右美托咪定临床应用

5. 有创检查镇静

负荷剂量 1g/kg 维持剂量 0.2 ~ 0.7 g· kg-1· h-1
6. 重症机械通气患者镇静

持续泵注 0.2 ~ 0.7 g· kg-1· h-1，通常 0.4 g· kg-1· h-1

使用时间不超过72小时
右美托咪定的临床应用（3）
7. 特殊人群或手术的应用
肝、肾功能损伤的患者是否需要减量？
右美托咪定的清除率随着肝脏损伤的严重程度下降，轻、 中和重度肝功能损伤受试者的平均清除率值分别为正常健 康受试者的74%、64%和53%，游离药物的平均清除率分别为 正常健康受试者的59%、51%和32%。 严重肾功能损伤受试者(肌酐清除率<30mL/min)右美托咪定 的药代动力学与健康受试者相比无明显差异。但是，肾功 能损伤患者右美托咪定代谢物的药代动力学未被评价。因 为大多数代谢物从尿中排出，肾功能损伤患者长期输注很 可能造成代谢物蓄积，应当谨慎选择剂量。

作用于下丘脑
非自然睡眠
自然睡眠的优越性

避免睡眠剥夺

认知功能障碍 谵妄
免疫功能异常

有利于神经元复元与修整
总结：右美托咪定镇静的优点

有明确的量效关系


镇静过程容易被唤醒
病员合作

配合医护人员 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 减轻隔绝感

呼吸抑制轻微 镇痛药物的用量明显减少 可以逆转（atipamezole，阿替美唑）
右美托咪定临床应 用
Dexmedetomidine
河北医科大学附属第四医院麻醉科 朱康生
目录

Alpha-2受体和Alpha-2受体激动剂


右美托咪定的发展史
右美托咪定的药代和药效 右美托咪定的临床应用 主要注意事项和使用方法
肾上腺素能受体学说

肾上腺素能受体学说最早由 Ahlquist于1948年提出
Alpha-2 受体激动剂的药理作用
Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474
与拟 GABA 药物的差别

Dexmedetomidine（右美托咪定）

作用于脑干（蓝斑）


自然非动眼睡眠
唤醒系统功能依然存在

拟GABA药物
静脉注射右美托咪定

出现两相反应

第一相：血压增高，心率减慢

机制：激动突触前 2B和突触后 1受体

第二相：典型的突触前 2受体激动

血压下降 心率减慢
右美托咪定的临床应用（1）
1. 全麻诱导：血流动力学平稳

诱导前给与负荷剂量 0.5 ~ 1.0 g/kg（10 ~ 15min）


负荷剂量：0.5 ~ 1 µ g/kg
0.2 ~ 0.7 µ g/kg/hr持续静脉输注


最大用药量不超过1.5 µ g/kg/hr
术中持续静脉输注右美托咪定可预防老年痴
呆病人术后躁动
使用方法

无论是否给予负荷剂量，给药前本品2ml必须用0.9% 氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液稀释至50ml，即4 g/ml
右美托咪定慎用于


高龄病人
低血容量


传导障碍
肝肾功能不全


糖尿病或慢性高血压
使用血管扩张药物或抑制心肌收缩力药物

18 岁以下青少年和产妇
NO
Pain is always our responsibility
谢谢聆听
Thank you for listening
PAIN
右美托咪啶(Dexmedetomidime)特点
右美托咪啶为新型, 高选择性 ɑ2肾上腺素能受体 激动剂 具有剂量依赖性的镇静, 催眠, 镇痛、抗焦虑作用, 抑制交感活性、稳定血流动力学。 无呼吸抑制作用 唯一可以自然唤醒的镇静药 围术期应用, 可减少麻醉剂及阿片类药物的用量, 减少苏醒期躁动, 及术后认知功能障碍, 抗寒颤, 利尿作用… 器官保护.等

输注过程不宜频繁更换输注浓度
右美托咪定的主要代谢途径是
直接N-葡萄苷酸化成非活性代谢产物；占34%。 脂肪羟基化作用产生3-羟基右美托咪定、3-羟基 右美托咪定葡糖苷酸和3-羧基右美托咪定；占14%。 右美托咪定N-甲基化：产生3-羟基N-甲基右美托 咪定、3-羧基N-甲基 药代动力学未观察到性别差异，也不随年龄而改变。

应该使用微量输液泵给予右美托咪定，根据临床疗
效个体化地调整输注剂量

本品不应与血液或血浆通过同一管路同时给予。本
品与两性霉素B和地西泮不相容
右美托咪定的副作用

血压下降，心率减慢

> 65岁 低血容量 高迷走张力 糖尿病和高血压 严重心脏传导阻滞


给予负荷量时短暂高血压 上呼吸道梗阻：需要放置口咽或鼻咽通气道 窦性心动过缓/窦性停搏 体位性低血压
1987年--奥利安Orion公司（芬兰）研发。
1999年FDA 批准临床应用,2004年1月在日本上市。 FDA批准应用于成人ICU最初插管和使用呼吸机病人的镇静 （时间< 24 h ）
•右美托咪啶--- (产品名称:艾贝宁)
-2007年中国江苏新晨医药有公司研制,生产,
2009年6月SFDA批准的适应症为用于行全身麻醉的手术患 者气管插管和机械通气时的镇静。
① 困难插管和纤支镜检查时镇静ห้องสมุดไป่ตู้② 功能神经外科手术麻醉维持期用药 ③ 心血管手术麻醉中应用 ④ 孕产妇：不推荐使用 ⑤ 小儿：说明书以外的使用 ⑥ 肝肾功能障碍患者
⑦ 阿片类药物或酒精成瘾引起的撤药综合征患者
⑧ 术后谵妄的老年患者
功能神经外科手术

运动区手术

维持基础麻醉

开颅后开始泵注右美托咪定
2. 3.
全麻维持：与全身麻醉药物有明显的协同作用

持续泵注 0.2 ~ 0.4 g· kg-1· h-1
全麻苏醒

预防苏醒期躁动 手术结束前40分钟给予负荷剂量：0.8 g/kg 如术中持续静脉泵注，手术结束前40 ~ 60分钟停药
右美托咪定的临床应用（2）
4. 区域阻滞时镇静

持续泵注 0.2 ~ 0.7 g· kg-1· h-1
2 2

药,应用于临床已经有几十年的历史。

早在上世纪70年代初，可乐定（clonidine）已经 作为强效的抗高血压药上市。 时至今日已不仅仅局限在高血压，它们在围术期 的应用更加广泛。

Alpha-2 受体激动剂
Dexmedetomidine
(右美托咪啶) Dexmedetomidine---产品名称: Precedex
肾上腺素能受体
平滑肌
（血管）
突触前
抑制NE释 放
心 脏
HR CO
平滑肌
（支气管）
收
缩
舒张
α2受体的分布及亚型

3种亚型均与G蛋白依赖的信号转导系统相耦联，可抑制 腺苷酸活化酶,使cAMP合成减少，同时使钙内流和神经 递质的释放减少，形成突触前抑制。
α2受体的分布及亚型
α2A受体主要分布在中枢神经系统其次分布 在脊髓后角以及外周的突触前膜 α2B受体主要分布在血管平滑肌
右美托咪定对呼吸的影响

类似于自然睡眠对呼吸的影响

减少分钟通气量

保持对二氧化碳增高的通气反应

不增强阿片类药物的呼吸抑制

支气管扩张
右美托咪定对心血管功能的影响

Alpha-2受体激动剂的心血管作用

阻断交感活性

降低循环中儿茶酚胺的含量 降低外周神经节神经递质的传递

血压降低 心率减慢
将位于交感神经节后纤维所支 配的效应器细胞膜上能与肾上 腺素和去甲肾上腺素结合的受 体，称为肾上腺素能受体


肾上腺素受体又可分为α和β肾 上腺素能受体。
1974年Langer根据解剖部位和 生理功能，将α肾上腺素受体分 为α1和α2 2个亚型。

α2 - adrenoceptor,α2AR
α2 肾上腺素能受体(α - adrenocep tor,α AR)激动剂作为降压
α2C 受体亚型已被证明参与调节多巴胺能神 经传递,以及不同的行为反应,并能引起体温降低
α2受体的作用机制
开放钾通道：细胞膜（中枢神经）超极化 调控中枢：去甲肾上腺素，肾上腺素释放 与水平--负反馈作用
（1）作用机制---开放钾通道
（2）作用机制---负反馈
主要药代动力学参数

负荷剂量：0.5 g/kg
维持剂量：0.2 0.5 g· kg-1· h-1
在运动区手术前改为：0.1 0.3 g· kg-1· h-1 同时减少瑞芬太尼和丙泊酚的用量 术中监测BIS，当BIS > 70时实施唤醒
术后谵妄的老年患者

明显缩短老年患者术后谵妄的持续时间、 减轻临床症状
右美托咪定

时量相关半衰期（CSHT, t1/2cs）


随着输注时间延长而明显延长
持续输注10 min，t1/2cs: 4 min


持续输注8 hr，t1/2cs: 250 min
提示：长时间输注后清除变得缓慢
主要药效动力学指标

起效时间：10 ~ 15 min 作用高峰：25 ~ 30 min 起效比较缓慢