43(本)抗结核病药(ppt,课件)
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抗结核药ppt课件_OK
第一个临床有效的抗结核病药，胞外抑菌
抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。
穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺
结核、粟粒性结核。
易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。
19
二、一线抗结核药
吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA）
酸性环境中抑制和杀灭抗菌。
对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。
丙硫异烟胺、卷曲霉素
卡那霉素、阿米卡星等
6
抗结核药作用机制
阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。
干扰结核杆菌代谢：如PAS。
抑制RNA合成：如利福平。
抑制结核杆菌蛋白合成：如链霉素、卷曲霉素
多种作用机制共存：如异烟肼、乙胺丁醇。
7
二、一线抗结核药
异烟肼(isoniazid, INH ）---雷米封
12
二、一线抗结核药
利福平(rifampin)
是人工半合成的力复霉素类衍生物
为橘红色结晶性粉末
优点：高效低毒、口服方便等
13
二、一线抗结核药
利福平——抗菌作用
广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素
对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭
对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌
沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
皮肤病变部位浓度远高于正常部位
消除缓慢：蓄积抑菌
疗程长，一般长于2年
生
单用易产生耐药性，与利福平合用延缓耐药性产
25
短程、联合用药的重要成分。
单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交
叉耐药。
不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑
制尿酸排泄诱发痛风。
20
三、二线抗结核药
对氨水杨酸钠
抗结核杆菌作用:次于异烟肼、利福平。
穿透力弱，与其他抗结核药合用治疗浸润性肺
结核、粟粒性结核。
易致耐药，且有严重耳毒性。结核病已少用。
19
二、一线抗结核药
吡嗪酰胺 （pyrazinamide，PZA）
酸性环境中抑制和杀灭抗菌。
对缓慢繁殖菌发挥抗菌作用。
丙硫异烟胺、卷曲霉素
卡那霉素、阿米卡星等
6
抗结核药作用机制
阻碍细菌细胞壁合成：如乙硫异烟胺。
干扰结核杆菌代谢：如PAS。
抑制RNA合成：如利福平。
抑制结核杆菌蛋白合成：如链霉素、卷曲霉素
多种作用机制共存：如异烟肼、乙胺丁醇。
7
二、一线抗结核药
异烟肼(isoniazid, INH ）---雷米封
12
二、一线抗结核药
利福平(rifampin)
是人工半合成的力复霉素类衍生物
为橘红色结晶性粉末
优点：高效低毒、口服方便等
13
二、一线抗结核药
利福平——抗菌作用
广谱，杀菌。抗结核作用≈异烟肼，﹥链霉素
对结核杆菌、麻风杆菌：杀灭
对多种G＋菌、G－球菌、G－杆菌：强大抗菌
沙眼衣原体和沙眼病毒：抑制
皮肤病变部位浓度远高于正常部位
消除缓慢：蓄积抑菌
疗程长，一般长于2年
生
单用易产生耐药性，与利福平合用延缓耐药性产
25
短程、联合用药的重要成分。
单独应用易产生耐药性，与其他抗结核药无交
叉耐药。
不良反应：大剂量、时间长可出现肝损害和抑
制尿酸排泄诱发痛风。
20
三、二线抗结核药
对氨水杨酸钠
抗结核药PPT幻灯片课件
二线抗结核病药
对氨基水杨酸(PAS) 常与其他抗结核病药合用，可延缓耐药性的产生。现主要与一线 抗结核病药合用治疗结核病。胃肠道反应多见；经肾排泄时易在尿 中析出结晶而损害肾脏。
丙硫异烟胺 临床主要与其他抗结核病药联合，用于一线药物治疗无效的患 者。以胃肠道不良反应较多见；也可致周围神经炎及肝损害。
抗结核病药
本章主要内容
第一节 疾 病 概 述 第二节 代 表 药 物 第三节 治 疗 方 案
学习要点
掌握常用抗结核病药（一线药物）的抗菌特点、临 床应用、不良反应及用药护理。
熟悉抗结核病药的应用原则。
第一节 结核疾病概述
结核病
结核病是由结核分枝杆 菌感染引起的一种慢性传染 病，可累及全身组织和器官 ，以肺结核最为常见。
第二节 抗结核病代表药
异烟肼（INH，雷米封）
【药动学特点】
口服吸收好，1～2h血药浓度可达高峰，并迅速分布于 全身组织和体液中，易透过血脑屏障和细胞膜，并能渗透 到关节腔、胸水、腹水、肾脏、纤维化或干酪化的结核病 灶及淋巴结中，且易渗入细胞中。大部分在肝脏中代谢成 无活性的乙酰异烟肼和异烟酸，代谢产物及少量原形药物 经肾脏排泄。
吡嗪酰胺(PZA)
吡嗪酰胺单用易产生耐药性，但与其他抗 结核药物联用无交叉耐药性，所以临床上主 要与其他抗结核药物联合使用，是联合用药 的重要成分。
吡嗪酰胺的不良反应较多，这也是其不单 用的原因。如长期、大量使用可发生严重的 肝脏损害，出现转氨酶升高、黄疸甚至肝坏 死。此外尚能抑制尿酸盐排泄，诱发痛风。 所以吡嗪酰胺联合用药时还可以使不良反应 明显减少。
【抗菌作用】抗菌谱广泛
利福平抗菌谱广与异烟肼不同：包括结核分枝杆菌、麻 风杆菌、G+尤其耐药金葡均有效、对部分G-、病毒、沙眼 衣原体也有效。其抗菌机制是特异性地抑制细菌依赖DNA 的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成而产生抗菌作用，对人 体及动物细胞内的RNA多聚酶则无影响。
抗结核药物PPT课件
利福平 (rifampicin，RFP)
抗菌机制： 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍RNA合成 抗菌谱: 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相 近，而较链霉素强。广谱（对G+、 G- 、某些病毒和沙眼衣原体也有 抑制作用）。 体内过程： 口服吸收快而完全。 分布广，脑脊液可达有效浓度。 穿透力强，能进入细胞，结核空洞 在肝代谢，可诱导肝药酶
现在认为，抗结核药物引发的肝功能损害大多数并不需要停药。中等
程度的可逆性转氨酶升高的发生率约为15-30%，停用所有抗结核药，会使 10-20%患者的治疗不必要地被中断，并可能增加耐药分支杆菌形成。
１．单项转氨酶升高者一般为药物的毒性反应或肝脏对药物的一时性不
适应，大多不需更改方案。单项转氨酶轻至中度升高持续2周以上者可在
常用抗结核药物的名称、英文全称、缩写及代表字母
抗结核药物名称 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 对氨基水杨酸 丙硫异烟胺(1321Th) 乙硫异烟胺(1314Th) 卡那霉素 丁胺卡那霉素 卷曲霉素 氨硫脲 利福喷丁 氧氟沙星 左氧氟沙星 帕司烟肼 紫霉素 环丝氨酸 利福布丁 英文全称 Isoniazid Rifampicin Streptomycin Pyrazinamide Ethambutol Paza-aminosalicylate Protionamide Ethionamide Kanamycin Amikacin Capreomycin Thioacetazone Rifapentine Ofloxacin Levofloxacin Dipasic Viomycin Cycloserine Rifabutin 缩写 INH RFP SM PZA EMB PAS PTH KM AMK CPM Tb1 RFT OFLX LVFX Dip VM CS RFB 代表字母 H R S Z E P 1321Th 1314Th K A C T Rt O L D V Cs Rb
抗结核病药PPT课件
14
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
15
二、抗结核病药的应用原则
1、早期用药：
如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
深部真菌感染：内脏、深部组织真菌病 真菌：白色念珠菌、新型隐球菌等 药物：两性霉素B、唑类抗真菌药等
20
分类：（根据化学结构） 抗生素类：两性霉素B、灰黄霉素等 唑 类：酮康唑、克霉唑等 丙烯胺类：特比萘芬等 嘧啶类：氟胞嘧啶
21
一、抗生素类
灰黄霉素 grifulvin
抗浅表真菌药 1、Po后分布广泛，能 渗入并储存于皮肤角质层和新生的 毛发、指甲角质部分。
治各型结核病、麻风病
对G+球菌（特别耐药金葡菌）很强 对G-菌有效
对某些病毒、沙眼衣原体有抑制作用
治敏感菌感染 治细菌性结膜炎、沙眼
10
2、机制：
特异地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成
[不良反应]
1、胃肠道反应
2、肝损害：转氨酶、肝肿大、黄疸等 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞
➢急性粟粒性肺结核 结核性脑膜炎
对氨基水杨酸钠 （sodium para-aminosalicylate，PAS ）
特点: 1、作用弱（为二线抗TB药），是抑菌剂 2、毒性小,分布于全身组织、体液及干酪
样病灶中，但不易透入脑脊液及细胞内。 3、单用耐药性产生缓慢，作为联合化疗的
辅助用药，起增效及延缓耐药产生作用
15
二、抗结核病药的应用原则
1、早期用药：
如早期浸润性结核 （1）病灶区血液供应未受损害，药物易达病灶区 （2）病变可复性大，修复机能强
2、联合用药
（1）疗效 （2）延缓耐药性产生 （3）毒性（适当降低单药剂量） 以异烟肼为基础，加1~2种均可（如二联：异烟肼 + 利福平，三联：异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺） 重症（急粟、肾结核、结脑）可三联、四联
深部真菌感染：内脏、深部组织真菌病 真菌：白色念珠菌、新型隐球菌等 药物：两性霉素B、唑类抗真菌药等
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分类：（根据化学结构） 抗生素类：两性霉素B、灰黄霉素等 唑 类：酮康唑、克霉唑等 丙烯胺类：特比萘芬等 嘧啶类：氟胞嘧啶
21
一、抗生素类
灰黄霉素 grifulvin
抗浅表真菌药 1、Po后分布广泛，能 渗入并储存于皮肤角质层和新生的 毛发、指甲角质部分。
治各型结核病、麻风病
对G+球菌（特别耐药金葡菌）很强 对G-菌有效
对某些病毒、沙眼衣原体有抑制作用
治敏感菌感染 治细菌性结膜炎、沙眼
10
2、机制：
特异地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成
[不良反应]
1、胃肠道反应
2、肝损害：转氨酶、肝肿大、黄疸等 3、过敏反应：皮疹、药热、血小板及白细胞
➢急性粟粒性肺结核 结核性脑膜炎
《抗结核病药》课件
《抗结核病药》PPT课件
欢迎来到《抗结核病药》PPT课件！通过这个课件，我们将一起探索结核病的 基本知识、治疗方式和抗结核病药物的作用机制。
什么是结核病？
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，主要侵犯肺部，但也可累及其 他器官。它可以通过空气飞沫传播，对人类健康造成严重威胁。
结核病的传染方式
结核病通常通过与感染者长时间近距离接触，特别是在没有良好通风的封闭 环境中，如家庭、学校或工作场所中的密集人群。
多药联合治疗
1
优点
同时使用多种药物可以增加治疗的有效
缺点
用药，可能增加患者的负担和
治疗成本。
3
注意事项
多药联合治疗必须在医生的指导下进行， 严格遵循用药方案和时间表。
抗结核病药物的不良反应
• 肝脏损伤：抗结核药物对肝功能有一定的影响，需要密切监测。 • 肠胃问题：如恶心、呕吐和腹泻，可以通过调整药物剂量或与饮食一
常用的结核病诊断方法
结核菌素试验
用结核菌素涂抹在皮肤上，观察是否发生皮肤 过敏反应。这是一种常用的筛查方法。
痰涂片检测
医生会让患者咳出痰液样本，并在显微镜下观 察样本中是否有结核菌的存在。
X射线检查
通过拍摄肺部X射线照片，医生可以检查肺部是 否出现结核病变。
基因检测
通过检测结核分枝杆菌DNA中的特定基因序列， 可以更准确地确定结核菌的存在。
抗结核病药的作用机制
• 杀菌药：杀死结核分枝杆菌，如异烟肼和利福平。 • 抑菌药：抑制结核分枝杆菌的繁殖，如吡嗪酰胺和卡那霉素。 • 多靶点抗菌药：通过干扰细菌不同的生理过程，如甲胺喋呤。
初次抗结核病药治疗方案
1 标准疗程
通常持续6个月，包括异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等第一线药物。
欢迎来到《抗结核病药》PPT课件！通过这个课件，我们将一起探索结核病的 基本知识、治疗方式和抗结核病药物的作用机制。
什么是结核病？
结核病是一种由结核分枝杆菌引起的传染病，主要侵犯肺部，但也可累及其 他器官。它可以通过空气飞沫传播，对人类健康造成严重威胁。
结核病的传染方式
结核病通常通过与感染者长时间近距离接触，特别是在没有良好通风的封闭 环境中，如家庭、学校或工作场所中的密集人群。
多药联合治疗
1
优点
同时使用多种药物可以增加治疗的有效
缺点
用药，可能增加患者的负担和
治疗成本。
3
注意事项
多药联合治疗必须在医生的指导下进行， 严格遵循用药方案和时间表。
抗结核病药物的不良反应
• 肝脏损伤：抗结核药物对肝功能有一定的影响，需要密切监测。 • 肠胃问题：如恶心、呕吐和腹泻，可以通过调整药物剂量或与饮食一
常用的结核病诊断方法
结核菌素试验
用结核菌素涂抹在皮肤上，观察是否发生皮肤 过敏反应。这是一种常用的筛查方法。
痰涂片检测
医生会让患者咳出痰液样本，并在显微镜下观 察样本中是否有结核菌的存在。
X射线检查
通过拍摄肺部X射线照片，医生可以检查肺部是 否出现结核病变。
基因检测
通过检测结核分枝杆菌DNA中的特定基因序列， 可以更准确地确定结核菌的存在。
抗结核病药的作用机制
• 杀菌药：杀死结核分枝杆菌，如异烟肼和利福平。 • 抑菌药：抑制结核分枝杆菌的繁殖，如吡嗪酰胺和卡那霉素。 • 多靶点抗菌药：通过干扰细菌不同的生理过程，如甲胺喋呤。
初次抗结核病药治疗方案
1 标准疗程
通常持续6个月，包括异烟肼、利福平和吡嗪酰胺等第一线药物。
抗结核病药教学课件ppt
药物作用机制
针对结核分枝杆菌耐药性的问题，研究新型抗耐药菌株的药物，以克服现有药物的局限性。
耐药性研究
中药抗结核病的研究与应用
通过联合应用抗结核病药物，以提高治疗效果并减少单一药物的不良反应。
药物联合应用
研究和开发新的治疗方案，包括缩短治疗周期、提高治愈率、降低复发率等，改善患者的生活质量。
新治疗方案
对抗结核病新药和治疗方案进行经济学评估，以确保其在临床实践中的经济可行性。
药物经济学评估
抗结核病药的联合应用及新方案的研究
THANK YOU.
谢谢您的观看
常用药物及作用机制
对患者进行结核病防治知识的宣传和教育，提高患者的治疗依从性和自我防护意识。
加强患者教育
规范治疗和管理
加强医院感染控制
严格执行结核病的规范治疗和管理制度，减少患者不规范用药和不规则用药的行为。
医疗机构应加强结核病的医院感染控制工作，防止耐药菌株的传播。
03
耐药性结核病的预防措施
02
总结词
详细描述
胃肠道反应
总结词
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等。
详细描述
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等症状。这些症状通常比较轻微，但也可能需要医生进行干预和治疗。医生应定期评估患者的神经系统状况，以确保及时发现并处理任何异常情况。
神经系统毒性
详细描述
抗结核药物可能导致过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、发热等。一旦出现过敏反应，应立即停止药物治疗，并寻求医生帮助。医生可能会建议患者使用抗过敏药物或更换其他抗结核药物。
总结词
过敏反应
抗结核药物可能会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
针对结核分枝杆菌耐药性的问题，研究新型抗耐药菌株的药物，以克服现有药物的局限性。
耐药性研究
中药抗结核病的研究与应用
通过联合应用抗结核病药物，以提高治疗效果并减少单一药物的不良反应。
药物联合应用
研究和开发新的治疗方案，包括缩短治疗周期、提高治愈率、降低复发率等，改善患者的生活质量。
新治疗方案
对抗结核病新药和治疗方案进行经济学评估，以确保其在临床实践中的经济可行性。
药物经济学评估
抗结核病药的联合应用及新方案的研究
THANK YOU.
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常用药物及作用机制
对患者进行结核病防治知识的宣传和教育，提高患者的治疗依从性和自我防护意识。
加强患者教育
规范治疗和管理
加强医院感染控制
严格执行结核病的规范治疗和管理制度，减少患者不规范用药和不规则用药的行为。
医疗机构应加强结核病的医院感染控制工作，防止耐药菌株的传播。
03
耐药性结核病的预防措施
02
总结词
详细描述
胃肠道反应
总结词
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等。
详细描述
抗结核药物可能对神经系统产生毒性作用，如头痛、失眠、眩晕等症状。这些症状通常比较轻微，但也可能需要医生进行干预和治疗。医生应定期评估患者的神经系统状况，以确保及时发现并处理任何异常情况。
神经系统毒性
详细描述
抗结核药物可能导致过敏反应，如皮疹、瘙痒、呼吸困难、发热等。一旦出现过敏反应，应立即停止药物治疗，并寻求医生帮助。医生可能会建议患者使用抗过敏药物或更换其他抗结核药物。
总结词
过敏反应
抗结核药物可能会引起恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。
药理学抗结核病药课件
与异烟肼合用治闻初发患者可降低结核 性脑膜炎的病死率和后遣症。
治疗麻风病和耐药金葡菌及其他细菌所 致的感染。
不良反应
⒈胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹
泻，一般不影响治疗。
⒉肝脏毒性 黄疸、肝肿大、肝功减退， 慢性肝病、嗜酒、老年患者或与异烟肼 合用时较易发生，定期检查肝功能。
不良反应
酸性环境中对结核杆菌有杀灭作用。 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无
交叉耐药。与异烟肼、利福平合用有协 同作用。 高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节 痛等。
二、第二线抗结核病药
对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙 硫异烟胺、卷曲霉素和环丝霉素。
对氨基水杨酸钠
口服吸收良好，广泛分布于全身组织、 体液，不易透入脑脊液及细胞内。
作用机制
特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚 酶的ß亚单位结合，抑制该酶的活性， 阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚 酶则无影响。
利福平单用易产生耐药性，这与细菌的 RNA多聚酶基因突变有关，与其它抗生 素无交叉耐药性。
体内过程
口服易吸收， t1/2为1.5~5 h，食物及对氨基水杨 酸可减少吸收，应空腹服药或间隔8~12h。
抑制结核杆菌脱氧核糖核酸的合成； 与一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱；
耐药性
异烟肼单用时易产生耐药性，停用一段 时间后可恢复对药物的敏感性。
异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性， 联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发 生。
体内过程
口服或注射均易吸收，分布于全身体液和 组织。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及 纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入 细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟 酸等，最后与少量原形药一起由肾排出。
治疗麻风病和耐药金葡菌及其他细菌所 致的感染。
不良反应
⒈胃肠道反应 恶心、呕吐、腹痛、腹
泻，一般不影响治疗。
⒉肝脏毒性 黄疸、肝肿大、肝功减退， 慢性肝病、嗜酒、老年患者或与异烟肼 合用时较易发生，定期检查肝功能。
不良反应
酸性环境中对结核杆菌有杀灭作用。 单用易产生耐药性，与其他抗结核药无
交叉耐药。与异烟肼、利福平合用有协 同作用。 高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节 痛等。
二、第二线抗结核病药
对氨基水杨酸、氨硫脲、卡那霉素、乙 硫异烟胺、卷曲霉素和环丝霉素。
对氨基水杨酸钠
口服吸收良好，广泛分布于全身组织、 体液，不易透入脑脊液及细胞内。
作用机制
特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚 酶的ß亚单位结合，抑制该酶的活性， 阻碍mRNA合成，对动物细胞的RNA多聚 酶则无影响。
利福平单用易产生耐药性，这与细菌的 RNA多聚酶基因突变有关，与其它抗生 素无交叉耐药性。
体内过程
口服易吸收， t1/2为1.5~5 h，食物及对氨基水杨 酸可减少吸收，应空腹服药或间隔8~12h。
抑制结核杆菌脱氧核糖核酸的合成； 与一种酶结合，引起结核杆菌代谢紊乱；
耐药性
异烟肼单用时易产生耐药性，停用一段 时间后可恢复对药物的敏感性。
异烟肼与其他抗结核药无交叉耐药性， 联合用药以增加疗效和延缓耐药性的发 生。
体内过程
口服或注射均易吸收，分布于全身体液和 组织。
穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及 纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入 细胞内，作用于已被吞噬的结核杆菌。
大部分在肝中被代谢为乙酰异烟肼、异烟 酸等，最后与少量原形药一起由肾排出。
抗结核药ppt课件
对氨基水杨酸
5. 不良反应发生率高(10%~30%)，但毒性小。 (1) 胃肠道反应 (2) 易在尿中析出结晶损害肾脏，碱化尿液 可防止，肾功能不良者慎用。 (3) 抑制凝血酶原生成，与口服抗凝血药合 用时应注意出血。
利福霉素
大环内酰胺抗生素
H3C OOC H3C
H3C O 24
25
26 O
CH3
量因按病人需要调节 （2）具有肝毒性－乙酰肼
O
O
NH NH
CH3
N
O H2N NH CH3
用途
• 对结核杆菌有抑制杀灭的作用
•
－各类活动型结核病
• －特别适合于结核性脑膜炎
• 单用 早期、轻症结核病或预防给药
•
联用 其他类型的结核病
不良反应与防治
长期应用有 ① 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 缺乏，用Vit B6 少量预防 ② 肝损害 • 乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物） • 快乙酰化多见，定期复查肝功能
2. 短程疗法
6个月 （1）异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，治疗2个月。 （2）异烟肼、利福平，治疗4个月。
治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高
O
NH2 NH
O OH
OH H3C
CH3
NH
NH
OH
N
NH2
OH
2 抗结核抗生素：
• 氨基糖苷类 –链霉素、卡那霉素
• 利福霉素 • 环丝氨酸 • 紫霉素 • 卷曲霉素
二 代表药
• 异烟肼Isonizid * • 乙胺丁醇 • 吡嗪酰胺 • 对氨基水杨酸 • 利福霉素 • 链霉素
• (一)
异烟肼Isonizid *
抗结核药精品PPT课件
大剂量→头痛、头晕、兴奋、视神经炎， 严重出现中毒性脑病和精神病。
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
《抗结核病药》PPT课件_OK
4
5
人类对付结核的策略
预防—卡介苗
结核
治疗—抗结核药
6
抗结核病药
（Anti-tuberculosis drugs）
第一线药(疗效高、不良反应较少) ：异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺
第二线药(作用较弱或毒性较大 )：卡那霉素、 阿米卡星、对氨基水杨酸、环丙沙星、氧氟沙 星、链霉素、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、 乙硫异烟胺。多用于对一线抗结核药产生耐药 性时的替换治疗药
3
我国目前的结核病病人数量居世界第二位，每年因 结核病死亡人数达13万，大大超过其他传染病死亡 人数的总和。为控制我国严重的结核病疫情，我国 政府将结核病列为全国重点控制的传染病之一，进 一步加强了结核病控制工作，积极在全国逐步推行 了世界卫生组织推荐的包含“政府承诺、经费投入， 发现并督导治疗传染性肺结核病人，建立完善的药 品供应和监督评价系统”的现代结核病控制策略。 现有绝大多数结核病治疗手段都是50年前左右开发 出来的，随着结核分枝杆菌耐药菌株的增多，很多 传统抗结核病药物也不再有效，因此需要积极推进 新型抗结核病药的研制工作。
19
【体内过程】
1.吸收 利福平口服易吸收， F为90%-95%，维持12小 时，食物及对氨基水杨酸可减少其吸收，故两药合用 时应间隔８～１２h分别给药。
2.分布 吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入 细胞、脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胚胎。
3.消除 主要在肝内代谢（去乙酰化）为肝药酶诱导剂， 可加快自身和其他药物的代谢 ，从胆汁排泄，形成肝 肠循环，约60%经粪与尿排泄，代谢产物可将患者的 尿、粪、泪液、痰、唾液等染成橘红色 ，应预先告知 病人
20
【抗菌作用】
抗菌谱 利福平抗菌谱广，对结核分枝杆菌、麻风杆菌 和革兰阳性球菌特别是耐药金葡菌都有很强的杀菌作 用，（链、肺炎）。对革兰阴性菌（脑膜炎、变形、 大肠、流感）、某些病毒和沙眼衣原体（支原体）也 有抑制作用。
5
人类对付结核的策略
预防—卡介苗
结核
治疗—抗结核药
6
抗结核病药
（Anti-tuberculosis drugs）
第一线药(疗效高、不良反应较少) ：异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺
第二线药(作用较弱或毒性较大 )：卡那霉素、 阿米卡星、对氨基水杨酸、环丙沙星、氧氟沙 星、链霉素、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、 乙硫异烟胺。多用于对一线抗结核药产生耐药 性时的替换治疗药
3
我国目前的结核病病人数量居世界第二位，每年因 结核病死亡人数达13万，大大超过其他传染病死亡 人数的总和。为控制我国严重的结核病疫情，我国 政府将结核病列为全国重点控制的传染病之一，进 一步加强了结核病控制工作，积极在全国逐步推行 了世界卫生组织推荐的包含“政府承诺、经费投入， 发现并督导治疗传染性肺结核病人，建立完善的药 品供应和监督评价系统”的现代结核病控制策略。 现有绝大多数结核病治疗手段都是50年前左右开发 出来的，随着结核分枝杆菌耐药菌株的增多，很多 传统抗结核病药物也不再有效，因此需要积极推进 新型抗结核病药的研制工作。
19
【体内过程】
1.吸收 利福平口服易吸收， F为90%-95%，维持12小 时，食物及对氨基水杨酸可减少其吸收，故两药合用 时应间隔８～１２h分别给药。
2.分布 吸收后分布于全身各组织，穿透力强，能进入 细胞、脑脊液、胸腹水、结核空洞、痰液及胚胎。
3.消除 主要在肝内代谢（去乙酰化）为肝药酶诱导剂， 可加快自身和其他药物的代谢 ，从胆汁排泄，形成肝 肠循环，约60%经粪与尿排泄，代谢产物可将患者的 尿、粪、泪液、痰、唾液等染成橘红色 ，应预先告知 病人
20
【抗菌作用】
抗菌谱 利福平抗菌谱广，对结核分枝杆菌、麻风杆菌 和革兰阳性球菌特别是耐药金葡菌都有很强的杀菌作 用，（链、肺炎）。对革兰阴性菌（脑膜炎、变形、 大肠、流感）、某些病毒和沙眼衣原体（支原体）也 有抑制作用。
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治疗效果大大降低。 抗结核治疗的延误或不充分。
8
肺结核的临床症状？
9
【肺结核的临床表现】
(一) 全身症状
1. 发热：见于病情进展期，常表现午后低热。 重症病人有不规则高热， 发热常常代表结核病的活动性。
2. 盗汗：入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加快。
意义：根据代谢类型确定给药方案。 1次/日，快代谢型； 1次/周，慢代谢型。
15
【抗菌机制】
抑制 分枝杆菌酸 合成，使细菌细胞壁合成受阻。 抑制 DNA合成。 与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。
16
【抗菌谱及作用】 高度选择性
☻有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用。 ☻高浓度杀菌，低浓度抑菌。 ☻能杀灭细胞内外结核菌。
22
3、过敏反应 4、胃肠道反应
血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等
23
【药物相互作用】
1.异烟肼有肝药酶抑制作用， 增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血药浓度。
2.VitB6、糖皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。
24
【临床评价】
优点： 1、给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。
28
【作用机制】
抑制RNA聚合酶，阻碍mRNA合成→→→抑菌、杀菌。
【耐药性】
易产生；不宜单用。 [可能与 RNA聚合酶β亚单位（靶位）突变易产生耐药， 以及膜通透性的改变有关。] 但与其他抗生素无交叉耐药。
10
（二）局部症状
1. 咳嗽、咳痰 （粘液痰--粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血 痰中带血--炎性病灶，毛细血管通透性增加；
中量咯血--小血管损伤； 大量咯血--空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛。 4. 呼吸困难
11
【抗结核药物治疗发展史】
发现结核杆菌之前
营养支持疗养（对症）
1952年开始用于临床
【体内过程】
吸收 口服、注射均可。 分布 广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等。 代谢 肝乙酰化（快、慢型） 。 排泄 原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄。
肾功能不全及老年患者无需调整剂量。
14
●快代谢型-乙酰化异烟肼多（黄种人占50%） 。 ●慢代谢型-游离异烟肼多（黄种人占26%，白种人占50%-60%） 。
1905年获得诺贝尔奖
6
目前全球总疫情：
20亿人口感染了结核菌。 现症结核病人2000万。 每年新发病人数1000万。 每年还有300万人死于结核病。
WHO报道：传染病中首要杀手。
7
结核病再度流行的主要原因：
艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升。 多药耐药性(multiple drug resistance)结核杆菌感染，使
泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎
5
【概 况】
历史上，曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样。 1882年3月24日，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现结核杆菌。 每年的3月24日是“世界防治结核病日” (World Tuberculosis Day)。
20
Why ? ： INH致VitB6缺乏所致。 具体： • 结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻碍vitB6形成辅酶。 • vitB6排泄增加。
vitB6 是谷氨酸脱羧酶的辅酶，使谷氨酸转化为GABA。
●宜补充VitB6。
21
2、肝毒性：
可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。 快代谢型易见。（为乙酰异烟肼所致）。 故应定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。
26
利福平(rifampin)
【体内过程】
本品1965年上市。
吸收 口服吸收快、完全； 分布 分布广泛，穿透力强；
代谢 经肝脏代谢，代谢物仍有抗菌活性；
排泄 主要从胆汁排泄，有肝肠循环； 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。
肝药酶诱导剂
27
【抗菌谱及作用】 广谱
分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。 对静止期和繁殖期细菌均有作用。 细胞内外抑菌和杀菌药。 高浓度杀菌，低浓度抑菌。
化学治疗药物
第四十三章 抗结核病药及抗麻风病药
1
2
【内容提要】
讲授内容：
抗结核药 抗麻风药（自学）
3
【学习要求】
掌握 常用的一线抗结核病药的作用特点、耐药性、临床应 用和不良反应。（药药之间区别）
熟悉 二线抗结核病药的特点、抗结核病药的治疗原则。
4
【知识前瞻】
• 结核病是由结核分支杆菌感染所致的慢性传染病。 • 肺组织：80%---肺结核。（俗称痨病） “十痨九死” • 肺外组织：消化系统—肠结核
发现结核杆菌之后
使用化疗药物（对因）
1944 链霉素
第一个抗结核药
1946 对氨基水杨酸 联合用药
1952 异烟肼
“标准”化疗方案
70年代 利福平
短程化疗
12
抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺
二线药
链霉素
对氨水杨酸
新型抗结核药
利福喷汀
利福定
13
一、一线代表药
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
表现： （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。
25
3.耐药性可产生，但无交叉耐药。
特点： （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。 （2）耐药不持久。 （3）合并用药，显著降低其耐药性。
4.联合用药
耐药机制： ？ 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少。
18
【临床应用】各种类型的结核病首选
单用 早期、轻症结核病或预防给药。 联用 其他类型的结核病。
剂量： 1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎：
需大剂量（600mg/d）口服或静滴均可。 2.普通结核：
1次/d 晨起空腹顿服（200-300mg/d）。
19
【不良反应】少、轻
1、神经系统
（1）C.N.S： 常用量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量 （>500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、
神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。 （2）周围神经炎：
四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。
8
肺结核的临床症状？
9
【肺结核的临床表现】
(一) 全身症状
1. 发热：见于病情进展期，常表现午后低热。 重症病人有不规则高热， 发热常常代表结核病的活动性。
2. 盗汗：入睡或醒时，全身出汗，内衣尽湿。 3. 疲倦乏力、精神萎靡、体重减轻、食欲不振，心跳加快。
意义：根据代谢类型确定给药方案。 1次/日，快代谢型； 1次/周，慢代谢型。
15
【抗菌机制】
抑制 分枝杆菌酸 合成，使细菌细胞壁合成受阻。 抑制 DNA合成。 与细菌菌株内的一种酶结合，代谢紊乱而死亡。
16
【抗菌谱及作用】 高度选择性
☻有繁殖期杀菌和静止期抑菌作用。 ☻高浓度杀菌，低浓度抑菌。 ☻能杀灭细胞内外结核菌。
22
3、过敏反应 4、胃肠道反应
血液系统：粒细胞减少，血小板减少，溶血性贫血等
23
【药物相互作用】
1.异烟肼有肝药酶抑制作用， 增加苯妥英钠、双香豆素、交感胺的血药浓度。
2.VitB6、糖皮质激素可降低本药疗效。 3.乙醇增加其肝毒性。
24
【临床评价】
优点： 1、给药途径广：po、im、iv、腔内给药均可。 2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg。
28
【作用机制】
抑制RNA聚合酶，阻碍mRNA合成→→→抑菌、杀菌。
【耐药性】
易产生；不宜单用。 [可能与 RNA聚合酶β亚单位（靶位）突变易产生耐药， 以及膜通透性的改变有关。] 但与其他抗生素无交叉耐药。
10
（二）局部症状
1. 咳嗽、咳痰 （粘液痰--粘液痰内混有黄白色脓性小块） 2. 咯血 痰中带血--炎性病灶，毛细血管通透性增加；
中量咯血--小血管损伤； 大量咯血--空洞型A破裂。 3. 胸痛 部位不定，往往为隐痛。 4. 呼吸困难
11
【抗结核药物治疗发展史】
发现结核杆菌之前
营养支持疗养（对症）
1952年开始用于临床
【体内过程】
吸收 口服、注射均可。 分布 广泛分布于脑，胸、腹膜腔、淋巴结，纤维病灶等。 代谢 肝乙酰化（快、慢型） 。 排泄 原型和代谢产物（乙酰异烟肼、异烟酸）由尿排泄。
肾功能不全及老年患者无需调整剂量。
14
●快代谢型-乙酰化异烟肼多（黄种人占50%） 。 ●慢代谢型-游离异烟肼多（黄种人占26%，白种人占50%-60%） 。
1905年获得诺贝尔奖
6
目前全球总疫情：
20亿人口感染了结核菌。 现症结核病人2000万。 每年新发病人数1000万。 每年还有300万人死于结核病。
WHO报道：传染病中首要杀手。
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结核病再度流行的主要原因：
艾滋病的传播促进了结核病在全球的回升。 多药耐药性(multiple drug resistance)结核杆菌感染，使
泌尿系统—肾结核 生殖系统—卵巢结核 骨骼系统—脊柱结核 脑组织---结核性脑脊髓膜炎
5
【概 况】
历史上，曾同天花、鼠疫、霍乱等烈性传染病一样。 1882年3月24日，德国科学家罗伯特·科赫宣布发现结核杆菌。 每年的3月24日是“世界防治结核病日” (World Tuberculosis Day)。
20
Why ? ： INH致VitB6缺乏所致。 具体： • 结构与vitB6相似,与vitB6竞争性拮抗，阻碍vitB6形成辅酶。 • vitB6排泄增加。
vitB6 是谷氨酸脱羧酶的辅酶，使谷氨酸转化为GABA。
●宜补充VitB6。
21
2、肝毒性：
可致暂时性转氨酶升高、黄疸、肝小叶坏死。 快代谢型易见。（为乙酰异烟肼所致）。 故应定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注意。
26
利福平(rifampin)
【体内过程】
本品1965年上市。
吸收 口服吸收快、完全； 分布 分布广泛，穿透力强；
代谢 经肝脏代谢，代谢物仍有抗菌活性；
排泄 主要从胆汁排泄，有肝肠循环； 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色。
肝药酶诱导剂
27
【抗菌谱及作用】 广谱
分枝杆菌、G+、G-、病毒、衣原体。 对静止期和繁殖期细菌均有作用。 细胞内外抑菌和杀菌药。 高浓度杀菌，低浓度抑菌。
化学治疗药物
第四十三章 抗结核病药及抗麻风病药
1
2
【内容提要】
讲授内容：
抗结核药 抗麻风药（自学）
3
【学习要求】
掌握 常用的一线抗结核病药的作用特点、耐药性、临床应 用和不良反应。（药药之间区别）
熟悉 二线抗结核病药的特点、抗结核病药的治疗原则。
4
【知识前瞻】
• 结核病是由结核分支杆菌感染所致的慢性传染病。 • 肺组织：80%---肺结核。（俗称痨病） “十痨九死” • 肺外组织：消化系统—肠结核
发现结核杆菌之后
使用化疗药物（对因）
1944 链霉素
第一个抗结核药
1946 对氨基水杨酸 联合用药
1952 异烟肼
“标准”化疗方案
70年代 利福平
短程化疗
12
抗结核病药包括：
一线药
异烟肼 利福平 乙胺丁醇 吡嗪酰胺
二线药
链霉素
对氨水杨酸
新型抗结核药
利福喷汀
利福定
13
一、一线代表药
异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）
表现： （1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌。 （2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织。 （3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿。
25
3.耐药性可产生，但无交叉耐药。
特点： （1）耐药菌对人体毒力减低，治疗仍有效。 （2）耐药不持久。 （3）合并用药，显著降低其耐药性。
4.联合用药
耐药机制： ？ 1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化。 2、菌膜通透性降低，药物摄取减少。
18
【临床应用】各种类型的结核病首选
单用 早期、轻症结核病或预防给药。 联用 其他类型的结核病。
剂量： 1.急性粟粒性结核、结核性脑膜炎：
需大剂量（600mg/d）口服或静滴均可。 2.普通结核：
1次/d 晨起空腹顿服（200-300mg/d）。
19
【不良反应】少、轻
1、神经系统
（1）C.N.S： 常用量 偶有失眠、头昏、轻度精神兴奋，可逐渐消失。 大剂量 （>500mg/d，或慢乙酰化型）可致精神失常：如兴奋、
神经错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用。 （2）周围神经炎：
四肢麻木、肌震颤、痛觉过敏、肌萎缩等。