四环素类抗生素概述

四环素类抗生素概述

从1940年英国生物学家弗莱明发现第一个抗菌药物—青霉素，到土壤标本筛选抗生素时发现四环素，再到人工合成抗菌药物，人类对于抗菌药物研究的脚步从未停下。由于抗菌药物在临床应用较广泛，所以对于抗菌药物的作用及作用机制的研究就显得尤为重要。而本文我将选择四环素类抗生素进行综述。

标签：四环素；作用；作用机制

1 何为四环素类抗生素

四环素类药物是一类经过半合成制取或者是由链霉菌产生的广谱抗生素。[1]可分为天然四环素和半合成四环素类，天然四环素包括四环素包括四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素，而半合成四环素包括米诺环素、多西环素和美他环素等。

2 四环素类抗生素作用

四环素类抗生素由于各自产物不同，所以作用也不尽相同，大致可归纳为天然四环素类与半合成四环素类抗生素的作用区别[1]。（1）天然四环素类抗生素：天然四环素类抗生素在临床上应用广泛。尤其是由支原体，螺旋体与衣原体等引的具有感染性疾病[2]。是流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病、支原体肺炎及布氏杆菌病的首选药[3]。对肺炎支原体、衣原体等也有抑菌作用，并能间接地作用于阿米巴原虫并抑菌，但对绿脓杆菌、病毒、真菌则无抑菌及杀菌效果。（2）半合成四环素类：半合成四环素类作用与天然四环素类基本相同，抗菌活性比四环素有所增加。主要用于支原体肺炎、淋巴肉芽肿、下疳、鼠疫、霍乱、布氏杆菌病等。对产气杆菌、大肠杆菌、志贺杆菌等敏感菌株所致的系统或局部感染也可应用。此外，对淋球菌、梅毒和梭状芽胞杆菌、炭疽杆菌等所致感染，当患者不耐青霉素时，可考虑用该品。也由于常见病原菌对本类药物耐药性普遍升高及其不良反应多见，现在，本类药物临床应用已受到很大限制[3-4]。而许多抗菌药物的表现的影响因素，与药物自身抗菌作用无关，而与其调节宿主免疫反应有关的作用。

3 四环素类抗生素作用机制

若按上述作用机制分类，它归属于增加细菌胞浆膜通透性类和抑制细菌蛋白质合成类。四環素类药物作用机制是药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A 位置结合，阻止氨基酰-tRNA在该位上的联结，从而抑制肽连的增长和影响细菌蛋白质的合成。有的四环素类药还可以增加细菌胞浆膜通透性使细胞内重要物质漏出，从而达到抑菌效果。经典的四环素类随着耐药性的发展和传播，严重地损害了其对细菌感染疾病的抑菌和杀菌作用。故此时非典型四环素类药物就“应运而生”。非典型四环素：配位诺卡菌素既保留了对四环素耐药菌株的活性，又具有“双重作用”。即不仅影响目标蛋白质的生物合成也破坏细菌细胞膜的完整性。

这种不典型的四环素的双重作用机制在减新的耐药机制中被证明是有益的[5]。

4 不良反应

四环素类药物的不良反应：主要是局部刺激、二重感染和对肝脏的损害等[6]。局部刺激主要表现为胃肠道刺激症；二重感染即菌群交替症，一旦发生时必须立即停药并接受治疗；对肝脏的损害主要表现为长期大量静脉滴注或口服引起的肝损伤。另外药物储存不当也会造成药物作用改变，如四环素在温暖条件下贮存可形成棕色粘性物，引起范可尼氏综合征。

5 临床应用现状

临床中，医护工作者由于对抗菌药物的的不“知根知底”，对各种抗菌药物的药理、药性不能做到充分、全面的了解。视抗菌药物为治疗方案中的常规预防感染的唯一途径。对抗菌药物太过依赖及对其把握不足是这是造成临床中抗菌药物被滥用及抗菌药物耐药性增加的主要原因。总结细菌耐药性的产生机制可以：除己发现的特异性“靶标”这一经典理论外更深入的还与细菌蛋白网络变化有一定关系。归根结底抗菌药物的使用就是其耐药性的产生的根源，如何解决？唯有使用新型抗耐药物。所以，开发新型抗耐药菌感染药物已经成为全球许多药物研究机构的紧迫任务。然而新抗菌药物的类型并不多，并且多数新的抗菌药物常常仅仅是对同类老药的结构修饰，故这也就增加了新型抗菌药物的交叉耐药性。

滥用四环素类抗生素，这会使得病菌耐药性极大地增强以及导致人们对于抗菌药物的过度依赖。所以我们要弄清四环素类抗生素，并合理的将他们运用于临床，将药物的毒副作用降至最低，耐药性降至极点，将它们的的功效发挥极致，将危害降至最低，这是我们对于以后抗菌药物的研究和应用的目标与愿望。

参考文献

[1] 刘世良.抗菌药物作用机制的研究.中外医疗，2012，04：135.

[2] 钱亚琴.抗菌药物作用机制的研究.内蒙古中医药，2014，11：105.

[3] 文建国.临床抗菌药物的合理应用.河南省护理学会医院感染管理高级研修班暨学术会议资料汇编，2007：33.

[4] 巩路.常用抗菌药物作用特点及合理选择.中国实用妇科与产科杂志，2012.7，28（7）：543.

[5] 郭代红，刘屏.抗菌药物对机体的免疫调节作用.药物不良反应杂志，2003，6：383

[6] 佚名.四环素类药物的研究与应用.中国畜牧兽报，2009，5.31：11