第十一章 生物药物

内
容
生物化学 Ⅱ
第十一章 生物药物
第一节 生物药物概述 第二节 生物药物的分类与临床用途 第三节 生物药物的研究进展 第四节 生物技术药物
第一节 生物药物概述
一、生物药物的概念 二、生物药物的发展 三、生物药物的特点
一、生物药物的概念
• 生物药物 (Biopharmaceutics):
是利用生物体、生物组织或其成 分，综合应用生物学、生物化学、微生 物学、免疫学、物理化学和药学等的原 理与方法制造的一大类用于预防、诊断、 治疗的制品。
乙型脑炎、狂犬病疫苗
减毒疫苗 (活疫苗):
麻疹、流感、腮腺炎疫苗
基因疫苗
又称DNA疫苗，是将外源基因克隆在表达 质粒上，直接注入到动物体内，使其外源基因 在活体内表达抗原并诱导机体产生免疫应答， 产生抗体从而激活免疫力。
• 冠心病防治药物:
如改构肝素及多种不饱和脂肪酸
诊断试剂的类型 （三）作为诊断药物
例如： 白细胞介素(IL)、红细胞生成素(EPO) ， 干扰素（IFN），肿瘤坏死因子（TNF）等。
u 生物制品类
从微生物、原虫、动物或人体材料直接 制备或用现代生物技术、化学方法制成作为 预防、治疗、诊断特定传染病或其他疾病的 产品，统称为生物制品。
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（三）按生理功能和用途分类
1. 治疗药物 2. 预防药物 3. 诊断药物 4. 其他生物医药用品
二、生物药物的临床用途
（一）作为治疗药物 （二）作为预防药物 （三）作为诊断药物 （四）用作其他生物医药用品
（一） 作为治疗药物
1. 内分泌障碍治疗剂 2. 维生素类药物 3. 中枢神经系统药物 4. 血液和造血系统药物 5. 呼吸系统药物 7. 消化系统药物 9. 抗肿瘤药物 11. 计划生育用药 6. 心血管系统药物 8. 抗病毒药物 10. 抗辐射药物 12. 生物制品类治疗药
专一性强，只针对抗原分子上的一个 特异抗原决定簇，检测很小的抗原分子片
5.单克隆抗体
MCAb
断，避免交叉反应。
MCAb的应用：
测定体内激素的含量， 检测肿瘤相关抗原， 病毒性传染原的分型分析：
例：脊髓灰质炎有毒株或无毒株的鉴别 （唯一的诊断工具）
6. 基因诊断芯片
原理： 将大量的分子识别基因探针固定在 微小基片上，与被检测的标记的核酸样品进行 杂交，通过检测每个探针分子的杂交强度而获 得大量基因序列信息。 应用：疾病的分型与诊断：急性脊髓白血 病和急性原淋巴细胞白血病的分型，各类癌症 或其他疾病的基因诊断。
• 菌苗 • 疫苗 • 类毒素 • 冠心病防治药物
菌 苗
活菌苗： 如炭疽、鼠疫、卡介苗等 死菌苗：如霍乱、伤寒、百日咳菌苗等 纯化或组分菌苗：如脑膜炎、多糖菌苗等
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疫
苗
• 类毒素：
是细菌繁殖过程中产生的致病毒素，经 甲醛处理使其失去致病作用，但保持原有的 免疫原性的变性毒素。如破伤风毒素等。
灭活疫苗 (死疫苗):
基因诊断芯片
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（四） 用作其他生物医药用品
1. 生化试剂 2. 生物医学材料
– 器官的修复、移植或外科手术矫形及创伤 治疗等的生物材料
本 章 小 结
1.掌握生物药物的定义, 了解其发展过程 2.掌握生物药物的特点及其分类
3. 营养保健品及美容化妆品
– 各种软饮料及食品添加剂的营养成分 – 制造化妆品类
4. 放射性核素诊断药物
该药物可聚集于不同组织或器官，进入体 内后，可检测其在体内的吸收、分布、转运、 利用及排泄等情况，从而显出器官功能及其形 态，以供疾病的诊断。
常规检测项目：
血清胆固醇、葡萄糖、血氨、ATP、尿素 乙醇及血清SGPT和SGOT等。
临床应用的酶诊断试剂盒：AIDS诊断盒
MCAb的特点：
• 特点：速度快、灵敏度高，特异性强。 • 使用途径：体内（注射）和体外（试管） 1.免疫诊断试剂 2.酶诊断试剂 3.器官功能诊断药物 4.放射性核素诊断药物 5.诊断用单克隆抗体（MCAb） 6.基因诊断芯片
1. 免疫诊断试剂
常见诊断抗原：
诊断抗原 诊断血清
常见诊断血清
细菌类： 痢疾菌分型血清； 病毒类： 流感肠道病毒诊断血清； 肿瘤类： 甲胎蛋白诊断血清； 抗毒素类：霍乱OT； 激素类：绒毛膜促性腺激素HCG； 血型及人类白细胞抗原诊断血清： 抗人五类Ig和K的诊断血清； 其它类：转铁蛋白诊断血清。
第二节 生物药物的分类与临床用途
一、生物药物的分类 （一）按来源和制造方法分类 （二）按化学本质和化学特性分类 （三）按生理功能和用途分类
（二）在生产、制备中的特殊性：
原料中有效物质含量低；稳定性差；易腐败；注 射用药有特殊要求。
（三）检验上的特殊性：
不仅要有理化检验指标，更要有生物活性检验指标。
应用微生物发酵法生产生物药物的优点：
(二) 按药物的化学本质和化学特性分类
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 氨基酸及其衍生物类药物 多肽和蛋白质类药物 酶与辅酶类药物 核酸及其降解物和衍生物类药物 糖类药物 脂类药物 细胞生长因子类 生物制品类
u 细胞生长因子类
细胞因子是人类或动物各类细胞分泌的具 有多种生物活性的因子，在体内对细胞的生长 与分化起重要调节作用。
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Байду номын сангаас
Ø 抗病毒药物
抑制病毒核酸的合成，如碘苷、三氟碘苷 抑制病毒合成酶，如阿糖腺苷，无环鸟苷 调节免疫功能，如异丙基苷，干扰素
Ø 抗肿瘤药物
核酸类抗代谢物（阿糖胞苷，氟尿嘧啶） 抗癌天然生物大分子（天冬酰胺酶） 提高免疫力抗癌剂（ IL-2，IFN，集落细胞刺 激因子）
Ø 胚胎干细胞工程 Ø 反义药物
（二）作为预防药物
（一）按来源和制造方法分类
1. 动物来源 2. 微生物来源 3. 植物来源 4. 现代生物技术产品 5. 化学合成
（1） 微生物及其代谢物资源丰富，可开发的潜 力很大。 （2） 微生物易于培养，繁殖快，产量高，成本 低，便于大规模工业生产。 （3） 微生物发酵法生产生物药物可综合利用。 （4） 利用微生物体内酶的转化作用进行生物药物的 半合成具有重要意义。许多复杂的难以实现的 反应，利用微生物酶能专一和迅速地完成。
生物药物的类型
1、基因重组多肽、蛋白质类治疗剂 应用重组DNA技术（包括基因工程技术、蛋白质 工程技术）制造的重组多肽、蛋白质类药物 2、基因药物 基因治疗剂、基因疫苗、反义药物和核酶等 3、天然生物药物 来自动物、植物、微生物和海洋生物的天然产物 4、合成与部分合成生物药物
二、生物药物的发展
第一代生物药物：
含有某些天然活性物质与混合成分的粗制剂.
第二代生物药物：
特异生化成分或合成与部分合成的产品.
第三代生物药物：
1）天然生物活性物质；2）比天然物质更高活性 的类似物；3）与天然品结构不同的全新的药理活 性成分。
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三、生物药物的特点
（一）药理学特性：
治疗的针对性强；药理活性高；毒副作用小， 营养价值高；生理副作用常有发生。
细菌类：伤寒、布氏菌、结核菌素等 病毒类：乙肝表面抗原血凝制剂、麻疹 血凝素，乙脑等 毒素类：链球菌溶血素O等
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2. 酶诊断试剂
酶诊断试剂盒：
是一种或几种酶及其辅酶组成的一个多酶 反应系统，通过酶促反应的偶联，以最终反应 产物作为检测指标。
3. 器官功能诊断药物
利用药物对器官功能的刺激作用、排泄 速度或味觉等以检查器官的功能损害程度。