HER2+晚期治疗指南解读
HER-2阳性乳腺癌全程管理
目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。
不同类型乳腺癌pCR与预后的关系
Luminal A
Luminal B(HER-2阴性）
Luminal B（HER-2阳性）
T3N1/T4，或N2/N3，或侵犯同侧锁骨上淋 巴结
TECHNO
EC-TH
≥2cm或炎性乳腺癌
GeparQuinto ECHH
cT4/cT3 ， HR 阴 性 ， 或 HR 阳 性 (cN+; for cT2)或pNSLN+(for cT1) T2-3,N0-2或不能保乳的炎性乳腺癌
HER2阳性
三阴性
von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.
HER-2阳性乳腺癌术前治疗研究概览
研究
方案
入组分期
MDACC
PH-FECH vs. P-FEC
II-IIIA
NOAH
AT-T-CMF+H vs. AT-T-CMF
HER-2+乳腺癌全程管理
天津市人民医院肿瘤诊疗中心 天津市中西医结合肿瘤研究所
肿瘤2科 崔宇
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：
•
1. 肿块较大（＞5cm）
•
2. 腋窝淋巴结转移
新辅助治疗的适应证不再仅仅依据
•
3. HER-2阳性
术前新辅助化疗 注意事项
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
her2表达分类
her2表达分类HER2（人类表皮生长因子受体2），也称为ERBB2基因，在乳腺癌的分子分类中起着重要的角色。
HER2属于EGFR（表皮生长因子受体）家族的成员之一，其过度表达与乳腺癌的形成和发展密切相关。
本文将讨论HER2表达的分类，以及与HER2表达相关的乳腺癌治疗方案。
在乳腺癌的分子分类中，HER2表达分为四个级别：HER2阴性、HER2阳性（2+）、HER2阳性（3+）和HER2异质性表达。
HER2阴性指的是乳腺癌细胞中没有HER2蛋白的过度表达，这种情况下HER2基因未被放大。
HER2阳性（2+）表示乳腺癌细胞表达了部分HER2蛋白，但表达量不足以被视为阳性。
HER2阳性（3+）意味着乳腺癌细胞中HER2蛋白的过度表达，并且HER2基因经过放大。
HER2异质性表达则表示乳腺癌细胞中同时存在HER2阴性和阳性亚克隆群。
HER2表达分类的重要性在于指导乳腺癌患者的治疗方案选择。
HER2阳性乳腺癌患者通常对HER2靶向治疗更为敏感，因此HER2阳性乳腺癌患者是针对HER2的治疗的最佳候选人。
常用的HER2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗（Trastuzumab）、托莫珠单抗（Pertuzumab）和拉普替尼（Lapatinib）。
曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，可结合HER2阳性乳腺癌细胞表面的HER2受体，从而阻断信号传导通路，抑制肿瘤生长。
托莫珠单抗和拉普替尼也具有类似的作用机制。
这些药物的临床应用已显著改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后。
然而，乳腺癌中HER2异质性表达给治疗带来了一定的挑战。
HER2异质性表达的原因可能是由于HER2基因在原位和转移灶中的不同表达水平，或者与肿瘤进程中其他分子的共同表达有关。
这种异质性表达可能导致对HER2靶向治疗的耐药性，从而限制了患者的治疗效果。
为了解决这一问题，研究人员正在努力发现新的治疗策略，以提高HER2异质性乳腺癌患者的治疗效果。
除了HER2表达分类，还有其他分子标志物与乳腺癌的分类和预后密切相关。
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 要点
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点胃癌是全球常见的恶性肿瘤，我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多，经济卫生事业发展不平衡，我国的胃癌早期筛查体系尚需完善，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者，采用细胞毒药物进行传统化疗的中位生存期(OS)仅11个月左右。
近年来，分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验(ToGA研究)业已证实，抗人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2，HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，且安全性良好。
1 HER2在胃癌中的表达及其临床意义HER2属于HER/erbB家族，其基因定位于染色体17q12，属于原癌基因;其编码产物HER2蛋白为Ⅰ型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶，简称p185，含1255 个氨基酸，由胞外区(配体结合)、跨膜区(传导信号)和胞内区(具有酪氨酸激酶活性)等3个功能区组成。
免疫组织化学染色(IHC)和原位杂交技术(ISH)，后者常采用荧光原位杂交法(FISH)，分别用于检测HER2蛋白表达与基因的扩增情况，均是检测HER2状态的常规临床技术。
本共识中所谓的“HER2阳性”，明确定义为HER2IHC 2 +/FISH 阳性，或IHC 3 +，而不包括IHC 0 或1+/FISH 阳性。
目前认为，HER2阳性的胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同的诊疗策略和方法。
目前，对于胃癌HER2状态的检测和评价标准日趋规范，但HER2是否是胃癌的独立预后因素仍存在争议。
尚不足以确立HER2作为胃癌的独立预后因素，然而在肿瘤发展的不同阶段和不同的病理亚型中，对患者的预后有着不同的影响。
在疗效预测方面，HER2状态是曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的疗效预测标志物，因此及时检测和准确评判HER2状态非常重要。
her-2判读标准
her-2判读标准HER-2（人类上皮细胞生长因子受体2）是一种与乳腺癌相关的蛋白质，是一种细胞表面受体。
对于HER-2的判读标准对于乳腺癌的诊断和治疗非常重要。
本文将介绍HER-2判读标准以及其在乳腺癌中的应用。
一、HER-2判读标准概述HER-2判读标准是根据HER-2蛋白在乳腺癌组织中的表达程度来进行评估的。
目前国际上最广泛采用的HER-2判读标准是由美国临床肿瘤学会（ASCO）和美国病理学和实验室医学会（CAP）联合发布的指南。
根据这一指南，HER-2的表达程度主要通过免疫组织化学（IHC）和原位杂交（FISH）两种方法来进行判读。
二、免疫组织化学（IHC）判读标准免疫组织化学是通过对乳腺癌组织切片进行染色来评估HER-2的表达程度。
根据IHC染色结果的分级，HER-2的表达程度分为0、1+、2+和3+四个级别。
其中，0级表示未检测到HER-2的表达，1+级表示HER-2表达很弱，2+级表示HER-2表达中度，3+级表示HER-2表达强烈。
三、原位杂交（FISH）判读标准原位杂交是通过对乳腺癌组织进行分子遗传学检测来评估HER-2的表达程度。
FISH结果通常使用HER-2基因扩增比（HER-2/CEP17）来表示，其中HER-2基因扩增比大于2.2被认为是HER-2阳性，小于1.8被认为是HER-2阴性，介于1.8和2.2之间被认为是HER-2结果不确定。
四、HER-2判读标准应用于乳腺癌治疗策略HER-2的判读标准对乳腺癌的治疗策略具有重要意义。
HER-2阳性的乳腺癌通常对激素治疗不敏感，但对靶向治疗药物如曲妥珠单抗（Trastuzumab）和帕妥珠单抗（Pertuzumab）非常敏感。
因此，准确判读HER-2表达程度对于决定是否进行靶向治疗具有重要意义。
五、HER-2判读标准的局限性和新进展HER-2的判读标准有一定的局限性。
由于标本制备和实验操作等因素，可能导致判读结果存在误差。
为了克服这些问题，近年来研究者们提出了一些新的方法，如基于基因测序的HER-2评估方法，为HER-2的判读提供了更准确和可重复性的方法。
her2抗体原理
her2抗体原理HER2（human epidermal growth factor receptor 2），也被称为HER2/neu，是一种膜受体酪氨酸激酶，属于表皮生长因子受体家族的成员。
HER2的过度表达与多种癌症的发展和进展相关，特别是乳腺癌。
因此，HER2成为了一个重要的治疗靶点。
HER2抗体疗法是一种针对HER2高表达癌细胞的治疗方法，其原理主要包含以下几个方面。
1. HER2抗体通过结合HER2受体来抑制信号转导通路：HER2抗体（如trastuzumab）结合到HER2受体表面上，阻断了HER2和其他同源受体的二聚化过程，从而抑制了其信号转导通路的激活。
HER2信号转导通路是一系列激酶的级联反应，包括蛋白激酶B（PI3K/AKT）通路和RAS/MAPK通路等，这些信号通路的异常活化会导致癌细胞的过度增殖和生存能力的提高。
通过抑制HER2信号转导通路，HER2抗体能够抑制癌细胞的生长和增殖。
2.HER2抗体通过ADCC效应破坏肿瘤细胞：动态单能抗体依赖的细胞毒性（ADCC）是HER2抗体的重要作用机制之一、ADCC是一种免疫细胞通过Fc受体识别并灭活被靶向抗体识别的细胞的机制。
HER2抗体通过结合到HER2肿瘤细胞表面上的抗原位点，使其与癌细胞与免疫细胞接触。
免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK细胞），通过其Fc受体（如CD16）识别被结合HER2抗体识别的细胞，并释放细胞毒素，如穿孔素和格兰酶B，破坏癌细胞的结构和功能。
3.HER2抗体通过降解HER2受体抑制肿瘤维持：HER2抗体通过内化途径可以降解HER2受体。
当HER2抗体结合到HER2受体后，复合物会通过内化进入癌细胞内部。
在溶酶体中，HER2受体会被降解和消耗，从而抑制了HER2信号转导通路的进一步活化。
此外，通过内化HER2受体抑制了肿瘤维持，可减少肿瘤的体积和增殖。
4.HER2抗体通过免疫刺激活化免疫系统：HER2抗体的保护效应可以通过刺激免疫系统来实现。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读(全文)
2021版CSCO乳腺癌指南：HER2+早期乳腺癌新辅助治疗更新要点解读（全文）2021版CSCO乳腺癌指南关于HER2+早期乳腺癌术前新辅助治疗的更新聚焦于三方面：新辅助治疗适应证、新辅助治疗Ⅰ级推荐、新辅助治疗后辅助治疗选择。
新辅助治疗适应证：将临床分期与分子分型相结合作为依据2021版CSCO指南仍然强调，术前新辅助治疗的适应证应结合肿瘤分子分型、临床分期及患者意愿个体化确定。
这一理念也是CSCO于2018年率先在国内提出的，即对于HER2+乳腺癌的患者，若肿瘤≥2 cm（T＞2）或有淋巴结转移（N≥1），推荐给予新辅助治疗。
图1 2021版CSCO指南关于术前新辅助治疗的适应证对于美国国家综合癌症网络(NCCN)指南，2018版仍然仅依据临床分期确定新辅助治疗适应证；2020版和2021版则指出，对于HER2+、三阴性乳腺癌，若T≥2或N≥1，推荐给予新辅助治疗。
可见，CSCO指南提出的分子分型与临床分期相结合的理念比NCCN指南早了2年。
图2 2018版和2020版NCCN指南推荐然而，2021版美国临床肿瘤学会（ASCO）指南指出，对于T1a和T1b的患者，不应常规给予新辅助治疗。
这意味着T1c的患者可予新辅助治疗。
鉴于“对T1c患者予新辅助治疗”这一理念尚未经过临床研究和实践验证，CSCO乳腺癌指南仍采用目前认为的最先进、最可行选择标准，即对于HER2+、T≥2或N≥1的患者给予新辅助治疗。
图3 2021版CSCO指南推荐新辅助治疗Ⅰ级推荐：TCbHP和THP2021版CSCO乳腺癌指南指出，对于HER2+乳腺癌新辅助治疗策略，TCbHP和THP为Ⅰ级推荐，而大家常用的AC-THP为Ⅱ级推荐；对于HER2+乳腺癌辅助治疗，Ⅰ级推荐AC-THP和TCbHP（T：紫杉类；A：蒽环类；C：环磷酰胺；Cb：卡铂：H：曲妥珠单抗；P：帕妥珠单抗）。
图4 2021版CSCO乳腺癌指南推荐对于NCCN指南，2020版对HER2+乳腺癌新辅助/辅助治疗方案推荐了8种方案；然而，2021版更加强调去蒽环化，推荐首选TCHP，而次选AC-THP，但仍是对新辅助和辅助治疗给予统一推荐。
2024版 CSCO乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新
2024版csco乳腺癌诊疗指南：晚期乳腺癌治疗更新2024全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会千2024年4月12-13日在北京盛大召开。
万众瞩目的《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》（后简称“《指南》“)于会议期间重磅发布。
本次2024版《指南》更新依旧坚持“基千药物的循证医学证据、兼顾药物可及性和医保因素、结合中国专家意见“原则，对HER2阳性、激素受体阳性、三阴性乳腺癌三大分子分型的早期新辅助、辅助治疗及晚期治疗均进行了全面升级。
《中国临床肿瘤学会(csco)乳腺癌诊疗指南2024版》更新亮点：•HER2阳性晚期乳腺癌：“德曲妥珠单抗(T-DXd)“取代＇恩美曲妥珠单抗T-D M1Y＇成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药怓1A),·三阴性晚期乳腺癌：原解救治疗推荐表格调整为解救化疗和解救免疫治疗两个表格，将免疫联合方案进行单独推荐。
•HR阳性晚期乳腺癌：国内已获批CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)全部纳入了一线治疗的1级推荐，同时新增“AKT抑制剂(AKTi)＋内分泌作为CDK4/6i治疗失败患者的III级治疗推荐。
·新增HER2低表达晚期乳腺癌章节对千HR阳也HER2低表达晚期乳腺癌，“德曲妥珠单抗＇作为CDK4/6i经治患者的首选II级推荐方案1A1 对千HR阴性／HER2低表达晚期乳腺癌，—线治疗失败后应首选ADC药物治疗，可以选择德曲妥珠单抗＇或＇戈沙妥珠单抗'0HER2阳性晚期乳腺癌持续追求精准治疗，德曲妥珠单抗成曲妥珠单抗失败后首选HER2阳性晚期乳腺癌患者的治疗仍强调基千既往治疗方案进行精准分层，分为H治疗敏感'、“H治疗失败”、“TKI治疗失败“分别推荐方案，以追求更精准治疗模式。
对千曲妥珠单抗治疗敏感的患者，基千临床需求和产品可及性，在新版《指南》中曲帕双靶推荐新增皮下制剂。
对千曲妥珠单抗治疗耐药的患者，“德曲妥珠单抗(T-DXd)，取代＇恩美曲妥珠单抗(T-DM1)“成为曲妥珠单抗治疗失败后唯一I级推荐的ADC药物(1A),该项更新基千D EST I NY-Breast03研究中的突破性成果，德曲妥珠单抗组中位无进展生存期(PFS)达到前所未有的28.8个月，同时近80％患者实现肿瘤缓解，21％患者实现肿瘤完全缓解。
(精选课件)HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略PPT幻灯片
M77001 亚组分析：更早联合赫赛汀获益更多
赫赛汀® + 多西紫杉醇(n=92) 多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45) 多西紫杉醇(n=49)
生存概率
Extra et al. Eur J Cancer. 2004:125.
11个月 4
时间 (月)
曲妥珠单抗一线治疗生存获益最大
HERMINE：中位随访13.3个月的TTP和OS的有效性分析：
• HER2阳性晚期乳腺癌患者 • 既往接受辅助曲妥珠单抗治
疗≥10个月； • 曲妥珠单抗治疗结束后，无
复发间隔≥6个月
A组*
曲妥珠单抗单药
疾
*A组因仅3例患者入组而过早关闭。
病
B组(n=41）
进
曲妥珠单抗+
展
紫杉类药物
• 曲妥珠单抗剂量：4mg/kg首剂→2mg/kg维持，qw；或8mg/kg首剂→6mg/kg维持， q3w
所有HER2阳性患者应尽早开始抗HER2治疗
6
Cardoso F, et al. Breast 2012; 21(3):242-252.
HER2+MBC尽早应用靶向药物的价值
• 早用生存获益最大 • 早用疾病控制率更高 • 早用可选择化疗药物更多 • 早用获益/成本比更高
7
HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题
未知既往治疗 （n=21)
第1次进展后继续 H治疗>30天 （n=107)
进展前或疾病进 展30天以内停止H
治疗（n=70)
未知进展时间 （n=8)
研究期间无进展 （n=36)
主要目的：描述和更新HER2阳性MBC患者的OS
7年随访观察曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC患者的长期生存
2021 CSCO：转移性胃癌治疗指南更新解读(全文)
2021 CSCO：转移性胃癌治疗指南更新解读（全文）更新要点一：指南框架的更新相较于2020版，新版《CSCO胃癌诊疗指南》进一步将晚期转移性胃癌的治疗细分为转移性胃癌的治疗与支持治疗两部分，前者新增了胃癌腹膜转移的综合治疗，后者包括了在胃癌治疗中不可忽视的营养治疗与常见并发症处理。
更新要点二：免疫治疗在HER2阴性胃癌的一线治疗推荐具体内容：对于HER2阴性胃癌的一线治疗，Ⅰ级推荐新增：“PD-L1 CPS≥5人群可采用化疗（FOLFOX/XELOX）联合纳武利尤单抗（1A 类证据）”；Ⅲ级推荐新增：“PD-L1 CPS≥1人群可采用帕博利珠单抗单药（1B类证据）”。
更新依据：CheckMate 649研究建立了免疫检查点抑制剂用于PD-L1 CPS≥5、HER2阴性转移性胃癌的一线治疗新标准。
该研究评估了纳武利尤单抗+化疗对比化疗用于HER2阴性转移性胃癌一线治疗的疗效和安全性。
初步分析结果显示，在CPS≥5的人群中，纳武利尤单抗+化疗与化疗相比能显著降低死亡风险（29%），中位总生存期（OS）达到14.4个月，较化疗组延长3.3个月。
次要研究终点分析显示，在CPS≥1和意向性治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗+化疗对比化疗均观察到显著的无进展生存期（PFS）获益，获益随CPS评分提高而增加。
此外，2021 AACR公布的CheckMate 649研究中国人群的数据显示，在PD-L1 CPS≥5、CPS≥1及意向性治疗（ITT）人群中，纳武利尤单抗联合化疗的OS、PFS和客观缓解率（ORR）均显著优于化疗。
总人群中纳武利尤单抗+化疗组的中位OS为14.3个月，中位PFS 为8.3个月，ORR为59%。
此外，ATTRACTION-4研究旨在评估纳武利尤单抗+化疗对比化疗用于不可切除或复发性胃/胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效。
中期分析显示，纳武利尤单抗+化疗组和化疗组的中位PFS分别为10.45个月和8.34个月（HR=0.68，P=0.0007）；两组的中位OS结果类似。
HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择
HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择HR+Her2-晚期乳腺癌的治疗选择一、背景介绍HR+Her2-晚期乳腺癌是一种常见的乳腺癌亚型，其特点是乳腺癌细胞对激素（雌激素和孕激素）的依赖性较高，同时没有过度表达人类表皮生长因子受体2（Her2）。
这种乳腺癌亚型的治疗选择是基于激素治疗和靶向治疗的组合。
二、激素治疗方案1：内分泌治疗：a：选择雌激素受体调节剂：- 选择第一代雌激素受体拮抗剂如西地那非；- 选择第二代雌激素受体拮抗剂如环磷酰胺。
b：选择雌激素合成抑制剂：- 选择芳香酶抑制剂如阿那曲唑；- 选择雌激素受体调节剂/芳香酶抑制剂联用如来曲唑。
2：其他内分泌治疗：a：选择LHRH类似物如去氢促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂；b：选择黄体酮受体拮抗剂如非那雄胺。
三、靶向治疗方案1：选择mTOR抑制剂如依维莫司；2：选择CDK4/6抑制剂如帕罗西克；3：选择CDK4/6抑制剂联合mTOR抑制剂，如帕罗西克联合依维莫司。
四、化疗方案1：选择单药化疗药物：a：选择喷撒霉素类如卡培他滨；b：选择紫杉醇类如紫杉醇脂质体。
2：选择联合化疗药物：a：选择AC方案（阿霉素+环磷酰胺）；b：选择CMF方案（环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）。
五、放疗方案根据患者具体情况选择局部放疗、部分切除后放疗或者全乳切除后放疗。
附件：1：临床数据统计表格；2：治疗方案选择决策树。
法律名词及注释：1：HR: hormone receptor，激素受体，指乳腺癌细胞依赖雌激素或孕激素生长。
2：Her2: human epidermal growth factor receptor 2，人类表皮生长因子受体2，指乳腺癌细胞中是否过度表达Her2受体。
胃癌胃镜活检标本HER-2检测中国专家共识(2023版)解读PPT课件
不同实验室采用的检测方法可能存在差异，如抗体选择、检测平台 等，这会导致结果的不一致性和可比性差。
结果判读主观性
HER-2检测结果的判读存在一定主观性，不同医生或实验室可能对 同一结果做出不同判断，影响临床决策的准确性。
如何进一步提高HER-2检测准确性和可靠性
加强标本质量控制
建立完善的标本采集、处理、保存和 运输规范，确保标本质量符合检测要 求。
01
标准化操作流程
02
统一评价标准
03
推动技术创新
专家共识提供了胃癌胃镜活检标本 HER-2检测的标准化操作流程，包括 标本处理、检测方法、结果判读等方 面，有助于提高检测的规范性和准确 性。
专家共识制定了HER-2检测结果的评 价标准，使得不同实验室之间的结果 具有可比性和一致性，便于临床医生 和患者理解和接受。
HER-2基因
位于人类17号染色体长臂上，编码 一种具有酪氨酸激酶活性的跨膜糖蛋 白。
HER-2蛋白结构
由胞外配体结合区、跨膜区和胞内酪 氨酸激酶区组成，属于受体酪氨酸激 酶家族成员。
HER-2在胃癌发生发展中的作用
HER-2扩增和过表达
在胃癌中，HER-2基因的扩增和蛋白的过表达与肿瘤的发生、发展密切相关。
FISH结果判读标准
HER-2/CEP17比值
当比值≥2.0时，视为HER-2阳性；当比值<2.0但平均HER-2拷贝数/细胞≥4.0时，也视 为HER-2阳性；否则为阴性。
注意事项
需确保足够的肿瘤细胞核被评估，至少计数20个细胞核；若信号重叠或模糊，需结合 IHC结果进行综合判断。
结果判读中需要注意的问题
THANKS
统一检测方法和标准
2020年中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(最全版)
2020年中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（最全版）【摘要】乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2015年中国女性新发乳腺癌病例约30.4万例，死亡约7万余例。
在每年新发乳腺癌病例中，约3%～10%的患者在确诊时即有远处转移。
早期患者中约有30％可发展为晚期乳腺癌。
乳腺癌患者的晚期5年生存率仅为20％，总体中位生存时间为2～3年。
晚期乳腺癌虽难以治愈，但可通过研发新型治疗药物、优化治疗模式等方法来缓解患者的临床症状，改善患者的生活质量，进一步延长患者的生存时间，以期达到长期带瘤生存的目的。
晚期乳腺癌患者治疗方案的选择非常重要，且因为一、二线解救治疗后缺乏标准治疗方案，中国乳腺癌诊疗专家组根据国内外乳腺癌研究进展、真实世界临床数据更新，进行认真分析、讨论和总结，对不可手术的局部晚期和复发或转移性乳腺癌诊断、治疗及预后等方面在2018版基础上进行更新，制定《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2020版）》（ABCC 2020），以供临床医师参考。
晚期乳腺癌包括局部晚期和复发或转移性（Ⅳ期）乳腺癌。
局部晚期乳腺癌通常包括可行根治性手术的部分ⅡB（T3N0M0）期和ⅢA期原发性乳腺癌以及难以行根治性手术的累及皮肤、胸壁或广泛淋巴结受累的ⅢB、ⅢC期乳腺癌。
本指南中的局部晚期乳腺癌仅针对初始不可手术、尚未扩散至远处的局部晚期乳腺癌（ⅢB、ⅢC期）。
晚期乳腺癌患者在治疗方案的选择上非常重要，且因为一、二线解救治疗后缺乏标准治疗方案，如何帮助患者做出正确的治疗选择，是每一位肿瘤科医师所面临的挑战。
晚期乳腺癌患者的总体中位生存时间为2～3年，不同分子亚型患者的生存时间有所不同。
抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2, HER-2）治疗改变了HER-2阳性乳腺癌患者的自然病程，并明显延长了患者的生存时间；而三阴性晚期乳腺癌患者，总体预后尚未取得明显改善。
另外，对于激素受体（hormone receptor，HR）阳性的晚期乳腺癌患者，近年来新增了多种治疗药物，如氟维司群、周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK)4/6抑制剂等。
伊尼妥单抗后线治疗DS-8201_经治失败的HER2_阳性乳腺癌1_例报告
CHINA MEDICINE AND PHARMACY Vol.14 No.8 April 2024195伊尼妥单抗后线治疗DS-8201经治失败的HER2阳性乳腺癌1例报告金奕滋 林明曦 张 剑▲复旦大学附属肿瘤医院肿瘤大内科 复旦大学附属肿瘤医院Ⅰ期临床试验病房复旦大学上海医学院肿瘤学系,上海 200032[摘要]抗人表皮生长因子受体2（HER2）治疗是HER2阳性晚期乳腺癌患者的标准治疗。
针对患者在多线抗HER2治疗耐药后的治疗策略仍然在探索中。
本文报道1例乳腺癌术后多发转移患者，辅助治疗及一线治疗采用以曲妥珠单抗为基础的治疗方案，后经历多线抗HER2治疗失败，包括以吡咯替尼为基础的治疗、抗体偶联药物（ADC）治疗（A166、DS-8201）等。
在第七线时应用伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨治疗。
患者症状在第一次疗效评价时即达到部分缓解。
随访至2023年4月，患者无疾病进展生存期已10个月。
伊尼妥单抗联合优替德隆及吉西他滨应用于该例DS-8201经治失败的HER2阳性晚期乳腺癌患者依然具有良好疗效。
[关键词]伊尼妥单抗；优替德隆；吉西他滨；DS-8201；抗HER2治疗；HER2阳性乳腺癌[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2024）08-0195-04DOI:10.20116/j.issn2095-0616.2024.08.47A case report of HER2-positive breast cancer with failed treatment of DS-8201 with post treatment with InitumumabJIN Yizi LIN Mingxi ZHANG JianDepartment of Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Phase ⅠClinical Trial Center, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China[Abstract] Anti-human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) therapy is the standard treatment for patients with advanced breast cancer with positive HER2. The treatment strategy for patients who are resistant to multi-line anti-HER2 therapy is still being explored. A case of breast cancer with multiple metastases after operation is reported in this paper. The adjuvant therapy and first-line therapy are based on trastuzumab, and then fail to receive multi-line anti-HER2 therapy, including the treatments based on pyrrolitinib and antibody-drug conjugates (ADC) therapy (A166, DS-8201), etc. Initumumab combined with Utedelon and Gemcitabine is applied in the seventh line. The patient achieves partial remission at the first efficacy evaluation. Follow-up until April 2023 showed the patient’s disease-free survival time has been 10 months. Initumumab combined with Utedelon and Gemcitabine still has good efficacy on this case of HER2 positive advanced breast cancer who fails to be treated by DS-8201.[Key words] Initumumab; Utedelon; Gemcitabine; DS-8201; Anti-HER2 therapy; HER2 positive breast cancer▲通讯作者根据2022年国家癌症中心报道，乳腺癌每年新发病例数约30.6万例，发病率位居女性癌症第一[1]。
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤，临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性，Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖，同时还减少了凋亡的发生，因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大，而且治疗效果差强人意，目前已经逐渐被靶向治疗而取代，尤其是曲妥珠单抗的出现，使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果，故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展，也涌现出了更多的靶向治疗药物，如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等，为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据，本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案，然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达，容易对化疗药物产生耐药性；而曲妥珠单抗的出现，可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号，从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现，后者不仅治疗总有效率显著升高，而且用药不良反应发生率并无显著差异，同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率，肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗，结果与仅接受常规化疗的患者相比，不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%，而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标，说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果，而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响，结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比，不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%，而且病情控制率由60.00%提高到91.43%，同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%，说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
抗HER2治疗药物分类及作用机制PPT
帕捷特®+赫赛汀®
赫赛汀®
帕捷特®
帕捷特®联合赫赛汀®
具有协同作用，抑瘤效果显著增强
HER2阳性KPL-4乳腺癌移植瘤模型
临床前研究显示：帕捷特®和赫赛汀®联合应用，互补作用机制使抗肿瘤效果显著增强，且在异种移植模型中导致肿瘤消退
妥妥双靶 vs. 单靶更强抑制肿瘤生长
* G2期又叫做“有丝分裂的准备期”，主要为后面的分裂期(M期)做准备：合成微管蛋白，为M期纺锤体微管的组装提供原料
美坦辛衍生物
曲妥珠单抗
T-DM1的优势源于独特机制
曲妥珠单抗作为载体，靶向递送DM1至细胞保留曲妥珠单抗活性:阻断HER2受体信号传导ADCC效应
硫醚连接体不可裂解的硫醚连接体保持DM1的惰性状态，结构稳定、靶外毒性小
帕妥珠单抗
结合HER2胞外结合域Ⅱ
汉曲优
结合HER2胞外结合域Ⅳ
伊尼妥单抗
对比曲妥珠单抗 Fc段修饰
Margetuximab
对比曲妥珠单抗 Fc段修饰
TKI 类
拉帕替尼
可逆性抑制HER1、HER2
吡咯替尼
不可逆性抑制HER1、HER2、HER4
来那替尼
不可逆抑制HER1、HER2、HER4
图卡替尼
HER2高度选择性
TKI无法阻断HER3信号通路
妥妥双靶 VS TKI
妥妥双靶胞外源头、最强、最全面HER2信号阻断，优于TKI胞内抑制
HER2:HER2
HER1:HER2
HER2:HER4
HER2:HER3
妥妥双靶结合HER2胞外不同结合域，实现源头全面阻断HER2信号，同时阻断最强信号HER2:HER3异源二聚体的形成妥妥双靶作用于胞外，具有ADCC效应，进一步增强肿瘤杀伤力妥妥双靶作用靶点明确，不良事件发生率低
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– 类型：基于证据 – 证据质量：中等 – 推荐强度：中等
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
推荐1.A.I.
• 临床医生应建议以含HER2靶向联合治疗为一线治疗，除 经严格筛选的雌激素受体阳性(ER+)或孕激素受体阳性 (PgR+)且HER2阳性患者，对他们来说，临床医生可以单 独使用内分泌治疗(见临床问题2)
– 类型：基于的证据
– 证据质量：高
– 推荐强度：强
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
HER2阳性MBC治疗指南解读
仅供医学药学专业人士参考
2014 ASCO & ESMO 指南背景介绍
出版期刊
期刊影响因子
形式
是否特别针对HER2+ MBC
指南作者 纳入III期研究数
一线 二线 >二线
ASCO1 JCO
17.879 问答式
是 ASCO 17位专家
ESMO ABC22 Ann Oncol 6.578 投票式 否
为晚期一线治疗组合，除非患者有紫杉类禁忌
– 类型：基于证据 – 证据质量：高 – 推荐强度：强
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
2014 ABC2 晚期HER2阳性乳腺癌 全身治疗的专家共识：一线治疗
• 一线治疗，化疗联合曲妥珠单抗，该方案是优选
全球43位专家
9
3
3
2
4
1
1. Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099. 2. Cardoso F, Ann Oncol 2014; 25(10):1871-1888.
2014 HER2阳性MBC治疗指南解读
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
N=39
弃权
10.2
LoE: 1A
LoE=证据级别
同意 0
89.7
(%)
20
40
60
80
100
Cardoso F, et al. The Breast 2014; 23:489-502.
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.B.III. 晚期三线及后线？
推荐1.B.III.c • 临床医生应建议晚期三线及以后治疗仍以HER2靶向治疗为基础。选
择包括拉帕替尼和卡培他滨，以及其他化疗和曲妥珠单抗的组合，拉 帕替尼和曲妥珠单抗，或内分泌治疗 (ER +和/或PR+患者)。没有足够 的证据证明其中一种方案优于另一种。
– 类型：非正式的共识；证据质量：不足，推荐强度：弱
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.A.II. • 是否建议所有患者在二线治疗中应用HER2靶向治疗？ 推荐1.A.II. • 如果HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线HER2靶向治疗期间
或疗为主的治疗
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
既往的Her2辅助治疗对 晚期治疗有怎样的影响？
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.B.V. • 既往的Her2辅助治疗对晚期治疗有怎样的影响？ 问题1.B.V.a. • 如果是在辅助治疗后12个月内复发呢？ 推荐1.B.V.a. • 如果患者已完成了以曲妥单抗为基础的辅助治疗，12个月内复发，临床医生
问题1.B.V. • 既往的Her2辅助治疗对晚期治疗有怎样的影响？ 问题1.B.V.b. • 如果辅助治疗完成12个月以后复发？ 推荐1.B.V.b. • 如果患者已完成了以曲妥单抗为基础的辅助治疗，12个月后复发，临床医生
推荐1.A.I. 临床解读要点
• 总体上，HER2靶向药物联合化疗一线治疗较单纯化疗改 善PFS/TTP/OS；联合内分泌治疗改善RR/PFS但未改善 生存期，这些数据支持MBC一线使用HER2靶向治疗
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
如果推荐HER-2靶向治疗，那么哪一种 抗HER-2药物(曲妥珠单抗，拉帕替尼） ±化疗联合应被推荐？
2014 ASCO HER2+ ABC指南 Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.B. • 如果推荐HER-2靶向治疗，那么哪一种抗HER-2药物(曲妥
珠单抗，拉帕替尼）±化疗联合应被推荐？ 问题1.B.I. 在晚期一线？ 推荐1.B.I. • 临床医生应建议以曲妥珠单抗为基础，联合紫杉类药物做
– 类型：基于证据 – 证据质量：高 – 推荐强度：强
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
推荐1.A.II. 临床解读要点
• 总体上，所有研究显示持续HER2靶向药物二线治疗(或联 合化疗)有获益
二线持续的抗HER2靶向治疗 (联合化疗)有获益
Giordano SH, et al. J Clin Oncol 2014; 32:2078-2099.
推荐1.B.III 临床解读要点
• 还有一些HER2靶向药物联合方案可用于三线及后线治疗，但目前没有头对头比较不同 联合方案的研究；虽然FDA批准了拉帕替尼联合卡培他滨，但是该方案并未与曲妥珠单 抗联合化疗或曲妥珠单抗联合拉帕替尼的方案进行头对头的比较，此外，该联合方案也 未改善OS
2014 HER2阳性MBC治疗指南解读
Cardoso F, Ann Oncol 2014; 25(10):1871-1888.
是否所有HER-2阳性MBC患者 都应进行HER2靶向治疗？
Q1：什么是治疗HER2+ MBC 的最佳治疗方法？
问题1.A：
• 是否建议所有HER-2阳性MBC患者的一线治疗均推荐 HER2靶向治疗？