(整理)妊娠甲减对孕妇和宝宝的影响.

妊娠期甲状腺功能减退对

妊娠结局和后代的影响

西安市中心医

院魏子坤

甲状腺疾病是威胁育龄妇女健

康的常见内分泌疾病，妊娠妇女的甲状腺功能状态影响妊娠结局和子代发育。妊娠期甲状腺功能减退(简称甲减)多表现为2种类型，即临床甲减和亚临床甲减。妊娠期临床甲减的发病率为0.3％，亚临床甲减的发病率为30％～45％。另

有部分孕妇表现为单纯低甲状腺素血症。

一、妊娠期甲减的病因

1．妊娠期碘相对缺乏：由于妊娠期母体肾脏对碘的清除率增加以及胎儿对碘的需求，使母体对碘需求增加而导致碘相对缺乏。所以，妊娠妇女在碘摄入量达到200～250ug／d时才能使血清游离甲状腺素(FT4)维持在正常范围，而非妊娠妇女碘摄入至少100ug/d。

Moleti等对220例孕妇进行研究发现，甲减(临床和亚临床甲减)的患病率为11．8％(26／220)，其中57．7％(15／26)的孕妇在妊娠早期确诊；甲状腺特异性抗体(TAb)阳性率为8．2％，

而TAb阳性孕妇发生甲减的相对危险度是TAb阴性孕妇的5倍；单纯低甲状腺素血症的患病率为25.4％，其中大部分在妊娠中期确诊。该地区孕妇甲减的主要原因是碘缺乏。

以往碘摄入不足多发生在发展中国家，但近期研究表明，欧洲约52％的人口出现碘摄入不足，美国发生率约11％。

对轻度碘缺乏地区的100例甲状腺功能正常且甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)阴性的孕妇进行了前瞻性研究随访。其中于妊娠前2年起规律补充碘盐的62例妇女为长期补碘组，另38例在明确妊娠后开始补充碘盐的妇女作为短期补碘组。统计结果显示，长期补充碘盐可以有效地降低妇女妊娠期甲状腺功能紊乱的发生率，而短期补充碘盐对于预防妊娠期甲状腺功能紊乱的发生无明显效果。

近年，我国学者发现，非妊娠人群的碘摄入量与甲减的发生发展显著相关。碘超足量与碘过量可导致自身免疫性甲状腺炎的亚临床甲减的患病率和发病率显著增加，使甲状腺自身抗体阳性人群发生甲减；碘缺乏地区补碘至碘超足量可促进亚临床甲减发展为临床甲减，所以维持碘摄入量在尿碘100～199弘g／L的安全范围是防治甲减的基础措施，特别是对于具有遗传背景、甲状腺自身抗体阳性和亚临床甲减等易感人群尤其重要口]。目前尚少见有关孕妇碘过量的研究报道。

2．自身免疫性甲状腺炎：自身免疫性甲状腺炎常伴有TAb阳性，目前大量研究关注其在导致甲状腺功能下降中的作用。临床常用的TAb指标有TPOAb和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)。有研究发现，妊娠期TAb阳性的发生率为5％～18％，虽然只有0.3％发展为甲减，0.1％～0.4％发展为甲状腺功能亢进，但是这些患有自身免疫性甲状腺炎的孕妇可能存在甲状腺素储备能力下降，从而易导致甲状腺素降低和促甲状腺激素(TSH)升高，这2种情况都会增加不良妊娠结局的风险，亦影响子代的脑发育。

2009年Stagnaro—Green的研究发现，患有自身免疫性甲状腺炎的孕妇，早产的概率上升且新生儿出生体重明显降低。同年，Mannistr6等对芬兰北部9247例单胎孕妇进行了前瞻性的研究，并对围产期病率、早产、出生体重、胎盘重量等的相关性进行了分析，发现TPOAb阳性率为4.96％，而TgAb阳性率

为4.90％；早产仅发生在亚临床甲减的孕妇中，其中50％TAb阳性；新生儿围产期死亡与其母妊娠早期TAb阳性有关，但与甲状腺激素水平无关；TPOAb

阳性孕妇分娩大于胎龄儿(2.4％与

O.8％)的概率增加；此外，在高TSH、低游离甲状腺素(FT4)或者高TSH伴低FT4水平以及TPOAb阳性的产妇娩出的胎盘重量明显增加。

3．其他：甲状腺手术、甲亢131 I 治疗、下丘脑和垂体病变、垂体外照射、垂体腺瘤、甲状腺激素抵抗综合征等均可能导致甲减。

二、妊娠期甲状腺功能正常范围参考值

甲减是由于甲状腺激素合成或分

泌减少或组织利用不足导致的全身代谢减低综合征。其实验室诊断标准如下：血清TSH和血清总甲状腺素(TT4)、FT4是诊断甲减的第一线指标。原发性甲减血清TsH增高，TT4和FT4均降低。TSH

增高，TT4和FT4降低水平与病情程度相关。

血清总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)早期

正常，晚期减低。因为T3主要来源于外周组织T4的转换，所以不作为诊断原发性甲减的必备指标。亚临床甲减仅有TSH 增高，TT4和FT4正常。

妊娠期甲状腺在各因素的作用下，TSH和FT4在不同孕周分泌水平不同，若使用非妊娠期甲状腺功能参考值范围来评估孕妇的甲状腺功能，易贻误诊治。早年关于妊娠期甲状腺功能一直没有明确的正常参考值范围，使妊娠期甲减和亚临床甲减的诊断比较困难。2008年Lambert—Messerlian等使用Immulite 2000试剂盒检测了9562例孕妇的TsH、FT4、TAb，结果显示，TAb的阳性率为12.7％，并根据TAb的结果分别给出TSH、FT4参考值范围(表1)。同年，李

佳等对中国汉族碘适量地区妊娠期妇女甲状腺功能的参考值进行了总结(表2)。而Gonzalez—Sagrado和Martin-Gil在2004年即发布了妊娠期甲状腺功能的参考值范围(表2)。虞斌等对不同妊娠时期及产后3～7 d时的TSH、FT4和TPOAb 进行了自身纵向测定，更具有现实意义。

日本学者经甲状腺细针穿刺细胞

学检查证实，TPOAb阳性者甲状腺均有淋巴细胞浸润。若TPoAb阳性伴血清TSH 水平增高，说明甲状腺细胞已发生损伤。我国学者对甲状腺抗体阳性、甲状腺功能正常的个体随访5年发现，初访TPoAb>0 U／m1和TgAb>40 U／m1者，临床甲减和亚临床甲减的发生率显著增加。原发性甲减(尤其是亚临床甲减)可通过测定TPOAb以辅助诊断，美国甲状腺学会已将其和TsH一并列为早孕期甲减筛查的指标。

此外，TPOAb对产后甲减也有较高的预测价值(表3)，抗体滴度越高，患产后甲减的风险越高L13|。所以，妊娠期TPOAb阳性孕妇产后应继续监测甲状腺功能。

三、甲减对妊娠、妊娠结局和子代脑发育的影响

(一)甲减对妊娠的影响

1．妊娠期贫血：妊娠期贫血是甲减患者常见合并症，发生率为3l％。甲状腺素缺乏可使造血功能受到抑制，红