抗微生物药物概论课件
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窄谱类：对一种或有限的几种病原 微生物有抑制、杀灭作用的；如青 霉素G、异烟肼等。
4. 抑菌药、杀菌药：
5. MIC、MBC：
6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后， 仍然持续存在的抗微生物效应。 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。
均大于MIC基础上
浓度依赖性 作用随血药浓度增高而增强，当大于MIC8—10倍时，活性最强；
抗菌药合理应用
一、合理选药 依据：细菌学诊断、感染部位的药浓度高低与持续时间及药 动学
特点、患者状况（生理、病理、免疫机能等）
二、剂量与疗程 三、预防性应用 四、联合应用 1、适应症（重症、混合、慢性感染）； 2、效果（增强①+ ② 、相加 ②+ ③ 或③ + ④ 、无关①+ ④或相加 、拮抗① +③ ） ①繁殖期杀菌 ②静止期杀菌③速效抑菌④慢效抑菌
ห้องสมุดไป่ตู้
5.抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,
如磺胺类药和甲氧苄啶。
第三节 病原菌的耐药性
指细菌与抗菌药物反复接触后 一、概念 细菌对某一药物产生耐药性后， 对药物的敏感性降低甚至消失。 细菌对某一类中的某 对其他药物也产生耐药性。 一种抗菌药产生耐药 耐药性（抗药性）： 多出现在化构或机制相似的 性后，对这一类的其 余抗菌药不再敏感。 细菌对某一类抗菌药的不同 交叉耐药性： 抗菌药物之间。 如磺胺类。 品种存在单向交叉耐药性现象。 如对SM不敏感的细菌可能对GM、 完全交叉耐药性：
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 宿主
抗菌药
抗菌作用 耐药反应
病原微生物
第一节 常用术语
1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防 和治疗细菌性感染的药物。 天然抗生素：由微生物培养液中提 2. 抗生素：某些微生物产生的代谢物质， 取的，如青霉素G。 对另一些微生物有抑制或杀灭作用。
半合成抗生素：对天然抗生素进行 结构改造后获得的，如头孢菌素。 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围 . 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、 氯霉素等。
PAE显著。如氨基苷类（可bid改 qd）、喹诺酮类、甲硝唑、两性B 时间依赖性 PAE 短或无。β内酰胺类、大环内酯类。以多次或持续滴注为佳。
第二节
抗菌药物作用机制
主要通过干扰病原微生物的 生化代谢过程，或因此而破 坏其结构的完整性而产生抑 菌或杀菌作用。
1.干扰细菌细胞壁合成：如β -内酰胺类抗生素
【耐药机制】
① 产生水解酶。② 缺乏自溶酶。使菌体 自溶减少。③ β 内酰胺酶与药物结合。 使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位 （ PBPs ）发挥抗菌作用。④ 改变菌膜通 透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤ 加速药物外排。⑥ 改变 PBPs 。使 β 内酰 胺类对PBPs亲和力降低。
第一节 青霉素类
主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗 菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。
【体内过程】
不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持 4-6h， 透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症 时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排 泄。与丙磺舒合用，可与青霉素 G 竞争 肾小管分泌。
单向交叉耐药性
：
KM敏感，而对GM、KM不敏感的细 菌对SM也会不敏感。
二、产生耐药性的机制 1. 产生灭活酶： 2．改变靶位结构
如β -内酰胺酶可水解破坏青霉素类 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 和头孢类的抗菌活性结构 -β -内酰胺 使药物不易进入靶部位。 环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌 如革兰阴性菌外膜孔蛋白 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： 产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗 3.降低外膜的通透性： 的量减少或孔径减小；耐 菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细 ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； 喹诺酮类细菌基因突变， 菌的作用。 ②增加靶蛋白的数量； 使喹诺酮进入菌体的特异 ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低 孔道蛋白的表达减少。 的靶蛋白；
2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、
制霉菌素和两性霉素B。
3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四
环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉 素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。
4. 抑制核酸代谢：抑制 RNA 多聚酶，阻碍 mRNA的合成如利福平；抑制 DNA 回旋酶，妨碍
细菌DNA的复制如喹诺酮类 ；
第二十九章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉 素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头 孢烷酸（7-ACA）。
作用机制：主要是抑制细菌细 胞壁的生物合成。
β内酰胺类的抗菌机制：
1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接， 使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、 破裂、死亡。其 作用靶位 是青霉素结合蛋 白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性， 促进菌体裂解死亡。
一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种 （X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目 前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。
青霉素G（苄青霉素）
钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于 水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、 醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生 成具抗原的降解产物，故需现用现配。
第三十四章 抗微生物药物概论
[概述] 抗病原微生物药 指对病原微生物具 有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾 病的一类化疗药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
化学治疗药 研究内容：药物、病原体、宿主三者
之间的相互作用。包括①药物对病原 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、 体的抗菌作用、机制及毒副作用；② 病毒等 。 耐药性产生及其机制；③宿主对药物 的药动学过程。
④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗
4．加强主动流出系统
大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞 菌等均有主动流出系统（由运输子、 附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药 物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹 诺酮类、大环内酯类和β -内酰胺类。
耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突 变而产生，并能垂直传递给子代。
第四节
4. 抑菌药、杀菌药：
5. MIC、MBC：
6.抗菌后效应（PAE）：指停用抗菌药物后， 仍然持续存在的抗微生物效应。 7. 化疗指数：LD50/ED50或LD5/ED95。
均大于MIC基础上
浓度依赖性 作用随血药浓度增高而增强，当大于MIC8—10倍时，活性最强；
抗菌药合理应用
一、合理选药 依据：细菌学诊断、感染部位的药浓度高低与持续时间及药 动学
特点、患者状况（生理、病理、免疫机能等）
二、剂量与疗程 三、预防性应用 四、联合应用 1、适应症（重症、混合、慢性感染）； 2、效果（增强①+ ② 、相加 ②+ ③ 或③ + ④ 、无关①+ ④或相加 、拮抗① +③ ） ①繁殖期杀菌 ②静止期杀菌③速效抑菌④慢效抑菌
ห้องสมุดไป่ตู้
5.抗叶酸代谢：干扰敏感细菌叶酸合成,
如磺胺类药和甲氧苄啶。
第三节 病原菌的耐药性
指细菌与抗菌药物反复接触后 一、概念 细菌对某一药物产生耐药性后， 对药物的敏感性降低甚至消失。 细菌对某一类中的某 对其他药物也产生耐药性。 一种抗菌药产生耐药 耐药性（抗药性）： 多出现在化构或机制相似的 性后，对这一类的其 余抗菌药不再敏感。 细菌对某一类抗菌药的不同 交叉耐药性： 抗菌药物之间。 如磺胺类。 品种存在单向交叉耐药性现象。 如对SM不敏感的细菌可能对GM、 完全交叉耐药性：
机体、抗菌药、病原微生物的相互关系 宿主
抗菌药
抗菌作用 耐药反应
病原微生物
第一节 常用术语
1. 抗菌药：能抑制或杀灭细菌，用于预防 和治疗细菌性感染的药物。 天然抗生素：由微生物培养液中提 2. 抗生素：某些微生物产生的代谢物质， 取的，如青霉素G。 对另一些微生物有抑制或杀灭作用。
半合成抗生素：对天然抗生素进行 结构改造后获得的，如头孢菌素。 3.抗菌谱：指抗菌药的抗菌范围 . 广谱类：如氟喹诺酮类、四环素类、 氯霉素等。
PAE显著。如氨基苷类（可bid改 qd）、喹诺酮类、甲硝唑、两性B 时间依赖性 PAE 短或无。β内酰胺类、大环内酯类。以多次或持续滴注为佳。
第二节
抗菌药物作用机制
主要通过干扰病原微生物的 生化代谢过程，或因此而破 坏其结构的完整性而产生抑 菌或杀菌作用。
1.干扰细菌细胞壁合成：如β -内酰胺类抗生素
【耐药机制】
① 产生水解酶。② 缺乏自溶酶。使菌体 自溶减少。③ β 内酰胺酶与药物结合。 使之停留在胞浆膜外而不能到达作用靶位 （ PBPs ）发挥抗菌作用。④ 改变菌膜通 透性。使该类抗生素不能进入菌体内。⑤ 加速药物外排。⑥ 改变 PBPs 。使 β 内酰 胺类对PBPs亲和力降低。
第一节 青霉素类
主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍，抗 菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。
【体内过程】
不耐酸，口服吸收少且不规则，肌 注易吸收，有效血药浓度可维持 4-6h， 透过脑脊液和房水但浓度低，但在炎症 时可达到有效浓度，几乎以原型从肾排 泄。与丙磺舒合用，可与青霉素 G 竞争 肾小管分泌。
单向交叉耐药性
：
KM敏感，而对GM、KM不敏感的细 菌对SM也会不敏感。
二、产生耐药性的机制 1. 产生灭活酶： 2．改变靶位结构
如β -内酰胺酶可水解破坏青霉素类 靶位：指影响细菌生化代谢过程的作用点。 和头孢类的抗菌活性结构 -β -内酰胺 使药物不易进入靶部位。 环，使其失去杀菌活性。革兰阴性菌 如革兰阴性菌外膜孔蛋白 通过多种途径影响抗菌药对靶位的作用： 产生的乙酰转移酶使氨基糖苷类的抗 3.降低外膜的通透性： 的量减少或孔径减小；耐 菌必需结构-NH2乙酰化而失去对细 ①降低靶蛋白与抗生素的亲和力； 喹诺酮类细菌基因突变， 菌的作用。 ②增加靶蛋白的数量； 使喹诺酮进入菌体的特异 ③合成新的功能相同但与抗菌药亲和力低 孔道蛋白的表达减少。 的靶蛋白；
2. 增加细菌胞浆膜通透性：如多黏菌素类、
制霉菌素和两性霉素B。
3. 抑制细菌蛋白质合成：如氨基糖苷类、四
环素类（作用于30S亚基 ）、大环内酯类、氯霉 素、林可霉素 （作用于50S亚基 ）。
4. 抑制核酸代谢：抑制 RNA 多聚酶，阻碍 mRNA的合成如利福平；抑制 DNA 回旋酶，妨碍
细菌DNA的复制如喹诺酮类 ；
第二十九章 β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素系指化学结构中具有 β-内酰胺环基团的一类抗生素。包括青霉 素类、头孢菌素类、其基本结构前者为6氨基青霉烷酸（6-APA，后者为7-氨基头 孢烷酸（7-ACA）。
作用机制：主要是抑制细菌细 胞壁的生物合成。
β内酰胺类的抗菌机制：
1．抑制转肽酶活性，阻止黏肽的交叉连接， 使细菌细胞壁缺损，水分内渗，菌体膨胀、 破裂、死亡。其 作用靶位 是青霉素结合蛋 白（PBPs）。 2．激发细菌自溶酶（autolysins）活性， 促进菌体裂解死亡。
一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获得，含有5种 （X、F、G、K、双氢F），其中以青霉素G 性质较稳定，作用最强，低毒价廉，是目 前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。
青霉素G（苄青霉素）
钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于 水，但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、 醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且可生 成具抗原的降解产物，故需现用现配。
第三十四章 抗微生物药物概论
[概述] 抗病原微生物药 指对病原微生物具 有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾 病的一类化疗药物。包括抗生素和人工 合成抗菌药。
化学治疗药 研究内容：药物、病原体、宿主三者
之间的相互作用。包括①药物对病原 病原微生物：细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、 体的抗菌作用、机制及毒副作用；② 病毒等 。 耐药性产生及其机制；③宿主对药物 的药动学过程。
④产生靶位酶代谢拮抗物（对药物有拮抗
4．加强主动流出系统
大肠杆菌、金葡球菌、铜绿假单胞 菌等均有主动流出系统（由运输子、 附加蛋白和外膜蛋白组成）而加快药 物外排。如四环素类、氯霉素、氟喹 诺酮类、大环内酯类和β -内酰胺类。
耐药基因的转移：获得耐药性可由基因突 变而产生，并能垂直传递给子代。
第四节