肿瘤学 06-肿瘤的侵袭和转移

与肿瘤转移相关的主要是E-cad
细胞-细胞接触主要是通过E-Cad介导 的。E-Cad的细胞外部分负责与相邻细 胞的钙依赖性的同嗜性相互作用，而 其胞质部分通过-链蛋白、-链蛋白、 -链蛋白与肌动蛋白细胞骨架相互连接。
E-Cad可介导同型细胞间的黏附，使肿 瘤细胞间保持密切接触，难以脱离原 发肿瘤进入周围组织或血管，从而抑 制肿瘤的转移。
肿瘤的侵袭和转移
原发肿瘤的大小与转移风险
转移的形成
恶性优势克隆形成：肿瘤细胞基因组不稳 定导致某些具有生长优势和侵袭性生长表 型的恶性细胞克隆群体产生。
进入脉管系统：一旦进入血液或淋巴管， 肿瘤细胞必须面对血流动力学及机体免疫 系统的攻击。
肿瘤细胞的定位 肿瘤细胞的游出及继发性生长 转移灶中的血管生成
整合素（integrins）
是一组由和亚单位通过二硫键非共价结 合而成的异二聚体细胞表面糖蛋白，他们 有广泛的特异性，并在细胞与细胞基质相 互作用中起重要作用。
In vertebrates, at least 24 integrin heterodimers, composed of 18 types of subunits and 9 types of subunits in various combinations, are known.
一原因
The extracellular part of the
protein is folded into five similar
domains, three of which contain
Ca2+-binding
sites.
The
extracellular domain farthest from
the membrane is th百度文库ught to
mediate cell-cell adhesion; the
sequence His-Ala-Val in this
domain seems to be involved, as
peptides with this sequence inhibit
器官微环境内转移介质分子的影响：与肿 瘤转移的器官选择性有关的介质分子主要 包括三类：生长因子、黏附因子、化学趋 化因子
EGF是肿瘤细胞侵袭的主要诱导因子
参与肿瘤侵袭转移的分子
细胞黏附分子 蛋白水解酶 血管生成相关因子
一、肿瘤侵袭转移的分子机制
1.细胞黏附分子
钙粘素、整合素、选择素、免疫球蛋白超家族、透 明质酸受体类
cadherin-mediated adhesion. The
cytoplasmic tail interacts with the
actin cytoskeleton via a number of
intracellular attachment proteins,
including three catenin proteins.
上皮间叶转变（EMT）：肿瘤细胞丢失
上皮细胞表型，获运动和侵袭能力。
E-Cad 被N-Cad取代，可逆性
E-Cad的去调节与侵袭性相关联
抗E-Cad抗体使细胞获侵袭性 E-Cad表达缺失使肿瘤向侵袭性癌转化 与多种恶性肿瘤的临床分期相关联 某些药物抗肿瘤转移的作用机理 E-Cad蛋白的减少并不是黏附作用丧失的唯
2.蛋白水解酶 3.血管生成相关因子
二、肿瘤侵袭与转移的相关基因
1.肿瘤转移相关基因 2.肿瘤转移抑制相关基因
黏附
肿瘤细胞黏附其他肿瘤细胞、宿主细胞或 ECM成分的能力影响其侵袭和转移。
黏附在侵袭过程中起双重作用，侵袭和转 移的过程首先是黏附和去黏附的交替过程。
分为细胞与细胞和细胞与基质黏附两大类。 前者又分为同型细胞黏附以及异型细胞黏 附。
细胞黏附分子（CAM）：均为跨膜糖 蛋白，均具有细胞外连接区和胞浆内 功能区。通常由胞浆内功能区启动， 通过胞浆外连接区与相应的配体结合， 介导细胞与细胞或细胞外基质发生相 互作用。
A large number of CAMs fall into five major families: the cadherins, immunoglobulin (Ig) superfamily, integrins, selectins, and CD44.
微小转移灶及克隆形成
微小转移灶检测
抗角蛋白抗体---骨髓和血液中微小转移灶 抗上皮细胞粘附分子抗体---淋巴结中微小
转移灶
肿瘤转移的器官选择性
肿瘤转移的器官选择性
器官微环境对肿瘤细胞增殖的影响：肿瘤 细胞的生长状态取决于微环境自分泌、旁 分泌和内分泌产生的正性和负性生长信号 间的综合平衡。
Ligand binding to integrins also requires the simultaneous binding of divalent cations.
钙黏附素（cadherin)
Ca2+-Dependent Adhesion
Homophilic
Cell–Cell
Adherens Junctions and Desmosomes are Mediated by Cadherins
Cadherins are key molecules in cell–cell adhesion and cell signaling, and they play a critical role during tissue differentiation. The “classical” E-, P-, and N-cadherins are the most widely expressed, particularly during early differentiation. The brain expresses the largest number of different cadherins, presumably owing to the necessity of forming many very specific cell–cell contacts to help establish its complex wiring diagram.