肺癌靶向治疗总结

一、抗血管生成

恩度：重组人血管内皮抑素，联合化疗用于初治或复治非小细胞肺癌。2005年被中国FDA推荐用于晚期非小细胞肺癌一线用药。

15mg溶于500ml生理盐水中，输注3-4h。连续使用14天，休7天。第5天使用化疗。

贝伐珠单抗：重组人源化抗VEGF-A单克隆抗体。可阻断VEGF-A与其受体（VEGFR-1及VEGFR-2）的结合，是第一种被证明联合化疗能够延长非小细胞肺癌患者生存的抗

血管生成药物。2015年被批准用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌等一线治疗。可联合化疗、EGFR-TKI类、免疫治疗。

鳞癌细胞类型及既往有咯血（＞2级）史为贝伐珠单抗的最主要禁忌症。

雷莫芦单抗：以VEGFR-2为靶点的人源化单克隆抗体。一线治疗效果并不理想。可用于鳞癌及非鳞癌细胞类型NSCLC患者二线治疗的抗血管生成药物。

阿帕替尼：新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，其与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合并将其抑制。

安罗替尼：新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017中国批准其用于晚期NSCLC患者的

三线治疗。口服2周，休1周。

二、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类

表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFR基因突变通常发生于18～21 号外显子，其

中19 号外显子缺失及21 号外显子L858R 点突变是最常见的敏感突变。G719X、

L861Q和S7681、20号外显子插入突变等是罕见突变）

第一代TKI类：埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼。

第二代：阿法替尼、达克替尼。

第三代：奥希替尼（T790M突变）

第一、二代靶向药耐药（中位使用时间约10月，会出现耐药），最常见的耐药机制：T790M突变（60%）。HER2和MET扩增占耐药机制的20%。

奥希替尼：晚期EGFR突变一线首选。可用于EGFR罕见突变（20号外显子插入突变）

奥希替尼耐药机制：一线使用奥希替尼，不会出现T790M突变，主要以C797S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂。一

线使用一代耐药后出现T790M突变后使用奥希替尼，即二线用药后耐药，机制比较复杂。

奥希替尼主要耐药机制：C797S顺反式突变和MET扩增。

奥希替尼联合一代TKI用于C797S单突变。MET扩增可用沃利替尼联合奥希替尼

联合贝伐珠单抗用于脑转移及脑膜转移患者。

奥希替尼五大优势：最强的入脑能力，预防及治疗脑转移疗效出色；不良反应少；对难治性20插入突变有奇效；EGFR罕见突变有一定疗效；对T790M突变有抑制作用，奥希替尼一线用后的耐药机制更简单。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性（常出现于亚裔非吸烟较年轻的腺癌患者，常见突变形式EML4-ALK的融合）

第一代：克唑替尼（入脑能力不强）

带二代：阿来替尼，赛瑞替尼、布加替尼

带三代：劳拉替尼

布加替尼：强效的ALK/EGFR抑制剂。可以强效抑制ALK的L1196M突变的EGFR的T790M突变。

ROS1阳性：克唑替尼