桃仁蛋白的单剂量及重复给药毒性试验_刘英
桃仁药理作用研究近况_赵永见
辽宁中医杂志 2015 年第 42 卷第 4 期 DOI∶10． 13192 / j． issn． 1000-1719． 2015． 04． 087
桃仁药理作用研究近况
赵永见1，2，3 ，牛凯1，2 ，唐德志2，3 ，梁倩倩2，3 ，舒冰2，3 ，李晨光2，3 ，卢盛2，3 ，王拥军2，3 ，郑为超1
（ 1． 安徽理工大学医学院，安徽 淮南 232001； 2． 上海中医药大学脊柱病研究所，上海 200032； 3． 上海中医药大学附属龙华医院，上海 200032）
摘 要： 桃仁为祖国医学活血化瘀要药，有着较多明确的药理活性，临床功效显著。文章将桃仁化学成分及药理作 用的研究近况作一综述，为进一步开发桃仁的药用价值提供参考和指导。
关键词： 桃仁； 心血管； 低密度脂蛋白； 丙二醛； 羟基红花黄色素 A 中图分类号： Ｒ96 文献标志码： A 文章编号： 1000-1719（ 2015） 04-0888-03
Ｒesearch on Pharmacological Effects of Peach Kernel
ZHAO Yongjian1，2，3 ，NIU Kai1，2 ，TANG Dezhi2，3 ，LIANG Qianqian2，3 ， SHU Bing2，3 ，LI Chenguang2，3 ，LU Sheng2，3 ，WANG Yongjun2，3 ，ZHENG Weichao1 （ 1． Medical College，Anhui University of Science and Technology，Huainan 232001，Anhui，China； 2． Spine Ｒesearch Institute，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China； 3． LongHua Hospital，Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China）
中药药剂学
第一章绪论中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的一门综合性应用技术学科。
药物预防、治疗、诊断疾病的物质，包括原料药和药品药品原料药经加工制成的成品，可直接应用剂型原料药经加工制成、适合于应用的形式制剂根据标准制成的、具有一定规格、可直接应用的药品中成药以中药为原料，在中医药理论指导下，按规定的处方和制法大量生产，有特有名称，并标明功能主治、用法用量和规格的药品中药药剂学的发展夏商时代：药酒，粬（酵母）商汤时期：伊尹首创汤剂，总结出《汤液经》春秋战国：我国现存第一部医药经典著作—《黄帝内经》秦汉时期：《五十二病房》-丸剂东汉-《神农本草经》-丸剂张仲景-《伤寒杂病论》-10多种剂型，赋形剂，炮制晋唐时代：晋葛洪-《肘后备急方》-首次提出“成药剂”梁陶弘景-《本草经集注》《新修本草》-我国历史上第一部官修本草孙思邈-《备急千金要方》、《千金翼方》两宋时代：《太平惠民和局方》-我国历史上由官方颁发的第一部制剂规范明清时代：李时珍-《本草纲目》-剂型近40种吴尚先-《理瀹骈文》-外治法专著中药药剂工作依据《中华人民共和国药典》：9版-1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010现行为2010版，中药、化学药品、生物制品卷GMP：药品生产质量管理规范GLP：药品非临床试验质量管理规范GCP：药品临床试验质量管理规范GSP：药品经营质量管理规范GAP：中药材生产质量管理规范第三章制药卫生热源微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。
灭菌是指采用物理或化学方法将所有致病和非致病的微生物繁殖体和芽孢全部杀灭的技术。
防腐是指以低温或化学药品防止和抑制微生物生长与繁殖的技术。
消毒是指采用物理和化学方法将病原微生物杀死的技术。
无菌物体或一定介质中无任何或的微生物。
卫生检验方法热原检查：家兔法无菌检查：薄膜滤过法、直接接种法微生物限度检查：细菌数、霉菌数、酵母菌数及控制菌含药材原粉的制剂-细菌数每1g不得过10000cfu细菌内毒素检查：鲎试验法层流洁净技术是用高度净化的气流作载体，将操作室内的尘粒以平行层流状态排出的空气净化方式。
中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光变态反应)研究技术指导原则(1)
指导原则编号：【Z】G P T 5-1中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光过敏反应）研究的技术指导原则二○○五年三月目录一、概述 (1)二、基本内容 (2)（一）基本原则 (2)（二）过敏反应试验 (3)1、试验中应考虑的问题 (3)2、I型过敏反应试验 (4)3、II、Ⅲ型过敏反应试验 (6)4、Ⅳ型过敏反应试验 (6)（三）光过敏反应试验 (6)（四）结果分析及评价 (7)（五）常见问题及处理 (8)（六）不同剂型的中药、天然药物试验项目的选择 (10)三、参考文献 (10)四、附录 (11)（一）主动皮肤过敏试验 (11)（二）主动全身过敏试验 (13)（三）被动全身过敏试验 (15)（四）豚鼠最大化试验和Buehler试验 (16)（五）皮肤光过敏反应试验 (18)五、著者 (20)中药、天然药物免疫毒性（过敏性、光过敏反应）研究的技术指导原则一、概述免疫毒理学是毒理学中一门重要的分支学科，其目的是探讨外源性化合物对机体（人和实验动物）免疫系统产生的不良影响及机理。
免疫毒性是指外源性化合物对机体免疫系统的损伤作用，包括两类，一是免疫抑制，即免疫系统的广泛抑制，可致机体对感染的易感性增加及肿瘤发生率增高；另一是免疫增强，即免疫系统反应性过度增强，可能包括免疫性产生，过敏反应（超敏反应或变态反应）、自身免疫反应以及不良免疫刺激等。
过敏反应指变态反应，又称超敏反应，是指机体受同一抗原再次刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应。
按抗原与抗体或细胞反应的方式和补体是否参加等，将过敏反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四型。
其中Ⅰ型过敏反应是了解得最多的一种过敏反应，目前采用的过敏试验方法多数是根据Ⅰ型过敏反应发病机制的不同环节而设计建立的。
光过敏反应为IV型过敏反应的特殊类型，是局部给药和全身给药后，分布在皮肤的药物中所含的感光物质与光线产生复合作用使得用药后皮肤对光线产生的不良反应。
中药、天然药物为一种外源性物质，也可能作为过敏原引发机体产生过敏反应。
放射性体内诊断药物非临床研究技术指导原则2021
一、概述 (1)二、基本原则 (2)（一）受试物 (2)（二）动物种属 (3)（三）有效性研究 (3)（四）安全性研究 (3)三、基本内容 (4)（一）药效学研究 (4)（二）药代动力学研究/毒代动力学研究 (4)（三）毒理学研究 (5)1.安全药理学试验 (6)2.单次给药毒性试验 (6)3.重复给药毒性试验 (6)4.遗传毒性试验 (7)5.生殖毒性试验 (7)6.致癌性试验 (7)7.其他安全性试验 (7)（四）辐射安全性评估 (8)参考文献 (9)名词解释 (10)一、概述放射性体内诊断药物（diagnostic radiopharmaceuticals）是用于获得体内靶器官或病变组织的影像或功能参数，进行疾病诊断的一类体内放射性药物，可用于体检筛查、疾病诊断和器官结构/功能评估。
放射性体内诊断药物一般由两部分组成：放射性核素和非放射性部分，其中非放射性部分是与放射性核素结合并将其递送至体内特定部位的配体或载体。
放射性核素为能自发衰变并释放正电子和/或γ射线的不稳定核素，其发射的γ射线（正电子通过湮灭发射γ射线）可被体外专用探测器检测到。
非放射性部分通常来源于有机分子，例如碳水化合物、酯类、核酸、肽、抗体等。
在本指导原则中，将放射性体内诊断药物终产品制剂中除了发挥显像功能的活性分子外的其他成分统称为非放射性组分，非放射性组分通常包括未标记的配体或载体、含稳定同位素的配体或载体、活性分子经衰变后的产物、辅料（如还原剂、稳定剂、抗氧化剂等）、杂质、残留溶剂等。
随着分子生物学、病理生理学、药学、核医学等各学科的发展，放射性体内诊断药物的研发进入快速发展阶段。
为促进我国放射性体内诊断药物的研发，制订本指导原则。
本指导原则适用于平面显像、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、正电子发射断层扫描（PET）等核医学操作中使用的放射性体内诊断药物，主要阐述放射性体内诊断药物非临床研究内容。
本指导原则仅代表药品监管部门当前的观点和认识，不具有强制性的法律约束力。
GLP单位
机构名称试验项目认证批件编号江西省药物研究所（安全评价中心）1. 单次和多次给药毒性试验（啮齿类）2. 局部毒性试验；3. 免疫原性试验。
GLP12007045苏州药明康德新药开发有限公司1. 生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段）；2. 致癌试验；3. 局部毒性试验；4. 免疫原性试验；5. 安全性药理试验。
GLP12008046山东省食品药品检验所（药物安全评价中心）1. 单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2. 遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；3. 局部毒性试验；4. 免疫原性试验（主动过敏性试验）。
GLP12009047上海市计划生育科学研究所（中国生育调节药物毒理检测中心）1. 致癌试验；2. 毒代动力学试验。
GLP12010048科文斯医药研发（上海）有限公司1. 单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2. 单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；3. 局部毒性试验；4. 免疫原性试验；5. 毒代动力学试验。
GLP12011049成都华西海圻医药科技有限公司（国家成都中药安全性评价中心）2. 单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；3. 生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4. 遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验）；5. 致癌试验；6. 局部毒性试验；7. 免疫原性试验；8. 安全性药理试验；9. 毒代动力学试验。
GLP11010038浙江大学（浙江大学药物安全评价研究中心）1. 单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2. 遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变）；3. 局部毒性试验；4. 毒代动力学试验。
GLP12001039中国食品药品检定研究院（国家药物安全评价监测中心）1. 单次和多次给药毒性试验（啮齿类）；2. 单次和多次给药毒性试验（非啮齿类）；3. 生殖毒性试验（Ⅰ段、Ⅱ段、Ⅲ段）；4. 遗传毒性试验（Ames、微核、染色体畸变、小鼠淋巴瘤试验）；5. 致癌试验；6. 局部毒性试验；7. 免疫原性试验；8. 安全性药理试验；9. 依赖性试验；10.毒代动力学试验。
中药药理实验设计
第三章中药药理实验设计第一节中药药理作用的特点提问：与化学合成药相比，中药药理作用特点主要表现在哪些方面？1、中药作用的两重性中药对机体既可产生治疗作用又可产生不良反应。
在疾病的治疗原则上，传统中医药学特别强调既要治病求本，又要标本同治，即所谓“急则治其标，缓则治其本”。
由于中药作用的多效性，应用中更能显示其标本兼顾的优势。
如清热药治疗感染性疾病，既能通过解热、镇痛等作用缓解发热、头痛等症状，产生对症治疗，又能通过抗菌、抗病毒等作用产生对因治疗。
（*解释中药作用的多效性：中药成分复杂，一味中药本身就是一个小复方，导致中药作用的多效性。
如：人参中已发现皂苷、挥发油、多糖、有机酸、微量元素等，其中人参皂苷有30余种，作用各不相同，人参全药应用时对中枢神经系统、免疫系统、消化系统、物质代谢等均可产生影响。
相比而言，西药也可同时表现几种作用，如阿托品有解痉、抑制腺体分泌等多种药理作用，但从作用机理分析，都是M-R阻断作用。
因而，中药作用的面比西药要广泛得多。
）中要之有毒无毒、十八反、十九畏、禁忌等，强调了中药的不良反应和毒性，传统口服给药方法显示中药具有毒性低，不良反应少的特点。
近年来，随着中药单体制剂和静脉注射剂的应用，中药的不良反应和毒性问题也越来越突出，常见有胃肠道反应、过敏反应、肝肾毒性等。
2、中药作用的差异性中药作用的差异性表现在种属差异和个体差异。
（1）中药药理学是实验药理学，通过研究中药对动物（正常动物和病理模型动物）的作用来揭示中药药理作用的机理和物质基础。
大多数中药对人和动物的作用基本一致，如动物实验发现黄连有抗心律失常作用，临床用于治疗心律失常也有效；丹参对人和动物抗血栓作用一致等。
但差异性也同样存在，如人口服茯苓煎剂可出现利尿作用，但家兔和大鼠灌胃均未发现有明显的利尿作用。
由此提示，动物实验结果尚不能完全显示中药对人的作用。
可考虑是方法学的问题影响了中药作用在动物身上的表达。
（2）中药作用的个体差异除与年龄、性别、精神状态等因素有关外，中医药理论还特别强调人的体质对用药的影响，如阳盛阴虚或阳虚阴盛之体，其实质尚待研究。
桃仁化学成分及药理作用研究进展
名称
Ｅｒｇｏｓｔａ－ ５， ２４－
Δ５－ 燕 麦甾 醇乙 酸酯
５α－ Ｓｔｉｇｍａｓｔａ－ ７，１６，２５－ ｔｒｉｅｎ－ ３β－ ｏｌ，ａｃｅｔａｔｅ
含量％
０．１５
０．４０ １６．１９
０．１７
菜油 甾醇 乙酸 酯
月桂 豆蔻 软脂 硬脂
亚油 亚麻 花生 二十碳
名称
油酸
酸酸酸酸
酸 酸 酸 烯酸
含量％ 微 ０．７ １１．７ 微 ６１．５ ２４．３ 微 微 微
收稿日期：２００８－ ０１－ ２５ 作者简介：赵强 （１９８２－ ），男，甘肃天水人，甘肃农业大学动物医学院在读硕士研究生。
５６
１．２ 苦杏仁甙的测定方法 高效液相色谱法 （ＨＰＬＣ） 是测定桃仁中苦杏 仁甙的常用方法之一。它以液体流动相，采用高压 输送。具有用量少、分离效能高、检测灵敏性高、 分析速度快、专属性强、应用范围广的特点，在天 然 药 物 的 测 定 、 分 离 中 有 较 好 的 应 用 前 景 。 ［８］用 ＨＰＬＣ法测定桃仁中苦杏仁甙的含量，具有色谱分 离度高、干扰少、易复等优点，测定更加科学准 确，更有利于药材的质量控制。［９］ 关于桃仁中苦杏仁甙的测定方法还有紫外分光 光度法、容量法、二阶导数光谱法直接测定法、薄 层扫描法、荧光熄灭法等。［１０］这些方法各具特点， 可在以后的研究中合理选用。 １．３ 苦杏仁甙的提取工艺 乙醇作萃取剂提取苦杏仁甙是目前比较常用的 一种工艺 ［１１］，其工艺流程见图２． 该方法是将原料 （桃仁）经预处理和压榨、浸提两次脱脂处理后，得 到脱脂粕。油脂经过精炼后可制成食用油或工业用 油。脱脂粕经过粉碎后，用沸醇 （９５％乙醇）回流装 置进行萃取，萃取后的渣经过处理可制成蛋白饲料。 将萃取液经过结晶、重结晶和纯化后，便可制得苦 杏仁甙。在整个提取过程中，萃取、结晶和纯化是 三个关键步骤，直接影响着成品的得率和质量。
桃仁检验标准操作规程
原药材检验标准操作规程目的：建立一个中药饮片原药材检验标准操作程序，确保检验结果准确可靠。
适用范围：中药原药材。
责任人：质量保证部主任、质量控制部主任、化验员。
标准来源：《中华人民共和国药典》2010年版一部、《安徽省中药饮片炮制规范》。
内容：1、性状取本品适量，放入白瓷盘中，用眼观察，可见以下性状特征：桃仁呈扁长卵形，长1.2～1.8cm，宽0.8～1.2cm，厚0.2～0.4cm。
表面黄棕色至红棕色，密布颗粒状突起。
一端尖，中部膨大，另端钝圆稍扁斜，边缘较薄。
尖端一侧有短线形种脐，圆端有颜色略深不甚明显的合点，自合点处散出多数纵向维管束。
种皮薄，子叶2 ，类白色，富油性。
气微，味微苦。
山桃仁呈类卵圆形，较小而肥厚，长约0.9cm，宽约0.7cm，厚约0.5cm 。
2、鉴别主要使用仪器：电子分析天平、电子显微镜等。
2.1显微鉴别：2.1.1 试液配制2.1.1.1 水合氯醛试液：取水合氯醛50克，加水15毫升与甘油10毫升使溶解，即得。
2.1.1.2 甘油醋酸试液：取甘油、醋酸及水各等份混匀，即得。
2.1.1.3 稀甘油：取甘油33毫升，加水稀释至100毫升，再加樟脑一小块或液化苯酚1滴，即得。
2.1.2 供试品制备2.1.2.1 取本品10g，研细后取少量粉末，置载玻片上，滴加水合氯醛搅拌均匀，置酒精灯上加热透化；加稀甘油数滴，搅拌均匀，分装2~3片，加盖玻片，即得。
2.1.2.2 取研细的粉末少量置载玻片上，加甘油醋酸试液，搅拌均匀，加盖玻片，即得。
2.1.2.3取研细后取少量粉末，置载玻片上，滴加水搅拌均匀，同时滴加少许稀甘油，加盖玻片，即得。
2.1.3 置显微镜下观察本品种皮粉末（或解离）片：桃仁石细胞黄色或黄棕色，侧面观贝壳形、盔帽形、弓形或椭圆形，高54～153μm，底部宽约至180μm，壁一边较厚，层纹细密；表面观类圆形、圆多角形或类方形，底部壁上纹孔大而较密。
山桃仁石细胞淡黄色、橙黄色或橙红色，侧面观贝壳形、矩圆形、椭圆形或长条形，高81～198（279）μm，宽约至128(198)μm ；表面观类圆形、类六角形、长多角形或类方形，底部壁厚薄不匀，纹孔较小。
桃仁蛋白的提取及性质研究
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采用网络药理学研究桃仁—红花药对治疗股骨头坏死的分子机制
采用网络药理学研究桃仁—红花药对治疗股骨头坏死的分子机制1. 引言1.1 研究背景股骨头坏死是一种常见骨关节疾病，通常由于血液供应不足导致骨头组织坏死而引起。
目前治疗股骨头坏死的方法主要是手术干预或药物治疗，但效果并不理想。
随着网络药理学的发展，越来越多的药物被发现可以通过多种途径影响疾病的发生和发展，其中桃仁和红花药被认为可能对治疗股骨头坏死具有一定作用。
桃仁和红花药作为传统中药，在治疗多种疾病中有着悠久的历史。
研究表明，桃仁和红花药中含有多种活性成分，具有抗氧化、抗炎和保护作用。
研究桃仁和红花药在治疗股骨头坏死中的机制，有望为临床治疗提供新的思路和方法。
通过网络药理学的研究，我们可以更全面地了解桃仁和红花药对治疗股骨头坏死的潜在作用机制，为未来临床研究和药物开发提供科学依据。
本研究旨在探讨桃仁和红花药在治疗股骨头坏死中的作用机制，为进一步应用这些中药提供理论支持。
1.2 研究目的本研究旨在探讨采用网络药理学研究桃仁和红花药对治疗股骨头坏死的分子机制。
具体目的包括：1. 分析桃仁和红花药中所含活性成分对股骨头坏死的影响及作用机制。
2. 探究桃仁和红花药在治疗股骨头坏死过程中的调节作用，揭示其分子机制。
3. 为进一步的临床研究提供理论依据，探讨桃仁和红花药在治疗股骨头坏死中的潜在应用价值。
4. 提出相关实验设计与方法，为验证桃仁和红花药在治疗股骨头坏死中的有效性提供可操作性研究方案。
5. 探讨未来研究方向，为深入探讨桃仁和红花药在治疗股骨头坏死中的应用提供参考和发展方向。
1.3 研究意义股骨头坏死是一种常见疾病，严重影响着患者的生活质量。
目前对于股骨头坏死的治疗方法有限，且效果不尽如人意。
寻找新的治疗策略对于改善患者的预后具有重要意义。
本研究以网络药理学研究为基础，探索了桃仁和红花药在治疗股骨头坏死中的潜在作用机制。
通过对这两种药物的分子结构和药理特点进行深入研究，我们发现它们具有一定的抗坏死作用。
I期临床试验的定义和目的及操作要求
1期临床试验的定义和目的Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验。
观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。
Ⅰ期研究是人体药理学研究，通常是非治疗目的。
一般在健康志愿者或某类患者中进行；具有显著潜在毒性的药物通常选择患者作为研究对象。
Ⅰ期研究可以是开放、自身对照的，也可以为了提高观察有效性，采用随机和盲法。
Ⅰ期临床试验的内容根据我国药品临床试验指导原则，Ⅰ期临床试验包括：人体耐受性试验单剂量递增耐受性试验多剂量耐受性试验(视临床给药方案而定)人体药物代谢动力学试验3个不同剂量的单次给药的药代动力学研究推荐临床剂量的多次给药药代动力学Ⅰ期临床试验的一般程序单剂量递增耐受性试验3个不同剂量单次给药的药代动力学研究多次给药的耐受性研究和多次给药的药代动力学研究单剂量递增耐受性试验设计要点一、前言1、背景：临床前研究摘要(急性毒性、慢性毒性等)2、研究责任：申办者、承担者3、研究目的4、研究时间表二、试验1、伦理：伦理委员会，知情同意书2、临床数据记录：病例报告表3、研究志愿者：例数和性别4、研究药物：试验药，安慰剂，药物计数5、试验前程序：志愿者病史、体检和临床实验室分析，接纳标准，排除标准。
6、研究程序：中上和替代程序，给药途径，剂量方案，给药程序。
(1)、试验设计：治疗计划，标准化饮食，身体活动标准，体位标准，吸烟限制，伴随用药。
(2)、耐受性评价和安全性：生命指征和ECG，对中枢神经系统的影响，临床分析，不良反应，继续下一个较高剂量的标准，应急程序。
7、研究后程序(关于安全评价)：体检和临床实验分析三、数据分析四、临床报告草案五、遵循GCP：详细程序，存档，质量保证，归档的文件，资料，设计书修改规定。
六、参考文献单剂量递增耐受性试验设计的考虑1、对象筛选标准2、Ⅰ期临床试验中健康成人志愿者治疗的最大推荐起始剂量的估算3、起始剂量、最高剂量和剂量递增方法4、剂量递增的中止标准5、观察指标6、异常结果的界定(包括临床症状和实验室测定值)7、数据质量保证与数据管理8、安全性数据的分析方法Ⅰ期临床试验的对象1、一般选择健康成人志愿者(年龄18-45岁)为受试对象，男女各半。
第6中药药理中药毒理学
4.合理配伍
附子配甘草、附子配干姜、附子配人参： －－能减少酯性生物碱，降低毒性，增加疗效
5.掌握煎服方法
生附子 、白附片、黑顺片不同煎煮时间的毒性 －－与酯性生物碱和总碱的含量成正相关
§3
一、毒理学实验
中药毒理学研究方法
1.急性毒性实验
1次或24h内多次给予动物受试药物后，短期（最长到14天） 内观察受试药物所产生的毒性反应及动物死亡状况 目的：√初步估计毒性大小 √提供可能的毒性靶器官及可能死亡原因的信息 √提示在后续试验中需要重点观察的指标信息 √为长期毒性试验剂量设计提供重要的参考依据 √为临床用药的安全及监测提供依据 √减少试验中的风险 方法：LD50法、最大耐受量法和最大给药量
常用动物： 大鼠、犬、家兔和豚鼠，特别需要也可用猴
组别： 至少应设3个剂量组和溶媒或赋形剂对照组 必要时还需设立空白对照组和/或阳性对照组 给药途径： 一般要求与临床拟用途径一致 剂量设计： 高剂量：使动物出现明显毒性或严重的毒性反应或 个别动物出现死亡 中剂量：使动物出现轻微的或中等程度的毒性反应 且其剂量在高、低剂量之间并与二者成倍 数关系 低剂量：应高于药效学试验的最佳有效剂量且动物 不出现毒性反应的原则
一、毒性成分复杂 1.生物碱类 ★含乌头碱的中药有川乌、草乌、附子、天雄等 乌头碱内服0.2mg即可中毒，2～5mg即可致死 原因：√使中枢神经与周围神经先兴奋后抑制
√直接作用于心脏，导致心律失常、室颤
★含雷公藤碱的中药有雷公藤、昆明山海棠等
√视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变 √肝脏、肾脏、心脏可发生出血与坏死
黄樟醚、马兜铃酸、斑蝥素等过量长期应用，
可增加致癌率
√雷公藤、石菖蒲、洋金花、马兜铃酸等有致突
桃仁蛋白与大豆分离蛋白功能特性比较
桃仁蛋白与大豆分离蛋白功能特性比较李静娟;易建华;朱振宝;杨欣【摘要】为加大桃仁蛋白在食品工业中的应用,以大豆分离蛋白(SPI)为对照,研究了桃仁分离蛋白(PKPI)的溶解性、持水性、持油性、起泡性及泡沫稳定性、乳化性及乳化稳定性和凝胶性等.结果表明:与SPI相比,PKPI具有很好的溶解性、持油性、泡沫稳定性、乳化稳定性及较低的凝胶浓度,但起泡性、乳化性及持水性较差.PKPI 具有良好的功能性质,适合干蛋白饮料及高脂肪含量的食品.【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2010(036)012【总页数】5页(P100-104)【关键词】桃仁分离蛋白(PKPI);大豆分离蛋白(SPI);功能特性【作者】李静娟;易建华;朱振宝;杨欣【作者单位】陕西科技大学生命科学与工程学院,陕西,西安,710021;陕西科技大学生命科学与工程学院,陕西,西安,710021;陕西科技大学生命科学与工程学院,陕西,西安,710021;陕西科技大学生命科学与工程学院,陕西,西安,710021【正文语种】中文桃是我国仅次于苹果、梨的第三大水果，主要分布于河北、山西、陕西、甘肃、山东、河南、四川、云南等地。
桃仁为桃或山桃的干燥成熟种子，7～8月采摘成熟果实，取出果核，或在食用果肉时收集果核，除净果肉及核壳，取出种子，晒干［1］。
研究表明，桃仁中油脂和蛋白质含量分别为54.5%和27.5%［2］，因此具有很高的利用价值。
目前，桃仁除少量用作中药外，大部分成为加工废弃物被抛弃，造成极大的资源浪费，因此，开发和利用桃仁资源不仅可以变废为宝，还能够提高桃加工厂的经济效益。
本文以桃仁分离蛋白(PKPI)为研究对象，着重考察了桃仁蛋白的溶解性、持油持水性、起泡性及乳化性等特性，并与大豆分离蛋白(SPI)的相关性质进行了对比研究，以期为桃仁的深加工及在食品工业中的应用提供理论支持。
桃仁，由西安药材市场购得。
大豆分离蛋白(水分 5.94%、灰分 4.35%、蛋白质84.87%、脂肪0.72%)，购于山东万德隆有限公司实验中采用的试剂均为分析纯。
中药毒性的研究方法解析
中药毒性的研究方法解析中药毒性的内涵应包括单味药毒性和配伍后的毒性两个方面。
在本草文献中，毒有四个意义：一指药物的总称，如《景岳全书》云“凡可辟邪安正者，皆可称为毒药”；二指药物的偏性，如《类经》：“药以治病，因毒为能，所谓毒药，以气味之有偏也”；三指药物作用的强弱不同，《素问·五常政大论》根据药物偏性的大小和作用的强弱，提出了“大毒治病，十去其六，常毒治病，十去其七，小毒治病，十去其八，无毒治病，十去其九”；四指药物的毒副作用。
我们所说的中药毒性是指药物对机体的损害性，包括急性、亚急性、慢性和特殊毒性（致癌、突变、致畸胎等）；同时还包括了中药的副作用即在常用剂量时药物出现与治疗需要无关的不适反应。
传统的中药文献对中药毒性的分级有三级和四级之分，三级分类的如新世纪《中药学》教材、《中国药典》2005版、《中药大辞典》第一、二版，将中药毒性分为大毒、有毒、小毒；而《有毒中药大辞典》则分为剧毒、大毒、有毒、小毒四类。
中药毒性研究一般有以下方法。
有毒成分及毒理研究方法这是中药毒性研究最常用的方法。
主要是在中药成分中提取、分离毒性成分，进行相关毒性实验，如在含生物碱的中药中已知的有毒成分有：川乌、草乌、附子、天雄、雪上一枝蒿等品种中的乌头碱；雷公藤和昆明山海棠中的雷公藤碱；马钱子中的番木鳖碱；曼陀罗、洋金花的莨菪碱；苦楝子中的苦楝碱；麻黄中的麻黄碱；光慈菇、山慈菇中的秋水仙碱等。
其毒理作用主要是损害神经系统。
外周迷走神经和感觉神经中毒，常先呈异常兴奋后抑制，能直接影响心脏功能，并发其他脏器的变性坏死；中枢神经中毒，可引起视丘、中脑、延脑、脊髓的病理改变；呼吸中枢中毒可引起呼吸麻痹窒息。
再如在含有苷类的中药中，已知的毒性成分有：洋地黄、万年青、八角枫、蟾酥、夹竹桃等品种中的强心苷，可直接作用于心脏，引起心肌收缩的增强，心率减慢；木通、黄药子、商陆等皂苷成分，对局部有刺激作用，并能抑制呼吸，损害心脏、肾脏，尚有溶血作用；白果中的银杏酸和银杏酚，苦杏仁、桃仁、郁李仁、木薯、瓜蒂等品种中的苦杏仁甙，水解后可析出氢氰酸，能迅速与细胞线粒体中氧化型细胞色素酶的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应；芫花、广豆根等品种中的黄酮苷，可刺激胃肠道和对肝脏的损害，引起恶心呕吐、黄疸等症状。
基于网络药理学和分子对接探讨桃红四物汤治疗类风湿关节炎的作用机制
基于网络药理学和分子对接探讨桃红四物汤 治疗类风湿关节炎的作用机制
赵晶晶１ 郑福增２ 周子朋２ 张安琪１ 郭 嘉１
（１河南中医药大学，郑州，４５００００；２河南省中医院，郑州，４５００００）
摘要 目的：运用网络药理学和分子对接技术探讨桃红四物汤治疗类风湿关节炎的作用机制，为临床应用提供理论依据。 方法：运用中药系统药理学数据库与分析平台（ＴＣＭＳＰ）检索桃红四物汤的有效成分及作用靶点，通过 ＧｅｎｅＣａｒｄｓ、ＯＭＩＭ、 ＴＴＤ、ＰｈａｒｍＧｋｂ、ＤｒｕｇＢａｎｋ数据库收集疾病相关靶点。运用 Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ３６１软件构建“化合物靶点”网络，借助 ＳＴＲＩＮＧ 平台构建交集靶点蛋白质蛋白质相互作用（ＰＰＩ）网络，并使用 Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ对网络进行拓扑分析，获取核心基因，通过 Ｒ语 言进行基因本体（ＧＯ）富集分析和京都基因和基因组百科全书（ＫＥＧＧ）通路富集分析，最后将核心基因与主要活性成分 进行分子对接验证。结果：ＴＣＭＳＰ检索得到桃红四物汤治疗 ＲＡ的有效成分 ４１个，对 应 靶 点 １５４个；拓 扑 分 析 得 到 ＡＫＴ１、ＪＵＮ、ＴＰ５３、ＭＭＰ９、ＭＡＰＫ１４等 １０个核心基因。ＧＯ富集分析共涉及生物过程（ＢＰ）２３１６个，细胞组分（ＣＣ）７５个， 分子功能（ＭＦ）２０５个，ＫＥＧＧ通路富集分析筛选得到 １５８条与 ＲＡ相关通路，主要涉及 Ｐ１３ＫＡＫＴ、白细胞介素 １７、肿瘤坏 死因子等信号通路，集中调控炎症、血管翳形成、细胞增殖与凋亡等。分子对接结果表明，主要活性化合物能够分别与核 心靶点结合，并展现出较好的亲和力。结论：本研究对桃红四物汤治疗 ＲＡ的多成分、多靶点、多通路的作用与机制进行 初步探讨，可为后续基础研究提供参考，为临床应用提供理论依据。 关键词 类风湿关节炎；桃红四物汤；网络药理学；分子对接
桃仁蛋白的单剂量及重复给药毒性试验_刘英
只 ,并设 1个空白对照组 ;给药后 4h内 ,严密观察小鼠 的中毒表现 ,之后每天上 、下午各观察 1 次 ,连续观察 10天 。观察有无死亡及有无不良反应 ,观察指标 : ① 中枢神经系统 :对刺激的反应 ,精神状况 ,是否有惊厥 、 步态不稳 ; ②呼吸系统 :呼吸速度 ,是否有呼吸抑制 、呼 吸困难 ; ③消化系统 : 是否少食纳呆 ,腹泻等 ; ④其他 : 体重变化 、是否出现皮疹 、流涎 、流泪等 。 1. 4 重复给药毒性试验 [2 - 3 ]
注 :各试验组与对照组相比 ,各检测指标 P均 > 0. 05。 如表 3所示 ,重复给药 30 天后 , 3 个试验组与对
照组相比 ,大鼠血清谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿
素氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖 P 均 > 0. 05,说明 重复给药对大鼠血清指标无影响 。
2. 3 恢复期毒性试验结果
2. 3. 1 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板
的影响 见表 4。
表 4 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板的影响 ( n = 10)
组别
WBC ( ×109 /L )
刘 英 1 ,李雅杰 2 ,杨 红 2 ,徐美术 3
(1. 哈尔滨医科大学附属四院检验科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 2. 哈尔滨医科大学附属四院药剂科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 3. 黑龙江中医药大学药学部 ,黑龙江 哈尔滨 150004)
摘 要 :目的 :通过桃仁蛋白单剂量及重复给药毒性试验 ,评价该药物用药安全性 。方法 : ①单剂量毒性试验方法 : 在一日内单次给药 。动物选择 :昆明小鼠 ;给药途径 :腹腔注射 ; ②重复给药毒性试验方法 :固定剂量每日连续给药 。动 物选择 : W istar大鼠 ;给药途径 :腹腔注射 。结果 :单剂量毒性试验结果提示 ,最大耐受剂量为 300mg / ( kg·d) ;重复给药 毒性试验结果提示在给药期及恢复期对大鼠红细胞 、白细胞 、血小板等全血指标 、谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿素 氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖等血清指标均无明显影响 ;心 、肝 、脾 、肺 、肾等 10个脏器大体标本外观 、病理切片组织 学结构无明显异常 。结论 :桃仁蛋白腹腔注射无急性和长期毒性作用 。
桃仁蛋白在小鼠的组织分布研究
桃仁蛋白在小鼠的组织分布研究
刘英;李雅杰;蒲艳春;马桂云
【期刊名称】《中医药学报》
【年(卷),期】2008(036)001
【摘要】目的:观察桃仁蛋白(peach seeds protein,PSP)腹腔注射小鼠后的组织分布情况.方法:以125I标记PSP,腹腔注射125I-PSP 2.5mg/kg(内含125I-PSP 1.7Ci/20g),并在给药后6h、12h、24h分别处死一组,取出所需器官和组织,称重并测定γ计数.结果用相对累积程度表示.结果:在腹腔注射125I-PSP后的6h时间点,各组织均未检测出放射性,在12h和24h时间点,个别组织(脾、胸腺)可检测出微量放射性,但均未测出原形药物.结论:腹腔注射小鼠PSP 2.5mg/kg后各器官/组织无明显累积作用.
【总页数】1页(P27-27)
【作者】刘英;李雅杰;蒲艳春;马桂云
【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学附属第四医院,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学附属第四医院,黑龙江,哈尔滨,150001;哈尔滨医科大学附属第四医院,黑龙江,哈尔滨,150001
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5
【相关文献】
1.用基因芯片研究桃仁蛋白A对小鼠纤维肉瘤基因表达的影响
2.炒桃仁总蛋白对小鼠B细胞功能影响的实验研究
3.ARIP1,2 mRNA及其蛋白在小鼠脑组织表达和分布的比较研究
4.用基因芯片研究桃仁蛋白A对小鼠纤维肉瘤基因表达的影响
5.五加皮Age蛋白在正常小鼠与荷瘤小鼠体内的组织分布
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桃仁蛋白对树突细胞抗原递呈功能的影响
桃仁蛋白对树突细胞抗原递呈功能的影响刘英;许铁;甘润韬;刘巍;李雅杰;杨红【期刊名称】《辽宁中医杂志》【年(卷),期】2007(34)12【摘要】目的:探讨桃仁蛋白(psp)对树突细胞抗原递呈功能的影响。
方法:制备荷S180小鼠模型,psp组给以腹腔注射桃仁蛋白,并设空白对照组;分离小鼠骨髓细胞,经IL-4、GM-CSF诱导其DC成熟,并以冻融S180抗原预致敏;在含IL-2培养体系中加入小鼠脾细胞,观察负载S180抗原T细胞对S180杀伤作用。
结果:psp组对S180杀伤作用明显优于空白对照组(效靶比为40∶1时,0.638±0.044vs0.743±0.060;效靶比为20∶1时,0.561±0.041vs0.668±0.074;效靶比为10∶1时,0.461±0.036vs0.586±0.054)。
结论:桃仁蛋白能够增强小鼠DC抗原递呈功能。
【总页数】2页(P1810-1811)【关键词】桃仁蛋白;树突细胞;抗原递呈功能【作者】刘英;许铁;甘润韬;刘巍;李雅杰;杨红【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院检验科;哈尔滨医科大学附属第一医院心内科;哈尔滨医科大学附属第四医院药剂科【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.不同免疫抑制剂对树突细胞抗原递呈功能影响的比较研究 [J], 杨晓勇;张小东;高居忠2.体外共刺激阻断模型中抗原递呈细胞对NK细胞功能的影响 [J], 袁军;吴军;解志杰3.足细胞骨架成分I型肌球蛋白参与足细胞细胞抗原递呈功能的研究进展 [J], 胡云霞;毛建华;庄捷秋4.阻断转化生长因子β信号通路对树突细胞抗原递呈功能影响的研究 [J], 秦建军;周清华;易成;李印;刘宝兴5.奥美沙坦对大鼠树突细胞抗原递呈功能作用的研究 [J], 毕延萍;王聪聪;李亨;张民;杨春林;李晓丽;段瑞生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
桃仁急性中毒2例
桃仁急性中毒2例
赵玉英;范玉义
【期刊名称】《山东中医杂志》
【年(卷),期】1995(14)8
【摘要】桃仁急性中毒２例沂南县红卫医院（２７６３００）赵玉英沂南县中医医院（２７６３００）范玉义关键词桃仁；急性中毒；病例报道近年来，我们收治桃仁急性中毒病人２例，现报告如下，以引起临床工作者的注意。
一例为女性，２０岁，另一例为男性，１６岁。
均因食用桃仁做成...
【总页数】2页(P356-357)
【关键词】桃仁;急性中毒;中医药疗法
【作者】赵玉英;范玉义
【作者单位】沂南县红卫医院,沂南县中医医院
【正文语种】中文
【中图分类】R259.957
【相关文献】
1.不同产地桃仁和山桃仁的微性状鉴别 [J], 刘屹
2.光核桃仁与桃仁HPLC指纹图谱比较 [J], 杜欢; 徐僮; 李琪; 王张; 张静; 范刚
3.不同产地桃仁和山桃仁的微性状鉴别 [J], 刘屹
4.扁桃仁蛋白饮料中扁桃仁蛋白高特异性的定量方法 [J], 张世伟;赖心田;王士峰;冯龙虎;唐栋;杨国武
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243. 1 ±15. 6 232. 9 ±16. 1 245. 2 ±17. 2 237. 0 ±21. 1
注 :各试验组与对照组相比 ,各检测指标 P均 > 0. 05。
如表 2所示 ,重复给药 30 天后 , 3 个试验组与对
照组相比 ,大鼠红细胞 、白细胞 、血小板 P均 > 0. 05,说
化 、无其他不良反应或死亡发生 。
2. 2. 2 重复给药对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小 板的影响 见表 2。
表 2 重复给药对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板的影响 ( n = 10)
组别 WBC ( ×109 /L ) RBC ( ×1012 /L ) Hb ( g /L ) PLT ( ×109 /L )
桃仁蛋白 (p sp )是从中药桃仁 (炙品 )中提取的蛋 白单体 ,分子量 21. 3KD。 1. 2 动物
选用清洁级昆明小鼠和 W istar大鼠体重分别为 (18 ±2) g和 (180 ±20 ) g,雌雄各半 ,均购自黑龙江中 医药大学实验动物中心 。 1. 3 单剂量毒性试验 [2 - 4 ]
在一日内单次给药 。动物选择 :昆明小鼠 ;给药途 径 :腹腔注射 ;剂量及分组 :给药容积 ; 0. 2mL /只 ;分为 4个剂量组 : 2. 5、30、100、300m g / ( kg · d ) 组 , 每组 5
收稿日期 : 2008 - 02 - 23 基金项目 :黑龙江省教育厅资助项目 (11051135) 作者简介 :刘英 (1971 - ) ,女 ,黑龙江人 ,副主任医师 ,硕士 ,主要从事免
Abstract: O bjective : To evaluate safety pharmacology of peach seeds p rotein ( p sp ) by single and repetitive dose toxicity testing. M ethods: ①To adm inistrate m ice a single dose of p sp by peritoneal injection in a day in single dose toxicity testing; ②To adm inistrate W istar rats quantitative and repetitive dose of p sp in a month by peritoneal injection in repetitive dose toxicity tes2 ting. R esu lts: It was concluded that the maximum tolerance dose of p sp was 300mg / ( kg·d) in single dose toxicity testing. It was also indicated that there was no significant effects of p sp on whole blood WBC, RBC, Hb, serum AST, ALT, CREA , BUN , GLU , CHO , TP, ALB and the gross organs inspection and biop sy of heart, liver, sp leen, lung, kidney in rats were normal in repeti2 tive dose toxicity testing. Conclusion: There was no acute and chronic toxicity of p sp in single and repetitive dose toxicity testing.
摘 要 :目的 :通过桃仁蛋白单剂量及重复给药毒性试验 ,评价该药物用药安全性 。方法 : ①单剂量毒性试验方法 : 在一日内单次给药 。动物选择 :昆明小鼠 ;给药途径 :腹腔注射 ; ②重复给药毒性试验方法 :固定剂量每日连续给药 。动 物选择 : W istar大鼠 ;给药途径 :腹腔注射 。结果 :单剂量毒性试验结果提示 ,最大耐受剂量为 300mg / ( kg·d) ;重复给药 毒性试验结果提示在给药期及恢复期对大鼠红细胞 、白细胞 、血小板等全血指标 、谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿素 氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖等血清指标均无明显影响 ;心 、肝 、脾 、肺 、肾等 10个脏器大体标本外观 、病理切片组织 学结构无明显异常 。结论 :桃仁蛋白腹腔注射无急性和长期毒性作用 。
注 :各试验组与对照组相比 ,各检测指标 P均 > 0. 05。 如表 3所示 ,重复给药 30 天后 , 3 个试验组与对
照组相比 ,大鼠血清谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿
素氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖 P 均 > 0. 05,说明 重复给药对大鼠血清指标无影响 。
2. 3 恢复期毒性试验结果
2. 3. 1 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板
的影响 见表 4。
表 4 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板的影响 ( n = 10)
组别
WBC ( ×109 /L )
2. Departm ent of Pharm acology, The Forth Affiliated Hospital of Harbin M edical U niversity, Harbin 150001, Heilongjiang, China; 3. D epartm ent of Pharm acology, Heilongjiang U niversity of Chinese M edicine, Harbin 150004, Heilongjiang, China)
关键词 :桃仁蛋白 ;腹腔注射 ;单剂量给药毒性试验 ;重复给药毒性试验 中图分类号 : R285. 1 文献标识码 : A 文章编号 : 1000 - 1719 (2008) 07 - 1076 - 02
S ingle and Repetitive D o se Tox ic ity Testing on Pea ch Seeds Prote in
L IU Y ing 1 , L I Ya2jie2 , YAN G Hong2 , XU M ei2shu3 (1. D epartm ent of Clinical L aboratory, The Forth Affiliated Hospital of Harbin M edical U niversity, Harbin 150001, Heilongjiang, China;
疫药理学研究 。 通讯作者 :李雅杰 ,女 ,主任药师 。
只 ,并设 1个空白对照组 ;给药后 4h内 ,严密观察小鼠 的中毒表现 ,之后每天上 、下午各观察 1 次 ,连续观察 10天 。观察有无死亡及有无不良反应 ,观察指标 : ① 中枢神经系统 :对刺激的反应 ,精神状况 ,是否有惊厥 、 步态不稳 ; ②呼吸系统 :呼吸速度 ,是否有呼吸抑制 、呼 吸困难 ; ③消化系统 : 是否少食纳呆 ,腹泻等 ; ④其他 : 体重变化 、是否出现皮疹 、流涎 、流泪等 。 1. 4 重复给药毒性试验 [2 - 3 ]
·1076·
辽宁中医杂志 2008年第 35卷第 7期
桃仁蛋白的单剂量及重复给药毒性试验
刘 英 1 ,李雅杰 2 ,杨 红 2 ,徐美术 3
(1. 哈尔滨医科大学附属四院检验科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 2. 哈尔滨医科大学附属四院药剂科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 3. 黑龙江中医药大学药学部 ,黑龙江 哈尔滨 150004)
见表 1。
辽宁中医杂志 2008年第 35卷第 7期
表 1 单剂量毒性试验结果 ( n = 5)
组 别
不良反应
死亡 (只 )
空白对照组 2. 5mg/ ( kg. d)组 30mg / ( kg. d)组 100mg/ ( kg. d)组 300mg/ ( kg. d)组
无
0
无
0
TP ( g /L ) ALB ( g/L ) CHO (mmol/L ) GLU (mmol/L )
183. 40 ±7. 9 185. 00 ±7. 1 185. 40 ±8. 7 182. 30 ±8. 3 50. 40 ±4. 9 48. 10 ±3. 4 51. 40 ±4. 7 48. 40 ±3. 7 68. 30 ±2. 4 69. 20 ±2. 1 68. 90 ±2. 0 67. 00 ±2. 4 71. 50 ±3. 3 73. 00 ±3. 1 72. 00 ±2. 7 72. 30 ±3. 6 41. 80 ±3. 3 43. 00 ±2. 6 41. 20 ±3. 6 43. 00 ±3. 8 2. 00 ±0. 10 1. 98 ±0. 12 2. 04 ±0. 10 2. 02 ±0. 11 4. 16 ±0. 24 3. 97 ±0. 25 4. 19 ±0. 26 4. 17 ±0. 23
空白对照组 1M TD 1 /3M TD
1 /10M TD
9. 4 ±0. 7 8. 7 ±0. 6 8. 9 ±0. 7 10. 0 ±0. 9
8. 5 ±0. 7 8. 2 ±0. 4 8. 4 ±0. 7 8. 6 ±0. 8
150. 2 ±13. 7 144. 6 ±11. 7 145. 0 ±12. 5 152. 9 ±12. 8
方法 :固定剂量每日连续给药 。动物选择 : W istar 大鼠 ;给药途径 : 腹腔注射 ; 剂量及分组 : 分 3 个剂量 组 : 1M TD [ 300m g / kg·d ]、1 /3M TD [ 100m g / kg·d ]、1 / 10M TD [ 30m g / kg·d ]组 ,每组 20 只 ,并设 1 个空白对 照组 ;等容量给药 : 1. 0mL /只 ;给药周期 : 30天 ;观察指 标 :外观体征和行为活动 、排泄物 、体重变化 、有无其他 不良反应或死亡 ;检测红细胞 、白细胞 、血小板计数 、肝 功 、肾功 、血糖 、血脂等指标 ;病检心 、肺 、肝 、脾 、肾等脏 器 ,任何器官出现体积 、颜色 、纹理改变时 ,应组织病理 学检查 。恢复期观察 : 最后一次给药后留下 1 /2 动物 继续观察 3周再进行检查 [2 - 3 ] 。 2 结 果 2. 1 单剂量毒性试验结果