第六章中药的浸提、分离与精制

集85%初漉液另存，续漉液浓缩后与之合并。
回流法
• 适用范围：不适于受热易破坏药材。
• 方法： 1.回流热浸法--圆底烧瓶 冷凝管 溶剂只能循环使
用，需更新2-3次 ，用量多。
2.回流冷浸法--索氏提取 循环回流冷浸装置 溶剂
既可循环使用又能不断更新，用量少。
水蒸气蒸馏法
• 适用范围：具挥发性，能随水蒸气蒸馏而不被
状态
密度 （g/ml）
粘度（Pa·S）
扩散系数 （cm2/s）
气体 (0.6-2.0)×10-3 0.05-0.35 0.01-1.0
超临界流体 液体
0.2-0.9 0.8-1.0
0.20-0.99 3.00-24.0
(0.5-3.3) ×10-4
(0.5-2.0) ×10-5
• 操作过程
超临界流体的压缩 提取 减压 分离
乙醇
• 半极性溶剂，既能溶解一些水溶性成分，又能溶 解一些脂溶性成分。
• ＞90% 挥发油、有机酸、树脂、叶绿素等 50%~70% 生物碱、苷类等 ＜50% 苦味质、蒽醌苷类等 ＞40% 可延缓酯类、苷类等成分水解 20% 具防腐作用
• 缺点：具药理作用，价昂易燃。
丙酮
• 脱脂溶媒，脱水剂。新鲜动物药材脱水、 脱脂。
• dt：扩散时间 • ds： dt 时间内物质的扩散量 • F：扩散面积，代表药材的粉碎度 • dc/dx：浓度梯度 • D：扩散系数 D=RT/N 6πγη • - ：扩散趋向平衡时浓度降低
二、影响浸提的因素
• ①药材粒度：适宜粒度。
不宜用过细粉末：①吸附作用增强，影响扩散速度。 ②浸出杂质多。③操作困难。
浸渍法
• 适用范围：有效成分遇热易挥发和易破坏药 材；粘性物质的浸出。
• 方法：冷浸法、热浸法、重浸法 • 设备
浸渍器：不锈钢罐、搪瓷罐 压榨器：螺旋压榨机（小）、水压机（大）
渗漉法
• 适用范围：除非组织药材（如乳香、没药、芦荟
等因遇溶媒易软化成团，堵塞孔隙使溶媒无法均匀 的通过）外的药材。
• 方法：单渗漉法、重渗漉法、加压渗漉法、逆流
特性，用水提出，并将提取液浓缩，加入适当的乙 醇或水反复数次沉降，除去其不溶解的物质，最后 制得澄明的液体。
• 工艺设计依据
①药材成分在水和乙醇中的溶解性。
含醇量50%~60% ＞ 75% ＞80%
除淀粉、多糖等杂质 除蛋白质等杂质 除蛋白质、多糖、无机盐等杂质
②根据工业生产的实际情况。
• 操作方法
效成分的溶解性和稳定性。甘草、远志- -氨水
• 表面活性剂：降低界面张力，促进药材表面的润湿性。
五、常用浸提方法与设备
• 煎煮法 • 浸渍法 • 渗漉法 • 回流法 • 超临界流体提取法 • 超声波提取法 • 半仿生提取法
煎煮法
• 适用范围：有效成分溶于水，对湿、热稳定。 • 方法：常压、加压、减压 • 设备 小量生产----敞口倾斜式夹层锅、不锈钢罐 大生产----多功能提取罐
药材水提--浓缩至1:1或1:2--加95%乙醇-冷藏--去除杂质
• 醇量的计算
χ=C2V/（C1-C2）
χ: 需加入浓乙醇体积（ml） V：浓缩药液体积（ml） C1：浓乙醇的含醇量（%） C2：所需达到的含醇量（%）
• 生产中：称重法
Cg/g%=0.7958×Cml/ml/[d+（0.7958-d)×Cml/ml]×100% d: 醇沉温度下浓缩药液的密度
5-7万分子—制备口服液和固体制剂
二、精制
• 水提醇沉法 • 醇提水沉法 • 超滤法 • 盐析法 • 酸碱法 • 澄清剂法 • 透析法 • 萃取法 • 大孔树脂吸附法
水提醇沉法*
• 含义：先以水为溶剂提取药材有效成分，再用不
同浓度乙醇沉淀除去提取液中杂质的方法。
• 原理：利用中药中的大多数成分易溶于水和醇的
①常压滤过：玻璃漏斗、搪瓷漏斗等 ②减压滤过：布氏漏斗、垂熔玻璃滤器 ③加压滤过：压滤器、板框压滤机 ④薄膜滤过
薄膜滤过
• 微孔滤膜滤过
截留粒径范围：0.02~10μm 滤除：细菌和细小悬浮颗粒 用途：精滤、热敏药物除菌、制备高纯水
• 超滤
含义：在透过溶剂的同时，透过小分子溶质，截留大分子溶 质，截留粒径范围：1~20nm，相当于分子量为300~300 000 的各种蛋白质分子和相应粒径的胶体微粒。 截留粒径范围：1~20nm 滤除：细菌、微粒、大分子杂质 用途：1-3万分子—制备注射用水、输液、中药注射液
超声波提取法
• 自学
• 第三节 提取液的分离与精制
一、分 离
• 沉降分离法
原理：固体物与液体介质密度差异悬殊，固体 物依靠自身重量自然下沉，用虹吸法吸取上清液，
使固-液分离。 重力
• 离心分离法
原理：利用不同物质密度差。 离心力
• 滤过分离法
悬浮液通过多孔介质（滤材）时，固体粒子被 截留，液体经介质孔道流出，使固-液分离。
• ②药材成分：小分子成分易浸出，易溶性物质易浸出。
• ③浸提温度：温度升高，浸出效果提高，制剂稳定性
好；浸出杂质增多，易出现沉淀或浑浊，影响制剂质量 和稳定性；使不耐热成分、挥发性成分分解、变质或挥 发散失。
• ④浸提时间：时间长，浸出完全，但扩散平衡后，时
间不起作用；杂质浸出多，某些成分分解；水为溶剂时 长期浸泡易霉变。
• 影响滤过速度的因素 V/t=Pπr4/8ηl
V/t：滤过速度
滤渣两侧压力差（P） ----正比 加压或减压
滤器面积（ πr2）----正比
滤材和滤饼毛细管半径（r）：正比 毛细管长度（l）：反比 预滤减少滤渣层厚度
动态滤过 料液粘度（ η）：反比 趁热滤过或保温滤过
先滤清液 加助滤剂
• 滤过方法与设备
渗漉法。
• 设备
圆锥形渗漉筒（溶媒：水，膨胀性大） 圆柱形渗漉筒（膨胀性小） 陶缸
单渗漉法
• 药材粉碎 润湿 浸渍 渗漉
装筒 排气
• 粉碎：中粉或粗粉 • 润湿：约药材1倍量，充分润湿、膨胀。
• 装筒：先垫脱脂棉，层层平压，松紧适度，上盖滤纸或纱 布并压玻珠或瓷块。装量为2/3容积。
• 排气：先开出口，再添溶剂。 • 浸渍：浸没药面数厘米，加盖放置24~48h。 • 渗漉：一般，1000g药材，1~3ml（或3~5ml）/min，收
• ⑤浓度梯度：扩散作用的主要动力，不断搅拌、经
常更新溶剂、强制浸出液流动、采用流动溶剂渗漉法 增大浓度梯度，提高浸出效果。
• ⑥溶剂pH：调节适宜pH，有助于药材中某些弱酸、
弱碱性有效成分在溶剂中的解吸和溶解。例：生物碱--弱酸性溶媒。
• ⑦浸提压力：加压可加速润湿渗透过程，利于浸出
成分的扩散。但对组织松软的药材、容易浸润的药材， 加压对浸出影响不大；药材组织内已充满溶剂后，加 压对扩散速度无影响。
性能进行的一种提取分离技术。
• 超临界流体：指处于临界温度（Tc）与临界压力
（Pc）以上的流体。同时具有液体和气体的双重特 性，密度接近于液体，黏度接近于气体。 • SCFE-CO2：极性小，适合非极性或极性小的化合物 的提取。
• 夹带剂（改性剂、携带剂、调节剂）：乙醇、
甲醇等。
气、超临界流体、液体性质比较
• 原理：高浓度的盐才能降低蛋白质溶解度，并 使之沉淀。
• 常用盐：硫酸铵、硫酸钠、氯化钠等
• ⑧新技术的应用：超声波技术、脉冲浸提技术等。
三、常用浸提溶剂
•水 • 乙醇 • 乙醚 • 石油醚 • 氯仿 • 丙酮 • 脂肪油 • 甘油与丙二醇
水
• 极性大、溶解范围广、经济易得。
• 浸出成分：生物碱盐类、苷、苦味质、有 机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、 多糖类、酶、少量挥发油。
• 缺点：浸出范围广，选择性差，易浸出大 量无效成分造成制剂困难，引起有效成分 水解或发生化学变化。
• 具防腐作用。 • 易挥发、燃烧，有一定毒性。
四、浸提辅助剂
作用：提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增 加制剂的稳定性，去除或减少某些杂质。
• 酸：硫酸、盐酸、醋酸、酒石酸、枸橼酸等--促进 生物碱浸出，使有机酸游离便于有机溶剂浸提，提高部分
生物碱稳定性，除去酸不溶性杂质。
• 碱：氨水、碳酸钙、氢氧化钙、碳酸氢钠等--增加有
二、中药浸提、分离与精制的目的
• 尽量提出有效成分或有效部位，最低限度的 浸出无效甚至有害的物质。
• 减少服用量。 • 增加制剂的稳定性。 • 提高疗效。
第二节 中药的浸提
一、中药浸提的过程* • 浸润与渗透阶段* • 解吸与溶解阶段* • 浸出成分扩散阶段*
扩散公式
ds=-DF.dc/dx.dt
第六章 中药的浸提、分离与精制
第一节 概 述
一、药材成分与疗效
• 有效成分：起主要药效的物质。 • 辅助成分：本身无特殊疗效，但能增强或缓和有效
成分作用的物质。或指有利于有效成分的浸出或增强 制剂稳定性的物质。
• 无效成分：无生物活性，不起药效的物质。 • 组织物质：构成药材细胞或其他的不溶性物质。
滤过分离法
机理
①过筛作用：＞滤材的孔径，微粒被截留在介质表面，
介质起了筛网的作用。
②表面过滤（饼层过滤）： ＜介质孔隙微粒，开始
滤液浑浊，颗粒在孔道内“架桥” ，形成滤饼，滤 液通过，大于间隙的微粒被截留。
③深层滤过： ＜介质孔隙微粒，由于静电及分子力
的作用吸附在孔道壁而被截留在滤器深层。
实际操作中，常加助滤剂或絮凝剂，改善滤渣 性能，提高滤速。此外，常“回滤”使药液易滤至澄 清。
• 特点
1.近室温操作，防止对热不稳定成分被破坏或逸散。 2. 几乎不用有机溶剂，无残留，对环境无污染，产品 符合卫生标准。 3.提取效率高，操作周期短，节约能源。 4.局限性：较适于亲脂性、分子量较小物质的萃取，