难溶性药物盐酸尼卡地平单室单层渗透泵片的制备
难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展
难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展发布时间：2021-12-30T06:54:17.244Z 来源：《医师在线》2021年8月16期作者：朱宇飞沙耕宇张欣[导读]难溶性药物(BCS11、IV类）缓控释制剂研究进展朱宇飞沙耕宇张欣（生命科学与生物制药学院、生物制药专业；江苏扬州225100）摘要：难溶性药物因其在水中溶解度小, 药物难以被机体吸收, 体内消除速度较快, 血药浓度容易出现峰谷现象, 口服制剂生物利用度低, 且难以实现剂型的多样化。
目前所具有的技术如合成水溶性前体药物，微乳增溶，超微粉末技术等，均可提高生物利用度。
缓控释制剂具有服药顺应性长，血药浓度平稳毒副作用低，降低肠胃刺激等优点。
难溶性药物的缓控释制剂已经成为药剂学研究的热点方向。
本文就难溶性药物的增溶及其缓控释制剂的研究进展进行详细介绍。
Abstract：Because of its low solubility in water, insoluble drugs are difficult to be absorbed by the body, the elimination speed is fast and the blood concentration is easy to appear peak valley phenomenon.However the oral preparation bioavailability is low, and it is difficult to realize the diversification of dosage forms. Currently available technologies such as synthesis of water-soluble precursor drugs, microemulsion solubilization, ultrafine powder technology, etc.,which can improve the bioavailability. The sustained and controlled release preparation has the advantages of long compliance, stable blood concentration, low toxicity and reducing gastrointestinal irritation. The sustained-release and controlled-release preparations of insoluble drugs have become a hot research direction in pharmaceutics. In this paper, the research progress of solubilization and sustained controlled release preparations of insoluble drugs were introduced in detail.第二章难溶性缓释药物（BCSII类.IV类）的增溶方法2.1 合成水溶性前体药物的分类及其应用合成水溶性前体药物通过修饰成酯、成盐、或进行分子结构修饰形成以共价键结合亲水性大分子的前体药物, 可增加难溶性药物的水溶性。
大剂量难溶性药物苯扎贝特渗透泵片的研制
0 8% , 1 4% 。 2 2 5 含量测定方法 取本品 10 片, 剥下衣膜 后, 精密称定, 将片芯切碎成为小块, 研细, 精密 称取细粉适量 ( 约相当于 苯扎贝特 40 m g ) 置 50 mL 量 瓶, 加甲 醇溶 解并 稀释 至 刻度, 摇匀, 用 0 45 m 微孔滤膜滤过, 精密量取续滤液 1 0 mL 置 25 mL 量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 作为供试 品溶液。另取苯扎贝特对照品适量, 同法制成每 1 mL 中约含 32 g 的苯扎贝特溶液作为对照品溶液。 精密量取溶液 20 L 注入液相 色谱仪, 记 录色谱 图, 计算即得。 2 3 体外释放度的测定 2 3 1 方法学考察 精密称取苯扎贝特对照品约 20 m g 至 100 mL 量瓶 中 , 加 磷酸 缓 冲 液 ( pH 7 6) 溶解并稀释至刻度, 摇匀, 分别精密量取 0 5, 1 0, 1 5, 2 0, 2 5, 3 0, 3 5 mL 置 50 mL 量瓶中, 加磷 酸缓 冲液 ( pH 7 6) 稀释 至刻 度, 摇匀, 照分光光度法进行实验, 在 230 nm 处测定 吸光度, 以吸光度 A 对质量浓度 进行线性回归, 得回 归 方 程为: A = 0 053 1 + 3 ! 10- 16 ( r2 = 0 999 8)。结果表明, 苯扎贝特在 2~ 14 mg L- 1 内线性关系良好。该方法在线性范围内高、中、低
Un ivers ity, Sheny ang 110016, China)
AB STRACT: OBJECT IVE T o prepare bezafibrate O sm otic Pum p T ab lets and investigate the factors influenc ing the drug release M ETHOD S The O smo tic Pum p T ablets w ere prepa red w ith PEO as drug carr ie rs and N a2 CO3 as solub ilizing agent T he factors that influenced drug release w ere exam ined by sing le facto r investigation RE SULTS T he wa ter inso lub le m ode l drug of beza fibrate w as prepared into O sm otic Pump T ab lets PEO had important e ffect on the early phase of drug release and N a2 CO3 was conduc ive to the final re lease CONCLUSION T he preparation o f o sm otic pump of bezafibrate used sm all am ount adjuvant, in addition, the drug re lease was stab le dur ing 12 h and had obv ious characte ristic of zero order re lease K EY W ORDS: beza fibra te; osmo tic pump tab lets; insolub le drug w ith large dose; drug release
盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片处方与制备工艺优化
ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２１年５月５日第３０卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１基金项目：国家“十三五”重大新药创制科技重大专项课题犤２０１８ＺＸ０９Ｊ１８１１０－００２犦；军队后勤科研项目犤ＣＬＢ１８Ｊ０４３犦。
第一作者：曾媛，女，硕士，主管药师，研究方向为药物新剂型与新技术，（电话）０２７－５０７７２８８９（电子信箱）１０５６８７３１６３＠ｑｑ．ｃｏｍ。
△通信作者：刘辉，男，博士，主任药师，研究方向为药物新剂型与新技术，（电话）０２７－５０７７２８７１（电子信箱）ｐｈａｒｍａｃｙｍａｎ＠１２６．ｃｏｍ。
ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００６－４９３１．２０２１．０９．００７盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片处方与制备工艺优化曾媛１，朱兰琼１，２，彭瑛３，熊菁１，４，吴芬１，４，刘辉１△（１．中国人民解放军中部战区总医院医疗保障中心，湖北武汉４３００７０；２．南方医科大学药学院，广东广州５１０５１５；３．中国人民解放军陆军第七十四集团军医院，广东广州５１０５１５；４．湖北中医药大学药学院，湖北武汉４３００６５）摘要：目的优选盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片的处方与制备工艺。
方法采用单因素法考察片芯处方、包衣膜处方和体外释放条件，以累积释放度和ｆ２相似因子为评价指标，采用Ｌ９（３４）正交试验优选盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片的最佳处方，并进行验证。
结果最佳制备工艺条件为氯化钠９０ｍｇ，聚氧乙烯Ｎ１０２０ｍｇ，聚乙二醇１５００与包衣液配比８ｇ∶１０００ｍＬ，包衣增重４．５０％。
结论制备的盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片缓释特征显著，且优化后的工艺合理、可行。
关键词：盐酸地芬尼多；单层渗透泵；控释片；正交试验；累积释放度；ｆ２相似因子；制备工艺中图分类号：Ｒ９７１；Ｒ９８３；ＴＱ４６０．６文献标志码：Ａ文章编号：１００６－４９３１牗２０２１牘０９－００２２－０５ＯｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎＰｒｏｃｅｓｓｏｆＤｉｆｅｎｉｄｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｉｎｇｌｅ－ＬａｙｅｒＯｓｍｏｔｉｃＰｕｍｐＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓＺＥＮＧＹｕａｎ１，ＺＨＵＬａｎｑｉｏｎｇ１，２，ＰＥＮＧＹｉｎｇ３，ＸＩＯＮＧＪｉｎｇ１，４，ＷＵＦｅｎ１，４，ＬＩＵＨｕｉ１（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｅｃｕｒｉｔｙＣｅｎｔｅｒ，ＴｈｅＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｅｎｔｒａｌＴｈｅａｔｅｒＣｏｍｍａｎｄｏｆｔｈｅＰＬＡ，Ｗｕｈａｎ，Ｈｕｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ４３００７０；２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＳｏｕｔｈｅｒｎＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ５１０５１５；３．Ｔｈｅ７４ｔｈＡｒｍｙＨｏｓｐｉｔａｌｏｆｔｈｅＰＬＡ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ，Ｃｈｉｎａ５１０５１５；４．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，ＨｕｂｅｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｗｕｈａｎ，Ｈｕｂｅｉ，Ｃｈｉｎａ４３００６５）Ａｂｓｔｒａｃｔ：ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｏｐｔｉｍｉｚｅｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆＤｉｆｅｎｉｄｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｉｎｇｌｅ－ＬａｙｅｒＯｓｍｏｔｉｃＰｕｍｐＣｏｎ ｔｒｏｌｌｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＳｉｎｇｌｅ－ｆａｃｔｏｒｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄｔｏｓｃｒｅｅｎｔｈｅｃｏｒｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ｃｏａｔｉｎｇｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｔｈｅｒｅｌｅａｓｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｉｎｖｉｔｒｏ．Ｌ９（３４）ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｔｏｏｐｔｉｍｉｚｅａｎｄｖｅｒｉｆｙｔｈｅｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｏｆＤｉｆｅｎｉｄｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｉｎｇｌｅ－ＬａｙｅｒＯｓｍｏｔｉｃＰｕｍｐＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓｗｉｔｈｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｒｅｌｅａｓｅａｎｄｆ２ｓｉｍｉｌａｒｉｔｙｆａｃｔｏｒａｓｔｈｅｅｖａｌｕａｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓ．ＲｅｓｕｌｔｓＴｈｅｏｐｔｉ ｍｕｍｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓｗｅｒｅａｓｆｏｌｌｏｗｓ：９０ｍｇｏｆｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ（ＮａＣｌ），２０ｍｇｏｆｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅＮ１０（ＰＥＯ－Ｎ１０），８ｇ∶１０００ｍＬｏｆｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ１５００（ＰＥＧ１５００）－ｃｏａｔｉｎｇｓｏｌｕｔｉｏｎｒａｔｉｏ，ａｎｄ４．５０％ｏｆｃｏａｔｉｎｇｗｅｉｇｈｔｇａｉｎ．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＴｈｅｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆＤｉｆｅｎｉｄｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｉｎｇｌｅ－ＬａｙｅｒＯｓｍｏｔｉｃＰｕｍｐＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓａｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ，ａｎｄｔｈｅｏｐｔｉｍｉｚｅｄｐｒｏｃｅｓｓｉｓｒｅａｓｏｎａｂｌｅａｎｄｆｅａｓｉｂｌｅ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｄｉｆｅｎｉｄｏｌｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ；ｓｉｎｇｌｅ－ｌａｙｅｒｏｓｍｏｔｉｃｐｕｍｐ；ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ；ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｔｅｓｔ；ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅｒｅｌｅａｓｅ；ｆ２ｓｉｍｉｌａｒｆａｃｔｏｒ；ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓ檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨檨盐酸地芬尼多为抗晕止吐药，疗效确切，于１９６７年在美国批准上市，主治各种原因引起的眩晕、恶心呕吐，ＰｈａｒｍａｃｙＡｒｔｉｃｌｅｓ联网诊疗管理办法（试行）等３个文件的通知犤ＥＢ／ＯＬ犦．（２０１８－０７－１７）犤２０２０－１１－１８犦．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｇｏｖ．ｃｎ／ｇｏｎｇ ｂａｏ／ｃｏｎｔｅｎｔ／２０１９／ｃｏｎｔｅｎｔ＿５３５８６８４．ｈｔｍ．犤７犦李琳，宋士卒．新型冠状病毒肺炎疫情期间互联网药学服务实践与研究犤Ｊ犦．中国药业，２０２０，２９（８）：１８－２０．犤８犦姜，肖秘苏，等．疫情期间基于“在线处方”的慢病用药和药学服务新模式的实践犤Ｊ犦．中国药业，２０２０，２９（６）：４１－４３．犤９犦高洋洋，徐ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０２１年５月５日第３０卷第９期Ｖｏｌ．３０牞Ｎｏ．９牞Ｍａｙ５牞２０２１ｆ２＝５０ｌｇ１＋１∑ｎｎｔ＝１Ｒｔ－Ｔｔ()[]２－０．５×{}１００混合均匀９５％乙醇单层片盐酸地芬尼多颗粒压片干颗粒４０℃干燥２４ｈ包衣片激光打孔盐酸地芬尼多单层渗透泵片包衣锅包衣湿颗粒软材混合物图１盐酸地芬尼多单层渗透泵控释片制备工艺Ｆｉｇ．１ＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｐｒｏｃｅｓｓｏｆＤｉｆｅｎｉｄｏｌＨｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅＳｉｎｇｌｅ－ＬａｙｅｒＯｓｍｏｔｉｃＰｕｍｐＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅＴａｂｌｅｔｓ如乘车、乘船、乘机时的晕动症状等，在常规治疗剂量下不良反应少且较轻微，主要症状为视物模糊、口干，一般停药后可消失。
依托度酸渗透泵型控释片的研制及其体外释药影响因素
依托度酸渗透泵型控释片的研制及其体外释药影响因素
李兴凯;高峦;吴爽;杨星钢;潘卫三
【期刊名称】《中国药剂学杂志：网络版》
【年(卷),期】2008(000)006
【摘要】目的以大剂量难溶性药物依托度酸为模型,制备单室单层渗透泵型控释片,考察其释药影响因素,并对处方进行优化。
方法采用单因素法考察片芯处方、膜增
重及工艺过程对渗透泵控释片释药行为的影响;利用正交设计法进行处方优化。
结
果确定最佳片芯组成为氯化钠(NaCl)120mg、聚氧乙烯(PEO)50mg、碱性物质
50mg。
NaCl、PEO、碱性物质、致孔剂的用量及衣膜厚度是影响药物释放的主
要因素。
结论依托度酸单室单层渗透泵型控释片工艺稳定,在12h内零级释药明显。
【总页数】9页(P317-325)
【作者】李兴凯;高峦;吴爽;杨星钢;潘卫三
【作者单位】沈阳药科大学药学院;东北制药总厂
【正文语种】中文
【中图分类】R94
【相关文献】
1.依托度酸双层渗透泵控释片的制备 [J], 常明;岳红坤;牟微;李超;刘树彬
2.单硝酸异山梨酯渗透泵型控释片的制备及体外释药机制考察 [J], 张宇;刘清飞;罗国安;王义明;龚千锋
3.蛇床子素渗透泵控释片制备工艺的优化及其体外释药行为 [J], 杨宁辉;付金芳;曹伶俐
4.盐酸伊伐布雷定单层渗透泵控释片的制备与体外释药行为 [J], 施沁青;王菁华;程曼曼;尹莉芳;秦超
5.尼莫地平渗透泵型控释片的研制及释药影响因素考察 [J], 郎轶咏;李三鸣;徐璐;向孝成
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一种难溶性药物单片芯单室渗透泵控释制剂的制备方法及其产品[发明专利]
![一种难溶性药物单片芯单室渗透泵控释制剂的制备方法及其产品[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/7f7dbef6c5da50e2534d7f16.png)
专利名称：一种难溶性药物单片芯单室渗透泵控释制剂的制备方法及其产品
专利类型：发明专利
发明人：季俊虬,高美华
申请号：CN200610057780.9
申请日：20060227
公开号：CN1850057A
公开日：
20061025
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供一种难溶性药物的单片芯单室渗透泵控释制剂的制备方法及其产品，该方法将难溶性药物以溶剂分散方式负载于低分子糖渗透剂，该低分子糖渗透剂在自身逐步溶解并产生渗透压的同时，对难溶性药物产生增溶的作用，促进药物的释放，从而解决了单片芯单室渗透泵难以释放完全以及释放度线性较差的问题。
对于难溶性药物，采用这种方法可以获得满意的线性释放。
申请人：合肥立方制药有限公司
地址：230088 安徽省合肥市长江西路669号高新区望江西路522号
国籍：CN
代理机构：北京邦信阳专利商标代理有限公司
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将难溶性药物制成单层渗透泵片的中间技术-固体分散体技术
将难溶性药物制成单层渗透泵片的中间技术-固体分散体技术付聪;杨硕;王立
【期刊名称】《黑龙江医药》
【年(卷),期】2013(000)006
【摘要】对于难溶性药物而言，不能像水溶性药物一样，按照普通的方法制成释药完全的单层渗透泵片。
本论文主要介绍通过固体分散体技术提高难溶性药物的溶解度，再制备成单层渗透泵制剂，进而提高药物的溶解度及其体内生物利用度。
【总页数】3页(P1016-1017,1018)
【作者】付聪;杨硕;王立
【作者单位】哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院黑龙江哈尔滨150076
【正文语种】中文
【中图分类】R944.2
【相关文献】
1.热熔挤出技术制备难溶性药物固体分散体的研究进展 [J], 陈幽攸;张淑芸;陶义华;韦燕;胡晓东
2.难溶性药物单层渗透泵片制备工艺的研究进展 [J], 任君刚;于曼
3.固体分散体技术提高难溶性药物溶出度的研究新进展 [J], 张聪;明亮
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口服渗透泵片[1] (osmotic pump tablet ,OPT) 是一 种理想的口服控释制剂 , 其释药速率与药物的溶解 度密切相关 ,目前开发的渗透泵制剂以水溶性药物 为主 ,但如果将治疗指数小的难溶性药物制备成渗 透泵 ,不仅可提高药物使用的安全性 ,并且可扩大渗 透泵片的应用范围[2] 。难溶性药物渗透泵片的研制 存在许多问题 ,主要是药物释放不完全 、达不到预期 的零级释放速率等 。单室双层片可用于制备难溶性 药物的渗透泵片 ,但由于片芯为双层 ,且释药孔必须 在含药层一侧 ,工艺相对复杂 。有报道用β2环糊精 包合物 (SBE) 7m2β2CD 和单室三层技术制备难溶药物 渗透泵片的片芯[3～5] ,与单室双层片相比 ,无需确定 打孔面 ,但工艺尚复杂 。近年来出现了以 PEO 为助 悬剂的单室单层渗透泵片[6～7] ,可采用常规方法压 制片芯 ,无需确定打孔面 ,工艺简单可行 。但这类渗 透泵片仍存在一些问题 ,如需双面打孔 ,片芯辅料的 用量较大 (辅料2药物 = 34∶1) , 24 h 释药不够完全 等。
特征两方面 ,因此筛选指标为 : ①以药物 24 h 累积 释放量对时间进行回归 ,以相关系数 r 为指标 ; ②药 物 24 h 累积释放量 。实验结果见表 2 。
表 1 因素水平实验表 Tab 1 Levels and factors of experimental design of nicardipine
OPT
水平
1 2 3
PEO ( Mr 200 000 ,X1) 0 20 40
因素/ %
PEO ( Mr 5 000 000 ,X2) 0 15 30
氯化钠 (X3) 9 18 36
表 2 处方优化结果 Tab 2 Formulation optimization of nicardipine OPT
将原料分别过 40 目筛 ,按处方量称取后均匀混 合 ,加 95 %乙醇制软材 ,过 20 目筛制粒 ,40 ℃干燥 2 h ,18 目筛整粒 ,加适量硬脂酸镁混匀 ,适量填充于 Ф9 mm 浅凹冲模内压片 ,即得片芯 。将片芯置于包 衣锅内 ,吹入热空气 ,待片床温度为 50 ℃后 ,进行包 衣 。包衣液含 CA 与 40 %CA 量的 PEG400 ,溶剂为 丙酮2异丙 醇 ( 9 ∶1) , 包 衣 液 输 入 速 度 为 416 mL · min - 1 ,压力为 24 kPa ,包衣增重 10 %。将包衣完毕 的片子在 40 ℃干燥 24 h ,去除剩余溶剂 ,在片子一 侧打一小孔 ,孔径 014 mm ,即得 。 213 体外释放度考察
难溶性药物盐酸尼卡地平单室单,管斐 ,陈宙艳(第二军医大学药学院药剂学教研室 ,上海 200433)
摘要 :目的 制备难溶性药物盐酸尼卡地平的单室单层渗透泵片 ,体外维持 24 h 恒速释放 。方法 以高 、低分子量聚氧乙烯 、 氯化钠组成片芯 ,以 CA 为包衣材料 ,制备盐酸尼卡地平 (NP) 单室单层渗透泵片 ,并对片芯组成进行优化 。结果 片芯最佳组 成为 :NP 80 mg ,PEO ( Mr 200 000) 56 mg ,PEO ( Mr 5 000 000) 42 mg ,氯化钠 100 mg。本渗透泵片 24 h 的累积释放率 95 % ,并在 24 h 内维持零级释放 。结论 本渗透泵片主药 、辅料比例适宜 ,制备简便 ,能较好地控制难溶性药物释放达 24 h。 关键词 :盐酸尼卡地平 ;单室单层渗透泵片 ;难溶性药物 ;控制释放 中图分类号 :R94314 文献标识码 :A 文章编号 :1001 - 2494 (2005) 04 - 0286 - 03
Studies on preparation of monolithic osmotic pump tablet of nicardipine hydrochloride
DING Xue2ying , GAO Shen , GAO Jing , YU Yuan , GUAN Fei ,CHEN Zhou2yan( Department of Pharmaceutics , School of Pharma2
Varian CRAY 100 紫外可见分光光度计 ; LL 9901 激光打孔机 ( 北京来福来德科技发展有限公 司) ;TDP 型单冲压片机 (中国制药机械厂) ;751G 型
作者简介 :丁雪鹰 ,女 ,博士 ,讲师 Tel : (021) 25070393 Fax : (021) 65491664 E2mail :dingxueying @126. com
cy , Second Military Medical University , Shanghai 200433 , China)
ABSTRACT:OBJECTIVE To prepare the monolithic osmotic pump tablet (OPT) of nicardipine hydrochloride1METHODS Monolithic OPT of NP was prepared using low or high moleculan weight PEO and NaCl as core ,CA as the coating material1 The core formulation was opti2 mized1 RESUL TS The optimal core formulation consisted of NP 80 mg ,PEO ( Mr 200 000) 56 mg ,PEO ( Mr 5 000 000) 42 mg and NaCl 100 mg1 The drug was released from OPT at controlled rate 24 h ,and the cumulative release percentage 24 h was 95 %1CONCL USION It pro2 vided the new and practical technology for controlled drug release for 24 h1 KEY WORDS :nicardipine hydrochloride ;monolithic osmotic pump tablet ;insoluble drug ;controlled release
NP(河北张家口东风制药厂 ,批号 960601) ; 醋 酸纤维素 (CA2398210 ,美国 EASTMAN 公司) ;聚乙二 醇 ( PEG400 ,上海浦东高南化工厂) ;聚氧乙烯 ( PEO , Mr 200 000 ,5 000 000 ,美国联合碳化公司) ;氯化钠 (天津海光化学制药厂) ;硬脂酸镁 (大连制药厂) ;其 余试剂均为分析纯 。
·286
· Chin
Pharm J , 2005
February ,
Vol140 No14
中国药学杂志 2005 年 2 月第 40 卷第 4 期
分光光度仪 (上海分析仪器厂) ;ZRD6 型药物溶出度 仪 (上海黄海药检仪器厂) 。 2 方法和结果 211 含量测定 21111 测定条件的确定 配制一定浓度的 NP 水溶 液和空白辅料溶液 ,在 200～400 nm 内进行紫外扫 描 ,NP 在 236 和 358 nm 处有最大吸收 ,辅料在 236 nm 处吸收有一定干扰 ,而在 358 nm 处基本无吸收 , 因此选择 358 nm 为含量测定波长 。 21112 标准曲线的建立 精密称量 NP 约 10 mg ,置 100 mL 量瓶中 ,得到 011 mg·mL - 1标准液 。分别取 011 mg·mL - 1 标准液 018 ,116 ,312 ,410 ,418 ,614 mL 置 10 mL 量瓶中 ,加水至刻度 ,得到 8～64μg·mL - 1 的 NP 标准液 ,358 nm 处测定吸光度 ,以吸光度 A 对 浓度 c 进行线性回归 ,得标准曲线方程为 : A = 51490 0 ×10 - 3 + 01012 86 c ( r = 01999 9) 。 21113 回收率和精密度 配制 8 ,32 ,64 μg·mL - 1 高 、中 、低 3 个浓度的 NP 溶液 ,加入空白辅料混匀 , 经 018μm 滤膜过滤后测定浓度 ,计算回收率 ,结果 分别为 100193 % ,100163 % ,100116 %。取回收率项 下 3 组浓度的 NP 溶液 ,分别在日内 0 ,5 ,10 h 和日 间 1 ,2 ,3 d 重复测定 ,得到日内 RSD 和日间 RSD 分 别 为 0129 % , 0118 % , 0114 % 和 0196 % , 1128 % , 1100 %。 21114 NP 渗透泵片含量测定方法 取 NP 渗透泵 片 10 片 ,仔细刮去薄膜衣 ,精密称定 ,在研钵中研 碎 ,精密称取粉末 (相当于 NP 100 mg) ,置 1 000 mL 量瓶中 ,加入水 600 mL ,超声 10 min , 不停振摇 45 min ,用水稀释至刻度 ,摇匀 ,在 358 nm 处测定吸光 度 ,用标准曲线计算浓度 。 212 NP 单室单层渗透泵片的制备
214 片芯处方优化 根据文献和预实验结果 , PEO 和氯化钠的用量
对药物释放影响较大 ,拟主要对这些因素进行考察 。 片芯内 NP 的量固定为 80 mg ,用乳糖调节片重为 0128 g ,包衣增重固定为 10 % ,改变 PEO 和氯化钠的 量 ,设计以下因素水平实验表 ,见表 1 。渗透泵片的 评价指标主要为预定时间内累积释药量和零级释放
目前 国 内 外 已 研 制 渗 透 泵 片 的 难 溶 性 药 物 有[2] :格列吡嗪 、硝苯地平 、哌唑嗪 、多沙唑嗪 、普萘
洛尔和沙丁胺醇 。盐酸尼卡地平[8] ( nicardipine hy2 drochloride ,NP) 是新一代二氢吡啶类钙离子拮抗剂 , 临床上广泛用于治疗心绞痛和各种类型的高血压 , 疗效确切 。NP 难溶于水 ,消除半衰期为 80 min ,需 日服 3～4 次 ,给药次数较频繁 ,主要不良反应有头 痛 、面部潮红 、心悸和低血压等 。NP 渗透泵片笔者 在国内外尚未见报道 ,本实验选择 NP 为模型药物 对单室单层渗透泵片进行研究 ,以获得制备此类渗 透泵片的可靠 、简便 、易行的技术 ,并为临床提供疗 效确切 、不良反应小的药物新剂型 。 1 材料和仪器