药理学 抗高血压药
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2.血管平滑肌扩张药 该类药物直接松弛血管平滑肌而使血压
下降。硝普钠是一强效速效的血管扩张剂，
此类药物不单独使用，且由于副作用大，一 般临床仅用于高血压危象。
口服吸收快而完全，生物利用度约 为75%，口服后半小时起效，
可乐定舒 血1.张 管小5～小阻时3动力。小脉，肝时平降、达滑低肾到肌血。高，压穿峰降；透，低同血持外时脑续周 使屏6障～。8个
硝普钠：
静脉滴注给药 起效快，松弛小动脉和静脉血管平滑肌 作用机制：硝普钠在血管平滑肌代谢产生NO， NO激活GC，使cGMP形成增加，进而导致 血管平滑肌舒张 急症高血压、CHF和控制性降压 氰化物或硫氰化物中毒（肝肾严重障碍禁用）
3.神经节阻滞剂：樟磺咪芬(trimetaphan)
通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不 能维持张力而降低血压。高血压危象、主动 脉夹层动脉瘤、控制性降压。
口干
嗜睡
抑制交感神经活性
血管扩张 心脏抑制
可乐定
➢临床应用 高血压(口服－中度；注射－重度) 吗啡镇痛药成瘾者的戒毒药 预防偏头痛,治疗开角型青光眼
➢禁忌症：禁用于高空作业或司机人员
甲基多巴
降压作用与可乐定相似，能明显降低外周 血管阻力，其中肾血管阻力降低尤其明显，但 不减少肾血流量和肾小球滤过率，因此特别适 用于肾功能不良的高血压患者。
第二十一章 抗高血压药
长治医学院药理学教研室 宋丽华
抗高血压药
原发性高血压:90%-95% 继发性高血压:5%-10%
抗高血压药的分类
利尿降压药 交感神经抑制药 ➢ 中枢降压药 ➢ 神经节阻断药 ➢ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 ➢ 肾上腺素受体阻断药
抗高血压药的分类
肾素―血管紧张素系统抑制药 ➢ 血管紧张素转化酶抑制药 ➢ 血管紧张素II受体阻断药 ➢ 肾素抑制药 钙拮抗药 血管扩张药 新型抗高血压药
➢临床应用 高血压、CHF、心肌梗死 糖尿病性肾病
➢不良反应：低血压、高血钾、咳嗽、低血 糖、肾损（双侧肾动脉狭窄禁用）、妊娠 与哺乳、血管神经性水肿、皮疹、味觉障 碍、白细胞缺乏。
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
➢长期用药特点 心率、心排血量不变 降低肾血管阻力，增加肾血流量 减少醛固酮释放 无耐受性 增强机体对胰岛素的敏感性 TG降低、Ch降低
RAS系统
激肽系统
血管紧张素原
肾素 限速步骤
血管紧张素I
糜酶旁路
ACE
血管紧张素II
激肽原 缓激肽
失活
AT1
AT2
收缩血管;促进NA和醛固酮的释放; 释放NO,部分对抗 促进细胞增殖肥大,发生心血管重构 AT1受体的作用
失活肽
Ang I AT1受体拮抗药
激
肽 水
（-） ACEI （-） ACE
糜 酶
PG等扩血管物质
1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
长期用药特点：
➢心排血量不变 ➢不引起体位性低血压 ➢无钠水潴留现象 ➢不易产生耐受性 ➢由于血容量减少可导致血浆肾素活性增高
2.钙拮抗剂：硝苯地平(nifedipine)
阻滞钙通道不，降使低进肾入血细流胞量内；的钙总量减 少，导致小动脉无平体滑位肌性松低弛血，压外；周阻力降低。
降压急剧无，钠持水续潴时留间，短无，耐血压波动大， 对心脑肾等血受谢流性 和量；G影.不S响引较起大脂。代
除硝苯地平耐外受，性此的类改药变物。还有长效类的
氨氯地平
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
减少心输出量 抑制肾素分泌,降低血浆AngII和醛固酮水平 降低外周交感神经活性 中枢降压作用 改变压力感受器的敏感性 增加前列环素的合成。
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
➢体内过程：P.O(饭前1h服用)，F=75%， 分布较广；肝、肾（含40-50%原形药）
➢药理作用： 降压作用 保护血管内皮细胞和抗AS作用:抗氧化 抗心肌缺血和心肌保护作用：抗氧自由基 增加糖尿病和高血压患者对胰岛素敏感性 阻止心血管重构
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
长期用药特点 心率减慢、心输出量减少 不引起体位性低血压 无钠水潴留现象 不易产生耐受性 血浆肾素活性降低 TG升高、HDL降低、糖耐量降低
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
临床应用： 适合于伴有心输出量增加、肾素活性偏高、 窦性心动过速、心绞痛、偏头痛的高血压患 者，尤其是年轻的患者。 注意事项： 逐渐增量；逐渐减量，到停药 口服给药 外周血管痉挛性疾病者禁用
5.血管紧张素II受体阻断药：
氯沙坦(losartan)
与ACEI的区别： 不引起咳嗽和血管神经性水肿
6.肾素抑制药：依那克林(enalkiren)、 雷米克林(remlkiren)
经典抗高血压药
1.中枢降压药 作用于中枢2受体及咪唑啉受体，代表
药为咪唑啉类的可乐定、利美尼定和莫索
尼定，胍类的胍法新及甲基多巴类药物。
解
酶
Ang II
（-） NA （)
AT1受体 血管收缩
缓激肽
AT1受体 拮抗药
AT1受体
心血管重构 螺内酯
（-）
NO 、PGI2
醛固酮
醛固酮受体
血 管 扩 张
抗 血 小 板
抗 生 长
聚
集
改善血流 动力学
保 钠Hale Waihona Puke Baidu
促 摄阻 生 取止
排 钾
长 NE 心 作肌 用
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
常用抗高血压药
1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
利尿降压药早期通过减少钠和体液潴留，
降低血容量使血压下降。长期使用则可降低血
管阻力。
临床应用：不同程度A.肌持的细续高胞排血中钠压钙作（离用小子导减剂致少平量滑：
25mg/d）.
B.持续降低细胞外液容量
注意：伴有糖代谢或脂C质.诱代导谢动紊脉乱壁者产生不激能肽使、用。
心肌收缩力减弱，心率减慢，
➢体内过程心 小搏 球出滤量过减率少保；持肾不血变流。量降和压肾 作 ➢药理作用中及等作偏用强机。制
降压作用 抑制胃肠道的分泌和运动 镇静作用，可延长巴比妥的催眠时间
－甲基多巴 胍法新 胍那苄
可乐定
莫索尼定 (无镇静 无停药)
受体 唾液腺 蓝斑核 NTS
I1-咪唑林受体 RVLM
下降。硝普钠是一强效速效的血管扩张剂，
此类药物不单独使用，且由于副作用大，一 般临床仅用于高血压危象。
口服吸收快而完全，生物利用度约 为75%，口服后半小时起效，
可乐定舒 血1.张 管小5～小阻时3动力。小脉，肝时平降、达滑低肾到肌血。高，压穿峰降；透，低同血持外时脑续周 使屏6障～。8个
硝普钠：
静脉滴注给药 起效快，松弛小动脉和静脉血管平滑肌 作用机制：硝普钠在血管平滑肌代谢产生NO， NO激活GC，使cGMP形成增加，进而导致 血管平滑肌舒张 急症高血压、CHF和控制性降压 氰化物或硫氰化物中毒（肝肾严重障碍禁用）
3.神经节阻滞剂：樟磺咪芬(trimetaphan)
通过阻断神经节的神经冲动下传，使血管不 能维持张力而降低血压。高血压危象、主动 脉夹层动脉瘤、控制性降压。
口干
嗜睡
抑制交感神经活性
血管扩张 心脏抑制
可乐定
➢临床应用 高血压(口服－中度；注射－重度) 吗啡镇痛药成瘾者的戒毒药 预防偏头痛,治疗开角型青光眼
➢禁忌症：禁用于高空作业或司机人员
甲基多巴
降压作用与可乐定相似，能明显降低外周 血管阻力，其中肾血管阻力降低尤其明显，但 不减少肾血流量和肾小球滤过率，因此特别适 用于肾功能不良的高血压患者。
第二十一章 抗高血压药
长治医学院药理学教研室 宋丽华
抗高血压药
原发性高血压:90%-95% 继发性高血压:5%-10%
抗高血压药的分类
利尿降压药 交感神经抑制药 ➢ 中枢降压药 ➢ 神经节阻断药 ➢ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 ➢ 肾上腺素受体阻断药
抗高血压药的分类
肾素―血管紧张素系统抑制药 ➢ 血管紧张素转化酶抑制药 ➢ 血管紧张素II受体阻断药 ➢ 肾素抑制药 钙拮抗药 血管扩张药 新型抗高血压药
➢临床应用 高血压、CHF、心肌梗死 糖尿病性肾病
➢不良反应：低血压、高血钾、咳嗽、低血 糖、肾损（双侧肾动脉狭窄禁用）、妊娠 与哺乳、血管神经性水肿、皮疹、味觉障 碍、白细胞缺乏。
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
➢长期用药特点 心率、心排血量不变 降低肾血管阻力，增加肾血流量 减少醛固酮释放 无耐受性 增强机体对胰岛素的敏感性 TG降低、Ch降低
RAS系统
激肽系统
血管紧张素原
肾素 限速步骤
血管紧张素I
糜酶旁路
ACE
血管紧张素II
激肽原 缓激肽
失活
AT1
AT2
收缩血管;促进NA和醛固酮的释放; 释放NO,部分对抗 促进细胞增殖肥大,发生心血管重构 AT1受体的作用
失活肽
Ang I AT1受体拮抗药
激
肽 水
（-） ACEI （-） ACE
糜 酶
PG等扩血管物质
1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
长期用药特点：
➢心排血量不变 ➢不引起体位性低血压 ➢无钠水潴留现象 ➢不易产生耐受性 ➢由于血容量减少可导致血浆肾素活性增高
2.钙拮抗剂：硝苯地平(nifedipine)
阻滞钙通道不，降使低进肾入血细流胞量内；的钙总量减 少，导致小动脉无平体滑位肌性松低弛血，压外；周阻力降低。
降压急剧无，钠持水续潴时留间，短无，耐血压波动大， 对心脑肾等血受谢流性 和量；G影.不S响引较起大脂。代
除硝苯地平耐外受，性此的类改药变物。还有长效类的
氨氯地平
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
减少心输出量 抑制肾素分泌,降低血浆AngII和醛固酮水平 降低外周交感神经活性 中枢降压作用 改变压力感受器的敏感性 增加前列环素的合成。
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
➢体内过程：P.O(饭前1h服用)，F=75%， 分布较广；肝、肾（含40-50%原形药）
➢药理作用： 降压作用 保护血管内皮细胞和抗AS作用:抗氧化 抗心肌缺血和心肌保护作用：抗氧自由基 增加糖尿病和高血压患者对胰岛素敏感性 阻止心血管重构
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
长期用药特点 心率减慢、心输出量减少 不引起体位性低血压 无钠水潴留现象 不易产生耐受性 血浆肾素活性降低 TG升高、HDL降低、糖耐量降低
3.受体阻断药:普萘洛尔(propranolol)
临床应用： 适合于伴有心输出量增加、肾素活性偏高、 窦性心动过速、心绞痛、偏头痛的高血压患 者，尤其是年轻的患者。 注意事项： 逐渐增量；逐渐减量，到停药 口服给药 外周血管痉挛性疾病者禁用
5.血管紧张素II受体阻断药：
氯沙坦(losartan)
与ACEI的区别： 不引起咳嗽和血管神经性水肿
6.肾素抑制药：依那克林(enalkiren)、 雷米克林(remlkiren)
经典抗高血压药
1.中枢降压药 作用于中枢2受体及咪唑啉受体，代表
药为咪唑啉类的可乐定、利美尼定和莫索
尼定，胍类的胍法新及甲基多巴类药物。
解
酶
Ang II
（-） NA （)
AT1受体 血管收缩
缓激肽
AT1受体 拮抗药
AT1受体
心血管重构 螺内酯
（-）
NO 、PGI2
醛固酮
醛固酮受体
血 管 扩 张
抗 血 小 板
抗 生 长
聚
集
改善血流 动力学
保 钠Hale Waihona Puke Baidu
促 摄阻 生 取止
排 钾
长 NE 心 作肌 用
4.血管紧张素转化酶抑制药：
卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)
常用抗高血压药
1.利尿降压药:氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)
利尿降压药早期通过减少钠和体液潴留，
降低血容量使血压下降。长期使用则可降低血
管阻力。
临床应用：不同程度A.肌持的细续高胞排血中钠压钙作（离用小子导减剂致少平量滑：
25mg/d）.
B.持续降低细胞外液容量
注意：伴有糖代谢或脂C质.诱代导谢动紊脉乱壁者产生不激能肽使、用。
心肌收缩力减弱，心率减慢，
➢体内过程心 小搏 球出滤量过减率少保；持肾不血变流。量降和压肾 作 ➢药理作用中及等作偏用强机。制
降压作用 抑制胃肠道的分泌和运动 镇静作用，可延长巴比妥的催眠时间
－甲基多巴 胍法新 胍那苄
可乐定
莫索尼定 (无镇静 无停药)
受体 唾液腺 蓝斑核 NTS
I1-咪唑林受体 RVLM