维生素c泡腾片制备工艺

B 颗粒的制备
• 按处方称取粉碎过的碳酸氢钠、乳糖、阿 按处方称取粉碎过的碳酸氢钠 乳糖、 取粉碎过的碳酸氢钠、 斯帕坦、甘露醇、聚维酮K25, 混合均匀后 斯帕坦、甘露醇、聚维酮 加入含5% PVP 无水乙醇制软材 制软材原 无水乙醇制软材( 加入含 握成团, 轻按即散) 目尼龙筛网制 则: 轻握成团 轻按即散 , 20 目尼龙筛网制 目整粒。 粒, 45度 烘干 18 目整粒。将A、B 二种颗 度 烘干, 、 粒按比例称取 合并, 加入处方量的粉末香 例称取、 粒按比例称取、合并 加入处方量的粉末香 色素及 混合均匀, 颗粒检验, 精、色素及PEG4000 混合均匀 颗粒检验 压片。 压片。
制作工艺对比
• 但经过大量文献资料参考，本小组发现由 但经过大量文献资料参考， 于本品中酸源和二氧化碳源共存, 于本品中酸源和二氧化碳源共存 混合制粒 的工艺, 容易造成加热产气, 的工艺 容易造成加热产气 压制的片剂崩 解不合格; 经过直接压片工艺尝试, 解不合格 经过直接压片工艺尝试 压片的 性能合格, 但是受到流动性及设备因素限制, 性能合格 但是受到流动性及设备因素限制 不能大批量生产, 因此我们采用了传统的酸、 不能大批量生产 因此我们采用了传统的酸、 碱分别湿法制粒的工艺, 碱分别湿法制粒的工艺 并且注意控制压片 间的温度. 间的温度
制作工艺对比
• 粉末直接压片法 香精加入到乳糖中使其充 香精加入到乳糖中使其充 分吸收，干燥后过筛 分吸收，干燥后过筛，取30～4O目的乳糖 ～ 目的乳糖 粒备用。其余物料干燥后过100目筛。取 料干燥后过 目筛。 颗粒备用。其余物料干燥后过 目筛 处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入 处方量的乳糖颗粒以等量递加的方法加入 主药及其余辅料 混合均匀，压片即得 其余辅料。 即得。 主药及其余辅料。混合均匀，压片即得。
甘露醇
• 甘露醇（Mannitol） 是一种己六醇，因溶解时吸 甘露醇（ ） 是一种己六醇， 有甜味，对口腔有舒服感， 热，有甜味，对口腔有舒服感，故更广泛用于醒 酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造， 酒药、口中清凉剂等咀嚼片的制造，其颗粒型专 作直接压片的赋形剂。甘露醇可用作硝酸甘油片 作直接压片的赋形剂。 的基料。白色针状结晶。甘露醇的熔点166，相 的基料。白色针状结晶。甘露醇的熔点 ， 密度1.52，1.489（20℃），沸点 沸点290-295℃ 对密度 ， （ ℃），沸点 ℃ ）。1g该品可溶于约 （467kPa）。 该品可溶于约 ）。 该品可溶于约5.5ml水(约18%， 水约 ， 25℃)、83ml醇，较多地溶于热水，溶于吡啶和 吡啶和 ℃、 醇 较多地溶于热水，溶于吡啶 苯胺，不溶于醚。水溶液呈碱性 碱性。 苯胺，不溶于醚。水溶液呈碱性。该品是山梨糖 醇的异构化体，山梨糖醇的吸湿性很强 很强， 醇的异构化体，山梨糖醇的吸湿性很强，而该品 完全没有吸湿性。甘露醇有甜味， 完全没有吸湿性。甘露醇有甜味，其甜度相当于 蔗糖的 蔗糖的70%。 。
参考文献1 参考文献
• [1]中华人民共和国国家药典委员会 中国药典[M] . 二部. 北京:化学工 中华人民共和国国家药典委员会. 中国药典 二部 北京 化学工 中华人民共和国国家药典委员会 业出版社, 业出版社 2005: 670 • [2] Wheeler G. L, Jones M. A, Sm irnoff N. The biosynthet ic path way of vit am in C in high er pl ant s [ J] . Natur e, 1998, 393: 365- 369 • [3] 章丽华．口服泡腾片剂及处方设计 ．国外医药合成药、生化药、 章丽华．口服泡腾片剂及处方设计[J]．国外医药合成药、生化药、 制剂分册， 制剂分册，1991，12(2)：105 109． ， ： ． • [4] 杨志芳．泡腾片 ．国外医药合成药、生化药、制剂分册，1985， 杨志芳．泡腾片[J]．国外医药合成药、生化药、制剂分册， ， 6(4)：234～237． ： ～ ． • [5] 马晶，解万翠，周翠兰，等．阿司匹林加维生素C泡腾片的制备 马晶，解万翠，周翠兰， 阿司匹林加维生素 泡腾片的制备 [J]．中国医药工业杂志，1999，3o(8)：355～356． ．中国医药工业杂志， ， ： ～ ． • [6] 温文清，陈斌．中药泡腾片的工艺研 ．中成药，1992，14(5)： 温文清，陈斌．中药泡腾片的工艺研[J]．中成药， ， ： 6． ．
维生素c泡腾片辅料选择与制备工艺 维生素 泡腾片辅料选择与制备工艺
第五组
维生素c泡腾片 维生素 泡腾片
• 泡腾剂具有携带、使用方便, 水中分布均匀 泡腾剂具有携带、使用方便 水中分布均匀, 生物利用度高等优点, 生物利用度高等优点 兼具有固体制剂和液 体制剂的特点。 体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易 受外界环境限制。大剂量的维生素C 受外界环境限制。大剂量的维生素 有助 于增强身体的抵抗力和疾病的预防。 于增强身体的抵抗力和疾病的预防。但大 剂量维生素C 片难以直接吞服, 剂量维生素 片难以直接吞服 在胃内崩解 局部浓度大, 易损伤胃黏膜。 时, 局部浓度大 易损伤胃黏膜。泡腾片加 入了天然香精和天然色素, 不仅口感好, 入了天然香精和天然色素 不仅口感好 而 且形成溶液后服用, 胃内局部浓度低, 且形成溶液后服用 胃内局部浓度低 且无 刺激性
稀释剂的 稀释剂的选择
稀释剂的选择
• 泡腾片应该是完全溶于水的，所以稀释剂 泡腾片应该是完全溶于水的， 的选择范围比较窄， 的选择范围比较窄，本小组参考大量文献 对糖粉、糊精、乳糖及甘露醇进行考察， 对糖粉、糊精、乳糖及甘露醇进行考察， 结果表明四种稀释剂中乳糖／甘露醇(10： 结果表明四种稀释剂中乳糖／甘露醇 ： 1)的各项指标均优于其他三种，故选乳糖 的各项指标均优于其他三种， 的各项指标均优于其他三种 坩露醇(10： 作为稀释剂 坩露醇 ：1)作为稀释剂
泡腾剂的选择
泡腾剂的选择
• 泡腾剂包括酸源和二氧化碳源，经文献参 泡腾剂包括酸源和二氧化碳源， 考分别以柠檬酸、酒石酸、柠檬酸,酒石酸 考分别以柠檬酸、酒石酸、柠檬酸 酒石酸 (1：10)为酸源，碳酸钠、无水碳酸氢钠、 为酸源， ： 为酸源 碳酸钠、无水碳酸氢钠、 碳酸钠无水碳酸氢钠(1： 为二氧化碳源进 碳酸钠无水碳酸氢钠 ：1)为二氧化碳源进 行比较，结果表明： 行比较，结果表明：柠檬酸虽然吸湿性较 但其酸度,质量比较好 而且口感也好， 质量比较好， 强，但其酸度 质量比较好，而且口感也好， 故选柠檬酸为酸源；碳酸氢钠、 故选柠檬酸为酸源；碳酸氢钠、碳酸钠碳 酸氢钠(1： 两项指标基本相同 两项指标基本相同， 酸氢钠 ：9)两项指标基本相同，据报道碳 酸钠碳酸氢钠(1： 具有良好的稳定性和配 酸钠碳酸氢钠 ：9)具有良好的稳定性和配 伍性，所以选其为二氧化碳源。 伍性，所以选其为二氧化碳源。
处方总结
• 泡腾片应该是完全溶于水的 所以稀释剂的选择范 泡腾片应该是完全溶于水的, 围比较窄。本小组选择了溶解性较好的乳糖、 围比较窄。本小组选择了溶解性较好的乳糖、甘 露醇等稀释剂, 露醇等稀释剂 而乳糖与甘露醇配合具有较好的可 压性。参考比较发现PEG4000 防粘冲效果好、 防粘冲效果好、 压性。参考比较发现 无不溶物、无起泡现象、外观光洁,故选择 无不溶物、无起泡现象、外观光洁 故选择 PEG4000 为润滑剂。泡腾剂包括酸源和二氧化 为润滑剂。 碳源, 由于维生素C 本身就是酸源, 碳源 由于维生素 本身就是酸源 酒石酸维生素 C 的辅助酸源 泡腾力度大 吸湿性较小 便于生 的辅助酸源, 泡腾力度大, 吸湿性较小, 产操作, 口感也较好, 产操作 口感也较好 它们与碳酸氢钠的配合产气 量大, 用作崩解剂, 泡腾崩解效果良好。 量大 用作崩解剂 泡腾崩解效果良好
处方筛选
处方筛选
• 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、 硬度、口感及粘冲问题, 处方1 色泽较好, 硬度、口感及粘冲问题 处方 色泽较好 但表面 不光滑, 有些粘冲, 润滑剂PEG4000 的量不足 口 的量不足, 不光滑 有些粘冲 润滑剂 感偏甜, 崩解稍慢, 因为气源偏少。处方2表面不 感偏甜 崩解稍慢 因为气源偏少。处方 表面不 光滑现象明显改善, 在水中崩解时出现白色颗粒, 光滑现象明显改善 在水中崩解时出现白色颗粒 影响外观, 说明加大阿斯帕坦用量后溶解速度减慢, 影响外观 说明加大阿斯帕坦用量后溶解速度减慢 因此改用水溶解好的糖精钠作为甜味剂。处方3片 因此改用水溶解好的糖精钠作为甜味剂。处方 片 面出现花斑, 面出现花斑 是因为制粒过程中粘合剂用量过多导 致颗粒比较硬。处方5在处方 在处方3 致颗粒比较硬。处方 在处方 的基础上增加糖精 钠的量造成口味略微偏甜。 钠的量造成口味略微偏甜。
处方筛选
• 经过筛选可见处方 有较好的评价。考虑到 经过筛选可见处方4有较好的评价。 有较好的评价 1 g/ 片的成年人用药规格 选用了清新的甜 片的成年人用药规格, 橙香精。选用处方4 的颗粒制成的维生素C 橙香精。选用处方 的颗粒制成的维生素 泡腾片各项检测均符合质量标准, 泡腾片各项检测均符合质量标准 崩解形成 的溶液呈淡黄绿色, 散发着甜橙香, 的溶液呈淡黄绿色 散发着甜橙香 口感酸 甜适口。 甜适口 • 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、 效果、硬度、口感及粘冲问题。 效果、硬度、口感及粘冲问题
润滑剂的选择
润滑剂的选择
• 小组对疏水性润滑剂硬脂酸镁、滑石粉及 小组对疏水性润滑剂硬脂酸镁、 水溶性润滑剂聚乙二醇4000、十二烷基硫 水溶性润滑剂聚乙二醇 、 酸钠进行了考察， 酸钠进行了考察，主要解决压片过程中的 粘冲问题，经过大量文献资料参考， 粘冲问题，经过大量文献资料参考，结果 表明聚乙二醇4000较其他几种润滑剂防粘 表明聚乙二醇 较其他几种润滑剂防粘 冲效果好、无不溶物、无起泡现象、 冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观 光洁，故选择聚乙二醇4000为润滑剂 为润滑剂. 光洁，故选择聚乙二醇 为润滑剂
聚乙二醇
• 聚乙二醇又名 氢-ω-羟基 氧-1,2-乙二基 的聚合物、聚 聚乙二醇又名α-氢 羟基(氧 乙二基)的聚合物 羟基 乙二基 的聚合物、 氧化乙烯(PEO-LS)。是平均分子量在约 到至少6000 氧化乙烯 。是平均分子量在约200到至少 到至少 的乙二醇高聚物的总称。品种很多， 的乙二醇高聚物的总称。品种很多，例如聚乙二醇 300(PEG300)、聚乙二醇 、聚乙二醇600(PEG600)、聚乙二醇 、聚乙二醇20 000(PEG20M)，PEG后面数字表示平均分子量。常用的 后面数字表示平均分子量。 ， 后面数字表示平均分子量 除上述外，还有1000，1500，2000，4000，6000等。随 除上述外，还有 ， ， ， ， 等 着平均分子量的不同，性质也有差异。 着平均分子量的不同，性质也有差异。无色无臭粘稠液体 至蜡状固体。溶于水、乙醇和许多其他有机溶剂。 至蜡状固体。溶于水、乙醇和许多其他有机溶剂。蒸汽压 对热稳定。与许多化学品不起作用，不水解，不变质。 低。对热稳定。与许多化学品不起作用，不水解，不变质。 无毒，对眼睛和皮肤无明显刺激，可用作增塑剂、软化剂、 无毒，对眼睛和皮肤无明显刺激，可用作增塑剂、软化剂、 增湿剂， 增湿剂，并用于制药膏和药物等 。
维生素c泡腾片处方 维生素 泡腾片处方
• 处方如下：维生素C 2％ ，柠檬酸 ．3％ ， 处方如下：维生素 ％ 柠檬酸33． ％ 碳酸钠／碳酸氢钠(1： 碳酸钠／碳酸氢钠 ：9)20％ ，乳糖坩露 ％ 醇(10：1)41．7％ ，矫味剂及聚乙二醇 ： ． ％ 4000适量 适量
制作工艺对比
• 酸碱混合后非水制粒压片法 将所有物料分 别干燥并粉碎过100目筛备用。香精加入到 目筛备用。 别干燥并粉碎过 目筛备用 乳糖中使其充分吸收，干燥后过100目筛， 目筛， 乳糖中使其充分吸收，干燥后过 目筛 取处方量以等量递加的方法加入主药及其 他辅料，过筛混匀， ％ 他辅料，过筛混匀，用I％PVP乙醇溶液为 乙醇溶液为 润湿剂制软材， 目筛得湿颗粒， 润湿剂制软材，过18目筛得湿颗粒，干燥 目筛得湿颗粒 得干颗粒，整粒后加润滑剂混匀压片即得。 得干颗粒，整粒后加润滑剂混匀压片即得。
制备流程
• 将维生素 、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、 将维生素C、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、 乳糖、甘露醇、 乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、维生 、甜橙香精、 分别过100 目筛。 目筛。 素B2、PEG4000 分别过 、
A 颗粒的备
• 按处方称取粉碎过的维生素 和酒石酸 混 按处方称取粉碎过的维生素C 和酒石酸, 合均匀加入含5% PVP 无水乙醇适量制软 合均匀加入含 目尼龙筛网制粒, 度 烘干( 材, 20 目尼龙筛网制粒 45度 烘干 温度不 宜过高, 防止维生素C 变质) 目整粒。 宜过高 防止维生素 变质 ,18 目整粒。