淋巴瘤药理药效研究动物模型

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淋巴瘤动物模型研究进展_刘芳

文章编号(A r t ic le ID):1009-2137(2009)05-1390-04・综述・淋巴瘤动物模型研究进展刘芳,赵彤1佛山科学技术学院医学院基础医学部生理教研室,广东佛山,528000;1南方医科大学基础医学院病理系,广东广州,510515摘要淋巴瘤是发生于淋巴造血系统的恶性肿瘤。

建立成熟稳定的动物模型在淋巴瘤病变机理前瞻性研究及进行有效临床治疗的药理研究中占据十分重要的地位。

现对淋巴瘤各类动物模型的建立方法、模型特点及其应用等方面进行综述。

关键词淋巴瘤;动物模型;裸鼠中图分类号 R733文献标识码 AAdvance of Study on An i m a l M odels of L y m pho ma———ReviewL I U Fang,ZHAO Tong1D epa rt m ent of Physiology,Foshan U niversity M edica l College,Foshan,Guangdong P rovince,528000China;1D epa rt m ent of Pa tholo2 gy,Southern M edica l U niversity B asic M edica l College,Guangzhou510515,G uangdong P rovince,ChinaCorresponding Author:ZHAO Tong,P rofessor.Tel:(020)61648228.E2m a il:zhaotongketizu@A b s t ra c t L ym phom a is a kind of m alignant tum ors that takes p lace in the lym phoid and hem atological system.It is i m portant to establish app rop riate and stable ani m al m odels of lym phom a and they are useful for the experi m ental research of m echanism s and efficient treat m ent of disease.In this article the establishm ent m ethods,characteristics and p ractical use of various ani m al m odels of lym phom a w ere review ed.K e y w o rd s lym phom a;ani m al m odel;nude m ouseJ Exp H em a tol2009;17(5):1390-1393 淋巴瘤是发生于淋巴结及/或淋巴结外淋巴组织的恶性肿瘤。

小鼠胸腺淋巴瘤动物模型的建立

中图分类号 R733. 1; R332
文献标识码 A
E s ta b lis hm e n t of a n A n im a l M od e l w ith T h ym ic L ym p h om a in
M ice
HUANG Rong2F a ng, YU Ying2H a o, WU Za i2Zeng
D ep a rtm ent of P a thology, F uzhou G enera l H osp ita l, N an jing M ilita ry A rea, F uzhou 350025, F ujian P rovince, C hina C o rrespond ing Au tho r: YU Ying2H ao, Sen io r P hysician, Tel: ( 0591) 24937095; E2m a il: yuyinghao0808@126. com
·1220·
中国实验血液学杂志 J ou rna l of Exp e rim en ta l H em a to logy 2009; 17 ( 5) : 1220 - 1223
文章编号 (A rticle ID ) : 1009 - 2137 (2009) 05 - 1220 - 04
·论著 ·
F igure 1. Com par ison of body we ight between M NU2trea ted and con trol m ice.
Table 1. Inc idence of tum ors in m ice trea ted by M NU
Sex of m ice
n
小鼠胸腺淋巴瘤动物模型的建立

动物模型的建立与应用肿瘤动物模型

动物移植性肿瘤模型的特点
模型复制简便，肿瘤和荷瘤动物较一致；接种成活率高；生长特性与人体肿瘤有差别。
人体肿瘤的异种移植模型
建立异种可移植性肿瘤模型的最终目的是提供人类肿瘤的体内研究手段，以便于直接研究人类肿瘤的生物学特性及其发病机制。现在主要利用免疫缺陷动物，将人类的肿瘤组织或细胞系移植于免疫缺陷动物体内，建立异种可移植性瘤株。
乙基苯基亚口服硝胺
每天1 mg/kg 180-250 食管癌
>80%
N- 亚硝基 - 口服甲基-乙酰氧基-甲胺
3.5mg/kg，2次 80-120 /周，共10周
前胃乳头状 >90% 瘤和癌
N-甲基亚硝静脉基脲
生后第 50 和 57 -100 天，50mg/kg
乳腺癌
>90%
W256 Wistar大鼠或同上其它大白鼠
0.2-0.5ml（1:3）
sc或im
动物移植性肿瘤的移植方法
⑴取瘤在不损伤肿瘤的前提下，处死供瘤动物，无菌条件下采取肿瘤。实体瘤注意无菌剥离，取无坏死的、生长良好的瘤组织；腹水瘤最好腹部消毒后，将吸取部位的腹部皮肤与肌膜剥离开，以保证无菌吸取含瘤细胞的腹水。
肿瘤研究，一般分为基础研究和临床研究两大类。基础研究，又分为分子水平、细胞水平和整体水平的研究。利用实验动物进行整体水平的肿瘤研究，通常称为实验肿瘤学研究。实验肿瘤学研究，不仅与分子水平、细胞水平的研究密切联系，而且对人类肿瘤的预防和治疗有更直接的指导意义和参考价值。
肿瘤动物模型
自发性肿瘤动物模型诱发性肿瘤动物模型移植性肿瘤动物模型遗传修饰动物与实验肿瘤学研究
这类肿瘤发生的条件比较自然，有可能通过细致的观察和统计分析而发现原先没有发现的环境致癌因素或其他致癌因素，可以着重观察遗传因素在肿瘤发生上的作用。

裸鼠模型在肿瘤治疗研究中的应用

裸鼠模型在肿瘤治疗研究中的应用近年来，肿瘤治疗研究一直是医学界的热门话题。

而其中一个被广泛应用的模型就是裸鼠模型。

该模型是一种没有免疫系统的小鼠，其所患种类繁多的人类癌症与人体癌症的生理和生化特征高度一致。

因此，裸鼠模型被视为一种可靠的人类癌症模型，在肿瘤治疗研究中得到越来越广泛的应用。

一、裸鼠模型有助于肿瘤药物筛选和剂量的选择裸鼠模型的特点是没有免疫系统，因此可以有效地模拟人类癌症患者对化疗药物的反应。

研究人员可以将不同类型的人类肿瘤细胞种植到裸鼠的体内，然后观察不同药物的疗效以及适应性。

这种方法可以帮助筛选出最有效的化疗药物，并确定最佳的剂量方法，以降低剂量过大或过小的患者药物副作用和治疗效果不佳的风险。

二、裸鼠模型可以用于研究免疫药物的作用机制裸鼠模型的另一个重要特点是它们缺乏免疫系统。

因此，在研究免疫药物的作用机制时，其免疫抑制作用可以被完全消除。

这些免疫药物通常用于治疗肿瘤细胞免疫逃逸的疾病。

研究人员可以在裸鼠体内种植癌细胞，并给予不同的免疫药物处理，以便研究药物在治疗肿瘤免疫逃逸方面的作用和机制，为开发更加有效的肿瘤免疫疗法提供理论基础。

三、裸鼠模型可以模拟人类癌症的药物耐受性药物耐受性是肿瘤治疗中的一个重要问题。

但是直接在人体内进行研究很难获得满意的结果，因为某些药物在实验室中表现出的耐受性可能与实际情况不同。

通过使用裸鼠模型，可以准确地模拟人类癌症的耐受性情况，并研究这些药物的各种机制。

这种方法可以帮助人们更好地了解药物耐受性的机制，促进新药物的开发，改善现有的肿瘤治疗方法。

四、裸鼠模型可以进行肿瘤的转移研究在许多情况下，治疗肿瘤并不仅仅是消灭原发肿瘤，还需要防止肿瘤进行转移。

而裸鼠模型在这个方面有很大的应用潜力，尤其是在研究转移性肿瘤时。

研究人员可以通过种植具有转移潜力的细胞系，观察肿瘤转移的过程和机制，并测试不同的治疗方案，以便开发更加有效的肿瘤转移治疗方法。

五、裸鼠模型可以用于研究基因治疗基因治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，其作用机制涉及基因转导、表达、调控和重组等方面。

肿瘤动物模型的建立及应用

肿瘤动物模型的建立及应用肿瘤动物模型是一种在动物体内模拟人类肿瘤发展过程的实验模型，被广泛用于肿瘤的病理生理学、分子生物学、药理学等研究。

通过建立肿瘤动物模型，可以加深对肿瘤的发生、发展、转移和抑制机制的了解，同时也可以评估新药物及治疗策略的有效性。

下面将探讨肿瘤动物模型的建立及应用。

首先，肿瘤动物模型的建立是一个复杂而具有挑战性的过程。

一般来说，肿瘤动物模型的建立可以分为自发性肿瘤模型和人工诱导肿瘤模型两种类型。

自发性肿瘤模型主要是利用动物自身遗传倾向或环境诱导等因素，在动物体内自发产生肿瘤。

比如在家养动物中，很多小鼠和家兔由于遗传因素或者饮食、环境等长期暴露，会自发产生肿瘤。

这种模型更接近人类肿瘤的发展过程，但是其建立的可控性和可重现性较差，需要耗费大量的时间和经费。

人工诱导肿瘤模型则是通过外界的干预手段，比如化学药物、辐射等方式，直接在动物体内诱导肿瘤的产生。

这类模型具有较好的可控性和可重现性，可以更好地满足科研实验的需要。

常用的人工诱导肿瘤模型包括移植肿瘤模型、化学诱导模型、基因编辑模型等。

其次，肿瘤动物模型的应用范围非常广泛。

一方面，肿瘤动物模型可以用于研究肿瘤的发生机制和发展过程。

比如，利用肿瘤动物模型可以深入探究各种致癌物质或致癌基因对肿瘤发生的影响，分析肿瘤细胞的生物学特性和转移能力等。

通过模拟肿瘤的生长形态，可以更好地了解肿瘤细胞的生理活动和分子机制，为探寻肿瘤治疗策略提供理论依据。

另一方面，肿瘤动物模型还可以用于筛选和评估抗肿瘤药物。

通过向肿瘤动物模型中输入肿瘤细胞或移植肿瘤组织，可以评估新药物对肿瘤生长的抑制效果，了解药物的毒副作用、适应症等。

这种通过体内实验评估药物疗效和安全性的方法，大大提高了新药物研发的效率和成功率。

此外，肿瘤动物模型还被广泛用于研究肿瘤的诊断和预后指标、肿瘤免疫治疗、基因治疗等领域。

通过模拟肿瘤动物模型，可以更好地理解和验证这些新技术和新疗法在肿瘤治疗中的应用。

沙利度胺抑制小鼠T淋巴瘤的实验研究

沙利度胺抑制小鼠T淋巴瘤的实验研究目的观察沙利度胺对小鼠T淋巴瘤的抑制作用。

方法32只BALB/C小鼠皮下接种鼠T淋巴瘤白血病细胞（EL-4细胞）建立模型，第2天随机分成4组，每组8只：①阴性对照组：小鼠8只，生理盐水灌胃25 mL/（kg·d）；②低剂量组：小鼠8只，沙利度胺灌胃50 mg/（kg·d）共14 d；③中剂量组：小鼠8只，沙利度胺灌胃200 mg/（kg·d）共14 d；④高剂量组：小鼠8只，沙利度胺灌胃400 mg/（kg·d）共14 d。

每2日测肿瘤直径，计算体积，用药后15 d处死小鼠，分离肿瘤，计算抑瘤率。

第2批小鼠同样方法处理，记录平均生存期。

用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数。

RT-PCR法测TNF-α mRNA表达。

结果各组瘤重较阴性对照组减小，抑瘤率分别为17.75%，36.73%，42.04%，差異有统计学意义（P 0.05）。

结果见表1。

3.3 TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡结果TUNEL细胞凋亡检测试剂盒可将处于不同阶段的凋亡细胞DAB显色后显示出来，本实验中沙利度胺各组小鼠肿瘤组织中散在分布着孤立的细胞核黄染或有棕黄色颗粒的细胞即凋亡细胞，其中，中高剂量组AI明显高于阴性对照组（P < 0.05）（图2、表2）。

3.4 RT-PCR法检测TNF-α mRNA结果以β-actin做内参照，图像分析得出各组移植瘤组织中TNF-α mRNA相对表达量，可见沙利度胺各剂量组肿瘤组织中TNF-α mRNA表达水平低于阴性对照组肿瘤组织，差异有统计学意义（P < 0.05）。

见图3、表3。

4 讨论沙利度胺是一个谷氨酸衍生物，化学名称是N-（2，6二氧-3-哌啶基）-邻苯二甲酰亚胺。

目前临床用于治疗多发性骨髓瘤，肾癌等取得一定疗效[3]，但有关治疗淋巴瘤报道较少。

本实验中荷瘤鼠口服沙利度胺50～400 mg/kg，移植瘤体积缩小，抑瘤率分别是17.75%，36.73%，42.04%，各组小鼠生存时间明显延长，较对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

小鼠白血病和淋巴瘤的研究

小鼠白血病和淋巴瘤的研究小鼠白血病和淋巴瘤是常见的实验动物模型，被广泛应用于白血病和淋巴瘤的研究中。

这些模型为科学家们提供了丰富的机会，以深入了解这些疾病的发病机制、寻找新的治疗方法，并为临床研究提供重要的参考。

1. 小鼠白血病研究小鼠白血病是一种造血系统恶性疾病，其中造血干细胞或者造血细胞异常地增生和聚集，导致正常造血功能受阻。

在小鼠白血病的实验模型中，科学家们通过将白血病相关基因或突变体导入小鼠体内，模拟人类白血病的发展过程。

2. 小鼠淋巴瘤研究小鼠淋巴瘤是一种淋巴系统恶性肿瘤，它起源于淋巴细胞，通常表现为淋巴结肿大。

在淋巴瘤的研究中，科学家们通过引入淋巴瘤相关基因突变或突变体，成功构建小鼠淋巴瘤模型，用于探索淋巴瘤的发病机制和治疗方法。

3. 实验动物模型的优势小鼠作为实验动物模型在白血病和淋巴瘤研究中具有诸多优势。

首先，小鼠的基因组与人类基因组的相似性较高，使得其作为模型更有代表性。

其次，小鼠具有较短的繁殖周期和较低的饲养成本，能够满足大规模实验需求。

此外，小鼠模型还能够通过基因转染、基因敲除和基因突变等方法进行个体定制，进一步强化模型的准确性。

4. 白血病和淋巴瘤研究的进展借助小鼠模型，科学家们在白血病和淋巴瘤的研究中取得了许多重要的进展。

例如，通过揭示白血病发生的分子机制，科学家们发现特定基因的突变与白血病的发展相关，为白血病的早期诊断和治疗提供了新的思路。

在淋巴瘤的研究中，科学家们发现某些抗体药物能够靶向淋巴瘤细胞表面的特定蛋白，实现对淋巴瘤的精准治疗。

5. 临床应用前景小鼠白血病和淋巴瘤模型的研究成果为未来的临床应用提供了重要的参考。

这些模型不仅可以帮助研究人员验证治疗药物的安全性和有效性，还可以为个体化医疗提供基础。

通过分析不同患者的基因和白血病或淋巴瘤特征之间的关联，有望开发出针对特定基因突变的靶向疗法，提高患者的治疗效果。

结论小鼠白血病和淋巴瘤模型的研究为白血病和淋巴瘤的发病机制、治疗方法以及个体化医疗提供了重要的理论和实践基础。

EB病毒相关淋巴瘤动物模型的建立以及肿瘤治疗的初步探讨

能在SCI D小鼠体内成瘤{31。至今仍没有关于LCLs 在 NOD—SCI D小鼠体内成瘤的报道嗍。
s peci al i ze d by EBV i n t r eat ment gr oup NOD—SCI D mi c e ． Res ul t s l ymphoma as s oci at ed wi t h EBV wer e devel ope d，a nd t he t umor
The NOD—SCI D mi ce mode l of human be c a n t r eat ed wi t h EBV spec i al i zed
( | ymph obl a st oi d c el l l i ne s ．LCLs ) 接种到NOD—SCI D( none obes i t y di s ease Se ver e Combi ned I mmune - De f i c i enc y) 小鼠腹腔及右侧大腿皮下．观察淋巴母细胞在小鼠体内的成瘤性。并用病毒特异性CTL与LCI J s 同时对小鼠
I mmune —De f i c i enc y) mi c e a nd t he t umor i nhi bit i on by CTL s peci al i z ed by EBV． Met ho ds Su bcut ane ol l s a nd
cel iac i nj ect i on of LCk i nto NOD—SCI D mi ce t ll e n ob se r ve t he t u mo r g en es i s．Combi ne d LCLs i nj ect i on wi t h CTL
C，I L Conc l us i ons LCL8 c an l c ad t o t umor i n NOD—SCI D mi c e ．And t h ese t umor Ca n s i gni f i candy i nhi bi t ed

肿瘤动物模型和抗肿瘤药物的研究方法

第四章
肿瘤动物模型和抗肿瘤药物的研究方法
˙恶性肿瘤——常见病、多发病 ˙全世界每年700万死亡；占欧美死亡第二位 ˙我国城市居民第一位，农村第三位 ˙恶性肿瘤人类健康重要——杀手
进展较大, 疑难问题很多。肿瘤动物模型和抗肿瘤研究方法具有重要意义。
肿瘤动物模型可分为三类：
自发性肿瘤动物模型诱发性肿瘤动物模型移植性肿瘤动物模型
根据瘤株的特点选用近交系、远交系或F1动物；雌雄性动物均可应用(乳腺癌等必须用雌性动物)。
它比前述的自发性和诱发性动物肿瘤更易实施。现有移植性肿瘤接种成功率可达100%, 可在同一时间内获得大量(数十至百余只动物)、生长相当均匀的肿瘤。
一、动物的选择
移植性肿瘤常用的动物为小鼠、大鼠和地鼠。研究药物的抗肿瘤作用可选择三种或三种以上小鼠、大鼠的移植性肿瘤进行实验治疗；抗肿瘤药物筛选时，每批动物的来源应一致；
[注意事项] 各鼠白血病的病程不一,自发瘤确诊后, 实验时
应配对分组。
[自发性肿瘤的总体评价]
动物自发性肿瘤的病因往往是由动物的遗传特性决定的,与人癌的病因有较大距离。
各动物肿瘤生长速度差异较大, 很难在限定时间内获得大量生长均匀的荷瘤动物(tumorbearing animals) 因此，自发性肿瘤动物模型很少在抗肿瘤药物的常规筛选中广泛应用。
3.注射法：致癌物制成溶液,经皮下、肌内、静脉或体腔等途径注入体内,本法较常用。
常用的致癌物给予方法和途径
4.气管注入法：常用于诱发肺癌。
5.穿线法：将致癌物置于无菌试管内,加热使之液化,吸附于预制的线结上,再将此线结穿入靶组织而诱发肿瘤。
6.埋藏法：包埋于皮下或其他组织内。
二、诱发性肿瘤模型的动物和致癌物

肿瘤动物模型和抗肿瘤药物的研究方法.

细胞株(cell strain)是指通过选择法或克隆法从原代培养物或细胞系中获得的具有特殊遗传、生化性质或特异标记的细胞群。
30
瘤株的组织学类型和生长特征趋于稳定，并能在同系、同种或异种动物体内移植并连续传代。
生长特征，包括接种成活率、生长速度、自动消退率、宿主寿命与宿主反应等。
细胞系：原代培养物经首次传代成功后即为细胞系，由原先存在于原代培养物中的细胞世系所组成。
40
(3)瘤细胞悬液接种法如每次需要接种的动物数量较多时，可用瘤细胞悬液接种:
取几个瘤块 --->除去坏死部分 ---> 混合瘤块 ---> 剪成小块 --->匀浆器单向研匀 ---> 放入无菌容器 ---> 生理盐水稀释成1:3~1:4悬液
每只动物接种0.2ml；整个操作应在30min内完成；每次抽吸前应将细胞混匀。
8
[结果判定] 给药后每天观察肿瘤生长情况，记录发生时间和位置。肿瘤结节长到一定程度,每周用脚规测量皮下肿瘤2次。测定肿块的最大径(a)和最小径(b)。肿瘤体积(cm3) = ab2/2
9
将肿瘤体积变化对时间作出生长曲线,可由曲线的斜率变化判断药物抑制肿瘤生长的作用,尤其应观察肿瘤能否完全消退。
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它比前述的自发性和诱发性动物肿瘤更易实施。现有移植性肿瘤接种成功率可达100%, 可在同一时间内获得大量(数十至百余只动物)、生长相当均匀的肿瘤。
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一、动物的选择
移植性肿瘤常用的动物为小鼠、大鼠和地鼠。研究药物的抗肿瘤作用可选择三种或三种以上小鼠、大鼠的移植性肿瘤进行实验治疗；抗肿瘤药物筛选时，每批动物的来源应一致；
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一、诱发性肿瘤动物模型的基本方法

小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型的改进及治疗的初步研究的开题报告

小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型的改进及治疗的初步研究的开题报告一、选题背景及意义淋巴瘤是一种恶性的淋巴系统肿瘤，临床上常见的淋巴瘤有T细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤。

T细胞淋巴瘤由T淋巴细胞恶性增生和浸润造成，患者常出现淋巴结肿大、全身不适等症状。

目前，常用于治疗T细胞淋巴瘤的药物有环磷酰胺、长春新碱等，但治疗效果欠佳。

小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型是研究T细胞淋巴瘤发病机制、筛选新的药物治疗方法的重要工具。

然而，现有的小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型存在诸多缺陷，如模型复制率低、肿瘤生长速度慢等，制约了模型的应用和研究成果的推广。

因此，本研究旨在改进小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型并初步探索其治疗方法，为淋巴瘤的临床治疗提供新的参考。

二、研究内容及方法1.改进小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型。

通过肿瘤细胞的选择、技术的优化等方法，争取提高模型的复制率和肿瘤生长速度，提高模型的实用性和重复性。

2.初步探索模型的治疗方法。

通过药物的筛选和评价，探索有效的治疗方法，持续时间和剂量的优化。

三、预期成果1.改进后的小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型，其复制率和肿瘤生长速度明显提高，可以为淋巴瘤的研究提供更加可靠的工具。

2.初步确定有效的治疗方法，可为T细胞淋巴瘤患者的临床治疗提供新的思路和参考。

四、研究的难点与挑战1.模型改进的技术难点：模型的复制率和肿瘤生长速度受多种因素影响，需要多方面尝试优化操作技术。

2.治疗方法的筛选：T细胞淋巴瘤治疗难度大，需要针对性的筛选有效药物，同时还需考虑药物的毒副作用和安全性等问题。

五、研究的意义本研究将为T细胞淋巴瘤发病机制和治疗方法研究提供新的思路和技术支持，为淋巴瘤患者的临床治疗提供新的参考。

同时，本研究将对小鼠胸腺T细胞淋巴瘤模型的改进与应用提供新的方法和思路，可为其他肿瘤模型的研究提供新的借鉴。

肿瘤动物模型的构建——淋巴瘤篇

肿瘤动物模型的构建——淋巴瘤篇导语淋巴瘤（Lymphoma）是一种原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。

近年来其发病率正以每年4%的速度上升。

初期往往仅因表现为持续发烧或淋巴结肿大，而被大家忽视。

加上淋巴瘤亚型（＞80种）众多，治疗困难重重。

因此迫切需要建立正确的动物模型，这对于研究淋巴瘤的发病机制和治疗手段十分重要。

淋巴瘤为全身性肿瘤？淋巴系统像血液系统一样遍布全身，所以淋巴瘤几乎可以发生在身体的任何部位。

如果淋巴瘤细胞浸润进血液，则发展成淋巴细胞白血病(lymphoma cell leukemia，LCL)，变成液体瘤，成为全身性肿瘤。

如下图：人体淋巴组织分布和淋巴瘤后期转移示意图（图片来自Zevalin网站）。

淋巴瘤分类众多淋巴瘤种类繁多，发病机制复杂，分为霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）两类，其中以生发中心（Germinal center）来源的淋巴瘤占到NHL的80%，包括伯基特淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤和弥漫大B淋巴瘤。

其发病机制是B细胞经历生发中心不同阶段时，基因发生突变易位等。

生发中心来源淋巴瘤发病机制示意图[1]临床上根据淋巴瘤分类分为多种细胞株，下面列举一些常用淋巴瘤细胞株：下面说说常见的淋巴瘤动物模型有哪些一、异种移植型淋巴瘤模型淋巴瘤细胞株或病人淋巴瘤组织种植于免疫缺陷动物体内，建立移植性淋巴瘤模型，是目前研究最多的肿瘤模型。

一般选择免疫缺陷小鼠：SCID小鼠或NOD/SCID小鼠淋巴瘤动物模型常选用SCID小鼠，它是一种先天性T/B淋巴细胞联合免疫缺陷动物，移植成功率比较高。

但SCID小鼠仍残留某些免疫功能，而NOD/SCID小鼠较SCID小鼠出现更多的免疫缺陷，它又降低了NK细胞的活性，成为淋巴瘤实验研究的有效工具。

异种移植进一步又分为细胞移植（CDTX）和组织块移植（PDTX）操作步骤如下图所示[2]：A（CDTX）和B（PDTX）注意：（1）细胞移植法：常用皮下荷瘤，也用腹腔注射，静脉注射和原位荷瘤。

人弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠肿瘤模型的建立实验

人弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠肿瘤模型的建立实验标签：弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠肿瘤模型人弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠肿瘤模型的建立：（1）深入研究淋巴瘤发病机理；（2）评价治疗药物；（3）建立人弥漫性大B细胞淋巴瘤小鼠模型的条件及肿瘤特点。

实验方法皮下种植法实验方法原理采用SCID 小鼠皮下接种107细胞可成功地建立人人弥漫性大B 细胞淋巴瘤（DLBCL ）移植瘤模型，成瘤率70%，肿瘤的组织学表现类似于人DLBCL。

实验材料SPF 级SCID 小鼠试剂、试剂盒RPMI 1640培养液青霉素谷氨酰胺链霉素CD19 APC抗体CD20 PE抗体CD24 PE抗体山羊抗兔IgG FITC仪器、耗材流式细胞仪离心机水浴培养瓶冰箱注射器离心管封口膜微量移液器实验步骤一、细胞培养1. SUDHL-4为人GCB 样DLBCL细胞株。

将初始密度为2.5× 105 /ml 细胞置于含10% FBS、100 U /ml 青霉素、100 μg /ml 链霉素、30 μg /ml 谷氨酰胺的RPMI1640 培养液的T25 细胞培养瓶中，在37℃、5%CO2、饱和湿度孵箱中培养。

2. 待2-3 d 第1 次传代后，转入T75 细胞培养瓶，以后根据细胞生长情况适时移入T150 细胞培养瓶。

二、流式细胞术检测样品的制备1. 取对数生长期的SUDHL-4 细胞，用无血清PBS 漂洗2 遍后，于PBS /2% FBS 中制成细胞悬液( 1 ×107 /ml) 。

2. 根据说明书建议的适宜浓度加入相应抗体，4℃避光孵育15 min；若需胞内染色，则先采用1% 多聚甲醛对细胞进行固定，然后用破膜剂( 0.25% Saponin) 处理，同时加抗体进行染色，4℃避光孵育过夜。

3. 细胞用PBS /2% FBS 漂洗1遍，悬于200 μl PBS 待测。

4. 流式细胞仪检测时每份样品均测定3 × 105细胞，用FlowJo 软件对检测结果进行分析。

药物研发中常用的动物模型

一、常用肿瘤模型实验动物介绍：1、BALB/c 小鼠(近交系)特性与用途：◇其发病率低，但对致癌因子敏感。

乳腺肿瘤发生率约为10﹪~20﹪。

◇有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤的发生，对放射线极度敏感。

易患慢性肺炎。

◇多数个体于6月龄以后出现免疫球蛋白过多症。

主要是IgG1和IgA量的增加。

◇免疫球蛋白的绝对量依饲养条件而异。

腹腔注射矿物油后可引起浆细胞瘤。

◇广泛地应用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体研究和生产等。

2、DBA/2 小鼠(近交系)特征与用途：◇免疫：在普通饲养条件下三月龄鼠血清免疫球蛋白量为1000ug/ml左右，仅相当C57BL/6，C3H/He和BALB/c的1/2。

其中，IgM值较高，而IgG为低值。

在IgG各亚类中，IgG1最高，IgG2最低。

缺乏补体C5。

对鼠斑疹伤寒补体C5较敏感。

◇肿瘤：对DBA/1 的大部分移植瘤有抗性。

雌鼠白血病发病率为34％，雄鼠为18％，经产母鼠乳腺癌发生率为50- 60％，雌雄鼠中均有淋巴瘤生长。

◇微生物和寄生虫：对疟原虫、利什曼原虫有抗力。

对猫后睾吸虫、曼氏血吸虫较敏感。

对白色念球菌有抗力，由于具有Hc0等位基因，对新型隐球菌有抗力。

◇生理：红细胞多。

血压较低。

维生素Ｋ缺乏，氯仿和氧化乙烯引起的死亡率高。

肾上腺脂质贮存少，心脏有钙盐沉着。

具低嗜酒性及吗啡嗜好。

对百日咳组织胺易感因子敏感。

◇病理：听源性癫痫发作率在35日龄时为100％，55日龄时为5％，约一半动物肝可出现由巨噬细胞构成的蜡样质的肉芽肿。

3、ICR 小鼠(封闭群)特征与用途：◇适应性强，体格健壮，繁殖力强，生长速度快，实验重复性较好。

◇雌鼠自发性畸胎瘤和管状腺瘤发病率为0%~1%，用氨基甲酸乙酯诱发时，11~16天胚胎期畸胎瘤和管状腺瘤发病率为5.9%，离乳个体管状腺瘤和囊瘤发生率为30%,孕鼠为3%。

◇是国际通用的封闭群小鼠(封闭群又称远交群，是指以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个实验动物种群，在不从其外部引入新个体的条件下，至少连续繁殖4代以上)◇是进行免疫药物筛选，复制病理模型较常用的实验动物。

动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用

动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用随着人们生活水平的提高，人们的寿命也得到了较大的延长，但这也引发了人体中许多病症和疾病的发生。

其中，肿瘤病是一种比较严重的病症。

目前，为了控制和治疗人体内的肿瘤病，医学领域中涌现出了很多种类型的抗肿瘤药物。

但是，为了验证和检测这些药物的安全性和疗效，需要进行严格的检测和实验。

这就需要动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用。

一、动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用介绍动物模型指的是利用动物的实验结果，来预测人类疾病的发生和发展的一种科学方法。

它是一种科学实验方法，也是现代生命科学的重要部分之一。

动物模型被广泛应用于肿瘤药物研发中，其作用和价值不容忽视。

具体来说：1. 肿瘤病发生机制的研究动物模型可以利用普通的动物疾病模型，比如小鼠或大鼠，在人体内模拟出肿瘤病变过程。

这一稳定的模型，能够在人体肿瘤病细胞中复制人体内的肿瘤病症，从而掌握肿瘤病发生的一系列机理和机制。

这对于新型抗癌药物的研制，寻找分子信号通路和药物致瘤等方面都有一定的意义。

2. 抗肿瘤药物的筛选和策略动物模型能更好地预测药物在人体中的药性和疗效。

在研发过程中，通过建立不同的肿瘤动物模型，在体内对药物的毒性、代谢、疗效等进行实验验证，这是抗肿瘤药物研发中的重要环节。

并随着药物的研制和改善，新的疗效标准也提出，动物模型将一直作为生命科学领域中的重要实验模式，对药物研发及临床服用起到促进作用。

3. 剂量和效应关系的研究药物剂量和效应关系是药物研发的重要环节之一，动物模型能够利用药物的用途、药物在体内的代谢和药效等方面，为药物及剂量的研究及制定提供有效数据和参考。

二、动物模型在抗肿瘤药物研发中的意义动物模型在抗肿瘤药物研发中的应用被广泛认可。

通过在动物身上预测肿瘤病的发展机理，以及通过药物的剂量和疗效关系，我们能够更好地解决以下问题。

1. 提供药物研发的安全性指标动物模型在药物研发中提供了一种重要的安全性指标，在药物的前期研究和前期实验中，可以通过动物模型来预测药物的毒性、药物换算、药物代谢和药效等。

淋巴瘤实验动物模型构建的研究与应用

淋巴瘤实验动物模型构建的研究与应用熊豫麟;张远旭;黄云超;杨世华【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2014(000)009【摘要】淋巴瘤是原发于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。

随着艾滋病及继发性免疫抑制疾病的增多，近20年的发病率在世界各国明显上升［1］。

淋巴瘤在发达国家的发病率高于发展中国家，经济发达地区上升趋势更为明显。

在我国恶性淋巴瘤占全部恶性肿瘤的3％左右，排在恶性肿瘤死亡的第11～13位，虽然在我国淋巴瘤发病率和病死率不高，但由于我国人口众多，每年新发淋巴瘤患者约8．4万人，患者总数并不少见［2］。

但长期以来对淋巴瘤的发病原因、机制不清，临床治疗效果不佳，预后差，因此需要建立稳定的动物模型，用于研究淋巴瘤的病因、发病机制、寻找有效治疗的药物，以及新药的筛选和评估等［3］。

目前国内建立的淋巴瘤动物模型有化学物质诱导型、电离辐射诱发型和癌块移植型等多种类型。

但近年来出现了一种全新的动物模型--人源化小鼠模型，这种模型的应用很广泛，它已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景。

本文介绍几种常用的淋巴瘤动物模型的发展和应用。

【总页数】4页(P1429-1432)【作者】熊豫麟;张远旭;黄云超;杨世华【作者单位】昆明医科大学图书馆昆明 650500;中国科学院昆明动物研究所昆明650223;昆明医科大学第三附属医院胸外科昆明650118;昆明理工大学生命科学与技术学院昆明650500【正文语种】中文【相关文献】1.压力性尿失禁动物模型:正确选择与研究目的相关实验动物模型的构建方法 [J], 王天行;陈跃来;尹平;徐世芬;郑慧敏2.乙型病毒性肝炎实验动物模型构建的研究与应用 [J], 贾锐胜;张光伟3.压力性尿失禁动物模型：正确选择与研究目的相关实验动物模型的构建方法 [J], 王天行;陈跃来;尹平;徐世芬;郑慧敏;;;;;4.大鼠肝纤维化实验动物模型的构建 [J], 蔡碧莲; 文亦磊; 罗伟生5.多发性硬化实验动物模型的研究与应用进展 [J], 赵培源;陈少昀;刘喜红;杨丽萍因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。