第十九讲 钙通道阻滞药 第二十一讲 抗高血压药

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第19章
calcium channel blockers
钙通道阻滞药
(calcium channel blockers)
•是一类选择性阻滞Ca2+从细胞外液经钙通 道流入细胞内,降低细胞内Ca2+浓度的药 物。 •又称钙拮抗药(calcium antagonists)
钙通道阻滞剂药分类
(calcium channel blockers)
第二节 常用抗高血压药

.利尿药
氢氯噻嗪
Hydrochlorothiazide
作用及应用
1.
临床抗高血压的一线药,作用温和。 可单独应用治疗轻度高血压或与其他 药物联合应用治疗中、重度高血压。
2.降压机制:
⑴用药初期:通过排钠排水,使细胞
外液和血容量减少.
⑵长期用药:
① 血管壁细胞内钠量减
1.二氢吡啶类(dihydropyridines, DHPs):硝苯
地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine) 、氨氯地平(amlodipine)、尼莫地平( nimodipine)等
2. 苯烷胺类(phenylalkylamines, PAAs):维拉
帕米(verapamil)等。
3. 苯硫氮卓类(benzothiazepines BTZs):地尔
硫卓(diltiazem)等
4. 苯基哌嗪类:氟桂利嗪 5. 二烷氨基丙胺醚类:苄普地尔等
钙通道阻滞药的作用机制
L-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的
钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不
同的,其中苯烷胺类(如维拉帕米)及苯硫氮
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
临床应用
脑血管疾病及其他




尼莫地平、氟桂嗪等能较显著舒张脑血管,增加脑 血流量。治疗短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓 塞等有效。 治疗或预防蛛网膜下腔出血所致的脑血管痉挛有效 ,可减少神经后遗症及病死率。 维拉帕米、氟桂嗪等还能有效地预防偏头痛,长期 用药三个月以上也可用作治疗,能减轻症状,减少发 作频率及发作时间。 用于外周血管痉挛性疾病,肥厚性心肌病支气管哮喘 等。
卓类结合点在细胞膜内侧,二氢吡啶类(如硝
苯地平)的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻 滞药与通道上的受体结合后,通过降低通道的 开放概率(p)来减少外Ca2+内流量。
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用

对平滑肌的作用
血管平滑肌
钙拮抗药阻滞Ca2+的内流,能明显舒张血管 特点为:
静脉 < 动脉 < 冠状血管 < 痉孪的冠状血管
对轻、中度高血压有效,
高血压伴有心绞痛者疗效好并能减
少发作次数,心排出量及肾素活性
① β受体阻断药:普萘洛尔等。
② α1受体阻断药;哌唑嗪等。
③ α、β受 体阻断药:拉贝洛尔。
(五)肾素-血管紧张素系统抑制药
1、ACEI:卡托普利等
(angiotensin-converting enzyme inhibitor)
2、AT1受体阻断药:氯沙坦等。
(六)血管扩张药:肼屈嗪、米诺地尔

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钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
临床应用
心血管系统疾病
心律失常
钙拮抗药减慢房室传导,延长不应期 ,治疗室上性心动过速及后除极触发活动 所致的心律失常有良好效果。

三类钙拮抗药减慢心率的作用程度有差异 。 维拉帕米和地尔硫卓减慢心率作用较明显
(硝苯地平较差,甚至反射性加速心率,因此它不用于 治疗心律失常)
氟桂嗪(flunarizine)
对脑血管有相对选择性扩张作用,主要用于防 治脑血管疾病;也可用于内耳眩晕症。
要点回顾

钙通道和钙通道阻滞药的分类 钙拮抗药对心脏、血管、其他平滑肌的作用及对应的 用途。
第21章
Antihypertensive Drug
本章内容
抗高血压药的分类 常用的抗高血压药
理想血压 正常血压 正常高限 Ⅰ级高血压(轻度) 亚组:临界高血压 Ⅱ级高血压(中度) Ⅲ级高血压(重度) 单纯收缩期高血压 亚组:临界高血压
改变生活方式: 减轻体重,减少乙醇摄入 限制氯化钠,戒烟 有规律地轻度活动 未能有效控制血压升高(>160/90mmHg) 药物治疗: 首选药:利尿药,β受体阻断药 钙拮抗剂、转化酶抑制剂 未达抗高血压疗效 增加药 或 物剂量 更换另一抗 或 高血压药 加上第二个作用机制和 部位不同的抗高血压药
道内流,松弛小动脉平滑肌,降低外周阻 力而降压。
2、降压特点
⑴起效快、强;⑵对高血 压者降压显著,对正常人无作用;⑶久用 反射性心率↑。

3、应用 适用治疗轻、中度高血压; 与其他降血压药合用增强疗效。
4、不良反应
可见眩晕、低血压、心悸、踝部水肿 等。
三、 -受体阻断药
普萘洛尔
1.降压特点:
尼莫地平(nimodipine)
1.对脑血管有相对选择性扩张作用,在扩张
脑血管的剂量下,对外周血管作用小,不引起血
压↓,从而不影响脑的血流灌注,主要用于防治
缺血性脑血管疾病。 2.脑水肿、颅内压↑禁用;
维拉帕米(Verapamil)
1.首过效应高,口服剂量比V注剂量大 10倍才能达到相似的血药浓度。 2. 心脏作用较强,扩张冠脉血管较明显。 3.用于快速型心律失常、心绞痛。 4.严重心衰、心源性休克、房室传导阻滞、孕妇 禁用。一般不宜与β受体阻断药合用。
少,钠—钙交换↓,使胞内钙含量减少
; ② 血管平滑肌对收缩血管物质的反
应性降低; ③ 诱导动脉壁产生扩张血
管物质,如激肽等。
3、不良反应
低钾、低钠;高血糖、高血脂、 高尿酸血症。 长期应用要补钾。
二、钙通道阻滞药(钙拮抗药)
硝苯地平(Nifedipine):
1、降压机制
阻断钙离子经细胞膜钙通
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
对缺血缺氧导致组织损伤的保护作用
减轻钙超载
改善细胞代谢 提高细胞和个体生存率
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
抗动脉粥样硬化作用

钙拮抗药能防止实验性动脉粥样硬 化的发生,这一作用与多种效应有 关



减少细胞内Ca2+的超负荷; 抑制血管壁肥厚增殖,特别对血管平滑肌细胞的增殖 。增加血管壁顺应性。 抑制脂质过氧化,保护内皮细胞 抑制血小板聚集; 减少血管痉挛收缩或舒张血管;

钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
对心肌药理作用之一: 对心脏的作用
负性肌力作用:
降低心肌收缩性,兴奋-收缩脱偶联。 舒张血管、降低血压,反射性增高交感神
经活性,抵消部分负性肌力作用。 硝苯地平的扩张血管作用明显,表现为轻 微的正性肌力作用。
收缩性减弱、血管舒张,心肌耗氧量减少。
地尔硫卓(diltiazem)
1.↓心室频率,但降低心肌收缩力不明显,用 于快速型心率失常有一定的优越性。 2.扩张冠脉血管,改善心肌血供; 心脏负荷可使心肌耗氧量↓。
↓心率, ↓
用于各型心绞痛,在同类药物中有一定的优越性。
3.可用于轻、中毒高血压。 4.重度房室传导阻滞、低血压、孕妇禁 用; 禁与普萘洛尔合用。
能舒张大的输送血管和小的阻力血管,增 加冠脉流量及侧枝循环量 脑血管也较敏感,尼莫地平和氟桂嗪舒张 脑血管作用较强,能增加脑血流量。 也舒张外周血管,解其痉挛,可用于治疗 外周血管痉挛性疾病如雷诺病 舒张支气管平滑肌

钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
对其他平滑肌的作用
钙拮抗药对支气管平滑肌的松 弛作用较为明显。还能减少组胺 的释放和白三烯D4的合成,又有 减少粘液分泌的作用。 较大剂量也能松弛胃肠道、输 尿管及子宫平滑肌。


一、成人高血压的判断标准: ≥140/90mmHg 二、高血压的分类 原发性高血压(高血压病) 继发性高血压(症状性高血压)
血压水平的分类 (WHO/ISH,1999)
类 别 SBP(mmHg) < 120 < 130 130-139 140-159 140-149 160-179 ≥180 ≥140 140-149 DBP(mmHg) < 80 < 85 85-89 90-99 90-94 100-109 ≥110 < 90 < 90
其他类型抗高血压药
抗高血压药物的应用原则
高血压是常见病,又是脑血管病
和冠心病的重要发病因素,我国于
1991年调查15岁以上的人群患病率
达11.26%。估计我国目前有高血压 患者有9000万至1.1亿,高血压已是 当前最大的流行病。
分型
Βιβλιοθήκη Baidu
原发性占90%,原因未明 继发性占5~10%,如肾A狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤
仍未达抗高血压疗效 加上第二个或第三个 抗高血压药物
1978年世界卫生组织(WHO)专家组提出抗高
血压药物的阶梯治疗方案
20世纪90年代抗高血压药物治疗方针已从阶
梯治疗方案转为个体化治疗方案( individualized therapy),即根据病人的 具体情况,如年龄、性别、种族、血压升高 和重要器官损伤的程度及有无其它合并症等 ,选用药物
心绞痛
钙拮抗药对各型心绞痛都有不同程度的疗效 变异型心绞痛:首选药物,三种主要药物都能 收到良好效果,三者疗效基本相等。硝苯地平疗 效最好 稳定型(劳累型)心绞痛:维拉帕米的负性肌 力、频率作用较显,地尔硫卓降低血压、减慢心 率较强,二药都可应用。 硝苯地平降低后负荷较明显,其反射性加快心 率的作用可能诱发心绞痛,但长期给药时未见此 不良反应。 不稳定型心绞痛:维拉帕米和地尔硫 疗效较好 ,硝苯地平宜与β-受体阻断药合用。
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用

对血液流变学的影响
抑制血小板聚集:Ca2+促使血小板第一时相
的可逆性聚集和第二时相的不可逆性聚集。 因此钙拮抗药能抑制血小板聚集。 抑制红细胞内钙离子增加,增强红细胞变形 能力,降低血液粘滞度 改善组织血流的作用 钙拮抗药通过对血小 板和红细胞的影响而改善组织血流。
第一节 抗高血压药的分类

根椐作用部位和作用机制分五类:
(一)利尿药:氢氯噻嗪等。
(二)钙通道阻滞(拮抗)药:硝苯地平、氨氯地平等
(三)交感神经抑制药
1、中枢性抗高血压药:可乐定等。 2、神经节阻断药:美加明等。 3、肾上腺素能神经末梢抑制药:利舍平、胍乙啶等。
(四) 、肾上腺素受体阻断药:
不良反应
其不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张、心肌抑制 等作用有关 一般不良反应:颜面潮红、头痛、眩晕、 恶心、便秘 严重不良反应:低血压、心动过缓、 房室传导阻滞、心功能抑制
[常用药的特点]
硝苯地平(Nifedipine)
1.解除冠脉痉挛和↓血压效应良好,不具有抗 心律失常的作用。 2.主要用于高血压和心绞痛。 3.与其它抗高血压药、抗心绞痛药合用,可使降 压及抗心绞痛作用↑。
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
临床应用
心血管系统疾病
高血压
三类钙拮抗药都可应用。

硝苯地平控制严重高血压效果较好,用药中 并不伴发显著的反射性心动过速,也不引起 体位性低血压。长期应用后,全身外周阻力 下降30%~40%,肺循环阻力也下降。后一作 用特别适合于并发心性哮喘的高血压危象患 者。
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用

对肾脏功能的影响
该类药物在舒张血管和降低血压的同时,不引起水 钠潴留 二氢吡啶类药物同时能明显增加肾血流 该类药有排钠利尿作用,而且这种作用与影响肾小 管对电解质的转运有关

钙通道阻滞药对肾脏的保护作用,在伴有肾
功能障碍的高血压病和心功不全的治疗中都 有重要意义
(1) 作用温和、缓慢、持久,中等强度 (2)不易产生耐受。(3)降压时伴心率↓, 心输出量↓。
2.降血压机制:
⑴ 阻断心脏1受体.⑵ 阻断肾脏肾小球 旁细胞的1受体,抑制肾素分泌

⑶ 阻断外周交感神经末梢突触前膜 的2受体,抑制 正反馈而减少去甲 肾上腺素的释放。
⑷ 中枢降压作用

3.应用:
钙通道阻滞药的药理作用 及临床应用
对心肌作用之二: 负性频率和负性传导作用
窦房结和房室结等慢反应细胞的0期除极和4期舒张期自动除 极都是Ca2+内流所引起的 钙拮抗药能减慢房室结的传导速度,延长其有效不应 期,可使折返激动消失 对窦房结来说钙拮抗药能降低自律性,从而减慢心率 在整体条件下,这种负性频率作用可被交感神经活性 的反射性增高所部分抵消。 所以钙拮抗药治疗窦性心动过速的疗效欠佳,维拉帕 米、地尔硫卓较强,而硝苯地平效果差。
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