倍林达说明书审批稿

倍林达说明书

YKK standardization office【 YKK5AB- YKK08- YKK2C- YKK18】

药品名称:

通用名称：替格瑞洛片

英文名称：BRILINTA (Ticagrelor Tablets)

商品名称：倍林达

成份:

本品活性成份为替格瑞洛

适应症:

本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗

死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血

管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点

的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。

在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量

大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量

不能超过每日100 mg。

规格:

90mg

用法用量:

口服。本品可在饭前或饭后服用。

本品起始剂量为单次负荷量180 mg（90 mg×2片），此后每次1片（90 mg），每日两

次。

除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的

维持剂量为每日1次，每次75～100mg。

已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。

治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg

（患者的下一个剂量）。

本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒

理】）。超过12个月的用药经验目前尚有限。

急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起

的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。

特殊人群

儿童患者：

本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：

无需调整剂量。

肾功能损害患者：

肾脏损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。尚无本品用于肾透析患者的相关信

息。

肝功能损害患者：

轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚未在中-重度肝损害患者对本品进行研究，因

此，本品禁用于中-重度肝损害患者。

不良反应:

在一项大规模3期研究（PLATO 研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定性心

绞痛[UA]，非ST段抬高的心肌梗死[NSTEMI]和ST段抬高的心肌梗死[STEMI]）患者的

安全性进行了评估，对接受替格瑞洛治疗的患者（本品起始剂量为180 mg，维持剂量为9

0 mg每日2次）与接受氯吡格雷治疗的患者（起始剂量为300～600 mg，维持剂量为75

mg每日1次）进行了比较，两种治疗均联合使用阿司匹林（ASA）和其它标准疗法。

在10000例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过1年的3000

多例患者。在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，

这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。

不良事件总结列表

在替格瑞洛的临床研究中出现以下不良反应（表1）。

不良反应按照发生频率和系统器官分类。发生频率分组按照以下方式定义：十分常见（≥1

/10）、常见（≥1/100, <1/10）、偶见（≥1/1000, <1/100）、罕见（≥1/10,000, <1/1000），

十分罕见（<1/10,000）,未知（无法从现有数据估计）。

表1. 按发生频率和系统器官分类(SOC)归类的不良事件

表格中将多种相关的不良反应组合到一起，包括以下医学术语：

1.高尿酸血症, 血尿酸升高

2.脑出血，颅内出血, 出血性卒中

3.呼吸困难，劳力性呼吸困难, 静息时呼吸困难, 夜间呼吸困难

4.胃肠道出血、直肠出血、小肠出血、黑便、潜血

5.胃肠溃疡出血、胃溃疡出血、十二指肠溃疡出血、消化性溃疡出血

6.皮下血肿、皮肤出血、皮下出血、瘀点

7.挫伤、血肿、瘀斑、挫伤增加倾向、创伤性血肿

8.血尿、尿中带血、尿道出血

9.血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血肿、注射部位出血、穿刺部位出血、导管部位

出血

#PLATO研究中替格瑞洛组(n=9235)未报告关节积血ADR，发病频率是按点估计的95%置信区间上限计算的(基于3/X，其中X代表总样本量，如9235)。计算得该发病频率为3/92 35，这属于‘罕见’类发病率。

对特定不良反应的说明

出血

在PLATO研究中使用了以下出血定义：

主要致命/危及生命的出血：致命性或颅内出血、或伴有心包填塞的心包内出血、或由于出血所导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、或临床显着或明显出血导致的血红蛋白下降（大于50 g/L）、或因出血而输血4个单位或以上（全血或浓集红细胞[P RBC]）等。

其它主要出血：显着的功能丧失（如眼内出血伴永久性失明）、或临床显着或明显出血有关的血红蛋白下降（30～50 g/L）、或因出血而输血2～3个单位（全血或PRBC）等。

次要出血：需要医学干预止血或治疗出血（如需要到医院进行填塞治疗的鼻出血）。

轻微出血：其它所有无需干预或治疗的出血事件（例如擦伤、牙龈出血、注射部位渗血等）。

另外，将PLATO中报告的出血事件与TIMI（心肌梗死溶栓）量表进行了一一对应，以便与其它相似研究进行比较。TIMI主要出血的定义是与血红蛋白下降> 5 g/dL或颅内出血有关的临床显着出血事件；TIMI次要事件的定义是与血红蛋白下降3 g/dL，但≤ 5 g/dL有关的显着出血事件。

在PLATO研究中出血事件的总体结果如图1和表2所示。

图1. 至第一次出现PLATO定义的‘总体主要’出血事件时间的Kaplan Meier评估

PLATO研究中出血率的总体结果如表2。

表2. 各治疗组出血率的Kaplan-Meier估计