恶性间皮瘤及其鉴别诊断

冰冻切片如何处理？
• 如果确定为恶性 - 恶性上皮性 肿瘤
• 如果不确定为恶性 – 待石蜡切片诊断 • 如果确定为良性 – 直接诊断 • 一定要非常谨慎诊断间皮瘤- 肺切除
问
题
间皮瘤
• 其他类型的间皮瘤包括：
– 双相性（上皮样 -­‐ 肉瘤样） – 软骨样分化 – 骨肉瘤样分化 – 淋巴细胞组织细胞样
双相性间皮瘤
软骨样分化
骨肉瘤样分化
淋巴细胞组织细胞样
腺癌
假间皮瘤样腺癌
• 1976年，Harwood报道了一种外周型肺癌， 其特点是肿瘤弥漫性累及胸膜 • 临床表现、影像学、大体和组织学上都类 似于胸膜间皮瘤 • 后来被命名为假间皮瘤样腺癌
恶性间皮瘤
• 1953年，Weiss提出石棉接触可能诱发恶 性间皮瘤。
– Weiss A. Medizinische 1953
恶性间皮瘤
• 1960年，Wagner等报道了发生于南非 Cape Providence西北部居民的一组间皮 瘤，发现石棉接触和恶性间皮瘤的发生密 切相关。
恶性间皮瘤
• 在英国、南非和美国东部，约80％的患者 曾有石棉接触史。 • 而在美国中西部，只有约50％的患者纪录 有石棉接触史。
恶性间皮瘤
• 石棉接触： - 直接职业性接触 - 间接职业性接触 - 家庭接触
恶性间皮瘤
• 石棉接触，潜伏期：
– 平均 20 -­‐ 40年 – 范围 15 -­‐ 60年
• 鉴别诊断 - 胸膜炎 - 反应性间皮增生
胸膜炎
• 急性或慢性 • 胸腔积液 • 胸部疼痛 • 胶原血管病 • 创伤 • 感染 • 药物反应
胸膜炎
• 组织学特征 -纤维蛋白 -肉芽组织 -炎症反应 -细胞异型性 - 核分裂
胸膜炎
胸膜炎
胸膜炎
• 免疫组化染色是否有助于鉴别间皮瘤和胸 膜炎？
– 其中两例没有发现石棉接触史。
恶性间皮瘤
• 一些实验研究提示，恶性间皮瘤起源于间 皮和间皮下间充质细胞。 • 无论起源如何，浆膜腔如胸膜、腹膜、心 包膜的衬覆表面，都是肿瘤的好发部位。
恶性间皮瘤
• 过去，恶性间皮瘤比较少见，尸检率为 0.1-0.01%； • 现在，美国每年新增病例约2000例； • 石棉接触率的差异取决于研究针对的人口。
假间皮瘤样腺癌
假间皮瘤样腺癌
辅助检查
癌抗原表位
癌抗原表位
间皮瘤与腺癌
• 间皮瘤
– 预后差 – 化疗 – 肺外肺切除术 – 生存时间约12 个月
• 腺癌
– 预后差 – 化疗 – 生存时间约18 个月
角蛋白
Calre=nin
• 结论： 实际应用中，一组四个标记物通常就可以 鉴别上皮样间皮瘤和腺癌 - Calretinin , CK 5/6,CEA, MOC-31
电镜
石棉小体？
是否总有可能??
恶性间皮瘤
• 治疗：
– 胸膜剥脱术 – 肺叶切除术
亚型及鉴别诊断
恶性间皮瘤
恶性间皮瘤
• DuBray 与Rosson发现此类肿瘤起源于胸 膜壁层的表面，于1920年提出命名为“间 皮瘤”。
恶性间皮瘤
• 1931年，Klemperer 与Rabin描述了间皮 瘤的一些重要特征，其中多数在现代外科 病理学中还在沿用：
– 局限性生长于胸膜的肿瘤通常是良性； – 恶性间皮瘤常为弥漫性； – 组织形态变化多。
• 间皮瘤
– 无区带现象 – 形态温和 – 毛细血管不明显 – 间质浸润 – 肉瘤样病灶 – 单纯的坏死
肉瘤样间皮瘤
• 治疗
– 在一些医疗中心，诊断肉瘤样间皮瘤后不再 行手术治疗 – 胸膜外全肺切除术的开展越来越频繁
恶性间皮瘤
• 组织学结构
– 上皮样 – 肉瘤样 – 双相性 – 不常见类型
恶性间皮瘤
• 上皮样间皮瘤： - 上皮样 - 管状乳头状 - 腺样 - 粘液样 - 透明细胞型 - 蜕膜样 - 富含脂质型
恶性间皮瘤
• 原位恶性间皮瘤
– 只有在同一个标本、随访的活检标本或尸检中 被证实存在浸润时，才可以诊断； – 只有在胸膜的不同区域发现有明确的浸润时， 才可以诊断； – 没有石棉接触史的患者不能诊断。
纤维性胸膜炎
纤维性胸膜炎
肉瘤样间皮瘤
• 免疫组化特征
– 作用有限 – 其作用就是排除其他肉瘤 – 广谱角蛋白有帮助，主要用于确定是否侵犯邻 近组织 – 不能鉴别纤维性胸膜炎
纤维性胸膜炎与间皮瘤
• 纤维性胸膜炎
– 在渗出下方细胞密集， 而远离渗出 “带”的 深部纤维则更丰富 – 非典型细胞 – 毛细管垂直于胸膜表面 – 机化性胸膜炎
非典型性间皮增生
• AMH
– 不侵及邻近组织 – 缺乏活跃的核分裂或细 胞的异型性 – 炎性浸润
• 纤维蛋白
• 间皮瘤
– 侵及邻近组织，如脂肪 组织 – 细胞有异型性 – 核分裂活跃
AMH 与间皮瘤
AMH的免疫组化
肉瘤样间皮瘤
肉瘤样间皮瘤
恶性纤维组织细胞瘤样
恶性纤维组织细胞瘤样
促结缔组织增生性间皮瘤
• 诊断标准：
– 侵犯胸壁或肺 – 单纯的坏死灶 – 明确的肉瘤样病灶 – 远处转移（非常罕见）
促结缔组织增生性间皮瘤
促结缔组织增生性间皮瘤
肉瘤样间皮瘤
• 最重要的鉴别诊断是胸膜的转移性或原发 性肉瘤，更重要的是要与纤维性胸膜炎鉴 别。
恶性间皮瘤及其鉴别诊断
Cesar A. Moran, MD Professor of Pathology M D Anderson Cancer Center Houston, TX
韩 铭 译
恶性间皮瘤
• Wagner于1870年首次报道。 该命名过去有争议，曾有人将这种肿瘤命 名为“Endothelioma（内皮瘤）” 。
• 其他因素：
– 辐射 – 己烯雌酚 – 慢性炎症（病毒 -­‐ SV40）
恶性间皮瘤
• 罕见的肿瘤 • 可发生于任何年龄组 • 好发于50-69岁 • 50 - 80％与石棉纤维相关
诊断要点
• 充足的临床病史 • 充足的影像学信息 • 合适的活检材料
恶性间皮瘤
• 临床特征 - 胸痛 - 气短 - 体重减轻
影像学特征
影像学特征
病理分期
• TNM分期系统
– T1-T4=取决于手术方式（胸膜外肺切除术、胸 膜剥脱术、活检） – N1-N3（同侧、对侧、肺门、纵隔） – M1=远处转移
大体特征
• 胸膜弥漫性增厚 • 肿瘤呈灰白色 • 可能浸润到肺叶间隔
来自百度文库
恶性间皮瘤
恶性间皮瘤
上皮样间皮瘤
管状乳头状
粘液性
腺 样
黏液样
透明细胞型
辅助检查
• • • • • • PAS，伴或不伴淀粉酶消化 粘蛋白卡红 广谱角蛋白 CK5/6 Calretinin 癌抗原表位
– CEA,LeuM1,B72.3, Ber-Ep4
• 角蛋白（+） • Calretinin （+ ） • CK5/6（+/ - ） • CEA，B72.3，LeuM1，Ber-Ep4（-）
肉瘤样间皮瘤
• 肉瘤样形态的区域应占肿瘤的50％以上 • 占恶性间皮瘤的近10％ • 具有与上皮样间皮瘤相似的临床和影像学 特征
肉瘤样间皮瘤
• 组织学亚型： - 纤维肉瘤或恶性纤维组织细胞瘤样 - 促结缔组织增生性