机能学实验-药物半数致死量测定要点

区组随机法
• 以体重划区，以不同药物剂量为组。 • 先以体重分区（区数等于每组内动物数）， 然后每个区内动物随机分组。这样就能保证 每个剂量药物组内动物体重均衡。 • 23，23，23，23，24，24，24，24，24，25， 25，25，25，25，25，25，26，26，27，27， 28，28，29，30，30，31，32，32，33，33
药量计算
• 已知动物体重为25 g，给药剂量为110.8 mg/kg，普鲁卡因药液溶度为1％，给药 量为多少ml？ 【解】 0.025 kg × 110.8 mg/kg ＝ 2.77 mg 1％溶度是指 1g/100ml = 10mg /ml 2.77 mg需药液0.277ml。
结果汇总
组别 剂量 对数剂量 机率单位 动物数 死亡数 死亡率 (mg/kg) X Y
测定原理
量效反应线
机率单位 （Probit unit）
x μ Y 5 σ
死亡率在10％～90％之间的机率单位
简化公式：
0.029 P Y 5 1.5 log( ) 1.029 P P为死亡率。
实验方法
1. 2. 3. 4. 摸索剂量范围，确定各等级剂量。 动物分组：区组随机法 给药：药量计算 观察与记录，汇总结果，并查得相应的 机率单位。 5. 计算：以对数剂量为x，相应的机率单 位为y，建立直线回归方程，然后求得 使50％动物死亡所需的剂量。
1 2 3 4
110.8 147.7 196.9 262.5
2.0445 2.1694 2.2942 2.4191
10 10 10 10
5
3wenku.baidu.com0.0
2.5441
10
机率单位表
反应率 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 0
—
1
2
3
4
5
6
7
8
9
2.67 2.95 3.12 3.25 3.36 3.45 3.52 3.60 3.66
药物半数致死量的测定
药理教研室
目 的
掌握药物半数致死量（LD50）的概念， 了解其测定原理、方法及计算。
概 念
• 量反应（Graded response）： • 质反应（All or none response）：
– 半数致死量(Median lethal dose, LD50); – 半数有效量(Median effective dose, ED50); – 治疗指数(Therapeutic index, TI): LD50 / ED50. 两者平行时 用。
n
4 5 6 7 8 9 10 12 15 18 20 24 25 30 40 50
LD50计算
1. 以对数剂量为x，相应的机率单位为y， 建立直线回归方程，求得a、b、r； 2. 根据50％动物死亡时机率单位为5 （ y ），FORECAST对数剂量x （logLD50），进而求得LD50。
0％或100％反应率的机率单位近似值
组内动物数
机率单位值 0％ 2.90 2.82 2.76 2.71 2.67 2.63 2.60 2.54 2.47 2.41 2.38 2.32 2.31 2.26 2.17 2.10 100％ 7.10 7.18 7.24 7.29 7.33 7.37 7.40 7.46 7.53 7.59 7.62 7.68 7.69 7.74 7.83 7.90
3.72 377 3.83 3.87 3.92 3.96 4.01 4.05 4.09 4.12
4.16 4.19 4.23 4.26 4.29 4.33 4.36 4.39 4.42 4.45
4.48 4.50 4.53 4.56 4.59 4.62 4.64 4.67 4.70 4.72
4.75 4.77 4.80 4.82 4.85 4.87 4.90 4.93 4.95 4.98
5.00 5.03 5.05 5.08 5.10 5.13 5.15 5.18 5.20 5.23
5.25 5.28 5.31 5.33 5.36 5.39 5.41 5.44 5.47 5.50 5.52 5.55 5.58 5.61 5.64 5.67 5.71 5.74 5.77 5.81 5.84 5.88 5.92 5.95 5.99 6.04 6.08 6.13 6.18 6.23 6.28 6.34 6.41 6.48 6.56 6.65 6.75 6.88 7.05 7.33