43(本)抗结核病药(ppt,课件)

发现结核杆菌之后
使用化疗药物（对因）
1944 链霉素
第一个抗结核药
1946 对氨基水杨酸 联合用药
1952 异烟肼
“标准”化疗方案
70年代 利福平
短程化疗
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抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺
二线药
链霉素
对氨水杨酸
新型抗结核药
利福喷汀
利福定
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一、一线代表药
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
化学治疗药物
第四十三章 抗结核病药及抗麻风病药
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【内容提要】
讲授内容：
抗结核药 抗麻风药（自学）
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【学习要求】
掌握 常用的一线抗结核病药的作用特点、耐药性、临床应 用和不良反应。（药药之间区别）
熟悉 二线抗结核病药的特点、抗结核病药的治疗原则。
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【知识前瞻】
• 结核病是由结核分支杆菌感染所致的慢性传染病。 • 肺组织：80%---肺结核。（俗称痨病） “十痨九死” • 肺外组织：消化系统—肠结核
1952年开始用于临床
【体内过程】
吸收 口服、注射均可。 分布 广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等。 代谢 肝乙酰化（快、慢型） 。 排泄 原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄。
肾功能不全及老年患者无需调整剂量。
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●快代谢型-乙酰化异烟肼多（黄种人占50%） 。 ●慢代谢型-游离异烟肼多（黄种人占26%，白种人占50%-60%） 。
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【作用机制】
抑制RNA聚合酶，阻碍mRNA合成→→→抑菌、杀菌。
【耐药性】
易产生；不宜单用。 [可能与 RNA聚合酶β亚单位（靶位）突变易产生耐药， 以及膜通透性的改变有关。] 但与其他抗生素无交叉耐药。
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【耐药性】 易产生耐药性，无交叉耐药 强调联合用药
耐药机制： ？ 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少。
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【临床应用】各种类型的结核病首选
单用 早期、轻症结核病或预防给药。 联用 其他类型的结核病。
剂量： 1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎：
需大剂量（600mg/d）口服或静滴均Байду номын сангаас。 2.普通结核：
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利福平(rifampin)
【体内过程】
本品1965年上市。
吸收 口服吸收快、完全； 分布 分布广泛，穿透力强；
代谢 经肝脏代谢，代谢物仍有抗菌活性；
排泄 主要从胆汁排泄，有肝肠循环； 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。
肝药酶诱导剂
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【抗菌谱及作用】 广谱
分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。 对静止期和繁殖期细菌均有作用。 细胞内外抑菌和杀菌药。 高浓度杀菌，低浓度抑菌。
意义：根据代谢类型确定给药方案。 1次/日，快代谢型； 1次/周，慢代谢型。
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【抗菌机制】
抑制 分枝杆菌酸 合成，使细菌细胞壁合成受阻。 抑制 DNA合成。 与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。
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【抗菌谱及作用】 高度选择性
☻有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用。 ☻高浓度杀菌，低浓度抑菌。 ☻能杀灭细胞内外结核菌。
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（二）局部症状
1. 咳嗽、咳痰 （粘液痰--粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血 痰中带血--炎性病灶，毛细血管通透性增加；
中量咯血--小血管损伤； 大量咯血--空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛。 4. 呼吸困难
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【抗结核药物治疗发展史】
发现结核杆菌之前
营养支持疗养（对症）
泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎
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【概 况】
历史上，曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样。 1882年3月24日，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现结核杆菌。 每年的3月24日是“世界防治结核病日” (World Tuberculosis Day)。
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3、过敏反应 4、胃肠道反应
血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等
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【药物相互作用】
1.异烟肼有肝药酶抑制作用， 增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血药浓度。
2.VitB6、糖皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。
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【临床评价】
优点： 1、给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。
表现： （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。
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3.耐药性可产生，但无交叉耐药。
特点： （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。 （2）耐药不持久。 （3）合并用药，显著降低其耐药性。
4.疗效好，毒性低。
1905年获得诺贝尔奖
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目前全球总疫情：
20亿人口感染了结核菌。 现症结核病人2000万。 每年新发病人数1000万。 每年还有300万人死于结核病。
WHO报道：传染病中首要杀手。
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结核病再度流行的主要原因：
艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升。 多药耐药性(multiple drug resistance)结核杆菌感染，使
治疗效果大大降低。 抗结核治疗的延误或不充分。
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肺结核的临床症状？
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【肺结核的临床表现】
(一) 全身症状
1. 发热：见于病情进展期，常表现午后低热。 重症病人有不规则高热， 发热常常代表结核病的活动性。
2. 盗汗：入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加快。
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Why ? ： INH致VitB6缺乏所致。 具体： • 结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻碍vitB6形成辅酶。 • vitB6排泄增加。
vitB6 是谷氨酸脱羧酶的辅酶，使谷氨酸转化为GABA。
●宜补充VitB6。
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2、肝毒性：
可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。 快代谢型易见。（为乙酰异烟肼所致）。 故应定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。
1次/d 晨起空腹顿服（200-300mg/d）。
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【不良反应】少、轻
1、神经系统
（1）C.N.S： 常用量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量 （>500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、
神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。 （2）周围神经炎：
四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。