桃仁蛋白的单剂量及重复给药毒性试验_刘英
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辽宁中医杂志 2008年第 35卷第 7期
桃仁蛋白的单剂量及重复给药毒性试验
刘 英 1 ,李雅杰 2 ,杨 红 2 ,徐美术 3
(1. 哈尔滨医科大学附属四院检验科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 2. 哈尔滨医科大学附属四院药剂科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 3. 黑龙江中医药大学药学部 ,黑龙江 哈尔滨 150004)
Abstract: O bjective : To evaluate safety pharmacology of peach seeds p rotein ( p sp ) by single and repetitive dose toxicity testing. M ethods: ①To adm inistrate m ice a single dose of p sp by peritoneal injection in a day in single dose toxicity testing; ②To adm inistrate W istar rats quantitative and repetitive dose of p sp in a month by peritoneal injection in repetitive dose toxicity tes2 ting. R esu lts: It was concluded that the maximum tolerance dose of p sp was 300mg / ( kg·d) in single dose toxicity testing. It was also indicated that there was no significant effects of p sp on whole blood WBC, RBC, Hb, serum AST, ALT, CREA , BUN , GLU , CHO , TP, ALB and the gross organs inspection and biop sy of heart, liver, sp leen, lung, kidney in rats were normal in repeti2 tive dose toxicity testing. Conclusion: There was no acute and chronic toxicity of p sp in single and repetitive dose toxicity testing.
明重复给药对大鼠全血指标无影响 。
2. 2. 3 重复给药对 W istar大鼠血清生化指标的影响
见表 3。
表 3 重复给药对 W istar大鼠血清生化指标的影响 ( n = 10)
项目
Con tro l
1M TD
1 /3M TD
1 /10M TD
AST (U /L ) ALT (U /L ) CREA (mol/L )
243. 1 ±15. 6 232. 9 ±16. 1 245. 2 ±17. 2 237. 0 ±21. 1
注 :各试验组与对照组相比 ,各检测指标 P均 > 0. 05。
如表 2所示 ,重复给药 30 天后 , 3 个试验组与对
照组相比 ,大鼠红细胞 、白细胞 、血小板 P均 > 0. 05,说
注 :各试验组与对照组相比 ,各检测指标 P均 > 0. 05。 如Βιβλιοθήκη Baidu 3所示 ,重复给药 30 天后 , 3 个试验组与对
照组相比 ,大鼠血清谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿
素氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖 P 均 > 0. 05,说明 重复给药对大鼠血清指标无影响 。
2. 3 恢复期毒性试验结果
方法 :固定剂量每日连续给药 。动物选择 : W istar 大鼠 ;给药途径 : 腹腔注射 ; 剂量及分组 : 分 3 个剂量 组 : 1M TD [ 300m g / kg·d ]、1 /3M TD [ 100m g / kg·d ]、1 / 10M TD [ 30m g / kg·d ]组 ,每组 20 只 ,并设 1 个空白对 照组 ;等容量给药 : 1. 0mL /只 ;给药周期 : 30天 ;观察指 标 :外观体征和行为活动 、排泄物 、体重变化 、有无其他 不良反应或死亡 ;检测红细胞 、白细胞 、血小板计数 、肝 功 、肾功 、血糖 、血脂等指标 ;病检心 、肺 、肝 、脾 、肾等脏 器 ,任何器官出现体积 、颜色 、纹理改变时 ,应组织病理 学检查 。恢复期观察 : 最后一次给药后留下 1 /2 动物 继续观察 3周再进行检查 [2 - 3 ] 。 2 结 果 2. 1 单剂量毒性试验结果
TP ( g /L ) ALB ( g/L ) CHO (mmol/L ) GLU (mmol/L )
183. 40 ±7. 9 185. 00 ±7. 1 185. 40 ±8. 7 182. 30 ±8. 3 50. 40 ±4. 9 48. 10 ±3. 4 51. 40 ±4. 7 48. 40 ±3. 7 68. 30 ±2. 4 69. 20 ±2. 1 68. 90 ±2. 0 67. 00 ±2. 4 71. 50 ±3. 3 73. 00 ±3. 1 72. 00 ±2. 7 72. 30 ±3. 6 41. 80 ±3. 3 43. 00 ±2. 6 41. 20 ±3. 6 43. 00 ±3. 8 2. 00 ±0. 10 1. 98 ±0. 12 2. 04 ±0. 10 2. 02 ±0. 11 4. 16 ±0. 24 3. 97 ±0. 25 4. 19 ±0. 26 4. 17 ±0. 23
桃仁蛋白 (p sp )是从中药桃仁 (炙品 )中提取的蛋 白单体 ,分子量 21. 3KD。 1. 2 动物
选用清洁级昆明小鼠和 W istar大鼠体重分别为 (18 ±2) g和 (180 ±20 ) g,雌雄各半 ,均购自黑龙江中 医药大学实验动物中心 。 1. 3 单剂量毒性试验 [2 - 4 ]
关键词 :桃仁蛋白 ;腹腔注射 ;单剂量给药毒性试验 ;重复给药毒性试验 中图分类号 : R285. 1 文献标识码 : A 文章编号 : 1000 - 1719 (2008) 07 - 1076 - 02
S ingle and Repetitive D o se Tox ic ity Testing on Pea ch Seeds Prote in
疫药理学研究 。 通讯作者 :李雅杰 ,女 ,主任药师 。
只 ,并设 1个空白对照组 ;给药后 4h内 ,严密观察小鼠 的中毒表现 ,之后每天上 、下午各观察 1 次 ,连续观察 10天 。观察有无死亡及有无不良反应 ,观察指标 : ① 中枢神经系统 :对刺激的反应 ,精神状况 ,是否有惊厥 、 步态不稳 ; ②呼吸系统 :呼吸速度 ,是否有呼吸抑制 、呼 吸困难 ; ③消化系统 : 是否少食纳呆 ,腹泻等 ; ④其他 : 体重变化 、是否出现皮疹 、流涎 、流泪等 。 1. 4 重复给药毒性试验 [2 - 3 ]
空白对照组 1M TD 1 /3M TD
1 /10M TD
9. 4 ±0. 7 8. 7 ±0. 6 8. 9 ±0. 7 10. 0 ±0. 9
8. 5 ±0. 7 8. 2 ±0. 4 8. 4 ±0. 7 8. 6 ±0. 8
150. 2 ±13. 7 144. 6 ±11. 7 145. 0 ±12. 5 152. 9 ±12. 8
在一日内单次给药 。动物选择 :昆明小鼠 ;给药途 径 :腹腔注射 ;剂量及分组 :给药容积 ; 0. 2mL /只 ;分为 4个剂量组 : 2. 5、30、100、300m g / ( kg · d ) 组 , 每组 5
收稿日期 : 2008 - 02 - 23 基金项目 :黑龙江省教育厅资助项目 (11051135) 作者简介 :刘英 (1971 - ) ,女 ,黑龙江人 ,副主任医师 ,硕士 ,主要从事免
Key words: peach p rotein; peritoneal injection; single dose toxicity testing; repetitive dose toxicity testing
桃仁蛋白为中药桃仁的提纯蛋白成分 ,前期工作 证明其有明确的免疫调节作用 [1 ]和抗肿瘤活性 。本文 通过桃仁蛋白单剂量及重复给药毒性试验 ,评价该药 物用药安全性 。 1 材料与方法 1. 1 药物
2. 3. 1 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板
的影响 见表 4。
表 4 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板的影响 ( n = 10)
组别
WBC ( ×109 /L )
化 、无其他不良反应或死亡发生 。
2. 2. 2 重复给药对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小 板的影响 见表 2。
表 2 重复给药对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板的影响 ( n = 10)
组别 WBC ( ×109 /L ) RBC ( ×1012 /L ) Hb ( g /L ) PLT ( ×109 /L )
2. Departm ent of Pharm acology, The Forth Affiliated Hospital of Harbin M edical U niversity, Harbin 150001, Heilongjiang, China; 3. D epartm ent of Pharm acology, Heilongjiang U niversity of Chinese M edicine, Harbin 150004, Heilongjiang, China)
摘 要 :目的 :通过桃仁蛋白单剂量及重复给药毒性试验 ,评价该药物用药安全性 。方法 : ①单剂量毒性试验方法 : 在一日内单次给药 。动物选择 :昆明小鼠 ;给药途径 :腹腔注射 ; ②重复给药毒性试验方法 :固定剂量每日连续给药 。动 物选择 : W istar大鼠 ;给药途径 :腹腔注射 。结果 :单剂量毒性试验结果提示 ,最大耐受剂量为 300mg / ( kg·d) ;重复给药 毒性试验结果提示在给药期及恢复期对大鼠红细胞 、白细胞 、血小板等全血指标 、谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿素 氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖等血清指标均无明显影响 ;心 、肝 、脾 、肺 、肾等 10个脏器大体标本外观 、病理切片组织 学结构无明显异常 。结论 :桃仁蛋白腹腔注射无急性和长期毒性作用 。
L IU Y ing 1 , L I Ya2jie2 , YAN G Hong2 , XU M ei2shu3 (1. D epartm ent of Clinical L aboratory, The Forth Affiliated Hospital of Harbin M edical U niversity, Harbin 150001, Heilongjiang, China;
见表 1。
辽宁中医杂志 2008年第 35卷第 7期
表 1 单剂量毒性试验结果 ( n = 5)
组 别
不良反应
死亡 (只 )
空白对照组 2. 5mg/ ( kg. d)组 30mg / ( kg. d)组 100mg/ ( kg. d)组 300mg/ ( kg. d)组
无
0
无
0
无
0
无
0
无
0
如表 1所示 ,单剂量给予受试小鼠腹腔注射桃仁 蛋白 ,未见明显不良反应 ,小鼠无死亡 ,本试验证明桃 仁蛋 白 腹 腔 注 射 小 鼠 的 最 大 耐 受 剂 量 (M TD ) 为 300m g / kg。 2. 2 重复给药 30天毒性试验结果 2. 2. 1 重复给药 30天对 W istar大鼠一般情况的影响 大鼠外观体征和行为活动 、排泄物 、体重均无明显变
辽宁中医杂志 2008年第 35卷第 7期
桃仁蛋白的单剂量及重复给药毒性试验
刘 英 1 ,李雅杰 2 ,杨 红 2 ,徐美术 3
(1. 哈尔滨医科大学附属四院检验科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 2. 哈尔滨医科大学附属四院药剂科 ,黑龙江 哈尔滨 150001; 3. 黑龙江中医药大学药学部 ,黑龙江 哈尔滨 150004)
Abstract: O bjective : To evaluate safety pharmacology of peach seeds p rotein ( p sp ) by single and repetitive dose toxicity testing. M ethods: ①To adm inistrate m ice a single dose of p sp by peritoneal injection in a day in single dose toxicity testing; ②To adm inistrate W istar rats quantitative and repetitive dose of p sp in a month by peritoneal injection in repetitive dose toxicity tes2 ting. R esu lts: It was concluded that the maximum tolerance dose of p sp was 300mg / ( kg·d) in single dose toxicity testing. It was also indicated that there was no significant effects of p sp on whole blood WBC, RBC, Hb, serum AST, ALT, CREA , BUN , GLU , CHO , TP, ALB and the gross organs inspection and biop sy of heart, liver, sp leen, lung, kidney in rats were normal in repeti2 tive dose toxicity testing. Conclusion: There was no acute and chronic toxicity of p sp in single and repetitive dose toxicity testing.
明重复给药对大鼠全血指标无影响 。
2. 2. 3 重复给药对 W istar大鼠血清生化指标的影响
见表 3。
表 3 重复给药对 W istar大鼠血清生化指标的影响 ( n = 10)
项目
Con tro l
1M TD
1 /3M TD
1 /10M TD
AST (U /L ) ALT (U /L ) CREA (mol/L )
243. 1 ±15. 6 232. 9 ±16. 1 245. 2 ±17. 2 237. 0 ±21. 1
注 :各试验组与对照组相比 ,各检测指标 P均 > 0. 05。
如表 2所示 ,重复给药 30 天后 , 3 个试验组与对
照组相比 ,大鼠红细胞 、白细胞 、血小板 P均 > 0. 05,说
注 :各试验组与对照组相比 ,各检测指标 P均 > 0. 05。 如Βιβλιοθήκη Baidu 3所示 ,重复给药 30 天后 , 3 个试验组与对
照组相比 ,大鼠血清谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿
素氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖 P 均 > 0. 05,说明 重复给药对大鼠血清指标无影响 。
2. 3 恢复期毒性试验结果
方法 :固定剂量每日连续给药 。动物选择 : W istar 大鼠 ;给药途径 : 腹腔注射 ; 剂量及分组 : 分 3 个剂量 组 : 1M TD [ 300m g / kg·d ]、1 /3M TD [ 100m g / kg·d ]、1 / 10M TD [ 30m g / kg·d ]组 ,每组 20 只 ,并设 1 个空白对 照组 ;等容量给药 : 1. 0mL /只 ;给药周期 : 30天 ;观察指 标 :外观体征和行为活动 、排泄物 、体重变化 、有无其他 不良反应或死亡 ;检测红细胞 、白细胞 、血小板计数 、肝 功 、肾功 、血糖 、血脂等指标 ;病检心 、肺 、肝 、脾 、肾等脏 器 ,任何器官出现体积 、颜色 、纹理改变时 ,应组织病理 学检查 。恢复期观察 : 最后一次给药后留下 1 /2 动物 继续观察 3周再进行检查 [2 - 3 ] 。 2 结 果 2. 1 单剂量毒性试验结果
TP ( g /L ) ALB ( g/L ) CHO (mmol/L ) GLU (mmol/L )
183. 40 ±7. 9 185. 00 ±7. 1 185. 40 ±8. 7 182. 30 ±8. 3 50. 40 ±4. 9 48. 10 ±3. 4 51. 40 ±4. 7 48. 40 ±3. 7 68. 30 ±2. 4 69. 20 ±2. 1 68. 90 ±2. 0 67. 00 ±2. 4 71. 50 ±3. 3 73. 00 ±3. 1 72. 00 ±2. 7 72. 30 ±3. 6 41. 80 ±3. 3 43. 00 ±2. 6 41. 20 ±3. 6 43. 00 ±3. 8 2. 00 ±0. 10 1. 98 ±0. 12 2. 04 ±0. 10 2. 02 ±0. 11 4. 16 ±0. 24 3. 97 ±0. 25 4. 19 ±0. 26 4. 17 ±0. 23
桃仁蛋白 (p sp )是从中药桃仁 (炙品 )中提取的蛋 白单体 ,分子量 21. 3KD。 1. 2 动物
选用清洁级昆明小鼠和 W istar大鼠体重分别为 (18 ±2) g和 (180 ±20 ) g,雌雄各半 ,均购自黑龙江中 医药大学实验动物中心 。 1. 3 单剂量毒性试验 [2 - 4 ]
关键词 :桃仁蛋白 ;腹腔注射 ;单剂量给药毒性试验 ;重复给药毒性试验 中图分类号 : R285. 1 文献标识码 : A 文章编号 : 1000 - 1719 (2008) 07 - 1076 - 02
S ingle and Repetitive D o se Tox ic ity Testing on Pea ch Seeds Prote in
疫药理学研究 。 通讯作者 :李雅杰 ,女 ,主任药师 。
只 ,并设 1个空白对照组 ;给药后 4h内 ,严密观察小鼠 的中毒表现 ,之后每天上 、下午各观察 1 次 ,连续观察 10天 。观察有无死亡及有无不良反应 ,观察指标 : ① 中枢神经系统 :对刺激的反应 ,精神状况 ,是否有惊厥 、 步态不稳 ; ②呼吸系统 :呼吸速度 ,是否有呼吸抑制 、呼 吸困难 ; ③消化系统 : 是否少食纳呆 ,腹泻等 ; ④其他 : 体重变化 、是否出现皮疹 、流涎 、流泪等 。 1. 4 重复给药毒性试验 [2 - 3 ]
空白对照组 1M TD 1 /3M TD
1 /10M TD
9. 4 ±0. 7 8. 7 ±0. 6 8. 9 ±0. 7 10. 0 ±0. 9
8. 5 ±0. 7 8. 2 ±0. 4 8. 4 ±0. 7 8. 6 ±0. 8
150. 2 ±13. 7 144. 6 ±11. 7 145. 0 ±12. 5 152. 9 ±12. 8
在一日内单次给药 。动物选择 :昆明小鼠 ;给药途 径 :腹腔注射 ;剂量及分组 :给药容积 ; 0. 2mL /只 ;分为 4个剂量组 : 2. 5、30、100、300m g / ( kg · d ) 组 , 每组 5
收稿日期 : 2008 - 02 - 23 基金项目 :黑龙江省教育厅资助项目 (11051135) 作者简介 :刘英 (1971 - ) ,女 ,黑龙江人 ,副主任医师 ,硕士 ,主要从事免
Key words: peach p rotein; peritoneal injection; single dose toxicity testing; repetitive dose toxicity testing
桃仁蛋白为中药桃仁的提纯蛋白成分 ,前期工作 证明其有明确的免疫调节作用 [1 ]和抗肿瘤活性 。本文 通过桃仁蛋白单剂量及重复给药毒性试验 ,评价该药 物用药安全性 。 1 材料与方法 1. 1 药物
2. 3. 1 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板
的影响 见表 4。
表 4 恢复期对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板的影响 ( n = 10)
组别
WBC ( ×109 /L )
化 、无其他不良反应或死亡发生 。
2. 2. 2 重复给药对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小 板的影响 见表 2。
表 2 重复给药对 W istar大鼠红细胞 白细胞 血小板的影响 ( n = 10)
组别 WBC ( ×109 /L ) RBC ( ×1012 /L ) Hb ( g /L ) PLT ( ×109 /L )
2. Departm ent of Pharm acology, The Forth Affiliated Hospital of Harbin M edical U niversity, Harbin 150001, Heilongjiang, China; 3. D epartm ent of Pharm acology, Heilongjiang U niversity of Chinese M edicine, Harbin 150004, Heilongjiang, China)
摘 要 :目的 :通过桃仁蛋白单剂量及重复给药毒性试验 ,评价该药物用药安全性 。方法 : ①单剂量毒性试验方法 : 在一日内单次给药 。动物选择 :昆明小鼠 ;给药途径 :腹腔注射 ; ②重复给药毒性试验方法 :固定剂量每日连续给药 。动 物选择 : W istar大鼠 ;给药途径 :腹腔注射 。结果 :单剂量毒性试验结果提示 ,最大耐受剂量为 300mg / ( kg·d) ;重复给药 毒性试验结果提示在给药期及恢复期对大鼠红细胞 、白细胞 、血小板等全血指标 、谷草转氨酶 、谷丙转氨酶 、肌酐 、尿素 氮 、总蛋白 、白蛋白 、胆固醇 、血糖等血清指标均无明显影响 ;心 、肝 、脾 、肺 、肾等 10个脏器大体标本外观 、病理切片组织 学结构无明显异常 。结论 :桃仁蛋白腹腔注射无急性和长期毒性作用 。
L IU Y ing 1 , L I Ya2jie2 , YAN G Hong2 , XU M ei2shu3 (1. D epartm ent of Clinical L aboratory, The Forth Affiliated Hospital of Harbin M edical U niversity, Harbin 150001, Heilongjiang, China;
见表 1。
辽宁中医杂志 2008年第 35卷第 7期
表 1 单剂量毒性试验结果 ( n = 5)
组 别
不良反应
死亡 (只 )
空白对照组 2. 5mg/ ( kg. d)组 30mg / ( kg. d)组 100mg/ ( kg. d)组 300mg/ ( kg. d)组
无
0
无
0
无
0
无
0
无
0
如表 1所示 ,单剂量给予受试小鼠腹腔注射桃仁 蛋白 ,未见明显不良反应 ,小鼠无死亡 ,本试验证明桃 仁蛋 白 腹 腔 注 射 小 鼠 的 最 大 耐 受 剂 量 (M TD ) 为 300m g / kg。 2. 2 重复给药 30天毒性试验结果 2. 2. 1 重复给药 30天对 W istar大鼠一般情况的影响 大鼠外观体征和行为活动 、排泄物 、体重均无明显变