多室模型ppt

2.303
t lg B
因为分布相的速度比消除相的速度 快，即α＞＞β，当时间t→∞（或 充分大）时，A•e-αt →0
lg Cr
t lg A 2.303
C Be
两边取对数，得：
双室模型静脉注射血药浓度-时 间关系图
以lgC-t（消除相末端浓度的对数-时间）作图，消除相
可呈一条直线，由直线的斜率（ b1) 可求出 β ，由 β 可
例：静注模型： X
0
X
k
缺点：单室模型是将机体视为一个均匀的隔室， 药物在体内迅速达到分布平衡处理方法单一而且在实 际上绝对符合一室模型的药物是不存在的。
计算公式和药-时曲线图：
单 室 模 型
静脉注射：C 静脉滴注： 血管外给药：
= C0·e-kt
血药浓度对数—时间曲 线方程：
生物半衰期：
......
Urinary drug concentration data
(二)药动学参数的计算
Calculation of pharmacokinetic parameters 1、α、β、T1/2(α)、T1/2(β)、A、B 的计算 t lgA lgB
C A e
Be
t
t
lg C
单室模型静脉注射血药浓度对数-时间图
本章重点
1、双室模型各药物动力学参数的含义及计算 方法（静脉注射、静脉滴注与血管外给药）。 2、模型确定的主要方法，特别是AIC法。
多室模型
定义
多室模型（multicompartment models）又叫延迟分布模 型，由于人体是由不同的组织组成的，且药物对各种组 织的亲和力是不同的，因而有不同的分布速度。
目录
第一节
双室模型，静脉注射 双室模型，静脉输 液 双室模型，血管外给 药 三室模型，静脉注射 模型确定
第二节
第三节
第四节
第五节
第一节
双室模型，静脉注射
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
多室模型


不少药物被吸收进入血液后，向各个可 分布部位的分布速度的差异比较显著。 一些器官和组织的血流速度较快，可很快达 到分布平衡，将这些容易接触血液的体液和 组织在动力学上可视为均一隔室在处理，叫 做中心室
在血流缺乏的组织内如肌肉、脂肪等的 药物分布较慢，称为周边室
中央室和周边室
中央室是包含血流最丰富，物质 周边室是血流贫乏不易经行物质 交换最方便的器官和组织，如心、 交换的组织和器官，如肌肉、骨 肝、脾、肺、肾和血浆。 骼和皮下脂肪。

t
2.303 t lg A
注：其中C为中央室实测浓度， B•e-βt为外推浓度， （ C-B•e-βt ）为残数浓度，设残数浓度为Cr。
Two-Compartment Model,Intravenous Injection
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
尿药浓度数据
Urinary drug concentration data
(一)模型的建立，血药浓度与时间的关系
β：消除速率常数
elimination rate constant
令：
则（3）式改写为：
C A e
t
Be
t
式中 A、B 称为经验常数； α 称为分布相混合一级速率常数或快配置速率常数； β 称为消除相混合一级速率常数或慢配置速率常数； α 、β 、A、B又称为混杂参数，它们都是由模型参数 （k21、k12、k10）构成
求出消除相的生物半衰期t1/2(β)
b1 2.303
2.303b1
t1/ 2 ( ) 0.693

注：读取直线在对数坐标上的截距就可以得到lgB
C A e C Be
lg C B e
t
Be A e

t
t
t
两边同时取对数
k12：药物从中央室向周边室转运的一级速率常数； k21：药物从周边室向中央室转运的一级速率常数； k10：药物从中央室消除的一级速率常数
针对中央室
药物动态变化包括三个部分：
① 药物从中央室向周边室转运一部分（出）； ② 药物从中央室消除一部分（出）； ③ 药物从周边室向中央室返回一部分（进入）。
基本参数α、β是由模型参数（ k12、k21、k10 ）构 成的，α、β分别可用下式表示:

k12 k21 k10 k12 k21 k10
2
4k21 k10

k12 k21 k10 k12 k21 k10
2源自文库
2
2
4k21 k10
dX c k12 X c k10 X c k 21 X p dt
用Laplace变换法解出：
X 0 k21 t X 0 k21 t C e e Vc Vc
α：分布速率常数；
distribution rate constant
静 脉 注 射
静脉注射，血药浓 Intravenous injection， 度
plasma drug concentration
血药浓度与时间 的关系
α,β,T1/2(α) ,T1/2(β),A,B 的计算 药物动力学参数 的计算 VC,k21,k12,k10的计算 AUC,V,Cl的计算
尿药浓度数据
第三章
多室模型，模型的确定
MultiCompartment Models， Determination of Models
回顾：单室模型
单室模型：药物进入体内后，能迅速、均匀分布到全 身各组织、器官和体液中，并在血液、组织与体液之 间达到动态平衡。可以把整个机体看成药物转运动态 平衡的“均一单元”。
Establishment of model,relationship between plasma drug concentration and time k12 中央室 周边室 X0 Xc，VC Xp，Vp k21 k10
Xc：中央室药量， Vc：中央室表观分布容积；
Xp：周边室药量， Vp：周边室表观分布容积；