库欣综合征的诊断与治疗
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
D. C. Aron, H. Raff, and J. W. Findling. J Clin Endocrinol Metab 82:1780–1785, 1997 (56).
岩下窦采血
创伤性检查，特异性和敏感 性>95%
可以部分左右侧定位 对于隐匿性的异位ACTH综
合征患者存在确诊价值
如何筛查库欣综合征
尿游离皮质醇(UFC)
缺点：
• 不方便，病人需要训练 • 尿量测定要求高 • 肾功能不全患者不能采用 • 需用尿肌酐值进行校正 • 需测定2次才可诊断
诊断指标
• UFC>220nmol/24h (上海市内分泌代谢病临床医学中心诊断指标)
Biblioteka Baidu
如何筛查库欣综合征
小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)
午夜唾液/血浆皮质醇
午夜：23：00~1：00 要求：患者生活规律，夜间正常休息 优点：
• 唾液收集方便，可重复利用 • 患者不需住院检查
诊断：
• 血浆皮质醇：>5nmol/L（2-5nmol/L需进一步检查） • 唾液：>8.6nmol/L（4.3-8.6nmol/L需进一步检查）
1mg午夜一次法
• 切点定在<1.8 ug/dl (50 nmol/liter) • 敏感性 >95%
经典liddle法
• UFC: <10ug/dl, 血皮质醇< 1.8 ug/dl 特异性、敏感性比较好
筛查流程
需要筛查的病人，严格的病史询问除外医源性库欣 午夜唾液/血皮质醇
＜4.3nmol/L ＜1.8ug/dL
体征
体重增加伴有向心性肥胖
(满月脸，水牛背，锁骨上窝、胸骨上窝脂肪垫)
皮肤菲薄，易出现皮下瘀斑、紫纹（与生长纹鉴别）
伤口愈合困难
高皮质醇的蛋 白消耗症状
免疫抑制状态 (条件致病菌以及真菌感染)
何种病人需要筛查库欣-临床表现
体征
肋骨骨折 女性多毛 痤疮 肌肉减少导致远端肌无力 儿童身高生长速度减慢伴有体重增加
何种病人需要筛查库欣-临床表现
精神状态改变
• 抑郁，焦虑，躁狂，认知障碍，精神病和自杀倾向
难治性高血压
• 联合使用3中药物到最大推荐剂量血压仍高于目标值
与年龄不匹配的骨质疏松 多囊卵巢综合症 肾上腺意外瘤 糖尿病？
临床表现
满月脸
临床表现
水牛背
临床表现
紫纹
临床表现
如何筛查库欣综合征
4. PPNAD，AIMAH建议做肾上腺全切术 5. 轻症的AIMAH患者可以先选择做单侧肾上腺全切 6. 肾上腺皮质癌，手术未能完全缓解，可以米托坦+肾上
腺皮质酶抑制剂
谢 谢！
酗酒；抑郁症；肥胖
发病率
68% 12% <1% 18% 1%
<1%
库欣综合征的病理生理
HPA轴丧失了反馈抑制机制
诊断步骤
• 什么病人需要怀疑 库欣综合征？
• 如何去筛查这些病 人
问题一
问题二
• 是否是ACTH依赖 性库欣综合征
• 在ACTH依赖性库 欣综合征中， ACTH来源于何处？
问题三
何种病人需要筛查库欣-临床表现
问题二：是否ACTH依赖
M. Klose, A. Kofoed-Enevoldsen, L. Ostergaard Kristensen. Scand J Clin Lab Invest 62:33–38, 2002 (53).
问题二：是否ACTH依赖
很好的方法 很难的测定
M. Klose, A. Kofoed-Enevoldsen, L. Ostergaard Kristensen. Scand J Clin Lab Invest 62:33–38, 2002 (53).
4.3-8.6nmol/L 1.8-5ug/dL
重复午夜唾液/ 血皮质醇
＜4.3nmol/L ＜1.8ug/dL
＞ 4.3nmol/L ＞ 1.8ug/dL
＞8.6nmol/L ＞ 5ug/dL
库欣综合征可以除外
库欣综合征高度怀疑
UFC，LDDST或DST-CRH实验
地塞米松抑制试验
David N. Orth, M.D. Cushing's Syndrome NEJM 1995
问题三：ACTH的来源
问题三：ACTH的来源
一位皮质醇轻中度升高、ACTH正常或轻度升高、 正常血钾的女性病人多数是库欣病，但是需要临床 证据来支持诊断
大剂量地塞米松抑制试验HDDST
抑制率>50% 提示ACTH来源于垂体
垂体磁共振（诊断价值有限）
库欣病患者40-60%阴性 正常人群中发病率为10%
米托坦或肾上腺全切除，以及可的松替代治疗。
① 库欣病病人在米托坦或肾上腺全切前，垂体放射治疗可 以减少Nelson综合征的发生
② 米托坦效果不显著，肾上腺手术不能进行的患者，肾上 腺激素合成酶的途径中酶抑制剂：氨鲁米特，酮康唑， 甲吡酮
库欣综合征的管理
治疗原则
3. 垂体手术未显效：可以使用肾上腺皮质酶抑制剂，如 果皮质醇未能控制建议肾上腺全切或米托坦
影像学检查
垂体 瘤
影像学检查
A
B
肾上 腺瘤
小结 节样 增生
大结 节样 增生
皮质 癌
影像学检查
A
C
B
库欣综合征的管理
治疗目标
① 维持正常的皮质醇水平 ② 维持HPA轴的正常以及对应激的反应
库欣综合征的管理
治疗原则
1. 切除原发肿瘤 2. 库欣病患者不能手术，放疗无效者，最终的治愈措施是
库欣综合征的诊断与治疗
库欣综合征的分类
ACTH依赖性 非ACTH依赖性 假性库欣综合征
代表疾病
库欣病（垂体源性） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征
肾上腺皮质腺瘤或腺癌 原发性色素性结节性肾上腺皮质增生症 （PPNAD）(Carney‘s 综合征)
肾上腺大结节样增生 (肾上腺皮质细胞异常受体表达)
岩下窦采血
创伤性检查，特异性和敏感 性>95%
可以部分左右侧定位 对于隐匿性的异位ACTH综
合征患者存在确诊价值
如何筛查库欣综合征
尿游离皮质醇(UFC)
缺点：
• 不方便，病人需要训练 • 尿量测定要求高 • 肾功能不全患者不能采用 • 需用尿肌酐值进行校正 • 需测定2次才可诊断
诊断指标
• UFC>220nmol/24h (上海市内分泌代谢病临床医学中心诊断指标)
Biblioteka Baidu
如何筛查库欣综合征
小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)
午夜唾液/血浆皮质醇
午夜：23：00~1：00 要求：患者生活规律，夜间正常休息 优点：
• 唾液收集方便，可重复利用 • 患者不需住院检查
诊断：
• 血浆皮质醇：>5nmol/L（2-5nmol/L需进一步检查） • 唾液：>8.6nmol/L（4.3-8.6nmol/L需进一步检查）
1mg午夜一次法
• 切点定在<1.8 ug/dl (50 nmol/liter) • 敏感性 >95%
经典liddle法
• UFC: <10ug/dl, 血皮质醇< 1.8 ug/dl 特异性、敏感性比较好
筛查流程
需要筛查的病人，严格的病史询问除外医源性库欣 午夜唾液/血皮质醇
＜4.3nmol/L ＜1.8ug/dL
体征
体重增加伴有向心性肥胖
(满月脸，水牛背，锁骨上窝、胸骨上窝脂肪垫)
皮肤菲薄，易出现皮下瘀斑、紫纹（与生长纹鉴别）
伤口愈合困难
高皮质醇的蛋 白消耗症状
免疫抑制状态 (条件致病菌以及真菌感染)
何种病人需要筛查库欣-临床表现
体征
肋骨骨折 女性多毛 痤疮 肌肉减少导致远端肌无力 儿童身高生长速度减慢伴有体重增加
何种病人需要筛查库欣-临床表现
精神状态改变
• 抑郁，焦虑，躁狂，认知障碍，精神病和自杀倾向
难治性高血压
• 联合使用3中药物到最大推荐剂量血压仍高于目标值
与年龄不匹配的骨质疏松 多囊卵巢综合症 肾上腺意外瘤 糖尿病？
临床表现
满月脸
临床表现
水牛背
临床表现
紫纹
临床表现
如何筛查库欣综合征
4. PPNAD，AIMAH建议做肾上腺全切术 5. 轻症的AIMAH患者可以先选择做单侧肾上腺全切 6. 肾上腺皮质癌，手术未能完全缓解，可以米托坦+肾上
腺皮质酶抑制剂
谢 谢！
酗酒；抑郁症；肥胖
发病率
68% 12% <1% 18% 1%
<1%
库欣综合征的病理生理
HPA轴丧失了反馈抑制机制
诊断步骤
• 什么病人需要怀疑 库欣综合征？
• 如何去筛查这些病 人
问题一
问题二
• 是否是ACTH依赖 性库欣综合征
• 在ACTH依赖性库 欣综合征中， ACTH来源于何处？
问题三
何种病人需要筛查库欣-临床表现
问题二：是否ACTH依赖
M. Klose, A. Kofoed-Enevoldsen, L. Ostergaard Kristensen. Scand J Clin Lab Invest 62:33–38, 2002 (53).
问题二：是否ACTH依赖
很好的方法 很难的测定
M. Klose, A. Kofoed-Enevoldsen, L. Ostergaard Kristensen. Scand J Clin Lab Invest 62:33–38, 2002 (53).
4.3-8.6nmol/L 1.8-5ug/dL
重复午夜唾液/ 血皮质醇
＜4.3nmol/L ＜1.8ug/dL
＞ 4.3nmol/L ＞ 1.8ug/dL
＞8.6nmol/L ＞ 5ug/dL
库欣综合征可以除外
库欣综合征高度怀疑
UFC，LDDST或DST-CRH实验
地塞米松抑制试验
David N. Orth, M.D. Cushing's Syndrome NEJM 1995
问题三：ACTH的来源
问题三：ACTH的来源
一位皮质醇轻中度升高、ACTH正常或轻度升高、 正常血钾的女性病人多数是库欣病，但是需要临床 证据来支持诊断
大剂量地塞米松抑制试验HDDST
抑制率>50% 提示ACTH来源于垂体
垂体磁共振（诊断价值有限）
库欣病患者40-60%阴性 正常人群中发病率为10%
米托坦或肾上腺全切除，以及可的松替代治疗。
① 库欣病病人在米托坦或肾上腺全切前，垂体放射治疗可 以减少Nelson综合征的发生
② 米托坦效果不显著，肾上腺手术不能进行的患者，肾上 腺激素合成酶的途径中酶抑制剂：氨鲁米特，酮康唑， 甲吡酮
库欣综合征的管理
治疗原则
3. 垂体手术未显效：可以使用肾上腺皮质酶抑制剂，如 果皮质醇未能控制建议肾上腺全切或米托坦
影像学检查
垂体 瘤
影像学检查
A
B
肾上 腺瘤
小结 节样 增生
大结 节样 增生
皮质 癌
影像学检查
A
C
B
库欣综合征的管理
治疗目标
① 维持正常的皮质醇水平 ② 维持HPA轴的正常以及对应激的反应
库欣综合征的管理
治疗原则
1. 切除原发肿瘤 2. 库欣病患者不能手术，放疗无效者，最终的治愈措施是
库欣综合征的诊断与治疗
库欣综合征的分类
ACTH依赖性 非ACTH依赖性 假性库欣综合征
代表疾病
库欣病（垂体源性） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征
肾上腺皮质腺瘤或腺癌 原发性色素性结节性肾上腺皮质增生症 （PPNAD）(Carney‘s 综合征)
肾上腺大结节样增生 (肾上腺皮质细胞异常受体表达)