中国药物研发之路精品PPT课件
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创新药从研发到上市流程教材PPT(82张)
临床试验注册申报 IND
临床研究 Clinical development
新药申请 NDA
上市销售 Market launch
新药研发流程-FDA
新药研发的风险与不可预测性
I期
II 期
III 期
IND 提交 NDA 提交
10,000 个 化合物
250 个 化合物
5年
1.5 年
20 – 100 名志 愿者
—Science Translational Medicine 5 (171）
新药研发不同阶段成功的机率
基础研究 或药物发 现前研究
发现
100%
临床前
临床I期
临床II期
临床III期
FDA 批准 上市
7%
<1%
药物发现前研究（Pre-discovery）
➢疾病的选择和认识
(Understanding the disease)
即应当具备“全球
2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成新份”的的物基质础结上构，，对
其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行二优是化强，调且药具物有具明有显
临床优势的药品。
临床价值
3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药 品应与原研药品的质量和疗效一致。
原研药品指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性 数据作为上市依据的药品。
创新药从研发到上市
吴家虎
我国新旧药品注册分类比较-旧版
➢1.未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
临床研究 Clinical development
新药申请 NDA
上市销售 Market launch
新药研发流程-FDA
新药研发的风险与不可预测性
I期
II 期
III 期
IND 提交 NDA 提交
10,000 个 化合物
250 个 化合物
5年
1.5 年
20 – 100 名志 愿者
—Science Translational Medicine 5 (171）
新药研发不同阶段成功的机率
基础研究 或药物发 现前研究
发现
100%
临床前
临床I期
临床II期
临床III期
FDA 批准 上市
7%
<1%
药物发现前研究（Pre-discovery）
➢疾病的选择和认识
(Understanding the disease)
即应当具备“全球
2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成新份”的的物基质础结上构，，对
其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行二优是化强，调且药具物有具明有显
临床优势的药品。
临床价值
3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药 品应与原研药品的质量和疗效一致。
原研药品指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性 数据作为上市依据的药品。
创新药从研发到上市
吴家虎
我国新旧药品注册分类比较-旧版
➢1.未在国内外上市销售的药品：
（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。
中药创新药物研究PPT课件
员从事科研开发,其中有3.6万科学家和工程师分
布在近5000家药品生产企业。
目前中国的药品研发机构主要由四部分组成： 科研院所、高等院校、医药技术开发公司、药品 生产企业的研究与开发部门。
16
二、创新能力比较
（一）研究队伍比较
2.中国药物研究与开发队伍的特点：
中国企业创新能力不强，但增长速度明显加快；
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
12
一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
药效学研究平台
抗肿瘤药效学关键技术 中国科学院上海药物研究所 中国医学科学院医药生物技术研究所
抗心脑血管药效学关键技术
中国中医科学院西苑医院 第二军医大学 中国医学科学院药物研究所
22
十一五期间新药研究开发技术平台研究
1.药物设计技术平台 2.药物筛选技术平台 3.药效学评价技术平台 4.药物代谢动力学技术平台 5.释药系统技术平台 6.药物安全评价技术平台 7.新药临床评价研究技术平台 8.中药新药发现和评价技术平台 9.中药标准研究平台 10.中药生产关键技术平台 11.生物技术药物质量标准和质量控制技术平台 12.生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台 13.专业化企业新药研究技术平台
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
12000多名研究人员，在6个主要的研究开发基地， 从事19个治疗领域，156个前沿研究项目。 欧洲药物研究与开发主体也是企业，如阿斯利 康。印度企业正在成为创新主体。
布在近5000家药品生产企业。
目前中国的药品研发机构主要由四部分组成： 科研院所、高等院校、医药技术开发公司、药品 生产企业的研究与开发部门。
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二、创新能力比较
（一）研究队伍比较
2.中国药物研究与开发队伍的特点：
中国企业创新能力不强，但增长速度明显加快；
较大差距，存在问题：大多数药物属于仿制产品、
药物研究靶点创新性不足、药效评价体系水平有 限、化合物库资源缺乏多样性、整体数量与国外 水平差距较大等。 中药、天然药方面研究存在靶点、机制不清， 缺乏适合的质量和药效评价体系等。
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一、研究与开发重点比较
（三）药物研究与开发重点比较
中国的药物研究重点是针对治疗重大疾病的
药效学研究平台
抗肿瘤药效学关键技术 中国科学院上海药物研究所 中国医学科学院医药生物技术研究所
抗心脑血管药效学关键技术
中国中医科学院西苑医院 第二军医大学 中国医学科学院药物研究所
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十一五期间新药研究开发技术平台研究
1.药物设计技术平台 2.药物筛选技术平台 3.药效学评价技术平台 4.药物代谢动力学技术平台 5.释药系统技术平台 6.药物安全评价技术平台 7.新药临床评价研究技术平台 8.中药新药发现和评价技术平台 9.中药标准研究平台 10.中药生产关键技术平台 11.生物技术药物质量标准和质量控制技术平台 12.生物技术新药中试放大及分离纯化技术平台 13.专业化企业新药研究技术平台
研人员,即8.4万名。2001年辉瑞公司宣称拥有
12000多名研究人员，在6个主要的研究开发基地， 从事19个治疗领域，156个前沿研究项目。 欧洲药物研究与开发主体也是企业，如阿斯利 康。印度企业正在成为创新主体。
新药研发与设计的过程【共28张PPT】
产品，它不包括现存化合物的新型盐类、前药、代 谢物和酯类，也不包括组合产品
一.新药研发的概述
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
• 我国共开发40多个一类新药 当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力
在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 各行业研发支出占销售额的比例
2006 2008F
四.国内新药研发情况
成功药物
临床试验药
动物试验药 活性物质
国际通行研发模式
*
资料来源：
中国通行研发模式
28
合成
体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛
• 分子改造
– 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩 大和增强。
1.新化合物实体的发现
新结构药物发现日趋困难
过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上 市， 其中结构修饰类18个，全新结构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性——药理学
• 评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
• 体外细胞培养和酶系统
– 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药理学
体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验
生物学特性——毒理学1
生殖研究——包–括：急抚养性和交毒配行性为、研胚胎究早期—、早—产和单产后剂发育量、多和代影/响或和致多畸性剂。 量短期给药。给药剂量向一 定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。
一.新药研发的概述
头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩大和增强。
• 我国共开发40多个一类新药 当今世界药品研发正逐步成为制药企业的核心竞争力
在II期临床试验期间，最终的剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请的处方。 各行业研发支出占销售额的比例
2006 2008F
四.国内新药研发情况
成功药物
临床试验药
动物试验药 活性物质
国际通行研发模式
*
资料来源：
中国通行研发模式
28
合成
体外活性筛选 特异性疾病动物模型筛
• 分子改造
– 头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不断扩 大和增强。
1.新化合物实体的发现
新结构药物发现日趋困难
过去的10年中,有20个新的抗菌药物批准上 市， 其中结构修饰类18个，全新结构的2个
喹喏酮类：7个
结构修饰的类
β-内酰胺类：7个 大环内酯类：2个 四环类：1个
理学家、统计学家等参与共同完成。
生物学特性——药理学
• 评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
• 体外细胞培养和酶系统
– 离体动物组织试验 – 整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
生物学特性——药理学
体外筛选： ■体外细胞培养和酶系统 ■离体动物组织试验
生物学特性——毒理学1
生殖研究——包–括：急抚养性和交毒配行性为、研胚胎究早期—、早—产和单产后剂发育量、多和代影/响或和致多畸性剂。 量短期给药。给药剂量向一 定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性的最大剂量、发生 I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药物无其他药用辅料的胶囊剂。
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
药物研发流程ppt课件
受试者例数：18-24例
试验方法1：单剂量给药交叉试验设计
筛查 研究日 -7天
入院
-1天
给药 出院
1天
3天
A组服试验药物
B组服对照药物
给药 出院 入院
14天 清洗期
15天 17天 B组服试验药物
A组服对照药物
随访
20天
试验方法2：单剂量给药平行试验设计
筛查 研究日 -7天
入院
-1天
给药
1天
A组服用试验药物 B组服对照药物
出院 随访
8天
11
不予受理通知书 审查结果通知 申请人补充资料
中国仿制药申报生产流程
申请人向省局提出申请 报送资料和生产现场检查申请
省局形式审查
受理通知书
省局审查内容： 研制情况、原始资料现场核查 根据工艺、标准进行生产现场检查 抽验连续生产的3批样品 通知药检所进行样品检验 申报资料初审，提出审查意见 (30日)
耗时
7天
30天
7天 60天 15天 15天
7天 中试后60天
30天 15天 与加速剂长期同步 180天 180天 7天 ——
稳定性试验完成后 30天内
30天
10
仿制药生物等效性研发流程
适用范围： 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂； 已有国家药品标准的制剂； 改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请。
创制新药的四要素；靶标的确定；检测模型的确定；先导化合物的发现及先导化合物的优化。
确定靶标
先 导 化 建立模型 合 物 先导化合 研 物的发现 发
先导化合 物的优化
目的
详情
方法
投入
确 定 治 疗 的 疾 病 ， 600多种小分子药物靶标；1800 基因组技术
试验方法1：单剂量给药交叉试验设计
筛查 研究日 -7天
入院
-1天
给药 出院
1天
3天
A组服试验药物
B组服对照药物
给药 出院 入院
14天 清洗期
15天 17天 B组服试验药物
A组服对照药物
随访
20天
试验方法2：单剂量给药平行试验设计
筛查 研究日 -7天
入院
-1天
给药
1天
A组服用试验药物 B组服对照药物
出院 随访
8天
11
不予受理通知书 审查结果通知 申请人补充资料
中国仿制药申报生产流程
申请人向省局提出申请 报送资料和生产现场检查申请
省局形式审查
受理通知书
省局审查内容： 研制情况、原始资料现场核查 根据工艺、标准进行生产现场检查 抽验连续生产的3批样品 通知药检所进行样品检验 申报资料初审，提出审查意见 (30日)
耗时
7天
30天
7天 60天 15天 15天
7天 中试后60天
30天 15天 与加速剂长期同步 180天 180天 7天 ——
稳定性试验完成后 30天内
30天
10
仿制药生物等效性研发流程
适用范围： 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的口服制剂或其他有关制剂； 已有国家药品标准的制剂； 改变口服药物制剂处方或工艺的补充申请。
创制新药的四要素；靶标的确定；检测模型的确定；先导化合物的发现及先导化合物的优化。
确定靶标
先 导 化 建立模型 合 物 先导化合 研 物的发现 发
先导化合 物的优化
目的
详情
方法
投入
确 定 治 疗 的 疾 病 ， 600多种小分子药物靶标；1800 基因组技术
中药新药研发流程ppt课件
中药新药研发流程
9
2 正式临床前实验阶段
药效学、毒理学实验
中药新药研发流程
10
2 正式临床前实验阶段
药效学、毒理学实验
主要药效学研究及文献资料生产工艺的研究 毒理学试验：急性毒性实验 长期毒性试验
中药新药研发流程
11
3 研究资料整理与申报阶段
资料整理
蓝韵研发部资料详细整理：
药物名称 证明性资料 立题依据与目的 主要研究成果的总结与评价 药学研究资料综述 药理毒理研究资料综述 临床试验资料 临床试验方案 临床研究者手册 药品注册申请-境内申请人用表
如对一些方案有异议或无法把握，进一步咨询国家食品药品监督管理局审评中心相关专家，如药 理毒理咨询朱飞鹏博士、临床及功能主治等咨询张磊博士。
中药新药研发流程
6
1 准备及预实验阶段
立项后基础实验
蓝韵实验中心按初步工艺进行摸索，工艺标准等初步试验， 提取部分样品进行临床试验，确定组方临床疗效。
中药新药研发流程
中药新药研发流程
13
THANKS
中药新药研发流程
14
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中药新药临床前研究流程
中药新药研发流程
1
中药新药临床前研究的阶段性工作
1
准备及预实验阶段
2
正式临床前实验阶段
3
研究资料整理与申报阶段
中药新药研发流程
2
1 准备及预实验阶段
适应症确定
是否适应中医中药的优势和特点？ 是否是现代医学难以解决的疾病？ 同类品种情况如何？ 疾病发病情况如何？ 市场需求如何？ 现代医学疾病适应症确定 与现代疾病适应症对应的中医功能主治的确定
研发部
中国药物研发PPT课件
先导化合物 优化
临床前 过渡研究
I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验
注册
靶标确认
先导化合物 候选化合物
FIH
First-in-Human
POC
Proof-of-Concept
~10000个 化合物
<250个 化合物
3~6年 $3.5~7亿
<5个 化合物
6~7年 $4.5~10亿
1个 上市药物
目前共有140个临床在研的1.1类新药，江沪浙占61% 目前共有98个临床在研的1.1类新药，江沪浙占40%
《中国新药研发15年》药渡网 李靖博士 2015.10
14
中国创新药研发TOP企业
企业 总部城市
已上市创新药
恒瑞医药 连云港 帕瑞昔布、阿帕替尼
先声药业 南京
恩度、艾拉莫德
豪森医药 连云港
我国 1.1类新药目前有
❖ 316条注册评审信息 ❖ 258个新药品种 ❖ 11种新药成功上市 ❖ 11种新药正在申请上市 ❖ 140种新药正在进行临床试 ❖ 98种新药正在申请临床试验
12
抗肿瘤药物占全国创新药的44%
《中国新药研发15年》药渡网 李靖博士 2015.10
13
江沪浙药企项目占据全国创新药研发的52%
0.5~2年
4
分摊上开发失败的药物，成本可达$100亿
40
5
仿制药研发：各国法规不同，流程不同
美国 (ANDA)
原料药及制剂开发 BE试验
ANDA
批准上市
中国 (6类)
原料药及 制剂开发
申请BE试验
BE试验
申报生产
批准上市
2015年12月起改为BE备案制， 大大加快了仿制药开发进度
2024年创新药物研发过程介绍PPT课件
03
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
加强与伦理委员会和监管机构的沟通，确保试验的顺利进行 。
29
市场环境挑战及拓展思路
市场竞争
深入了解市场需求和竞争态势，制定差异化的研发策略。
加强与产业链上下游企业的合作，形成竞争优势。
2024/2/29
30
市场环境挑战及拓展思路
融资渠道拓展
寻求多元化的融资渠道，包括政府资金、风险投资、产业基金等。
观察指标
主要关注药物的疗效、剂量反应关系、安全性等。
2024/2/29
17
III期临床试验
01
研究目的
确证新药在目标患者群体中的疗 效和安全性，为药品注册提供充 分依据。
试验设计
02
03
观察指标
采用大规模、多中心、随机、双 盲、安慰剂或阳性药物对照的方 法。
主要关注药物的疗效、安全性、 生活质量等，同时收集药物经济 学数据。
长期毒性试验
观察药物在长时间连续给予后对实验动物的毒性反应，评估药物 的潜在危害。
特殊毒性试验
包括生殖毒性、遗传毒性、致癌性等特殊毒性试验，全面评估药 物的安全性。
13
药代动力学研究
研究药物在体内的分布情况，包 括药物在各组织器官中的浓度。
研究药物及其代谢产物在体内的 排泄途径和排泄速率，了解药物 的消除过程。
创新药物研发过程介绍PPT课件
2024/2/29
1
目录
2024/2/29
• 创新药物研发概述 • 药物发现与筛选 • 临床前研究 • 临床试验 • 生产与质量控制 • 创新药物研发挑战与对策
2
01
创新药物研发概述
Chapter
2024/2/29
3
创新药物定义与分类
药物研发流程ppt课件
分析气相
制剂研究使用 分析研究 API销售
制剂结题使用 分析结题使用
.
关键中间体 建HPLC方法 合成分析交流表
产品
工艺改进 确定工艺
工艺卡修订
实验员工 艺放大
工艺卡和成本核算
撰写结题资料 10
问题 厂家工艺交接
批量产品 合格
药物研发流程-中试研究
处方筛选 说明书
工艺重复
影响因素 实验
小试处方
工艺放 大
品
提供制剂 研发所需 全检产品 量：3000 至10000个 制剂单位
工艺规模 达到预计 商业化生 产规模的 十分之一
工艺收率稳 定、可控、 易实现产业 化、工艺成 本低、环保
压力小
验证工艺时，积累一定量的终产品，此时通知制剂开题，并 提.供制剂用样品，摸索处方等8
药物研发流程-中试研究
中试项目启动
制备说明盖章 补开发票说明盖章
赠送证明盖章 委托加工说明盖章
试剂公司发票 物料清单盖章 .
研究员
中试开题准备
讨论结果 起始原料发票
外购中间体 试剂
9
了解小试工艺 中试开题报
告 开题讨论
订料 研究员开始实验
工艺重复
基本情况 小试工艺现状 各步改进方案
样品制备量 成本估计 时间估计 效果估计
药物研发流程-中试研究
药物研发流程
.
1
药物研发流程
临床前药学研究 申报临床 临床批文 开展临床实验
申报生产 生产批文
GMP认证
.
2 生产
药物研发流程—立项
立项部
立项 调研
治疗 领域
产品 状态
市场 可行性 技术 评估 评估 风险
中药新药研发 PPT课件
6
中药新药研制应注意的问题
• 熟悉法规，明确指导思想 • 思路清晰，搞好总体设计 • 立足创新，提高科研水平 • 统一思想，认真实施方案
7
寻找新的药物资源
• 资源调查 1、现有中草药的新资源调查； 2、中草药新品种调查； 3、珍稀濒危动植物代用品调查； 4、天然产物资源调查； 5、国外天然药物的国产资源调查。
2
中药新药研制选题的原则
•中医药特点、优势
优势：生理功能的调节、病毒性感染、免疫性疾病、 养生 保健、抗衰老。
重点：扶正祛邪、调整阴阳、调整脏腑功能及调理气血。
•医疗需要(社会效益)
常见病：感冒、肝炎、消化道疾病、呼吸系统疾病等。 现代社会流行病：心脏病、心脑血管病、癌症、肺病、糖 尿病、骨质疏松病等。 疑难病：艾滋病、各种免疫性疾病。 老年病：老年痴呆、老年糖尿病、骨质增生、各种器质性 疾病、白内障等。
• 功能紊乱调节药：抗抑郁、内分泌失调、性功能障碍、更年 期综合症等
• 妇科用药：痛经、月经不调、宫颈炎、盆腔炎等
• 延缓衰老药：预防和治疗老年痴呆症、骨质疏松、白内障等
• 抗风湿病药：风湿、类风湿性关节炎
• 补益药、养生保健药品
5
选题的方法
• 传统名方选题 • 名医经验选题 • 民族药物选题 • 民间药物选题 • 科研项目选题 • 改变剂型或老药新用 • 复方药物的有效部位 • 国外线索
3
中药新药研制选题的原则
•市场需求(经济效益) •选题还应考虑下面两种因素
(1)新颖性：①作用效果； ②作用机 理；③治疗范围；④剂型；⑤剂量
(2)可行性：
4
选题的范围
• 心脑血管病药：冠心病、中风、高血压等
• 抗肿瘤药
中药新药研制应注意的问题
• 熟悉法规，明确指导思想 • 思路清晰，搞好总体设计 • 立足创新，提高科研水平 • 统一思想，认真实施方案
7
寻找新的药物资源
• 资源调查 1、现有中草药的新资源调查； 2、中草药新品种调查； 3、珍稀濒危动植物代用品调查； 4、天然产物资源调查； 5、国外天然药物的国产资源调查。
2
中药新药研制选题的原则
•中医药特点、优势
优势：生理功能的调节、病毒性感染、免疫性疾病、 养生 保健、抗衰老。
重点：扶正祛邪、调整阴阳、调整脏腑功能及调理气血。
•医疗需要(社会效益)
常见病：感冒、肝炎、消化道疾病、呼吸系统疾病等。 现代社会流行病：心脏病、心脑血管病、癌症、肺病、糖 尿病、骨质疏松病等。 疑难病：艾滋病、各种免疫性疾病。 老年病：老年痴呆、老年糖尿病、骨质增生、各种器质性 疾病、白内障等。
• 功能紊乱调节药：抗抑郁、内分泌失调、性功能障碍、更年 期综合症等
• 妇科用药：痛经、月经不调、宫颈炎、盆腔炎等
• 延缓衰老药：预防和治疗老年痴呆症、骨质疏松、白内障等
• 抗风湿病药：风湿、类风湿性关节炎
• 补益药、养生保健药品
5
选题的方法
• 传统名方选题 • 名医经验选题 • 民族药物选题 • 民间药物选题 • 科研项目选题 • 改变剂型或老药新用 • 复方药物的有效部位 • 国外线索
3
中药新药研制选题的原则
•市场需求(经济效益) •选题还应考虑下面两种因素
(1)新颖性：①作用效果； ②作用机 理；③治疗范围；④剂型；⑤剂量
(2)可行性：
4
选题的范围
• 心脑血管病药：冠心病、中风、高血压等
• 抗肿瘤药
药物研发ppt
tranquillizer
一种中枢神经抑制药。其特点 是在清醒的条件下，可使精神 安定，应用过量也不引起麻醉。
功效：治疗失眠
派罗欣
该药物已于2005年2月获欧盟批准治疗慢性 乙型肝炎，至此派罗欣®成为第一个，也是 至2005年唯一一个被美国、中国、欧盟批准 用于慢性乙肝治疗的聚乙二醇化干扰素。
药物研 发
研发概况 国内外新药研发
我国军事药物
研发流程
普通药物研发现状和
前景
近年来
, 国际上创新物研究进展很快, 其发展状况和趋势呈现两个显著的特 点，一是生命 科学前沿如基因组,蛋 白质,生物芯片,转基因动物,生物信息 学等等,与药物研究紧密结合 , 以发 现和确证药物作用新靶点作为重要目 标，取得了蓬勃的发展; 二是一些新 兴学科越来越多的渗入到新药的发现 和前期研究中。
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
FDA
Ⅳ期
3.5
试验人 实验室 群 和动物 试验 试验目 评定药 的 物安全 性和生 物活性 成功率 5000种 化合物 被评估
向 2.5 F D 20～80 100～300 1000～ A 例健康 例病患志 3000例病患 提 志愿者 愿者 试验者 出 过程 新 审核/ 确定药 评估药物 验证药物有 药 批准 物安全 有效性， 效性，监控 申 性和剂 寻找副作 长期使用的 请 量 用 不良反应 1 2 3 1种 被批 准
新药研发具有高投入，高收益，高风
险，长周期的特点，随着药物潜在新 颖化学发现数量的快速增多，传统药 物化学观点认为，当前药物创新似乎 已经走入瓶颈，新药研发的难度越来 越多大。以美国,日本，欧洲国家为首 的新药研发强国，针对全球药物研发 现状与生产发展需求，不断调整新药 研发重点与方向，采取各种策略与方 法多角度促进新药研发。
创新药物研发的路径分析 ppt课件
IPO 公开募股 扩充资金 被收购/合作
商品化 占领市场 利润回报
40
医务工作者
患者
小结
法规
发明者
研发方
审评方
政府/社会
管理者
投资方
财务分析
股东 投资者
站在对方的角度评价 采用对方的思维决策
41
我国新药研发的分类及企业选择
• 新药（创新药物）通常是指新研制的临床医疗 中尚没有的药物品种，其中包括新剂型、新用 途、新作用机制和新化合物。
II期临床试验 III期临床试验
注册
50%成功率 65%成功率 95%成功率
管理问题
应鼓励创新;研发科学 家需要灵活的方法
化合物筛选需要预先的 各项活动场协调及管理
密切关注发展计划及 策略的细节
关注产品的商标
根据预期的产品 特性来指导研究
关注科学原理,发展计划 及发展策略
对注册方针及标准 的足够重视,注意
1995：5.2B-----2001: 11.2B 早期：20M 后期：40M
IPO（OTCBB电子柜台 NASDAQ-SCM）首次公开 募股（Initial Public Offerings，简称IPO）
10
新药研发的基本状况
美国新药研发资金投入的分配
• 新药发明 82% 产品改进 18% • 发现阶段 33% 开发阶段 67% • 临床前 41.3%（化合物12 、药效19.1、安全9.2） • 临床 34.1% • 标准、QC、QA 9.9%
11
2002年按研发投入的公司排名
公司 辉瑞* 葛兰素史克 安万特 阿斯利康 默克 礼莱 法玛西亚 诺华 强生 罗氏
研发投入（亿美圆） 44.35 38.32 26.42 26.16 23.44 20.19 20.01
中药新药研发流程基础知识PPT课件
批
摸索质量
工艺
标准
大生产一批 主要药效学
中试3批
建立质量标 准草案
稳定性三因素 试验
包 装
稳定性加速及 长期实验
急毒
长毒
临床
临床批件
生产批件
10/25/2019
4
1、调研
对于现代药业而言，新产品开发立项之前，必须对市场做全盘 的了解，使预期生产与预期销售能密切配合。市场是现代企业经营 管理中最重要的一环，也是一项必须实施的要务。成功的企业，都 很重视开发新产品前期的市场调研，单凭个人灵感或主观直觉开发 的新产品根本无法幸存于现今竞争激烈的市场。市场调研直接对新 药立项起指导作用，它可以帮助中药企业得到更加全面、准确的调 研数据，使中药企业系统的、客观的收集、分析和评价中药新药开 发立项前期的各个方面的信息，从而帮助中药企业做出有利于新药 开发的决策，尽可能为中药企业研制开发中药新药降低风险。
10/25/2019
11
5、临床前研究资料准备
药理毒理研究资料： 19.药理毒理研究资料综述。 20.主要药效学试验资料及文献资料。 21.一般药理研究的试验资料及文献资料。 22.急性毒性试验资料及文献资料。 23.长期毒性试验资料及文献资料。 24.过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、
8
2019/10/25
9
5、临床前研究资料准备
综述资料： 1.药品名称。 2.证明性文件。 3.立题目的与依据。 4.对主要研究结果的总结及评价。 5.药品说明书样稿、起草说明及最新参考文献。 6.包装、标签设计样稿。
10/25/2019
10
5、临床前研究资料准备
药学研究资料： 7.药学研究资料综述。 8.药材来源及鉴定依据。 10.药材标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料
中国药物研发PPT课件
三氧化二砷注射液，2000在美国FDA获批， 用于急性早幼粒细胞白血病（APL）的治 疗；2002年在欧洲获批，2004年在日本获 批。
三氧化二砷注射液由外国药企开发上市。 中国药企？
31
中国药企：开始加入国际主流研发
药物发现
海外 新药
✓ CRO服务
临床前开发
中国企业
临床开发
✓ License-in
7
药物研发概览 中国药物研发趋势
8
药物研发概览 中国药物研发趋势
从仿制走向创新 从国内走向国际
9
制药大国？仿制药大国？
全国~4700家药企：多！ 年销售不足10亿的药企占94%：散！ 行业平均利润率~10%：低！ 仿制药占96%：创新不足！ 平均研发投入占销售额的~1% ：研发投入不足！
目前共有140个临床在研的1.1类新药，江沪浙占61% 目前共有98个临床在研的1.1类新药，江沪浙占40%
《中国新药研发15年》药渡网 李靖博士 2015.10
14
中国创新药研发TOP企业
企业 总部城市
已上市创新药
恒瑞医药 连云港 帕瑞昔布、阿帕替尼
先声药业 南京
恩度、艾拉莫德
豪森医药 连云港
“中国医药学是一个伟大宝库，应当努力发掘，加以提高。”青蒿素正是从这一宝库中 发掘出来的。通过抗疟药青蒿素的研究经历，深感中西医药各有所长，二者有机结 合，优势互补，当具有更大的开发潜力和良好的发展前景。
30
临床研究成果：成功转化为国际上市新药
张亭栋教授，使用砒霜（三氧化二砷）治疗 白血病的奠基人，70年代开始临床应用，并 且明确了最佳适应症为急性早幼粒细胞白血 病（APL）。
双方联合开发全球领先的抗 VEGF人源化单克隆抗体药物
三氧化二砷注射液由外国药企开发上市。 中国药企？
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中国药企：开始加入国际主流研发
药物发现
海外 新药
✓ CRO服务
临床前开发
中国企业
临床开发
✓ License-in
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药物研发概览 中国药物研发趋势
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药物研发概览 中国药物研发趋势
从仿制走向创新 从国内走向国际
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制药大国？仿制药大国？
全国~4700家药企：多！ 年销售不足10亿的药企占94%：散！ 行业平均利润率~10%：低！ 仿制药占96%：创新不足！ 平均研发投入占销售额的~1% ：研发投入不足！
目前共有140个临床在研的1.1类新药，江沪浙占61% 目前共有98个临床在研的1.1类新药，江沪浙占40%
《中国新药研发15年》药渡网 李靖博士 2015.10
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中国创新药研发TOP企业
企业 总部城市
已上市创新药
恒瑞医药 连云港 帕瑞昔布、阿帕替尼
先声药业 南京
恩度、艾拉莫德
豪森医药 连云港
“中国医药学是一个伟大宝库，应当努力发掘，加以提高。”青蒿素正是从这一宝库中 发掘出来的。通过抗疟药青蒿素的研究经历，深感中西医药各有所长，二者有机结 合，优势互补，当具有更大的开发潜力和良好的发展前景。
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临床研究成果：成功转化为国际上市新药
张亭栋教授，使用砒霜（三氧化二砷）治疗 白血病的奠基人，70年代开始临床应用，并 且明确了最佳适应症为急性早幼粒细胞白血 病（APL）。
双方联合开发全球领先的抗 VEGF人源化单克隆抗体药物
中药新药研发流程基础知识PPT课件
10/25/201数据统计，确定研发新品处方及剂型 。 2.2、运用中医理论、临床经验和现代科学技术进行中药新药发现， 通过经方、验方、祖传秘方等临床有效处方，科研方和天然药物的 挖掘整理，科学分析，为创新药物发现提供处方来源。
2.3、以处方中药材的性质及服用量来确定剂型。
皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相 关的特殊安全性试验资料和文献资料。
25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。
10/25/2019
12
6、临床研究
每一种候选药物或疫苗在获得使 用批准之前，必须在志愿者中间进行 严格的系统性测试以对新产品是否可 以应用于更广泛的人群进行评估
。 12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源
及质量标准。 13.化学成份研究的试验资料及文献资料。 14.质量研究工作的试验资料及文献资料。 15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料
。 16.样品检验报告书。 17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
14
Ⅲ期：在此阶段，将 候选药物扩大到大规 模的患者人群(1,0003,000人)，进一步测试 其效果，监测其副作 用。在某些情况下， 如可行，将与治疗标 准进行对比。
10/25/2019
Ⅳ期：在药物或治疗 经过有关政府与监管 部门批准上市销售后 ，可以在更长时间段 、更大规模人群中对 其安全性与效果进行 研究，也可以继续对 部分已上市销售的产 品的新适应症进行研 究。之后，通常有成 千上万人参加五期试 验。
15
创新药物研发过程介绍ppt课件
分子药理学 一般药理学
S2-临床前研究
药理学
药物代谢
毒理学 处方前研究
临床前研究—药理学药效及机制研究
评价化学物质的生物活性和确定药物作用 机理。
体外细胞培养和酶系统
分子生物学研究
离体动物组织试验
整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）
临床前研究—药物代谢
方法：收集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物 解剖后的组织和器官。
按国家《新药审批办法》规定分类:
中药（传统药,天然药物）（traditional Chinese medicine）
化学药品（西药、现代药）（ western drug 、 chemicals）
生物制品（biologicals）
新药注册分类
1、未在国内外上市销售的药品： （1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂； （2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂； （4）由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的药物； （5）新的复方制剂； （6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： （1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途 径的制剂； （2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制 剂； （3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂； （4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症 。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料 药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。
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国外R&D 美国R&D
25000 20000
3839
3963.4 3819.9
15000 10000
5000 0
427.5 1549.2
1980
598.9 3378.8
1985
3333.5
1617.4 6802.9
20111.8 17222.5 11874
13
9
4
45
11
10
R&D costs
FDA filing costs
2
Clinical Material costs
2
Total 100
•百万单位Res来自arch = 30%• Development = 70%
Cost of research activities
全球制药企业R&D投入费用
35000 30000
如何加快在黑夜里跋涉的速度 ——中国药物研发之路
一、对新药研发的几种描述 二、理性正视新药研发的漫漫长路 三、中国现阶段药物研发的思路
一、对新药研发的几种描述
对于本应处于 21 世纪科学前沿的制药行业来说， 最为令人困惑的问题是：在研发领域缺乏建树。
“这就相当于雇用数千名艺术系的学生，对其工 作进行了数十年的资助，希望有朝一日其中能够有人 画出一幅蒙娜丽莎”。
TOTAL DRUG DEVELOPMENT TIME FROM SYNTHESIS TO APPROVAL
Development Time(Years) 新药平均研发时间升至14年
Approval Phase
16
Clinical Phase
Preclinical Phase
14
12
11.6
10
2.1
802
5-6 研制/临床前研究
5,00010,000
1-2 I期临床试验
5
1- II 期 2
3 III 期
1-2 注册
318
1
138
11-15
总计
1975
1987
2000
资料来源：PhRMA 年报2003
药物开发投入加大
$Billions
Investment Escalation per Successful Compound
充分研究
100-300患 者研究(II期)
探索研究
临床数据 分析
注册
大量候选
药物的合 健康志愿者研 成
究I期
候选药物测试310,000患者 (III期)
制剂开发
发现
项目组 与计划
化合物 合成
筛选
候选化 合物
动物 安全 性研
究 早期 案例 性研
究
100 开发方法
R&D之路，谁能走到最后？
数以百万计筛选药物
Basic
Discovery
Research
costs
costs
Preclinial costs1
Non-clinical Clinical
Clinical out Clinical
outsourcing2 development -sourcing4 grants costs3
% of total 4
的确，药物研究可能是全球商业领域中效率最低 下的。药物研究项目 96% 都以失败而告终。可见成 功的机率实在微乎其微。
阿斯特拉的发言人说：“我们是两家中等规模的公司的合 并，为了做好销售和营销，我们需要变得更大。我们全心投 入到研发当中，新产品源源不断地面世，我们有了一条出色 的新产品产生渠道。”
“研发需要的投入越来越大，公司要有足够大的规模才有 能力提供各种技术，保持竞争优势。但规模大到了一定程度， 研发业务的效率就会有降低的风险。你需要速度和创造力，
而有些特大规模的公司不见得具备。” 该公司2004年上半年销售
业绩实现了35％的强劲增长达104亿美元
阿斯利康的发言人雷切尔说：
“平均每个工作日要花掉1100万美元，药物研发真像在烧钱”
“明天，谁来为新药研发埋单?”
新药研发陷入了高投入低产出的怪圈，影 响了全行业增长的步伐。制药业“钱”途岌岌 可危？不再有唾手可得的胜利果实。发现愈来 愈难、费用愈来愈高、时间愈来愈长、风险愈 来愈大、来自仿制药的竞争愈来愈激烈以及降 价的声音愈来愈强烈。
“研发决定未来”
“没有研究，只有研发”
怎么办？
8.1
8 2.4
4.4
6
4
2.5
2
3.2
5.1
0 1960s
1970s
14.2 2.8 5.5
5.9 1980s
14.2 1.8 6.3
6.1 1990s
临床开发淘汰率(90%) 药物中断开发的原因
动物毒性 试验 17%
药物不 良反应
10%
药物不良 反应 16%
药物毒
性试验
11%
商业因素 7%
药效学 46%
2. 0 Investment required for one successful
Drug launch (discovery through launch)
$1.7B Launch
1. 5
Critical
1. Path 0
$1.1B Launch Phase III/File Phase II
并构 生物前沿技术 外包 加速审批
二、理性正视新药研发的漫漫长路
2003年制药企业生命周期
阶段
导入
战略目标 生存
成长 扩大规模
成熟 巩固
衰退期/从新开始
转型
默克 辉瑞
安迈特
惠氏
GSK 拜耳
礼来
先灵葆雅
BMS
安进
诺华
泰华 Altana
罗氏 先灵 AG
Forest
衰落
Serono
Chiron
时间
现代新药开发，一条漫长的通路
Discovery
Phase I Preclinical
Phase III/File Phase II Phase I Preclinical Discovery
0.
5 1995-2000
2000-2002
来源：FDA: Innovation or Stagnation? March 2004
0.
Critical Path
临床前药理学
临床前安全性 临床药理学与安全性
发现
探索研究
0
想法
I期
II期
5
11 - 15 Years
1 -2 产品
充分研究
III期
10
15
药物
制药的研发是一个耗资巨大 而高风险的过程
5000个化合物中只有一个被批准为新的药物
开发一个新药的费用大大增加
药物研发时间
被筛选的化合物 每个处方药的花费
年
（百万美元）
国际医药企业在药物研发 不同阶段的投入
Development spending is
growing faster than research spending
870-1,350
240-280
230-250
40-70
30-100 2,000 - 2,900
250-370
180-250
90-120
70-110