细胞增殖与癌细胞

癌细胞的基本特征
形态特征： 体积和核质比明显高于正常细胞； 出现巨核、双核和多核，染色体非整倍性； 线粒体表现为多型性、肿胀、增生 ；
细胞骨架紊乱，某些成分减少，骨架组装不正常； 细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体。
生理特征：
癌细胞的生理特征
二、癌基因和抑癌基因
➢ 癌基因（原癌基因）
➢ 抑癌基因
原癌基因
概念：是细胞内与细胞增殖相关的基因，是维持机体正常 生命活动所必须的，在进化上高等保守。当原癌基因的结构 或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过 度增殖，从而形成肿瘤。
表达产物：①生长因子，如sis，②生长因子受体，如fms、 erbB，③蛋白激酶及其它信号转导组分，如src、ras、raf， ④细胞周期蛋白，如bcl-1，⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2， ⑥转录因子，如myc、fos、jun。
第二节 癌细胞（cancer cell）
❖ 癌细胞（cancer cell）的基本特征 ❖ 癌基因（oncogenes）和抑癌基因 ❖ 肿瘤（tumor）的发生是基因突变逐渐积累的结果
一、癌细胞的基本特征
肿瘤细胞（tumor cell）：在致瘤因素作用下，基因发生 了改变，细胞分裂调节失控而无限增殖的细胞。 良性肿瘤：生长速度缓慢，和周围的组织边界清晰。 恶性肿瘤（癌症）：生长速度快，具有转移能力。 肿瘤组织由实质和间质两部分组成，实质是肿瘤细胞， 间质由结缔组织和血管组成。
否损伤？细胞体积是否足够大？ ➢ 中-后期检验点（纺锤体组装检验点）
一、MPF的发现及其作用
cdc基因
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周期蛋白（cyclin）
不同类型的周期蛋白
脊椎动物
激酶复合体
Cyclin
CDK
G1-CDK Cyclin D* CDK4 、6
芽殖酵母 Cyclin CDK Cln 3 CDK1(CDC28)
细胞周期运转到中期后，M期周期蛋白A和B降解， CDK1激酶活性丧失，蛋白去磷酸化，细胞周期由 中期向后期转化。
（三） G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶
G1期周期蛋白主要包括周期蛋白D、E和A。 cyclinD－CDK4复合物：Rb蛋白 cyclinE－CDK2复合物：p107＋E2F cyclinA－CDK2复合物：DNA复制因子RF-A
MPF的结构组成
二、细胞周期运转调控
G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用 M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化 G1/S期转化与G1期周期蛋白依赖性CDK激酶
（一） G2/M期转化与CDK1激酶的关键性调控作用
周期蛋白在CDK1激酶活性调节中的作用
CDK1激酶活性的调控
（二） M期周期蛋白与分裂中期向分裂后期转化
原癌基因的激活
抑癌基因
抑癌基因起负调控作用，主要是抑制细胞增殖，促进细 胞分化和抑制细胞迁移。
抑癌基因的产物：①转录调节因子，如Rb、p53，②负 调控转录因子，如WT，③周期蛋白依赖性激酶抑制因子 （CKI），如p15、p16、p21，④信号通路的抑制因子， 如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）；⑤ DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2，
三、肿瘤的发生
内因：原癌基因的激活 外因：
第十四章 细胞增殖调控与癌细胞
➢ MPF的发现及其作用
➢ 细胞周期运转的调控
细胞周期中的检验点
➢ G1/S检验点：start点或R点，控制细胞由静止状态的G1进入 DNA合成期，检查DNA是否损伤？细胞外环境是否适宜？ 细胞体积是否足够大？
➢ S期检验点：DNA复制是否完成？ ➢ G2/M检验点：是决定细胞一分为二的控制点，检查DNA是
G1/S-CDK Cyclin E CDK2
Cln 1、2 CDK1(CDC28)
S-CDK
Cyclin A CDK2
Clb 5、6 CDK1(CDC28)
M-CDK
Cyclin B CDK1(CDC Clb 1-4 CDK1(CDC28) 2)
周期蛋白的结构
不同的周期蛋白与不同的CDK结合，调节不同的 CDK激酶的活性。