 东医学院 附属 医院， 东 湛 江 ５ ４ ０ ） 广 广 ２ ０ １
［ 键词 ］ 腺病毒 ； 关 载体 ； 究进 展 研
［ 图分 类 号 ］ Ｒ １ ． 中 ５ １８ ［ 献标识码 】 Ａ 文 ［ 文章 编 号 ］ １０ ０８—８４ （０ ０ １ ８ ９ ２ １ ）３—１６ —０ ６９ ２ 泛 的组 织 亲 和 性 ， 使 得 腺 病 毒 成 为 表 达 和 传 递 治 疗 基 因 的 这 主要 候 选 者 ＿ 。腺 病 毒 的 复 制 基 因 和 致 病 基 因均 已 相 当 清 ５ ］ 楚， 在人 群 中早 已流 行 （Ｏ ～８ ％ 成人 体 内都 有 腺 病 毒 的 中 ７％ ０ 和抗体存在） 。人 类 感 染 野 生 型 腺 病 毒 后 仅 产 生 轻 微 的 自限 性症状 ， 病毒唑治疗有效。 且 ２２ 易获得高滴度病毒 ． 腺 病 毒 系 统 可 产 生 ｌ 加～ １“ ／ ０ ０ ＶＰ
染几 乎 所 有 的细 胞 类 型 ， 了一 些 抗 腺 病 毒 感 染 的 淋 巴 瘤 细 除 胞 。腺 病 毒 是 研 究 原 代 非 增 殖 细 胞 基 因表 达 的 最 佳 系 统 ， 它 可 以使 转 化 细 胞 和 原 代 细 胞 中得 到 的结 果 直 接进 行 对 比。 ２ ４ 与 人 类 基 因 同 源 腺 病 毒 载 体 系 统 一 般 应 用 人 类 病 毒 ． 作为载体 ， 以人 类 细 胞 作 为 宿 主 ， 此 为人 类 蛋 白进 行 准 确 的 因 翻译 后 加 工 和适 当 的折 叠 提 供 了一 个理 想 的环 境 。大 多 数人 类 蛋 白都 可 达 到 高水 平 表 达 并 且 具 有完 全 的功 能 。 ２ ５ 能 同 时 表 达 多 个 基 因 这 是第 一 个 可 以在 同一 细 胞 株 ． 或 组织 中用 来 设 计 表 达 多 个 基 因 的表 达 系 统 。 最 简单 的方 法 是 将 含 有 ２个 基 因 的 双 表 达 盒 插 入 腺 病 毒 转 移 载体 中 ， 者 或 用 不 同 的重 组 病 毒 共 转 染 目的 细 胞 株 来 分 别 表 达 一 个 蛋 白。
支原体感染研究进展
支原体感染研究进展支原体是一种细菌，可以感染人类、动物和鸟类的呼吸道、生殖系统和眼部等部位。
近年来，关于支原体感染的研究取得了很多进展，本文将就此进行阐述。
一、支原体病毒载体的研究研究支原体病毒载体主要包括两个方面：一是了解其病毒载体的类型、分布、感染途径及其传播机制。
二是研究支原体病毒载体的致病及致病机制。
目前已经发现支原体病毒载体主要包括：支原体肺炎病毒、支原体肺炎病毒4型、支原体肺炎病毒7型等。
一些研究表明，这些病毒载体感染人体后，不只引起呼吸道的炎症反应，也可能引起全身性炎症反应。
通过基因鉴定、病毒分离和生物学鉴定等手段，我们不断深入了解这些病毒载体的生物特性和致病机制。
二、临床治疗方面的研究支原体感染临床治疗方面的研究，主要关注于抗生素的治疗效果、药物的疗效和安全性等方面。
近年来，许多研究已经证实了一些抗生素对于支原体感染的有效性，常用的包括大环内酯类、四环素类、喹诺酮类等。
同时，针对支原体感染的临床治疗药物，尚有待深入研究，例如目前很多药物仍处于临床试验阶段，如抗菌肽、干扰素、中草药等，这也为支原体感染的临床治疗提供了新的方向。
三、支原体疫苗研究研制支原体疫苗，在预防和控制支原体感染方面具有重要的意义。
目前，已经有一些支原体疫苗进入了临床试验，这些疫苗已经显示出一定的防护效果，例如针对儿童肺炎的支原体疫苗。
在疫苗的开发中，除了选择合适的抗原和佐剂，还需要进一步研究支原体的多样性及其变异性，以确保疫苗的质量和安全性。
综上所述，支原体感染的研究涉及多个方面，在相应的研究领域中，我们已经取得了很多进展，但仍有许多问题需要解决。
未来的研究任务是继续深入研究支原体的生物学特性，深化疫苗和药物的开发，促进支原体感染的预防与治疗。
腺病毒载体狂犬病疫苗研究进展
Ｐｒ ｇｒ ｓ ｎ Ｖ ｅ ｅ ｉ ｒ ｅ ｉ ｉ ｅ ｏ ｅ ｓ ｉ ｔ ｒｎａ ｙ Ｍ ｄ ｃ ｎ
腺 病 毒 载 体 狂 犬 病 疫 苗 研 究 进 展
王 林 栋 ， 守峰 ， 荣 良 张 扈
（ 国人 民解 放 军 军 事 医 学科 学 院 军 事 兽 医 研 究 所 ， 中 吉林 省人 兽共 患 病 预 防 与 控 制 重 点 实 验 室 ， 林 长 春 １０ ２ ） 吉 ３ １ ２
种经 过改 造 的腺 病 毒 ， 得 肌 肉细 胞 能 够 生成 和 使
分 泌一 些抗 体 ， 在小 鼠模 型 上 对 艾 滋 病 具有 治 疗 作
用 。
１ 腺 病 毒 及 狂 犬 病 病 毒 的 生 物学 特 性
腺 病毒 （ ｄ ｎ ｖｒ ｓ ＡＤ） 为 ２个 属 ， 哺乳 Ａ ｅｏ ｉ ， ｕ 分 即
摘 要 ： 犬病是 一 种 古老的人 兽 共 患传 染病 。世 界 上 已有部 分 国 家和 地 区成 功 地 消灭 了狂 犬病 。在 狂
我 国， 年有 约 ３０ ０人 死 于狂 犬病 。腺 病毒 作 为 载体 的优 点 包括 高效 的入 核 机 制 、 良的转 染性 、 低 的 每 ０ 优 较 病原 性 、 高的基 因表 达 量及 清楚 的基 因背景 。 目前 ， 病毒 已广泛应 用于基础 研 究 、 因治 疗和 疫苗研发 。 较 腺 基
名 为今 又 生 ） 在 肿 瘤 基 因治 疗 方 面 发 挥 重 要 作 已
用 ＿ 。 又 如 在 ２ １ 年 “ 界 艾 滋 病 日” 英 国 《 ４ ］ ０１ 世 ， 自然 》
亡， 对该 病 的防 控则 使 得 各 国在 公 共 卫 生 和 农 业 方 面 巨额 的费用 支 出［ 。动物 咬伤是 狂犬 病 病 毒 （ ａ １ ］ Ｒ—
病毒载体遗传毒性评价方法研究进展
病毒载体遗传毒性评价方法研究进展
何伟伟;周长慧;郑明岚;李嫚琪;崔文腾;方雅励;王晓炜;常艳
【期刊名称】《中国药理学与毒理学杂志》
【年(卷),期】2024(38)4
【摘要】随着基因治疗产品逐渐进入市场,迫切需要建立病毒载体介导的遗传毒性评价方法。
目前应用广泛的病毒载体主要有2种:慢病毒载体和腺相关病毒载体。
慢病毒载体能够稳定整合到宿主基因组中;而腺相关病毒载体基因组在宿主细胞核中主要以附加体形式存在,仍能以低频率随机整合到宿主细胞基因组中,其整合方式包括随机整合和靶向整合。
本文对已有的病毒载体介导的遗传毒性评价方法,包括脱靶修饰的全基因组分析、整合位点分析、核型分析和评估细胞转化潜力试验等进行综述,并对建立准确快速的病毒载体介导的遗传毒性的评价体系予以展望,以期为进一步完善和研发新的病毒载体遗传毒性评价方法提供参考。
【总页数】7页(P314-320)
【作者】何伟伟;周长慧;郑明岚;李嫚琪;崔文腾;方雅励;王晓炜;常艳
【作者单位】中国医药工业研究总院;国家药品监督管理局药品审评检查长三角分中心;深圳市药品检验研究院
【正文语种】中文
【中图分类】R968;R965.3
【相关文献】
1.医疗器械遗传毒性评价方法的应用现状及研究进展
2.遗传毒性试验在评价口腔材料生物安全性方面的研究进展
3.遗传毒性基因突变评价方法的研究进展
4.评价净化饮用水的化学毒性和遗传毒性的新方法
5.基于计算毒理学的遗传毒性评价研究进展
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慢病毒载体研究进展
谓的前病毒 Ｄ Ａ Ｎ 。前病毒 Ｄ Ａ连接成环状结构后 Ｎ
进 入 细胞 核 ， 后 随机 整合 到宿 主细 胞基 因组 中。 然 整 合 进 去 的前 病 毒 Ｄ Ａ会 转 录 出病 毒 蛋 白的 ｍ Ｎ Ｎ Ｒ Ａ 和 病毒 基 因组 Ｒ Ａ， Ｎ 二者 在 宿 主细胞 的细 胞质 中包 装 成 完 整 的 病 毒 颗 粒 ，并 以 出芽 方 式 释 放 到 细 胞 外。 被感 染 后 的细胞 持续 的产 生病 毒 ， 不发 生细胞 并 裂解 。 在整 合过 程 中 ，Ｔ ｓ Ｌ Ｒ 起着 重 要 的作用 ， 因为 只 有 两端 的 Ｌ Ｒ 通 过 共 价键 连 接 成环 状 分 子才 可 以 Ｔｓ
一
１慢病毒基 因组结构及特点［ ｌ
１ １慢病 毒 的基 因组 ．
条 与之 互 补 的 Ｄ Ａ链 ， Ｎ 形成 Ｄ Ａ双链 ， 就是所 Ｎ 这
慢病毒为二倍体 Ｒ Ａ病毒 ，即有两个相 同的 Ｎ Ｒ Ａ分子 ， ５ 端 附近经 氢键 连接成 ７ ＳＲ Ａ， Ｎ 在 ’ ０ Ｎ 它
们 的相 互作 用可 能在 反转 录过 程 中起调 节作 用 。慢 病 毒 Ｒ Ａ分子 具 有典 型 的 真核 ｍ Ｎ Ｎ Ｒ Ａ的结 构 ：一 个 甲基 化 的 ５ 端 帽子 结构 和 ３ 端 的聚 （ 尾 ， ’ ’ Ａ） 每个 Ｒ Ａ均 可 以和宿 主 的 ｔＮ Ｎ Ｒ Ａ配对 ，从 而为 逆转 录做 准备 。 慢病 毒 的基 因组 中一般 有 ３个 基本 基 因 ：编 码 病 毒 核衣 壳 蛋 白的结 构基 因 ｇｇ ａ ，编 码 逆转 录 酶 的 基 因 ｐｌ 编码 包膜 蛋 白的基 因 ｅｖ ｏ和 ｎ ，方 向为 ５ ’端
感染分裂细胞及非分裂细胞 、 转移基 因片段容量较大、 目的基 因表达 时间长 、 不易诱发宿主免疫反应等优点， 已成为 当前 基 因治疗和 转基 因动物 中载体 研 究 的热点 。近 年来 对其 基 础 生物学 特 性、载 体 改造及 其应 用等
病毒载体疫苗研究进展
病毒载体疫苗研究进展
王步森;徐婧含;高智强;侯利华
【期刊名称】《合成生物学》
【年(卷),期】2024(5)2
【摘要】近十年来,中东呼吸综合征、埃博拉出血热、寨卡病毒感染、新型冠状病毒肺炎等重大传染性疾病疫情相继出现,对疫苗的快速研发提出重大挑战。
其中病毒载体疫苗是新型疫苗研发的重要形式,它可以通过雾化吸入或口服等方式进行无创免疫,在没有佐剂的情况下发挥免疫作用,同时诱导体液、细胞和黏膜免疫反应,具有良好的免疫原性和安全性。
随着对病毒基因组和结构蛋白等元件认识的不断深入,利用合成生物学研究思路系统设计、改造病毒载体,从而赋予重组病毒载体疫苗高滴度生产、高安全性和高免疫原性等生物学特征,对疫苗研发具有重要指导意义。
本文综述了复制型、非复制型等病毒载体疫苗研发策略,以及具有临床应用价值的疫苗病毒载体,如腺病毒载体、痘病毒载体、水疱性口炎病毒载体等,希望对利用合成生物学进行新型病毒载体疫苗的研发提供一定的参考。
未来,病毒载体疫苗必将向着更高的安全性、更强的保护性、更好的依从性、更低的生产成本等方向迭代发展。
【总页数】13页(P281-293)
【作者】王步森;徐婧含;高智强;侯利华
【作者单位】军事科学院军事医学研究院前沿生物技术实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R373
【相关文献】
1.新城疫病毒载体疫苗研究进展
2.腺病毒载体疫苗的研究进展
3.非洲猪瘟病毒载体疫苗研究进展
4.基于甲病毒载体兽用疫苗的研究进展
5.mRNA疫苗非病毒载体递送系统研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
腺病毒载体构建原理与方法的研究进展
作者单位:100052北京,中国预防医学科学院病毒学研究所病毒形态研究室#综述#腺病毒载体构建原理与方法的研究进展何金生王健伟洪涛由于腺病毒(Adenovirus,Ad)载体在哺乳动物及其多种细胞上进行基因转移和蛋白表达的高效性,使其在基因疫苗及基因治疗的研究中受到人们的青睐,成为当今使用最多的病毒载体之一。
为了取得更满意的效果,人们在腺病毒载体构建与改进方面,做了大量工作。
本文谨就近年来腺病毒载体构建原理与方法的研究进展扼要综述如下。
1腺病毒载体的构建原理腺病毒的基因组为线形双链DNA,长度约为36kb,被包装在一个二十面体的蛋白质外壳内,可分为编码区和非编码区。
编码区又可分为早期转录区和晚期转录区两种,前者有E1、E2、E3、E4四个区,编码病毒的调节蛋白,后者有L1、L2、L3、L4、L5五个区,编码病毒的结构蛋白。
非编码区含有病毒进行复制和包装等功能所必需的顺式作用元件。
除E3区外,其余的编码区及顺式作用元件均为病毒复制所必需。
第1代腺病毒载体是由去除腺病毒基因组的E1和P或E3两个区而获得,其复制必须在由5型腺病毒转化的可组成性表达E1蛋白的293细胞中完成。
其主要优点为:在体外有很高的繁殖滴度(1011~1012PFU P ml);易感的宿主细胞范围广,既能感染增殖细胞,又能感染非增殖细胞;病毒基因组存在于细胞染色体外,避免了因整合引起的细胞突变。
但由于病毒载体与表达E1蛋白的293细胞之间存在同源序列。
在293细胞中繁殖时,通过重组,可重新获得E1区,出现复制型腺病毒(Replication-competent Ads, RCAs),这使得第1代腺病毒载体的应用受到限制112。
此外,由于发现在多种转化及原代的细胞内存在具有Ela样活性(Ela-like activity)的物质,因而E1区缺失的腺病毒载体在这些细胞内,仍能进行Ela非依赖性的腺病毒DNA复制,并从头合成病毒的早期和晚期蛋白,激发宿主针对腺病毒的细胞和体液免疫,使载体在体内的持续时间以及再次应用均受到极大影响122。
艾滋病疫苗的最新研究进展
艾滋病疫苗的最新研究进展艾滋病是一种由人类免疫缺陷病毒（HIV）感染引起的免疫系统衰竭疾病，严重威胁着全球人民的健康和生命安全。
多年来，科学家们一直在不断努力寻找一种有效的疫苗来预防艾滋病的传播和流行。
近年来，随着技术的进步和研究的深入，艾滋病疫苗的研究取得了一些令人鼓舞的进展。
一、抗体相关疫苗的研究一种被广泛研究的艾滋病疫苗是抗体相关疫苗。
该疫苗通过培养产生能够识别和中和HIV的抗体的B细胞，然后将这些抗体引入人体以提高免疫系统的抗病能力。
最近的一项研究表明，通过对非人类灵长类动物进行实验，科学家们成功地培养出了大量具有广泛中和能力的抗体。
这些抗体可以结合到HIV的表面抗原上，阻止病毒入侵宿主细胞，从而有效地抑制病毒的传播。
二、病毒载体疫苗的研究另一种被广泛研究的艾滋病疫苗是病毒载体疫苗。
该疫苗使用一种相对无害的病毒作为载体，将HIV的基因序列插入到病毒中，然后将疫苗注射到人体中。
这种疫苗能够在人体内激活免疫系统，并诱导产生特异性的抗HIV免疫反应。
最新的研究显示，通过使用改良的病毒载体和优化的免疫方案，该类疫苗在动物实验中表现出了较好的保护效果。
三、基因编辑技术在艾滋病疫苗研究中的应用基因编辑技术是近年来备受关注的一项前沿技术，也被应用于艾滋病疫苗的研究中。
科学家们可以通过基因编辑技术来改变细胞表面受体的结构和功能，从而提高免疫系统对HIV的识别和清除能力。
一项最新的研究表明，利用CRISPR-Cas9等基因编辑技术，研究人员成功地改变了小鼠的细胞表面受体，使其能够更有效地识别和中和HIV病毒。
四、多疫苗联合接种的研究除了单一疫苗的研究外，科学家们还致力于探索多疫苗联合接种的效果。
这种方法可以同时引入多种抗原，以激活人体免疫系统对艾滋病毒产生全面的免疫应答。
一项最新的临床试验表明，将不同的疫苗组合应用于艾滋病毒感染者身上，可以显著提高对病毒的清除效果，并促进免疫系统的恢复。
总结：艾滋病疫苗的研究一直以来都备受关注，随着科技的不断发展和研究的不断深入，我们对于该病毒的认识和防控能力也不断提升。
重组病毒载体研究进展
（ ） 用 脂 质 体 作 为 转 染 介 质 构 建 人 ＶＥ ３采 ＧＦ基 因 ｒ ＡＤ载体 ， 大提 高 了 转染 效 率 ］ 极 。分 裂期 细 胞 和
静止期 细 胞 。但 外 源 基 因 表达 水平 低 ， 易诱 发 机体 产生 免疫 反应 ； ２代 腺 病 毒 载 体 进 一 步 去 除 了 部 第 分或 全部 的 Ｅ ２基 因或 Ｅ ４基 因 ， 除 了产 生复 制 型 消
为 由病 毒介导 的基 因表 达 提供 了更 为安全 可靠 的载
ＷＴ Ｃ — Ｐ的衣 壳蛋 白 中插入 一 个 Ｐ Ｃ — ／ ＳＧＦ ｙ Ｓ Ｂ的抗 原表 位 ， 壳修 饰性 腺病 毒研 制 的多疫 苗接 种 后 ， 衣 可
大 幅提 高小 鼠的抗 疟 疾 水 平 ， 得 腺 病 毒 介 导 的基 使 因表 达 的 时 问 明显 延 长 。Ｅ ｉ ｂ ｔ ］ ｌ ａ ｅｈ等 系 统 地 探 ｚ
１ 腺 病 毒 载 体
不 同类 型血 清型 获得 ； 除 ＡＤ载 体与 ｃ 消 ＡＲ结合 进
入 细胞 内 的通路 ； 与 靶 细 胞 表 面特 异 性 受 体 选 现 能
有 的腺 病毒 大致 可分 为 ３代 。第 １代腺 病毒 载 体 主
要 通过 去 除 Ｅ 、 ３区而 获 得 ， 转 染 分 择 性 结 合 。 １Ｅ 可
体渠 道 ， 制 能 高 效 转 移 基 因 、 达 高 度 组 织 特 异 研 表 性、 精确 控制 表 达 的病 毒 载 体 迫 在 眉 睫 。利 用 病 毒
载 体可 治疗 一些 特 殊疾 病 ， 时探 索 病 毒 载 体 所 面 同 临 的安 全性 和毒性 问题 ｌ 。 目前研 究 最多 的 主要有 ＿ ｌ Ｊ
腺 病毒 载体 、 伪狂 犬 病 毒 载 体 、 病 毒 载体 、 痘 病 慢 鸡 毒 载体 、 ５型 腺 病 毒 载体 等 。理想 的病 毒 载 体 在 人 基 因治 疗 、 疫苗研 制 、 疫病 防控 等领 域 的贡献 不可 估
重组鸭肠炎病毒载体疫苗研究进展
关键词：重组载体疫苗；鸭肠炎病毒；基因修饰；免疫；外源基因
中 图 分 类 号 ：S852.659.1
文献标志码：A
文 章 编 号 ：0366-6964（2017）11-2015-08
ProgressofRecombinantDuckEnteritisVirus-vectoredVaccines
MA Yun-chao1，2，3，CHENG An-chun1，2，3* ，WANG Ming-shu1，2，3* ，WU Ying1，2，3 （1.AvianDiseaseResearchCenter，CollegeofVeterinary Medicine， SichuanAgriculturalUniversity，Chengdu611130，China； 2.InstituteofPreventiveVeterinary Medicine，SichuanAgricultural University，Chengdu611130，China；
苗 灭： [3-4] 活疫苗安全性高，但存在免疫保护期不够
长、制备成本较高等不足；减毒活疫苗免疫效力及免
疫保护期等常常优于灭活疫苗，但对于变异能力较
组进行遗传修饰的技术手段已十分成熟，目前已通过这些技术成功构建了多株重组鸭肠炎病毒活载体疫苗。研究
表明构建的重组鸭肠炎病毒活载体疫苗可成功抵抗鸭肠炎病毒和其他相应病原的攻击，具有作为重组病毒疫苗载
体的潜力，并在未来的禽类新型疫苗研制中发挥重要作用。本文对以鸭肠炎病毒作为载体的重组病毒活载体疫苗
的研究进展进行综述，以期为鸭肠炎病毒载体疫苗的研发提供参考。
通信作者 程安春 汪铭书 *
：
，E-mail：chenganchun@；
，E-mail：mshwang@
腺相关病毒载体研究进展
腺相关病毒载体研究进展
马军;闫晓彩;司履生
【期刊名称】《国际病毒学杂志》
【年(卷),期】2001(008)003
【摘要】腺相关病毒作为基因治疗的载体,具有感染范围广,可长效稳定地表达外源基因,可定点整合至宿主基因组等诸多优点而备受青睐.近年来,有关腺相关病毒及重组腺相关病毒的生物学特点有不少研究进展,本文就此做一综述.
【总页数】5页(P81-85)
【作者】马军;闫晓彩;司履生
【作者单位】西安交通大学免疫病理研究室,西安,710061;西安交通大学免疫病理研究室,西安,710061;西安交通大学免疫病理研究室,西安,710061
【正文语种】中文
【中图分类】R373
【相关文献】
1.腺相关病毒载体介导的基因打靶技术的研究进展 [J], 刘杰;房春红
2.腺相关病毒载体在眼病基因治疗中的应用及研究进展 [J], 丁芝祥;谭浅
3.腺相关病毒(AAV)载体研究进展 [J], 赵丽琴;席斌;彭华松
4.重组腺相关病毒载体的研究进展 [J], 邱燕;杨彬;柳纪省
5.腺相关病毒载体优化的研究进展 [J], 翟贯星(综述);傅卫辉;徐建青;张晓燕(审校)因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
腺病毒载体治疗技术进展
腺病毒载体治疗技术进展腺病毒载体（Adeno-associated virus，AAV）治疗技术是一种近年来快速发展的基因治疗技术，它利用AAV这种天然存在而又不会引起人体免疫反应的病毒作为载体，将需要治疗的基因序列植入到人体细胞中，达到治疗疾病的目的。
经过多年的实践和研究，AAV治疗技术已成为基因治疗领域最重要的技术之一，对多种罕见遗传疾病、神经退行性疾病、癌症等疾病的治疗取得了重要的进展。
一、AAV的优势AAV作为一种病毒，有着天然存在且不会引起人体免疫反应的特点，因此成为了基因治疗的一种理想载体。
AAV的基因序列较小，仅为4.7kb，但可以携带外来基因序列，且其在非细胞因子诱导的条件下高效地感染到人体细胞，对多种细胞和组织类型具有广泛的适应性。
AAV的稳定性也很高，对于外界环境的影响不敏感，而且其整合到人体细胞的基因组中的概率非常低，也减少了潜在的基因毒性。
二、AAV治疗技术的现状目前，AAV治疗技术在多个领域有着广泛的应用和研究。
其中最重要的是在罕见遗传病的治疗方面，比如肌肉萎缩症、糖原贮积病、囊性纤维化、黑色素瘤等多种遗传疾病。
此外，AAV治疗技术也在神经系统疾病、心血管疾病、器官损伤修复、癌症等领域的治疗和研究中得到了广泛的应用。
一些治疗在临床前试验中已经显示出了显著的治疗效果，例如在亚致死疾病疗法方面，AAV治疗技术已经显示出显著的效果。
例如，肌肉萎缩症等病种的治疗效果均已显著地提高，并且这种治疗方法也成为了其他疾病治疗的借鉴。
而对于一些不可治愈的疾病，AAV的基因治疗方法则为疾病的管理和控制提供了有效的手段。
三、AAV治疗技术的难点虽然AAV治疗技术取得了一些研究上的成果以及一些临床应用的效果，但技术仍有很多的难点需要克服。
AAV载体的设计和构建是其中一个重要的难点，因为AAV载体所能携带的基因序列往往受到构建载体的限制。
此外，AAV载体的制备和净化也是技术难点之一，因为AAV所需的纯度非常高，同时纯化的方法也非常复杂。
植物病毒载体研究及应用进展
植物病毒载体研究及应用进展作者：王强彭日民朱品竺锡武来源：《现代农业科技》2015年第20期摘要该文概述了植物病毒载体的类型，应用病毒载体表达外源蛋白，分析和利用基因功能方面的进展。
关键词病毒载体；外源蛋白；基因功能中图分类号 S476+.1 文献标识码 A 文章编号 1007-5739（2015）20-0086-03Advancement on Research and Application of Plant Virus VectorsWANG Qiang 1 PENG Ri-min 1 ZHU Pin 2 ZHU Xi-wu 1，2 *（1 Institute of Agricultural and Biological Technology，Hunan University of Humanities，Loudi Hunan 417000； 2 Institute of Biological Engineering，Zhejiang University of Technology）Abstract This paper outlined the types of plant virus vector and the process of applying viral vector to express foreign proteins，as well as analyze and utilize gene functions.Key words virus vector；foreign protein；gene functions基因表达载体的构建是基因工程中的核心。
病毒载体是基因表达载体的类型之一，是利用病毒的基因组序列元件构建的真核基因转录工具，其目的是将目的基因导入受体细胞并可以表达。
病毒载体与基因遗传转化相比，病毒载体表达水平高，表达量可达基因遗传转化的100多倍[1]；试验快速，从载体的构建到植物的表达周期短；植物病毒寄主多，且一般都有很强的侵染能力和一定的寄主范围，可对一种寄主植物的多个品种或多个寄主接种，大大方便用于分析不同种植物的基因功能或在不同种植物或不同品种中表达外源蛋白。
腺病毒载体研究进展
衡阳师范学院毕业论文（设计）题目：腺病毒载体研究进展所在系：生命科学系专业：生物科学学号：09300123作者姓名：彭赞平指导教师：杨海2013年5 月18 日衡阳师范学院毕业论文（设计）任务书衡阳师范学院本科生毕业论文（设计）开题报告衡阳师范学院毕业论文（设计）附件题目：腺病毒载体研究进展所在系：生命科学系专业：生物科学学号：09300123作者姓名：彭赞平指导教师：杨海2013年 5 月12日腺病毒载体研究进展生命科学系生物科学专业09300123彭赞平指导老师：杨海老师摘要：腺病毒因具有易感染性、宿主范围广、毒性低、使用安全、容纳量大、非整合性等特点,使得腺病毒载体成为基因转移中最有前途的基因载体之一。
但由于腺病毒载体在体内靶向性差、免疫原性强、半衰期短，限制了其在基因治疗中的作用。
为解决上述问题，可对腺病毒载体的衣壳蛋白进行遗传改造或表面修饰。
本文对腺病毒及腺病毒载体的研究进展做一简要综述，为进一步优化和改良腺病毒载体提供参考。
关键词：腺病毒；腺病毒载体；研究进展目录1 腺病毒的基本结构 (1)2 腺病毒的感染机理 (1)2.1 识别与粘附 (1)2.2基因组的转录 (2)2.3基因组复制 (2)2.4病毒颗粒的组装 (3)3腺病毒载体的构建 (3)3.1腺病毒载体的构建原理 (3)3.2腺病毒载体的构建方法 (4)3.2.1体外连接法 (4)3.2.2同源重组法 (4)4腺病毒载体的发展历程 (5)5腺病毒载体的应用 (7)6腺病毒载体的不足 (8)7腺病毒载体的改良与修饰 (8)7.1腺病毒PEG化 (9)7.2腺病毒衣壳的共价修饰 (9)8展望 (10)致谢 (11)参考文献 (12)1 腺病毒的基本结构腺病毒无囊膜，直径约70-90nm，呈二十面体立体对称[1]。
腺病毒含有一个大小在36kb左右线形双链DNA分子（Ad-DNA），两端具有末端反向重复序列（inverted terminal repeat，ITR），长103-162bp。
应用于兽用疫苗研发的病毒载体研究进展
Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ：ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ；ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｙ ｒ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ ；ｇ ｅ ｎ ｅ ｔ ｉ ｃ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ｌ ｉ ｖ ｅ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ
ｐ ａ ｐ ｅ ｒ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｓ ｍｏ ｓ ｔ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ —ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｂ ａ ｓ ｅ ｄ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｙ ｓ ｙ ｓ ｅ ｌ ｏ ｐ ｅ ｄ ｆ ｏ ｒ ｖ ａ ｃ ｃ ｉ ｎ ｅ
随着分子生物学技术 的发展和应用 ， 疫苗的研
有实用性的载体。近 ２ ０年来 ， 只有少 数几种 Ｄ Ｎ Ａ
病毒 及 Ｒ Ｎ Ａ 病 毒 被 成 功 地 改 造 成 为 基 因转 移 载 体 并开 展 了不 同程度 的应 用 。
１ Ｄ Ｎ Ａ病 毒载体
制和开发取得了快速的发展。以重组病毒作 为基
ｔ ｅ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｉ ｎ ｖ ｅ ｔ ｅ ｒ ｉ ｎ ａ ｙ ｒ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｅ ｓ，ｉ ｎｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ＤＮＡ ａ ｎ ｄ ＲＮＡ ｖ ｉ ｒ ａ ｌ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ｓ ｕ ｃ ｈ ａ ｓ ｐ ｏ ｘ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，ｈ ｅ ｒ ｐｅ ｓ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ａ ｄ ｅ ｎｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ， ｂ ａ ｃ ｕ ｌ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ， ｐ ａ ｒ ａ ｍｙ ｘ ｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ， ｒ ｈ ａ ｂ ｄｏ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ， ａ ｌ ｐ ｈ ａ ｖ ｉ ｒ ｕ ｓ ｖ ｅ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，
新冠疫苗的研究进展
新冠疫苗的研究进展新冠病毒自2020年开始全球肆虐，各国纷纷加强科研力量，希望能尽快找到有效的疫苗来控制疫情的蔓延。
在这一场全球抗疫的战斗中，科学家们付出了巨大的努力，在不断的研究探索中取得了一系列疫苗研究的突破。
本文将对新冠疫苗的研究进展进行详细介绍。
一、传统疫苗的研究进展传统疫苗主要包括灭活疫苗、蛋白亚单位疫苗和载体疫苗三类。
灭活疫苗是通过将病毒灭活后注射给人体，刺激免疫反应，从而达到预防疾病的效果。
蛋白亚单位疫苗则是利用病毒的蛋白质部分，把其接种给人体，以激发免疫系统对该病毒的防御能力。
而载体疫苗则是将病毒的基因组嵌入其他无害病毒或者细菌中，经过基因工程的技术改造后，接种给人体，让人体产生特定的免疫反应。
二、mRNA疫苗的研究进展mRNA疫苗是近年来新兴的疫苗技术，其原理是通过注射人体细胞的合成mRNA，使得细胞能产生与新冠病毒蛋白相对应的蛋白质，进而促使免疫系统产生免疫反应。
mRNA疫苗的研究突破为新冠病毒疫苗的研发提供了全新思路。
目前，基于mRNA技术的新冠疫苗已经成功研发出多个品种，并在临床上取得了令人鼓舞的效果。
三、病毒载体疫苗的研究进展病毒载体疫苗是利用某些无害病毒或者细菌来携带新冠病毒的蛋白质基因，并将其注入人体，以达到激发免疫反应的目的。
当前研究中较为成功的载体疫苗是利用腺病毒来传递新冠病毒蛋白基因的疫苗，该疫苗已经完成了临床试验，并取得了良好的免疫效果。
四、重组蛋白疫苗的研究进展重组蛋白疫苗是通过将新冠病毒的相关蛋白基因导入到其他宿主细胞中，使其产生与新冠病毒相同的蛋白质，然后提取这些蛋白制作疫苗。
随着相关技术的不断提高，重组蛋白疫苗的研究也取得了长足的进展。
目前已有数种重组蛋白疫苗正在进行临床试验，并且有望早日投入使用。
五、疫苗研究面临的挑战虽然新冠疫苗的研究取得了重要突破，但仍然面临着一些挑战和难题。
首先，疫苗的研发需要较长的时间，包括临床试验和批量生产等环节，需要经历多个阶段的验证和审批。
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图2 腺病毒包装系统示意图
8
多因素生产系统 (multi-component system)
Helper virus rep cap
Helper plasmid
host cell
Vector plasmid
多因素系统
图3 腺病毒伴随病毒包装系统示意图
双因素系统
Helper virus +helper plasmid
4
病毒载体概述（2）
优点：1、利用病毒天然的感染性进入细胞，转导效率高；
2、复杂的装配过程由细胞完成； 3、不同的病毒载体具有不同的表达特点。
细胞毒性
存在的问题：1、安全性
染色体毒性 免疫毒性
2、靶向性
转导靶向性 转录靶向性
3、有效性 转导效率 靶向性 基因表达水平和持续时间 表达的可调控性
5
常用的病毒载体的特点：
大家好
1
病毒载体研究进展
中国预防医学科学院病毒学研究所 病毒基因工程国家重点实验室 （北京宣武区迎新街100号）
基因载体系统
病毒载体系统
非病毒载体系统
DNA/RNA DNADNADNADNA
反腺腺单慢
转 录 病 毒 载
病 毒 载 体
伴 随 病 毒 载
纯 疱 疹 病 毒
病 毒 载 体
体
体载
体
裸
阳蛋 阳
ITR
ITR
gene
E1a,b
293细胞
图5 重组AAV无辅毒包装系统
ITR
ITR
gene
cre 293-cre
Adenovirus with packaging
signal flanked by loxP
11
图6 mini-adnovirus无辅毒包装系统
靶向性病毒载体
转导靶向性
改造病毒外壳/外膜
神经系统疾病的基 因治疗； 肿瘤的基因治疗。
6
病毒载体研究方向
1、病毒包装系统 2、无病毒基因的病毒载体 3、靶向性病毒载体 4、可调控表达的病毒载体 5、嵌合型病毒载体 6、自我扩增型病毒载体 7、条件增殖型病毒载体 8、新病毒载体
7
病毒载体包装系统
组成：1、宿主细胞
2、辅助元件（辅助质粒、辅助病毒）
离白 离
子质 脂复 质合 复物
子 多 聚 物
嵌 合 物
合
物
细胞内包装
细胞外包装
2
Gene
Gene expression system
Gene vector system Gene delivery system
3
病毒载体概述（1）
要求：1、携带外源基因并能包装成感染性病毒颗粒
2、介导外源基因转移和表达 3、对机体不致病
3、被包装的DNA/RNA
包含顺式作用元件
单因素生产系统（one-component system)
gag pol env
LTR
LTR
图1 反转录病毒包装系统示意图
双因素生产系统 (two-component system)
Ad Shuttle
E1a,b
293 cell
E1a,b
293 cell
JM17
Host cell +vector DNA
rep cap
Recombinant helper virus (rHSV-repcap)
proviral cell
图4 双因素系统生产重组AAV病毒示意图
9
无病毒基因的病毒载体
被包装的DNA/RNA中不含任何病毒编码基因，只保留其复制和 包装所必需的顺式作用元件。获得的重组病毒颗粒具有野生型病 毒的外壳/外膜和感染性，但不表达病毒蛋白。
容量：自身基因组大小的105%~110%
类型：1、重组型病毒载体
可复制型 复制缺陷型
2、无病毒基因的病毒载体 复制缺陷型
组成：1、病毒复制和包装元件
2、病毒基因 3、插入的外源基因或元件 4、病毒外壳/外膜
用途：基因转移和表达
1、基因治疗
2、疫苗
3、器官移植
4、组织工程
5、转基因动物
6、基因功能研究
RXR
tetOp gene tetOp gene tetOp gene EcR VP16
RU486
muristerone
GAL4 PR VP16
ZFHD-1 FKB12
FRAP P65
Diphenol indene
rapamycin
13
GAL4 ER p65
自 我 扩 增 型 载 体 （ s e lf-a m p lify in g v e c to r ）：
连接靶向性结合分子
Modified adenovirus
cell
转录靶向性（特异性）
组
肿
细
肿
双
病
织
瘤
胞
瘤
特
毒
特
选
周
血
异
增
异
择
期
管
性
殖
性
性
调
内
启
的
启
启
控
皮
动
特
动
动
启
导
子
异
子
子
动
向
性
子
启
转
动
录
子
调
12
控
可调控表达的病毒载体
细胞的调控元件
病毒的调控元件
人工合成的调控元件
细胞特异性转录
四环素调控
细胞启动子 病毒启动 子
E x v iv o 基 因 治 疗 ； 肿瘤基因治疗。
In v iv o 基 因 治 疗 ； 肿瘤基因治疗； 疫苗。
In v iv o 基 因 治 疗； E x v iv o 基 因 治 疗 ； 遗传病基因治疗； 获得性慢性疾病的 基因治疗。
具有嗜神经性；可逆轴突传 递； 可潜伏感染； 容量大； 可感染分裂和非分裂细胞；
腺伴随病毒载体：
ITR
反转录病毒载体：
ITR
gene
pA
LTR
腺病毒载体：
ITR
单纯疱疹病毒载体：
gene LTR
ITR
gene pA
gene
gene
gene
pac
ori
gene
gene
10
无辅助病毒包装系统
Helper plasmid:
adenovirus
E2a E4orf6 VA
aav vector plasmid
P1 tTA
albumin Tyrosinase or TRP-1 PSA MBP MCK GFAP NSE KDR/flt-1 AFP CEA erbB2
HRE MDR1
MVM P4 B19 promoter HBV JCV EBV
ESTRADIOL
P1
tetOp
合成的转录因子
tTA tTA
GAL4 ER VP16
病毒载体
反转录病毒载体 单 链 RNA 病 毒 8~10kb
腺病毒载体 双 链 DNA 病 毒 36kb
A AV 病 毒 载 体 单 链 DNA 病 毒 ~5kb
HSV 病 毒 载 体 双 链 DNA 病 毒 15胞； 整合到染色体中； 表达时间较长； 有致癌的危险； 可感染分裂和非分裂细胞； 不整合到染色体中； 外源基因表达水平高； 表达时间较短； 免疫原性强； 可感染分裂和非分裂细胞； 整合到染色体中； 无致病性；免疫原性弱； 可长期表达外源基因； 在骨骼肌、心肌、肝脏、视 网膜等组织中表达较高；