氟喹诺酮类药物在临床应用

氟喹诺酮类药物在临床应用

氟喹诺酮类药物是继吡哌酸问世以后推出的喹诺酮类药物。氟喹诺酮类药物广泛应用后，已

出现细菌耐药性。自80年代起广泛应用于临床。这类药物对革兰氏阳性菌的作用大大超过

吡哌酸，尤其对大多数革兰氏阴性菌，包括绿脓杆菌，多数耐药菌株更显著的抗菌活性，超

过其它类抗茵素，但随着临床上的普遍应用，不良反应较常见。

1药理学特性

抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括绿脓杆菌在内有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡

菌也有良好抗菌作用；某些品种对结核杆菌，支原体，衣原体及厌氧菌也有作用；细菌对本

类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性；口服吸收良好，部分品种可静脉给药；体内分布广，

组织体液浓度高，可达有效抑菌或杀菌水平；血浆半衰期相对较长，大多为3-7小时以上。

血浆蛋白结合率低(14%-30%)，多数经尿排泄，尿中浓度高；适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列腺炎，淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮肤软组织感染；不良反应少(5%-10%)，大多轻微，常见的有恶心、呕吐、食欲减退、皮疹、头痛、眩晕。偶有抽搐精神症状，停药可消退[1]。在各种氟喹诺酮类中不丙沙星的抗菌活力最强，其次为

氧氟沙星，两者对结核杆菌和其他分枝杆菌、支原体、衣原体也有一定作用。新的氟喹诺酮

类的合成药，又进一步加强了对G+菌的活性，并扩展其对支原体和衣原体的治疗，称为第四代。已上市的有司帕沙星对G-菌的活性比环丙沙星高，对厌氧菌、支原体、衣原体也有很好

的活性，还有较明显的抗结核杆菌作用。新合成的克林沙星号称“超广谱”，抗金葡菌、链球

菌的能力是环丙沙星的16-32倍。

2不良反应

消化道不良反应主要表现用药后为胃肠道不适，食欲不振，暖气，恶心吐，腹胀、腹泻等。

一般症状较轻，停药后症状可缓解。具文献报道短期静脉滴注常规量希普欣(乳酸环丙沙星注

射液)可致老年人严重腹泻。并有少数人可血清转氨酶升高。故用期间应定期肝功能检查，肝

功能不良者应慎用。神经系统的不良反应，因该类药物具有脂溶性，能较好的透过血脑屏障

进入脑组织而中枢神经系统产生毒性作用。可引起头痛、弦晕、失眠、精神错乱，行为异常等。特别是氟啶酸(依诺沙垦)、环丙沙星等，故患者神经系统疾病者应避免使用该类药物。

过敏反应：应用该药后可引起皮疹，等淋疹，瘙痒等反应等。乳酸环丙沙星导致呼吸困难，

面部及眼睑部水肿或咽头水肿。故应用前详细询问患者有无过敏史，过敏者要禁用。对关节

软骨的损害：可表现关节酸痛，软骨中间层基质疏松，力学张度下降，导致关节损伤，对儿

童危害较大，故儿童不宜应用该类药物。其它不良反应：可出现心悸、胸痛、全身无力等，

偶见有低血糖，快速静滴该药可致急性高血压或急性低血压，应用时需注意观察。对幼年动

物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿[2]。药物可分

泌于乳汁，乳妇应用时应停止哺乳。可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系

统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。可抑制茶大事类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢，使上述药物浓度升高引起不良反应。产生上述相互作用最显著者为依诺沙星、其次为环丙沙

星与培氟沙星，氧氟沙星无明显影响。因此应避免与有相互作用的药物合用，如有指征合用时，应对有关药物进行必要的监测。制酸药的同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸收，宜避免合用。肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星和依诺沙星应减量。

3合理应用

近年来一些新的氟喹诺酮类品种不断问世，如消除半衰期更长的洛美沙星、氟罗沙星，对需

氧革兰阳性球菌、衣原体属、支原体属、军团菌等细胞内病原或厌氧菌等作用增强的左氧氟

沙星、司帕沙星、加替沙星、莫昔沙星、吉米沙星等。左氧氟沙星、加替沙星、莫昔沙星、

吉米沙星等品种明显增强了对肺炎链球菌等呼吸道感染常见病原菌的抗菌活性，同时对肺炎

支原体、肺炎衣原体等非典型病原体也具有良好抗菌活性，也被称为“呼吸喹诺酮类”。氟喹

诺酮类抗菌谱与第三代头孢菌素相似，对各种肠杆菌科细菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌

及其他假单胞菌、不动杆菌属作用较强，对G+菌包括MRSA和肠球菌也有一定的作用，对卡他布兰汉菌非常敏感，厌氧菌耐药。用药前应该尽可能做出病原学诊断及药敏试验，掌握合适的剂量与疗程。进行细菌耐药性的检测，明确抗生素的使用和细菌耐药性的关系，减少不必要的处方，并能延长现有抗生素的有效使用时间。应充分了解氟喹诺酮类药物，结合其作用特点、不良反应、药物动力学等方面做到有选择性地合理用药。严格掌握其适应证，合理选用药物、剂量、给药途径，防止滥用。有过敏史者应慎用，高敏体质者禁用。鉴于某些特定不良反应，18岁以下患者禁用。疗程不宜过长，用药过程中应严密监视，发现不良反应后要尽快采取措施，及时停、换药并对症治疗。

4克服喹诺酮类药物耐药性的对策

抑制排出系统可以增加细菌对药物的敏感性。在哺乳动物细胞中，钙通道阻滞药和其他亲脂阳离子可抑制P-糖蛋白对抗肿瘤药物的主动排出。利血平和维拉帕米也可阻断膜蛋白NorA 介导的对喹诺酮类药物的主动排出。在临床治疗中使用抑制剂抑制NorA活性，可以避开其引起的对喹诺酮类药物的耐药。喹诺酮同类药物的使用是选出耐药株的重要因素。常将喹诺酮类药物与β-内酰胺类或氨基糖苷类抗生素联合使用，在体外通常呈相加或协同作用，联合用药可能抑制细菌对喹诺酮耐药性的产生。

参考文献

[1]李端.药理学，第5版.北京：人民卫生出版社，2004，347-348.

[2]陈新谦，金有豫.新编药物学，第14版.北京：人民卫生出版社，1999，91-94.