保健食品卫生学、稳定性的审评要求及不符合审评规定示例分析青岛稿

2. 卫生学、稳定性试验的意义

保证产品安全、有效 产品生产工产品质量稳定提供依据
产品审评、监督提供依据 证明申报单位研发能力


3. 确定产品卫生学检测项目的原则 （1）保健食品作为一种特殊的食品，其卫生安全指 标应符合国家相应食品安全标准。

保健食品卫生安全指标常用国家标准： GB 16740《保健（功能）食品通用标准》 GB 2760《食品添加剂使用卫生标准》 GB 2761《食品中真菌毒素限量》 GB 2762《食品中污染物限量》 GB 2763《食品中农药最大残留限量》 各类食品安全、卫生标准
（2）详细了解产品配方，原、辅料组成及用量；详 细了解产品生产加工工艺；详细了解产品剂型、灭 菌方法。 （3）依据产品情况，按其涉及标准设定卫生学项目。
单件定量包装产品净含量允许负偏差 净含量 Q 5～50g（ml） 负偏差 Q的百分比 9 g或ml --
50～100g（ml）
100～200g（ml）
-4.5
4.5
--
200～300g（ml）
300～500g（ml） 500g（ml）～1Kg（L） 1～10Kg（L）
-3 -1.5
9
-15 --

3. 稳定性试验结果判断
（1）实验结果中感官指标（性状、滋气味、 颜色、杂质）、理化指标、微生物指标、 功效成分或标志性成分中有一项不符合产 品企业标准相关规定者，视为不合格。 （2）以0月为基数，计算各月检测结果的 变化率，按检测方法不同允许变化率有所 不同，常量分析变化率＞±10%，半微量 分析、微量分析≥±20%，视为变化率不 合格。
指标 亚硝酸盐 酸价、过氧化值 软胶囊中植物油 乙醇、甲醇 总蒽醌 酒类制剂（＜38º ） 含决明子、何首乌、大黄等 制品 产品 乳粉 植物油、鱼油 方法 GB/T 5009.46 GB/T 5009.37 GB/T 5009.56 GB/T 5009.49 保健食品功效成分检测 方法
2. 食品质量指标 （1）不同剂型水分指标汇总表
示例三：含豆类加工制品，黄曲霉毒素限量值制定为 ≤10ug/kg，不符合GB2761相应指标，产品 未通过
[分析] 产品是由大豆蛋白粉、绿豆蛋白粉、赤小豆蛋白粉 等制成的复合蛋白粉，应按GB 2761中“粮食、豆 类、发酵食品”黄曲霉毒素B1限量指标“≤5ug/kg” 执行。
（2）样品批次、取样和用量


稳定性试验所用的样品应从委托检测的三批中试产品样品 中取样，其中有一批产品应与功能学试验、安全性毒理学 评价试验及卫生学用样品为同一批次。 每批采样量应为稳定性试验用量的三倍，其中一份供试验， 一份供复检，一份供备查。
（3）样品包装及试验放置条件




稳定性试验的产品所用包装材料、规格和封装条件应与 企业标准、说明书中的包装要求完全一致。加速试验样品 按加速试验条件进行试验。 ①普通样品 加速试验应置于温度37±2℃、相对湿度75%±5%、避免 光线直射的条件下贮存三个月。 ②特殊样品 按产品企业标准规定的特殊保存条件贮存。
变化率： 产品在稳定性试验时，检测指标的各 月检验结果与“0月”检测结果比较，变化 率＜±10%，视为合格。 （3）在温度37±2℃、相对湿度75%±5% 条件下进行加速试验，代替温度25±2℃、 相对湿度60%±10%二年结果。
二、产品不符合审评规定的示例分析
示例一：感官不符合相关规定，产品未通过。 1、产品样品与申报的性状不一致 2、产品样品与申报的产品色泽不一致 3、产品样品与申报的产品滋、气味不一 致 4、产品样品有肉眼可见外来杂质
次，即初、中、终三次。
（5）考察项目
稳定性试验是考察产品放置后感官、物理、 化学及生物学变化情况。试验项目一般为：感官 指标、理化指标（原则上不发生变化的指标，如 净含量、灰分、农残、污染物、食品添加剂可不 做稳定性）、微生物指标、功效成分或标志性成 分等。
（6）试验方法
稳定性试验各项指标应按产品企业标准规定的 检验方法进行检验。
（4）试验时间 稳定性试验中应设置多个考察时间点，其考 察时间点应根据对产品的性质（感官、理化、生 物学）了解及其变化的趋势而设定。 ①普通产品 加速试验一般考察时间为三个月，即对放置0月、 1月、2月、3月样品进行考察。0月可以用同批 次产品“卫生学”实验结果代替。 ②特殊产品 按产品企业标准规定的保质期和条件进行考察。 如保质期少于半年可检测初、终两次，否则检测三
真菌毒素的限量
品种 花生油、玉米油 花生及玉米制品 大米、其他食用油 其他粮食、豆类、发酵食品 指标（µg/kg） ≤20 ≤20 ≤10 ≤5.0
（4）食品添加剂 保健食品中添加的食品添加剂品种，原则上应符 合GB 2760的规定，所加入的添加剂有最大使用量 规定并有检测方法的，在卫生学上应进行检测。
一、卫生学、稳定性技术审评要求

（一）概述 1、定义 卫生学试验：是指检验机构按照国家有关部门 颁布的或者企业提供的检验方法，对申请人送 检样品的卫生学及其与产品质量有关的指标 （除功效成分或标志性成分外）进行的检测。 稳定性试验：是指检验机构按照国家有关部门 颁布的或者企业提供的检验方法，对申请人送 检样品的卫生学及其与产品质量有关的指标 （除功效成分或标志性成分外）在保质期内的 变化情况进行的检测。
（2）农药残留 GB 2763规定，农残按GB/T 5009.19规定 的方法测定。
农药残留的限量 GB 2763规定 茶叶 水产品 粮食、蔬菜、水果 六六六（mg/kg） 0.2 0.1 0.05 滴滴涕（mg/kg） 0.2 0.5 0.05
（3）真菌毒素 GB 2761规定，黄曲霉毒素B1按GB/T 5009.22规定的方法测定。
[分析] 1、样品与申报资料不一致，疑似套用资料模 板时失误所致，资料又未认真审查 2、产品不稳定，潮解、变质 3、一次申报多个产品，产品贴标签时张冠李 戴 4、弄虚作假、欲欺骗过关
示例二：产品中铅、砷、汞指标超过GB16740 相关规定，产品未通过 1、含茶叶类的产品，茶叶含量未超过原料量 1/3，铅、砷指标按“个别产品”限量。 2、增加GB 16740中铅、砷等指标有效数字位 数，造成产品检测结果超过规定指标。 3、把GB 16740“一般产品”中汞限量中“-”， 理解为“不得检出”。
铅、砷、汞的限量
项 目
铅（以Pb计）；㎎/㎏ 总砷（以As计）；㎎/㎏ 总汞（以Hg计）；㎎/㎏
限 量 一般产品
0.5 0.3 --
个别产品
一般胶囊1.5，以藻类、茶类为原料的固体饮料 和胶囊产品为 2.0 以藻类、茶类为原料的固体饮料和所有胶囊产 品为 1.0 以藻类、茶类为原料的固体饮料和所有胶囊产 品为 0.3
2. 要求
（1）产品类别：不同的产品，其剂型、原辅料、 成分等不同，对稳定性试验的要求、方法、判定 标准也不同。 ①一般产品：对贮存条件没有特殊要求的一般产 品，可在常温条件下贮存，如固体类产品（片剂、 胶囊剂、颗粒剂、粉剂、袋装茶剂等），液体类 产品（口服液、饮料、酒剂等）。 ②特殊产品：对贮存条件要求特殊的产品，如： 益生菌类产品、鲜蜂王浆类、牛初乳类。
保健食品 卫生学、稳定性的 审评要求及不符合 审评规定示例分析
辽宁省卫生监督局 翟永信
前言
保健食品自1996年底至2012年底，申报保 健食品的产品约2万件，未获批准的产品近5千 余件。未获批准的产品中因卫生学、稳定性不 符合审评规定约占17%。即近千件产品未获批 准，直接经济损失达1.8亿元。 掌握卫生学、稳定性审评要求，剖析未批 准的典型示例，以此为鉴、汲取教训，提高申 报成功率是这次研讨的重点。
（二）感官要求 感官要求包括：色泽、性状、滋气味、杂质。 1、色泽：描述产品外表颜色及内部颜色，颜色为复 合色时应由浅至深，辅色在前，主色在后。 2、性状：描述产品剂型及内容物状态。 3、滋、气味：滋味为口尝味道、气味为鼻嗅气味， 应科学具体描述。 4、杂质：无肉眼可见外来杂质。
（三）理化指标 1. 食品安全性指标 （1）铅、砷、汞 按GB 16740《保健（功能）食品通用标准》相关 规定制定。
剂 型 颗粒剂 水蜜丸和浓缩水蜜丸 蜜丸和浓缩蜜丸 袋装茶剂、煎煮茶剂 硬胶囊、散剂、滴丸 指 标 ≤6% ≤15% ≤12% ≤12% ≤9% 粉剂 剂 型 奶粉 豆奶粉 蜂王浆冻干粉 饼干 指 标 ≤5% ≤4% ≤3% ≤6.5%
（2）灰分 按GB 5009.4规定的方法进行测定。



硬胶囊、软胶囊、颗粒剂、片剂、蜜丸及浓缩蜜 丸、水蜜丸及浓缩水蜜丸、粉剂、糖、饼干应检 测灰分，相对相差 5%。 ①不同原料彻底灰化的温度不同，应以灰分彻底 灰化为准。 ②膏剂可掺海砂测定灰分（海砂具有疏松作用， 灰化快又彻底。）
如使用人工合成的八种着色剂，除亮蓝最大使用 量为0.025g/kg，其他七种为0.05～0.10g/kg。抗 氧化剂BHA最大使用量为0.2mg/kg，BHT为 0.1mg/kg，PG为0.1mg/kg。防腐剂中，苯甲酸为 1.0g/kg，山梨酸为1.0g/kg，尼泊金为0.25g/kg。
（5）其他与安全相关的指标

说明
JJF 1070 《中华人民共和国国家计量技术规范》规定最 小销售包装计量要求和检测方法，按附录进行 附录B去皮后质量检测方法规定随机取样10件，将皮与内 容物分开，逐个称重,适用于保健食品胶囊类。软胶囊一 般可取3板，每板取10粒，进行测定。如果是瓶装，则取 3瓶，每瓶各取10粒测定，分别进行计算。 附录C以重量标准进行检测，适用于片剂、粉剂、颗粒剂 等。 附录D以各体积为单位进行检测，适用于饮料、酒、口服 液。
≤ 60min ≤ 120min
（4）pH值
口服液、饮料类产品按GB/T 5009.45或《中国药典》 规定的方法进行测定。
（5）可溶性固形物