苯丙酮尿症的基因诊断

「临床意义」苯丙酮尿症（PKU）为常染色体单基因隐性遗传病，致氨基酸代谢异常引起白痴。其发病率因地区而异，欧美地区约1/10，000，我国约1/16，000，田氏报道天津地区约1/6，500。在PKU患者的肝脏中缺失苯丙氨酸羟化酶（PAH）而不能将苯丙氨酸转变成酪氨酸。现已在PAH位点上发现了12个限制性内切酶长度多态（RFLP）单体型。大约90%的PKU基因与RFLP1～4型的原体型有关。而且，PKU患者的临床表现与该种RFLP单体型的不同组合密切相关。该项检测重要的临床意义是对PKU致病基因携带者进行产前诊断，以确定其后代是否为PKU基因的纯合子。PAH仅存在于肝脏细胞中，在绒毛、羊水细胞和胎儿血中均不表达，故不能通过测定酶活力及代谢产物来进行PKU的产前诊断。只能依赖于家系分析，找出与PKU致病基因相连锁的RFLP，进行基因分析做出产前诊断。产后三个月之内且愈早愈好地检测出新生儿的苯丙酮尿是重要的。确诊之后，给予无苯丙氨酸饮食可减轻脑损害。否则，八个月之后可致难逆转的“白痴”。