内科学-内分泌和代谢性疾病4
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常见有继发性和特发性两种原因。前者的常见原因是由于外科手术或颈部放射治疗毁损甲状 旁腺所致。特发性甲旁减病因未明
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内科学（第9版）
临床表现
神经肌肉应激性增高：面神经叩击征（Chvostek征）阳性、束臂加压试验（Trousseau征）阳 性，严重时出现手足搐搦
第十九章
甲状旁腺功能减退症
作者 : 秦贵军
单位 : 郑州大学第一附属医院
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目录
甲旁减概述 甲旁减的临床表现 甲旁减的诊断和治疗
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重点难点
精神错乱、昏迷，可被误诊为恶性肿瘤脑转移 治疗：尽早手术，处理高钙血症
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内科学（第9版）
异位ACTH综合征
POMC/ACTH比值高 多见于燕麦细胞肺癌，男性，病情重，进展快 其他如肺、胰、肠类癌及嗜铬细胞瘤，病程较长，病情较轻
外胚层组织营养变性：低血钙引起白内障颇为常见 其他表Leabharlann Baidu：转移性钙化多见于脑基底节
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内科学（第9版）
诊断原则
血清PTH增高的同时伴有高钙血症血钙降低（常低于2mmol/L）、血磷增高（常高于 2mmol/L），且能排除肾功能不全者，诊断基本上可以确定
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内科学（第9版）
治疗
甲状腺髓样癌：全部甲状腺切除术及中心性淋巴结切除 嗜铬细胞瘤：在甲状腺手术前切除，避免诱发高血压危象或心力衰竭
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内科学（第9版）
筛查
患MEN 2 的家族成员作基因检测
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第二十一章
伴瘤内分泌综合征
作者 : 宁光
单位 : 上海交通大学医学院附属瑞金医院
内科学（第9版）
异位分泌激素的性质和种类
异位激素主要为多肽激素 生物活性低 分泌多不受调控 垂体糖蛋白激素（FSH、LH、TSH）极少由垂体外肿瘤产生
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内科学（第9版）
发病机制
多数起源于弥散性神经内分泌细胞系统，产生的异位激素包括ACTH、降钙素、舒血管肠肽、 生长激素释放激素（ GHRH ）、CRH等
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第二十二章
糖尿病
作者：严励
单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院
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见于肺部肿瘤、肝母细胞癌、肾癌、肾上腺皮质癌 临床表现：男孩性早熟，成年男性乳腺发育，成年女性有时可致不规则子宫出血，甲状腺功
能亢进症 治疗：治疗原发性肿瘤，ATD
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内科学（第9版）
非垂体肿瘤所致肢端肥大症
主要为类癌，多位于胸腔内 血GHRH、生长激素、IGF-1升高 临床表现与垂体性肢端肥大症无明显区别
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目录
第一节 多发性内分泌腺瘤病1型 第二节 多发性内分泌腺瘤病2型
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第一节
多发性内分泌腺瘤病1型
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少数起源于鳞状上皮，产生的活性肽包括甲状旁腺激素相关蛋白（ PTHrP ）、血管加压素
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内科学（第9版）
诊断
肿瘤和内分泌综合征同时存在 肿瘤非发生于正常时分泌该激素的内分泌腺 肿瘤伴激素水平异常升高 激素分泌呈自主性 排除其他原因 肿瘤治疗后，激素水平下降
内科学（第9版）
伴瘤低血糖症
第一类为低度恶性或良性的结缔组织肿瘤 第二类为原发性肝癌 低血糖的机制与分泌IGF-2有关 临床表现与胰岛素瘤所致低血糖症相似，病情常严重
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内科学（第9版）
异位人绒毛膜促性腺激素综合征
发病机制
ret 原癌基因（RET）突变 ➢ MEN 2A：主要位于胞外近膜处半胱氨酸 ➢ MEN 2B：主要为第918位密码子甲硫氨酸（Met）变为苏氨酸（Thr）
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内科学（第9版）
临床表现
甲状腺髓样癌（MTC） 嗜铬细胞瘤 甲状旁腺功能亢进症 黏膜神经瘤：舌、唇、眼睑及胃肠道 类Marfan综合征体态
低钙血症对甲状旁腺是一强烈刺激，血清总钙≤1.88mmol/L时，血PTH值应增加5～10倍，所 以低钙血症时，如血PTH水平在正常范围，仍属甲状旁腺功能减退。因此，检测血PTH时应 同时测定血钙，两者一并分析
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内科学（第9版）
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内科学（第9版）
甲状旁腺功能亢进症 肠胰内分泌瘤 垂体瘤 肾上腺腺瘤及其他病变
临床表现
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内科学（第9版）
手术治疗 ➢ 甲旁亢：切除3个半甲状旁腺
治疗原则
长期治疗原则：应用钙剂和维生素D治疗的目标为减轻、控制临床症状，而不是将血钙提到 正常范围。提倡维生素D和钙剂治疗联合应用
需长期补充，每日服含钙元素1～1.5g的钙剂以及维生素D制剂 用药期间应定期复查血、尿钙水平，并及时调整剂量，以避免尿路结石、肾钙质沉积和肾功
能减退
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内科学（第9版）
多发性内分泌腺瘤病1型
常染色体显性遗传疾病，又称Wermer综合征 在普通人群中患病率为（2~20）/10万 10%为散发性
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内科学（第9版）
发病机制
MEN 1基因 ➢ 抑瘤基因，位于11q13带，编码多发性内分泌腺瘤蛋白（menin） ➢ 肿瘤组织中MEN 1两个等位基因都发生突变，一个是遗传的，全身细胞都存在，另一 个是在肿瘤组织中发生的获得性突变
重点难点
掌握 糖尿病的临床表现和常见并发症；诊断线索、诊断方法和诊断标准； 综合治疗原则
熟悉 口服降糖药的分类、作用机理和副作用，胰岛素的使用原则；糖尿病 酮症酸中毒的诊断依据和治疗原则
了解 基本概念和糖尿病分型
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概况 分型 病因与发病机制 临床表现与并发症 实验室检查 诊断* 治疗* 糖尿病酮症酸中毒
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内科学（第9版）
肿瘤异位产生PTHrP 骨化三醇产生增多 骨转移
伴瘤高钙血症
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内科学（第9版）
伴瘤高钙血症
机制：肿瘤异位产生PTHrP，骨化三醇产生增多，骨转移 临床表现：轻者无明显症状，重者出现恶心、呕吐、便秘、口渴、多尿、心律失常、嗜睡、
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内科学（第9版）
伴瘤内分泌综合征
恶性肿瘤可通过产生激素而导致相应临床表现的出现 ➢ 起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素 ➢ 源于内分泌腺的肿瘤除自身激素外，还释放其他非自身激素 ➢ 可同时产生多种激素
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第二十章
多发性内分泌腺瘤病
作者 : 宁光
单位 : 上海交通大学医学院附属瑞金医院
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内科学（第9版）
多发性内分泌腺瘤病
一组遗传性多种内分泌器官发生肿瘤综合征的总称，有2个或2个以上的内分泌腺体累及 ➢ 肿瘤可为良性或恶性 ➢ 肿瘤可具功能性或无功能性 ➢ 多个肿瘤可同时出现或先后发生 ➢ 病情可重可轻 ➢ 病程可缓可急
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非垂体肿瘤产生催乳素
少见 可见于肺癌、肾癌 女性引起溢乳及闭经 男性导致性功能低下及乳房发育
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肿瘤产生肾素引起高血压
见于肾肿瘤、小细胞肺癌、肺腺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌 临床表现：高血压、低血钾、醛固酮分泌增多 治疗：螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
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肿瘤所致骨软化症
间充质肿瘤，偶见前列腺癌、肺癌 临床表现：可引起骨软化症伴严重低血磷及肌无力 治疗：磷酸盐，维生素D，手术切除肿瘤
治疗
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内科学（第9版）
筛查
对家族成员作病史采集及体检 血离子钙浓度测定，15岁起定期检查 催乳素、胃泌素及空腹血糖测定 MEN 1基因突变检测
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第二节
多发性内分泌腺瘤病2型
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内科学（第9版）
多发性内分泌腺瘤病2型
常染色体显性遗传疾病 患病率占普通人群的（1~10）/10万 携带有MEN 2 缺陷基因者，其疾病外显率高于80%
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内科学（第9版）
异位抗利尿激素综合征
常见于肺癌，主要是燕麦细胞癌、未分化小细胞癌 出现稀释性低钠血症 治疗：治疗原发肿瘤、纠正低钠血症
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掌握 甲旁减的典型临床表现、诊断原则和治疗原则
熟悉 甲旁减的病理生理机制
了解 其他少见类型的甲旁减
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内科学（第9版）
甲旁减概述
甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism）简称甲旁减，是指甲状旁腺素（PTH）分泌过少 和（或）效应不足而引起的一组临床综合征。其临床特点是手足搐搦、癫痫样发作、低钙血 症和高磷血症
内科学（第9版）
多发性内分泌腺瘤病2型
MEN 2A（又称Sipple综合征）：甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进症 MEN 2B：甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、一些身体异常表现、甲状旁腺功能亢进症（少见）
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内科学（第9版）
临床表现
神经肌肉应激性增高：面神经叩击征（Chvostek征）阳性、束臂加压试验（Trousseau征）阳 性，严重时出现手足搐搦
第十九章
甲状旁腺功能减退症
作者 : 秦贵军
单位 : 郑州大学第一附属医院
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目录
甲旁减概述 甲旁减的临床表现 甲旁减的诊断和治疗
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重点难点
精神错乱、昏迷，可被误诊为恶性肿瘤脑转移 治疗：尽早手术，处理高钙血症
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异位ACTH综合征
POMC/ACTH比值高 多见于燕麦细胞肺癌，男性，病情重，进展快 其他如肺、胰、肠类癌及嗜铬细胞瘤，病程较长，病情较轻
外胚层组织营养变性：低血钙引起白内障颇为常见 其他表Leabharlann Baidu：转移性钙化多见于脑基底节
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诊断原则
血清PTH增高的同时伴有高钙血症血钙降低（常低于2mmol/L）、血磷增高（常高于 2mmol/L），且能排除肾功能不全者，诊断基本上可以确定
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治疗
甲状腺髓样癌：全部甲状腺切除术及中心性淋巴结切除 嗜铬细胞瘤：在甲状腺手术前切除，避免诱发高血压危象或心力衰竭
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筛查
患MEN 2 的家族成员作基因检测
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第二十一章
伴瘤内分泌综合征
作者 : 宁光
单位 : 上海交通大学医学院附属瑞金医院
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异位分泌激素的性质和种类
异位激素主要为多肽激素 生物活性低 分泌多不受调控 垂体糖蛋白激素（FSH、LH、TSH）极少由垂体外肿瘤产生
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发病机制
多数起源于弥散性神经内分泌细胞系统，产生的异位激素包括ACTH、降钙素、舒血管肠肽、 生长激素释放激素（ GHRH ）、CRH等
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第二十二章
糖尿病
作者：严励
单位 : 中山大学孙逸仙纪念医院
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见于肺部肿瘤、肝母细胞癌、肾癌、肾上腺皮质癌 临床表现：男孩性早熟，成年男性乳腺发育，成年女性有时可致不规则子宫出血，甲状腺功
能亢进症 治疗：治疗原发性肿瘤，ATD
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非垂体肿瘤所致肢端肥大症
主要为类癌，多位于胸腔内 血GHRH、生长激素、IGF-1升高 临床表现与垂体性肢端肥大症无明显区别
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目录
第一节 多发性内分泌腺瘤病1型 第二节 多发性内分泌腺瘤病2型
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第一节
多发性内分泌腺瘤病1型
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少数起源于鳞状上皮，产生的活性肽包括甲状旁腺激素相关蛋白（ PTHrP ）、血管加压素
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诊断
肿瘤和内分泌综合征同时存在 肿瘤非发生于正常时分泌该激素的内分泌腺 肿瘤伴激素水平异常升高 激素分泌呈自主性 排除其他原因 肿瘤治疗后，激素水平下降
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伴瘤低血糖症
第一类为低度恶性或良性的结缔组织肿瘤 第二类为原发性肝癌 低血糖的机制与分泌IGF-2有关 临床表现与胰岛素瘤所致低血糖症相似，病情常严重
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异位人绒毛膜促性腺激素综合征
发病机制
ret 原癌基因（RET）突变 ➢ MEN 2A：主要位于胞外近膜处半胱氨酸 ➢ MEN 2B：主要为第918位密码子甲硫氨酸（Met）变为苏氨酸（Thr）
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临床表现
甲状腺髓样癌（MTC） 嗜铬细胞瘤 甲状旁腺功能亢进症 黏膜神经瘤：舌、唇、眼睑及胃肠道 类Marfan综合征体态
低钙血症对甲状旁腺是一强烈刺激，血清总钙≤1.88mmol/L时，血PTH值应增加5～10倍，所 以低钙血症时，如血PTH水平在正常范围，仍属甲状旁腺功能减退。因此，检测血PTH时应 同时测定血钙，两者一并分析
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甲状旁腺功能亢进症 肠胰内分泌瘤 垂体瘤 肾上腺腺瘤及其他病变
临床表现
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手术治疗 ➢ 甲旁亢：切除3个半甲状旁腺
治疗原则
长期治疗原则：应用钙剂和维生素D治疗的目标为减轻、控制临床症状，而不是将血钙提到 正常范围。提倡维生素D和钙剂治疗联合应用
需长期补充，每日服含钙元素1～1.5g的钙剂以及维生素D制剂 用药期间应定期复查血、尿钙水平，并及时调整剂量，以避免尿路结石、肾钙质沉积和肾功
能减退
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多发性内分泌腺瘤病1型
常染色体显性遗传疾病，又称Wermer综合征 在普通人群中患病率为（2~20）/10万 10%为散发性
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发病机制
MEN 1基因 ➢ 抑瘤基因，位于11q13带，编码多发性内分泌腺瘤蛋白（menin） ➢ 肿瘤组织中MEN 1两个等位基因都发生突变，一个是遗传的，全身细胞都存在，另一 个是在肿瘤组织中发生的获得性突变
重点难点
掌握 糖尿病的临床表现和常见并发症；诊断线索、诊断方法和诊断标准； 综合治疗原则
熟悉 口服降糖药的分类、作用机理和副作用，胰岛素的使用原则；糖尿病 酮症酸中毒的诊断依据和治疗原则
了解 基本概念和糖尿病分型
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概况 分型 病因与发病机制 临床表现与并发症 实验室检查 诊断* 治疗* 糖尿病酮症酸中毒
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肿瘤异位产生PTHrP 骨化三醇产生增多 骨转移
伴瘤高钙血症
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伴瘤高钙血症
机制：肿瘤异位产生PTHrP，骨化三醇产生增多，骨转移 临床表现：轻者无明显症状，重者出现恶心、呕吐、便秘、口渴、多尿、心律失常、嗜睡、
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伴瘤内分泌综合征
恶性肿瘤可通过产生激素而导致相应临床表现的出现 ➢ 起源于非内分泌组织的肿瘤产生了某种激素 ➢ 源于内分泌腺的肿瘤除自身激素外，还释放其他非自身激素 ➢ 可同时产生多种激素
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谢谢观看
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第二十章
多发性内分泌腺瘤病
作者 : 宁光
单位 : 上海交通大学医学院附属瑞金医院
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内科学（第9版）
多发性内分泌腺瘤病
一组遗传性多种内分泌器官发生肿瘤综合征的总称，有2个或2个以上的内分泌腺体累及 ➢ 肿瘤可为良性或恶性 ➢ 肿瘤可具功能性或无功能性 ➢ 多个肿瘤可同时出现或先后发生 ➢ 病情可重可轻 ➢ 病程可缓可急
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非垂体肿瘤产生催乳素
少见 可见于肺癌、肾癌 女性引起溢乳及闭经 男性导致性功能低下及乳房发育
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肿瘤产生肾素引起高血压
见于肾肿瘤、小细胞肺癌、肺腺癌、肝癌、胰腺癌、卵巢癌 临床表现：高血压、低血钾、醛固酮分泌增多 治疗：螺内酯、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
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肿瘤所致骨软化症
间充质肿瘤，偶见前列腺癌、肺癌 临床表现：可引起骨软化症伴严重低血磷及肌无力 治疗：磷酸盐，维生素D，手术切除肿瘤
治疗
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筛查
对家族成员作病史采集及体检 血离子钙浓度测定，15岁起定期检查 催乳素、胃泌素及空腹血糖测定 MEN 1基因突变检测
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第二节
多发性内分泌腺瘤病2型
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内科学（第9版）
多发性内分泌腺瘤病2型
常染色体显性遗传疾病 患病率占普通人群的（1~10）/10万 携带有MEN 2 缺陷基因者，其疾病外显率高于80%
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异位抗利尿激素综合征
常见于肺癌，主要是燕麦细胞癌、未分化小细胞癌 出现稀释性低钠血症 治疗：治疗原发肿瘤、纠正低钠血症
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掌握 甲旁减的典型临床表现、诊断原则和治疗原则
熟悉 甲旁减的病理生理机制
了解 其他少见类型的甲旁减
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内科学（第9版）
甲旁减概述
甲状旁腺功能减退症（hypoparathyroidism）简称甲旁减，是指甲状旁腺素（PTH）分泌过少 和（或）效应不足而引起的一组临床综合征。其临床特点是手足搐搦、癫痫样发作、低钙血 症和高磷血症
内科学（第9版）
多发性内分泌腺瘤病2型
MEN 2A（又称Sipple综合征）：甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进症 MEN 2B：甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、一些身体异常表现、甲状旁腺功能亢进症（少见）
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